细胞治疗在生物起搏中的研究进展

随着分子生物学、细胞生物学和基因工程改造细胞技术的飞速发展，以及对起搏电流的进一步阐明，生物起搏成为心律失常治疗中的探索“热点”。心脏生物起搏指利用细胞分子生物学及其相关技术对受损的自律性节律点或特殊传导系统的组织进行修复和替代，使心脏的起搏和传导功能得以恢复。目前生物起搏的研究策略大多在基因领域和细胞领域，本文就其中细胞生物起搏领域里近年来的研究成果及存在问题作一综述。     

心脏生物起搏及其相关研究

近来,生物起搏逐渐成为心脏起搏治疗研究的新热点。目前国内外研究已取得一定进展:包括利用基因工程增加细胞舒张期内向电流、降低细胞复极电流、增加4期除极速度以提高心肌细胞自律性;利用不同起搏细胞移植技术进行修复或替代心脏起搏或传导细胞;以及基因和细胞技术的联合来达到生物起搏的目的。但各种研究手段尚存在的不足,如:稳定性差、持续时间短、调控困难、安全性低等问题尚待解决。     

干细胞移植治疗病态窦房结综合征

病态窦房结综合征是指窦房结及其周围组织病变和功能减退而引起一系列心律失常的综合征。传统的治疗方法是植入电子起搏器,随着分子生物学技术的发展,生物起搏为病态窦房结综合征的治疗开辟了一个全新的领域。生物起搏是指利用细胞分子生物学及其相关技术对受损的自律性节律点或特殊传导系统的细胞进行修复或替代,使心脏的起搏和传导功能得以恢复。生物起搏包括基因生物起搏,细胞生物起搏和基因工程干细胞生物起搏。现就干细胞移植用于治疗病态窦房结综合征的研究取得的进展与存在问题做一综述。     

缓慢性心律失常生物心脏起搏治疗的研究进展

生物心脏起搏主要通过基因疗法和细胞疗法建立生物心脏起搏、恢复传导系统的功能。其中基因疗法包括转基因法上调β2肾上腺素能受体、过度表达特异性的起搏电流和通过显性负突变,选择性地将内向整流性钾电流抑制在一定水平以下,恢复非起搏细胞潜在的起搏活性。而细胞疗法则通过对胚胎干细胞、骨髓间质干细胞等进行诱导分化成一些细胞株,以及在体外通过基因修饰这些可移植的细胞(成纤维细胞、不同的干细胞衍生的细胞或其他细胞)而展示具体的电生理特征,然后移植到活体心脏,以治疗缓慢性心律失常。     

心脏生物起搏的研究进展

心脏生物起搏主要包括基因生物起搏和细胞生物起搏。生物起搏尚处于动物实验研究阶段,应用于临床还面临许多问题,但是随着基因工程技术和分子生物学的不断发展,生物起搏将成为治疗缓慢性心律失常的新技术。     

心脏生物起搏的研究进展

心脏生物起搏主要包括基因生物起搏和细胞生物起搏。生物起搏尚处于动物实验研究阶段,应用于临床还面临许多问题,但是随着基因工程技术和分子生物学的不断发展,生物起搏将成为治疗缓慢性心律失常的新技术。     

生物起搏器的研究进展和展望

心脏生物起搏器是近年来心脏起搏的研究热点,目前主要集中在三大治疗策略;(1)细胞治疗;(2)基因治疗;(3)激素治疗.心脏生物起搏器处于研究初步阶段,应用于临床面临许多问题,但是随着分子生物学和基因-工程技术的发展,心脏生物起搏器必将造福于人类.     

