安氟烷、异氟烷的遗忘作用及其与γ-氨基丁酸A受体关系的实验研究

目的 观察安氟烷和异氟烷(吸入麻醉药)的遗忘作用及其与γ-氨基丁酸A(GABAA)受体的关系.方法 建立小鼠腹腔注射安氟烷和异氟烷遗忘模型后,用跳台和避暗实验,观察一叶秋碱(选择性GABAA受体阻断剂)对小鼠跳台实验跳下潜伏期和避暗实验步入潜伏期及错误次数的影响.结果 安氟烷和异氟烷均能剂量依赖性地缩短跳下和步入潜伏期,增加跳下和步人的错误次数;一叶秋碱可以延长使用安氟烷和异氟烷后的跳下和步入潜伏期,减少错误次数,改善上述安氟烷和异氟烷对学习记忆功能的影响.结论 GABAA受体介导了安氟烷和异氟烷的遗忘作用.     

γ-羟基丁酸受体与恩氟烷、异氟烷镇痛、催眠作用的关系

目的探讨γ-羟基丁酸(gamma-hydroxybutyric acid,GHBA)受体与吸入麻醉药异氟烷和恩氟烷催眠、镇痛作用的关系。方法建立小鼠腹腔和皮下注射吸入麻醉药催眠、镇痛模型。在催醒、热板和扭体实验中分别观察侧脑室(intracerebroventricular,icv)或鞘内(intrathecal,it)注射不同剂量GHBA受体拮抗剂NCS-382对小鼠睡眠时间(sleepingtime,ST)、热板疼痛指数(pain index in hot-plate test,HPPI)和扭体次数(writhing times)的影响。结果催醒实验中,NCS-3821、5、25μg icv均可使异氟烷和恩氟烷催眠小鼠的ST缩短(P<0.01);热板实验中,NCS-3821、5、25μg it对清醒和镇痛小鼠的HPPI没有影响(P>0.05);扭体实验中,皮下注射异氟烷和恩氟烷后引起小鼠的扭体次数减少(P<0.01),但NCS-3821、5、25μg it对清醒小鼠及镇痛小鼠的扭体次数均无明显影响(P>0.05)。结论γ-羟基丁酸受体是吸入麻醉药异氟烷和恩氟烷催眠作用的靶位之一,但与其抗热刺激伤害和抗化学内脏痛作用关系不大。     

加巴喷丁对小鼠镇痛、镇静及学习记忆的影响

目的观察加巴喷丁(GBP)灌胃对小鼠镇痛、自主活动和学习记忆的影响。方法按分层随机区组设计,将200小鼠分为甩尾法、扭体法、镇静实验、避暗法和跳台法实验组,每实验组40只小鼠,再分为4小组(n=10):生理盐水组(NS组),3个剂量(50,100,200 mg·kg-1)GBP组即GBP50、GBP100、GBP200组。给药一次后,测试小鼠甩尾潜伏期、15 min内扭体次数、5 min内自主活动次数、避暗潜伏期及错误次数、跳台潜伏期及错误次数。结果在甩尾法和扭体法实验中,GBP可产生镇痛作用(P<0.05或P<0.01);自主活动实验中,G100、G200组小鼠表现有镇静作用(P<0.01);在避暗实验和跳台实验中,G100、G200组的潜伏期缩短,错误次数增加(P<0.05)。结论加巴喷丁灌胃产生了镇痛、镇静和遗忘作用。     

侧脑室注射士的宁对七氟烷致小鼠遗忘作用的影响

目的观察士的宁敏感的甘氨酸受体与七氟烷遗忘作用的关系。方法建立小鼠腹腔注射七氟烷遗忘模型,用跳台、避暗实验,观察不同剂量士的宁(0.05,0.10,0.15μg)侧脑室注射对小鼠跳台实验跳下潜伏期(SDL)、避暗实验步入潜伏期(STL)以及跳台和避暗实验错误(电击)次数的影响。结果与生理盐水组相比,士的宁对小鼠的SDL、STL和错误次数均无明显影响;七氟烷可明显减少小鼠的SDL和STL,增加错误次数(P<0.05)。士的宁可明显延长七氟烷所致记忆障碍小鼠的SDL、STL,减少错误次数(P<0.05)。结论士的宁敏感的甘氨酸受体介导了七氟烷的遗忘作用。     

侧脑室注射荷包牡丹碱、NMDA对依托咪酯所致遗忘作用的影响

目的观察依托咪酯(etomidate,Eto)所致遗忘作用与GABAA受体或NMDA受体的关系。方法小鼠腹腔注射Eto(3 mg.kg-1),建立遗忘模型,在跳台实验和避暗实验中分别观察不同剂量的荷包牡丹碱或NMDA侧脑室注射对遗忘小鼠错误次数(error times,ET)、跳台潜伏期(step down la-tency,SDL)、步入潜伏期(step through latency,STL)的影响。结果侧脑室注射荷包牡丹碱(2、4μg)可减少Eto所致遗忘小鼠的ET,延长SDL和STL。侧脑室注射NMDA对Eto所致遗忘小鼠的ET、SDL和STL均无影响。结论GABAA受体是依托咪酯所致遗忘作用的重要靶位,NMDA受体则不是其作用靶位。     

侧脑室注射烟碱拮抗恩氟烷的催眠、遗忘作用

目的探讨神经元烟碱受体(neuronal nicotinic acetyl-choline receptor,nnAchR)与吸入麻醉药恩氟烷催眠、遗忘作用的关系。方法小鼠腹腔注射不同剂量的恩氟烷(2.2,0.4ml.kg-1)建立模型,催醒实验中观察不同剂量的烟碱(nicotine,N)侧脑室注射(intracerebroventricular,icv)对小鼠睡眠时间(sleeping time,ST)的影响;跳台、避暗实验中观察不同剂量的烟碱icv对跳台潜伏期(step down latency,SDL)、步入潜伏期(step through latency,STL)和错误次数的影响。自主活动实验观察恩氟烷(0.4ml.kg-1)对小鼠自主活动次数的影响。结果和对照组相比,脑室注射烟碱能缩短恩氟烷麻醉小鼠的ST,延长恩氟烷所致记忆障碍小鼠的SDL、STL,减少错误次数。0.4ml.kg-1腹腔注射对小鼠自主活动无明显影响。结论本实验结果提示脑内的神经元烟碱受体是恩氟烷催眠、遗忘作用的重要靶位之一。     

吸入麻醉药镇痛、催眠作用与GABA_A受体的关系

目的　分析吸入麻醉药安氟醚、异氟醚和七氟醚催眠、镇痛作用与GABAA 受体的关系。方法　建立小鼠催眠、镇痛模型后 ,在小鼠催醒、热板、扭体实验中 ,分别观察用药后小鼠翻正反射消失持续时间、痛阈或扭体次数的变化。结果　一叶秋碱和荷包牡丹碱对上述 3种吸入麻醉药的催眠、镇痛作用的影响均无显著性 (P >0 0 5 )。结论　GABAA 受体并非安氟醚、异氟醚和七氟醚催眠、镇痛作用的主要靶位     

氯胺酮对幼龄小鼠自主活动的影响和致遗忘作用及其与GABA_A、NMDA受体的关系

目的:观察氯胺酮对幼龄小鼠自主活动和遗忘作用的影响,探讨其与γ-氨基丁酸A(GABAA)、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的关系。方法:将幼龄小鼠均分为3大组分别用于自主活动、避暗和跳台实验,每大组再各分为8小组(n=10):A组[生理盐水(NS)+人工脑脊液(aCSF)]、B组(氯胺酮+aCSF)、C组和D组[NS+GABAA受体特异性阻滞药荷包牡丹碱(Bic)0.10、0.20mg/kg]、E组和F组(氯胺酮+Bic0.10、0.20mg/kg)、G组(NS+NMDA60ng)、H组(氯胺酮+NMDA60ng);氯胺酮100mg/kg或NS于测试前20min腹腔注射,aCSF或Bic或NMDA于测试前5min侧脑室注射。以5min内自主活动次数评估各组小鼠自主活动,以避暗和跳台实验测定的避暗潜伏期、跳台潜伏期和错误次数评估小鼠训练后48h内的遗忘指标。结果:与A组比较,B组、E组、F组、H组小鼠自主活动次数均明显增加(P<0.05或P<0.01);与B组比较,C组、D组小鼠自主活动次数均明显减少(P<0.05或P<0.01)。避暗和跳台实验中,训练后24h与A组比较,B组、E组、F组小鼠的错误次数均明显增加,潜伏期均明显减少;与B组比较,C组、D组、G组、H组小鼠的错误次数均明显减少、潜伏期均明显增加(P<0.05或P<0.01)。训练后48h时各组间上述指标均无明显差异。结论:氯胺酮可致幼年小鼠自主活动次数增加且有显著致遗忘作用;NMDA受体是氯胺酮致遗忘作用的重要靶位,而GABAA受体则不是。     