心脏起搏细胞的生成

要构建心脏起搏细胞首先需要理解起搏自动节律性,"膜钟"和"Ca2+钟"两种特征性现象负责起搏活性的调控。在过去几十年,生物起搏器取得了极大的发展,窦房结发育的关键调控因子Tbx18能直接将心肌细胞重编程为起搏样细胞。另一个关键转录因子Tbx3,具体表达在包括窦房结在内的心脏传导系统,其足以诱导心脏起搏基因表达。为了成功实现细胞治疗,生成的细胞应该具有心脏起搏细胞的所有调节机制。否则,生成的起搏细胞仅能作为基础研究的调查模型或新型抗心律失常药物的测试模型。     

细胞生物起搏器的研究新进展

正目前,植入电子起搏器是治疗缓慢心律失常以及病态窦房结综合征的主要方法,虽然在技术上相当娴熟,但它依然存在诸多并发症,如感染、金属过敏、电极脱位、电子干扰和对神经激素缺乏反应性等。这些缺点使得人们迫切需要寻找更接近心脏生理功能的生物起搏器,来进一步提高患者的生活质量[1]。心脏生物起搏是利用细胞分子生物学及其相关技术,对受损的自律性节律点或发生传导障碍的特殊传导系统的组织进行修复或替代,使心脏的起搏和传导功能得以恢     

超极化激活的环核苷酸门控的离子通道与生物心脏起搏器构建

超极化激活的环核苷酸门控的离子通道(HCN)是心脏的起搏基因,负责心脏起搏节律的产生和调控,该基因的遗传缺陷可以导致某些先天性的窦房结功能紊乱。近年来构建生物心脏起搏器治疗窦房结功能紊乱的研究十分活跃,涉及到基因和细胞治疗的各个方面。其中利用HCN来构建起搏器是该领域研究的热点,包括直接发送HCN治疗、间充质干细胞运送HCN治疗、工程化HCN构建生物心脏起搏器协同电子起搏器治疗三个方面的研究。     

超极化激活的环核苷酸门控的离子通道与生物心脏起搏器构建

超极化激活的环核苷酸门控的离子通道（HCN）是心脏的起搏基因，负责心脏起搏节律的产生和调控，该基因的遗传缺陷可以导致某些先天性的窦房结功能紊乱。近年来构建生物心脏起搏器治疗窦房结功能紊乱的研究十分活跃，涉及到基因和细胞治疗的各个方面。其中利用HCN来构建起搏器是该领域研究的热点，包括直接发送HCN治疗、间充质干细胞运送HCN治疗、工程化HCN构建生物心脏起搏器协同电子起搏器治疗三个方面的研究。     

生物起搏研究进展

随着分子生物学的发展,心脏生物起搏成为近来研究热点,目前研究主要基于细胞生物起搏;基因生物起搏;基因工程干细胞起搏。生物起搏展示了良好的发展前景,但其应用于临床实践中还有很多问题需要研究和解决。     

心律失常诊治研究的进展

与心律失常有关的解剖生理学进展心律失常的发生与心肌组织的解剖生理密切相关,其中与心脏的起搏传导系统关系尤为密切。在位的心脏,其活动受到植物神经系统的控制,但离体或移植的心脏,与神经系统已经脱离,仍能照样活动,说明心脏的起搏传导系统可以不依靠神经系统而独自活动。起搏传导系统虽有类似神经组织的功能,但已经证明它不含有神经细胞,只含有高度分化的心肌细胞。从组织学的观点看,整个起搏传导系统是从普通的心肌细胞演化而来。组成窦房结和房室结的主要是起搏细胞,它们处于普通心肌细胞的包围之中,在它们与普通心肌细胞之间有过渡细胞。起搏细胞具有最强的起搏功能,浦顷野细胞具有最强的传导功能,组成传导束和网。     