丙泊酚对幼小鼠自主活动和学习记忆行为的影响

目的观察丙泊酚(Prof)对幼小鼠自主活动和学习记忆行为的影响,探讨其与GABAA受体的关系。方法 300只9～10日龄小鼠分为3大组,分别进行自主活动实验、避暗实验和跳台实验,各组小鼠ip Prof或NS 10 min后icv荷包牡丹碱(Bic)或人工脑脊液(aCSF)。测试最后一次给药后15、30、45和60 min小鼠5 min内活动次数;跳台仪和避暗仪记录小鼠步入、跳下的潜伏期和错误次数。结果与NS组比,Prof可减少小鼠自主活动次数;给Prof 24h后小鼠步入和跳下潜伏期缩短、错误次数增加(P<0.05)。Bic可增加Prof小鼠自主活动次数,延长其跳下和步入潜伏期,减少错误次数(P<0.05)。结论 Prof可减少幼小鼠自主活动次数,损害学习记忆能力,GABAA受体是其重要靶位。     

异氟烷对幼小鼠自主活动和学习记忆行为的影响

目的观察异氟烷(Iso)对幼小鼠自主活动和学习记忆行为的影响,探讨其与γ-氨基丁酸A受体(GABAA)的关系。方法 360只小鼠分为3大组,分别进行自主活动实验、避暗实验和跳台实验,每大组按分层随机区组设计分为正常对照组,Iso 0.05,0.1和0.2 ml·kg-1组、GABAA受体特异性阻断剂一叶萩碱(Sec)2,4和8 mg.kg-1组和Iso 0.2 m.lkg-1+Sec 2,4和8 mg.kg-1组。小鼠sc给予Sec 10 min后,再ip给予Iso,测试给药后15,30,45和60 min小鼠5 min内活动次数;跳台仪和避暗仪记录小鼠步入、跳下的潜伏期和错误次数。结果与同一时间点的正常对照组相比,Iso可减少小鼠自主活动次数,给予Iso后1 d小鼠避暗实验和跳台实验的步入和跳下潜伏期缩短以及错误次数增加(P<0.05)。正常小鼠单独给Sec(除Sec 8 mg·kg-1组15 min外)对小鼠自主活动、步入和跳下潜伏期和错误次数无明显影响,但Sec可改善Iso导致的小鼠自主活动次数,拮抗Iso对小鼠自主活动的影响,但随着时间延长拮抗作用逐渐减弱,明显低于正常对照组(P<0.05)。Sec延长Iso小鼠的跳下和步入潜伏期,减少错误次数,基本恢复至正常对照组水平,明显改善Iso对幼小鼠学习记忆的影响(P<0.05)。结论 Iso可降低幼小鼠自主活动次数,损害学习记忆能力,GABAA受体可能部分参与了以上作用。     

氯胺酮、丙泊酚和羟丁酸钠遗忘作用与NMDA受体的关系

目的观察氯胺酮、丙泊酚和羟丁酸钠的遗忘作用与NMDA受体的关系。方法小鼠分别腹腔注射(intraperito-neal injection,ip)氯胺酮(20 mg.kg-1)、丙泊酚(10 mg.kg-1)或羟丁酸钠(100 mg.kg-1)建立遗忘模型,在跳台实验和避暗实验中分别观察NMDA侧脑室注射(intracerebrov-entricular injection,icv)对遗忘小鼠错误次数(error times,ETs)、跳台潜伏期(step down latency,SDL)、步入潜伏期(step through latency,STL)的影响。结果侧脑室注射NM-DA可减少氯胺酮所致遗忘小鼠的ETs,延长SDL和STL;对丙泊酚或羟丁酸钠所致遗忘小鼠的ETs、SDL和STL无影响。结论 NMDA受体可能是氯胺酮所致遗忘作用的重要靶位,不是丙泊酚或羟丁酸钠所致遗忘作用的靶位。     

神经元烟碱受体与异氟烷、七氟烷催眠和镇痛作用的关系

目的探讨神经元烟碱受体(neuronal nicotinic acetyl-choline receptors,nnAChRs)与异氟烷、七氟烷催眠和镇痛作用的关系。方法建立小鼠催眠、镇痛模型后,在催醒、热板和扭体实验中分别观察侧脑室(intracerebroventricular,icv)或鞘内(intrathecal,it)注射不同剂量烟碱(nicotine,N)对小鼠睡眠时间(sleeping time,ST)、热板法痛阈(pain threshold in hot-plate test,HPPT)和扭体次数的影响。结果催醒实验中,烟碱10、20、40μgicv能够剂量依赖性地缩短异氟烷、七氟烷催眠小鼠的ST(P<0·05,P<0·01);热板实验中,烟碱5、10、15μgit对清醒小鼠HPPT没有影响(P>0·05),但能够剂量依赖性地减少异氟烷、七氟烷镇痛小鼠的HPPT(P<0·05,P<0·01);扭体实验中,皮下注射镇痛剂量的异氟烷、七氟烷后均能引起小鼠的扭体次数减少(P<0·01),但烟碱5、10、15μgit对异氟烷、七氟烷镇痛小鼠的扭体次数的影响差异均无显著性(P>0·05)。结论nnAChRs是异氟烷、七氟烷催眠作用的重要靶位;也是异氟烷、七氟烷抗热刺激伤害的重要靶位,但与其抗化学内脏痛作用关系不大。     

恩氟烷、异氟烷的遗忘作用与NMDA受体的关系

目的观察恩氟烷、异氟烷的遗忘作用与NMDA受体的关系。方法小鼠分别腹腔注射恩氟烷(0.4ml.kg-1)或异氟烷(0.3ml.kg-1)建立遗忘模型,在跳台实验和避暗实验中分别观察不同剂量NMDA(25、50、75ng)侧脑室注射(intracerebroventricular injection,icv)对遗忘小鼠错误次数(error times,ETs)、跳台潜伏期(step down latency,SDL)、步入潜伏期(step through latency,STL)的影响。结果侧脑室注射NMDA(50、75ng)可减少恩氟烷、异氟烷所致遗忘小鼠的ETs,延长SDL和STL。结论侧脑室注射NMDA可部分改善恩氟烷、异氟烷的遗忘作用,NMDA受体是二者所致遗忘作用的重要靶位。     

士的宁敏感的甘氨酸受体对吸入麻醉药催眠和镇痛作用的影响

目的探讨士的宁(strychnine,Stry)敏感的甘氨酸受体(strychnine-sensitive glycine receptor,GlyR)与吸入麻醉药异氟烷、恩氟烷、七氟烷和乙醚催眠、镇痛作用的关系。方法建立小鼠腹腔注射吸入麻醉药催眠、镇痛模型,在催醒和热板实验中分别观察侧脑室(intracerebroventricular,icv)或鞘内(intrathecal,it)注射不同剂量士的宁对小鼠睡眠时间(sleeping time,ST)和热板疼痛指数(pain index in hot-platetest,HPPI)的影响。结果催醒实验中,士的宁1、2、4μg icv对上述4种吸入麻醉药的ST均无影响(P>0.05);热板实验中,士的宁0.1、0.2、0.4μg it能够剂量依赖性地减少吸入麻醉药恩氟烷、七氟烷和乙醚镇痛小鼠的HPPI(P<0.05,P<0.01);士的宁0.1μg it对异氟烷镇痛小鼠的HPPI没有影响(P>0.05),0.2、0.4μg it可减少异氟烷镇痛小鼠的HPPI(P<0.05,P<0.01)。结论士的宁敏感的甘氨酸受体是吸入麻醉药异氟烷、恩氟烷、七氟烷和乙醚镇痛作用的重要靶位,但与其催眠作用关系不大。     

咪达唑仑和芬太尼的相互作用

目的:观察芬太尼与咪达唑仑合用对小鼠学习记忆和镇痛、催眠作用的影响.方法:将小鼠分为:咪达唑仑组(M)、芬太尼组(F)和咪达唑仑+芬太尼组(MF).用避暗实验观察3组的学习记忆的功能;用甩尾实验和扭体实验观察3组的镇痛作用;用翻正反射实验观察3组的催眠作用.结果:与M组、F组相比,MF组进入暗室的潜伏期和错误次数均相似(P>0.05);MF组痛阈明显升高、扭体次数明显减少(P<0.01);MF组的翻正反射持续时间延长.结论:咪达唑仑和芬太尼两药合用镇痛作用与催眠作用增强,但学习记忆无明显改变.     