计算机仿真模型研究心肌细胞老龄化病变对窦房结功能的影响

目的动态观察心肌细胞老龄化病变对心脏搏动功能的影响,揭示传导阻滞与心律失常之间关系。方法利用Zhang等构建的完整兔子心脏窦房结-心房细胞体系运动电位的二维解剖模型,采用零流边界条件用五点差分法进行数值积分,通过计算机仿真模拟研究心肌组织中细胞死亡比例(p)和钠电导(g_(Na))降低引起的钠电流(I_(Na))改变对心脏起搏和传导的影响。结果降低g_(Na)或部分细胞死亡均会减慢心脏起搏速率;利用该模型还可以重现有生理缺陷的心脏体系异常搏动现象,如老龄化的心脏因细胞膜I_(Na)减少或部分心肌细胞死亡导致窦房结传导受阻,甚至出现心脏猝死现象;而g_(Na)降低和细胞死亡两者共同作用对减弱心脏起搏活性的影响更大,或是窦房结到心房的传导受阻,更或是窦房结起搏受抑制。结论对于完整窦房结-心房肌组织,死亡细胞的分布和g_(Na)在调控心脏窦房结起搏活性的过程中起着十分重要的调节作用。     

希氏-浦肯野传导系统起搏的研究进展

心脏起搏器作为一种治疗缓慢性心律失常的治疗方式，经过数十年的临床应用和技术发展，其工作模式越来越符合正常心脏激动顺序及生理性传导。希氏-浦肯野传导系统起搏，包括希氏束起搏和左束支起搏，可以最大限度利用心脏自身传导系统，同步起搏左右心室，避免了传统右室心尖部起搏带来的不良反应，是未来人工心脏起搏技术发展的新方向。本文就希氏-浦肯野传导系统起搏的研究进展一综述。     

细胞移植和转基因治疗病态窦房结综合征

应用5-胞苷等化学诱导剂能够定向诱导骨髓间叶干细胞分化为具有收缩与传导功能的心肌细胞,将诱导干细胞移植心肌内可发挥自律起搏功能。特异性抑制Kir2通道能够使静态心室肌细胞转变为具有自律起搏活性的类窦房结细胞。在骨髓干细胞内定位转染Kir2.1AAA基因能够使干细胞发育为具有起搏功能的窦房结细胞,从而建立生物起搏点,以达到治疗目的。     

窦房结功能的再生——生物起搏的电生理研究

生物起搏器有望成为治疗窦房结功能障碍的新方法。近来,国外学者通过动物实验,借助开胸、NOGA导管等技术手段,用病毒、质粒、基因突变等方法,介导外源基因在心脏局部表达,通过调节与离子通道功能的相关蛋白表达和功能状态,改变心脏起搏传导系统及心房心室肌的电生理性质,克隆出新的起搏电信号,恢复窦房结的功能。     

窦房结功能的再生——生物起搏的电生理研究

生物起搏器有望成为治疗窦房结功能障碍的新方法。近来，国外学者通过动物实验，借助开胸、NOGA导管等技术手段，用病毒、质粒、基因突变等方法，介导外源基因在心脏局部表达，通过调节与离子通道功能的相关蛋白表达和功能状态，改变心脏起搏传导系统及心房心室肌的电生理性质，克隆出新的起搏电信号，恢复窦房结的功能。     

生理起搏现代概念

近年来,随着多项大规模临床试验的揭晓,生理性起搏的概念也发生了较大变化。在起搏模式上应用各种程控方式尽可能的减少右室起搏,鼓励自身传导。采用能尽量模拟心脏正常传导及最小的血流动力学改变的起搏部位。生物起搏器能更生理性的恢复心脏的起搏和传导功能,将是未来发展的方向。而远程监控、远程随访、病情监测等多种新功能提高了起搏器的工作效率,扩展了起搏器的功能。现就起搏模式和部位的生理化以及生物起搏器、起搏器的远程监控技术等方面的研究进展进行综述。     

生物起搏细胞调控方法的研究进展

自从电子起搏器进入临床以来,无数房室传导阻滞和病态窦房结综合征患者的生活质量得到了极大改善,但它仍存在感染、缺乏生理反应性和电池寿命有限等问题.生物起搏就此应运而生,生物起搏核心的问题是获得和正常窦房结细胞具有相同功能的起搏细胞,目前调控生物起搏细胞生成的方法多种多样,例如可通过单基因、多基因联合以及信号通路调控等方法...