侧脑室注射烟碱对小鼠异氟烷、七氟烷亚麻醉下遗忘作用的影响

目的探讨神经元烟碱受体(neuronal nicotinic acetyl-choline receptor,nnArchR)与吸入麻醉药异氟烷、七氟烷遗忘作用的关系。方法建立小鼠腹腔注射异氟烷、七氟烷遗忘模型,在跳台、避暗实验中观察不同剂量烟碱(nicotine,N)侧脑室注射(intracerebroventricular,icv)对跳台潜伏期(stepdownlatency,SDL)、步入潜伏期(step through latency,STL)、错误次数(error times)的影响。结果侧脑室注射烟碱可延长异氟烷、七氟烷所致记忆障碍小鼠的SDL、STL,减少错误次数。结论神经元烟碱受体是异氟烷、七氟烷遗忘作用的重要靶位,侧脑室注射烟碱具部分改善小鼠异氟烷、七氟烷遗忘作用。     

异氟烷遗忘作用与γ-羟基丁酸受体的关系

目的 分析异氟烷遗忘作用与γ-羟基丁酸受体(GHBAR)的关系.方法 建立异氟烷小鼠遗忘模型,跳台、避暗实验分别观察侧脑室注射不同剂量GHBAR阻断剂NCS-382对模型鼠潜伏期和错误次数的影响.结果 NCS-382对异氟烷遗忘作用的影响无统计学意义(P＞0.05).结论 GHBAR并非异氟烷遗忘作用的主要靶位.     

瞬时感受器电位香草酸受体1对异氟烷镇痛和催眠作用的影响

目的探讨瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)对异氟烷镇痛及催眠作用的影响。方法在热板法和扭体法镇痛实验中,80只小鼠随机均分为生理盐水(NS组)和异氟烷(异氟烷组,腹腔注射异氟烷1.0 ml/kg)两组;随后各组再均分为4个亚组,分别注射溶媒、辣椒素(125、250、500ng/kg)。记录热板法热板痛阈(HPPT)和扭体法扭体次数。催眠实验中,异氟烷组小鼠腹腔注射异氟烷1.0 ml/kg后,侧脑室注射溶媒、辣椒素(125、250、500 ng/kg),记录给药后小鼠的睡眠时间(ST)。结果与异氟烷+溶媒亚组相比,其余3个异氟烷+辣椒素亚组HPPT降低(P<0.05)、扭体次数增加(P<0.01),但ST无明显变化(P>0.05)。结论 TRPV1可能是异氟烷抗热刺激痛和内脏化学刺激痛的靶位之一,但与异氟烷的催眠作用关系不大。     

小剂量纳洛酮与氯胺酮合用对小鼠学习记忆的影响

目的:观察小剂量纳洛酮与氯胺酮合用对小鼠学习记忆的影响。方法:将小鼠分为5组(n=10):生理盐水组(NS组)及纳洛酮1、10、100、1000ng·kg-1组(NL1、NL2、NL3、NL4组),各组皮下注射相应药物,3min后腹腔注射氯胺酮20mg·kg-1,随后分别进行跳台、避暗及Y迷宫实验,以不同时间测定的潜伏期、错误次数、一次性正确次数作为评估小鼠学习记忆能力的指标。结果:与NS组比较,跳台实验中纳洛酮各组小鼠的跳台潜伏期缩短(P<0.05),避暗实验中NL1、NL2、NL3组的潜伏期缩短(P<0.05),NL1、NL3组错误次数增加(P<0.05),Y迷宫实验中各组小鼠正确次数比较无统计学意义(P>0.05)。结论:在本实验条件下,小剂量纳洛酮与氯胺酮合用可增强小鼠在跳台、避暗实验中的遗忘作用,但对Y迷宫实验中学习记忆的能力无明显影响。     

腹腔注射七氟烷对小鼠镇痛及催眠作用的影响

目的观察腹腔注射七氟烷（Sevolelurance,Sev）对小鼠镇痛及催眠作用的影响。方法小鼠腹腔注射七氟烷后用热板和扭体实验、催眠实验分别观察小鼠热板痛阈值（HPPT）、扭体次数（WT）和睡眠时间（ST）的变化。结果腹腔注射七氟烷能增大HPPT（P〈0．05,P〈0．01）,减少WT（P〈0．01）,延长ST（P〈0．01）。结论在本实验条件下,小鼠腹腔注射七氟烷可产生催眠和镇痛作用。