津力达颗粒对糖尿病大鼠海马组织的保护作用

目的 探讨津力达颗粒对糖尿病大鼠海马组织的保护作用.方法 采用高脂饮食、链脲佐菌素腹腔一次性注射诱发SD大鼠糖尿病模型,随机分为模型组、津力达不同剂量(0.75、1.5、3.0 g/kg)治疗组、α-硫辛酸组、胰岛素组,另设正常对照组.8周后,通过Morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆能力,然后处死大鼠取海马组织,采用TUNEL法检测凋亡细胞,透射电镜下观察超微结构,并测定海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、髓过氧化物酶(MPO)活性和丙二醛(MDA)含量.结果 糖尿病大鼠成模后8周出现学习记忆功能障碍,除低剂量津力达组外,各药物治疗组的学习记忆功能均有不同程度的改善.与正常对照组比较,模型组大鼠海马CA1区出现较多的凋亡细胞,超微结构明显破坏,SOD、GSH活性降低(P＜0.05),MPO活性和MDA水平升高(P＜0.05).与模型组相比,各药物治疗组大鼠海马CA1区凋亡细胞均有不同程度的减少,海马神经元的超微结构破坏程度均有不同程度的减轻;除津力达低、中剂量组外,其余各药物治疗组SOD、GSH活性均升高(P＜0.05),MPO活性均降低(P＜0.05),其中津力达高剂量组与α-硫辛酸组效果相当.结论 津力达颗粒对糖尿病大鼠海马组织具有保护作用.     

津力达颗粒对1型糖尿病大鼠脂代谢及氧化应激的影响

目的 探讨津力达颗粒对1型糖尿病大鼠脂代谢及氧化应激的影响及其作用机制.方法 采用链脲佐菌素(STZ) 60 mg/kg腹腔注射后制备1型糖尿病模型.取造模成功的糖尿病雄性SD大鼠35只,随机分为模型组、津力达组(0.75,1.5,3.0 g/kg)和沙格列汀组(1 mg/kg),每组7只.并另设正常对照组.各组均灌胃给药,给药体积均为10 ml/kg,其中糖尿病模型组和正常对照组予等体积0.5％ CMC-Na.连续给药8周后检测血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)含量以及丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性.结果 同模型组相比,津力达组大鼠血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-胆固醇显著降低,而高密度脂蛋白-胆固醇显著升高,血清超氧化物歧化酶、过氧化氢酶活性显著升高,丙二醛含量明显降低.结论 津力达颗粒能有效降低STZ诱导的1型糖尿病大鼠的血脂,并提高机体抗氧化能力.     

津力达颗粒对1型糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨津力达颗粒对1型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及作用机制.方法 SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ) 60 mg/kg制备1型糖尿病模型.将造模成功的糖尿病SD大鼠随机分为糖尿病模型组,低、中、高剂量津力达组(0.75、1.5、3.0 g/kg津力达颗粒),津力达十通心络组(1.5 g/kg津力达颗粒+0.4g/kg通心络超微粉),二甲双胍组(50 mg/kg二甲双胍)和沙格列汀组(1 mg/kg沙格列汀),每组5只;另取5只未造模大鼠作为正常对照组.各组大鼠予以药物或安慰剂灌胃,8周后实时定量PCR检测大鼠肾脏组织生长激素(GH)及其受体(GHR)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)及其受体(IGF-1R)、胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP-1) mRNA的表达情况,蛋白质印迹法检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关蛋白及纤维连接蛋白(FN)的表达水平,H-E染色、Masson染色和PAS染色观察肾脏组织形态学变化.结果 同正常对照组相比,糖尿病模型组大鼠肾脏组织GH、GHR、IGF-1、IGF-1R mRNA表达水平增加(P＜0.01),胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)磷酸化水平及FN蛋白表达水平升高(P＜0.01),伴肾脏组织细胞增殖、纤维沉积;中、高剂量津力达干预后,大鼠肾脏组织GH、GHR、IGF-1、IGF-1R mRNA的表达水平降低(P＜0.01),p-ERK/ERK、p-JNK/JNK的比值和FN蛋白的表达水平也降低(P＜0.05,P＜0.01),且肾脏组织纤维化程度明显改善.结论 津力达颗粒对1型糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其作用可能是通过降低大鼠肾脏GH、IGF-1的水平和抑制MAPK通路的激活来实现的.     

津力达颗粒联合诺和龙治疗2型糖尿病

目的 观察津力达颗粒联合诺和龙治疗2型糖尿病的疗效.方法 选择2型糖尿病患者280例,观察津力达颗粒联合诺合龙为治疗组,诺合龙为对照组,治疗6个月评定疗效.结果 两组治疗后FPG、2hPG、HbA1c较治疗前均有显著下降(p＜0.05);治疗组治疗后空腹胰岛素(FINS)、餐后1h、2h(PINS1h、2h)血浆胰岛素水平均升高,但FINS1h、空腹C肽升高显著,与对照组比较有显著差异(P＜0.05).结论 津力达颗粒辅助降血糖效果明显,且能延缓胰岛β细胞功能衰退.     

津力达颗粒对糖尿病前期患者血清nesfatin-1与胰岛β细胞功能影响

目的观察津力达颗粒对糖尿病前期患者血清nesfatin-1水平及胰岛β细胞功能影响。方法选取2015年1月—2016年2月石家庄市第一医院内分泌科诊治糖尿病前期患者60例,按随机数字表法分为观察组和对照组各30例。对照组给予饮食及运动治疗,观察组在饮食及运动基础上加用津力达颗粒口服,疗程均12周。比较2组治疗前后血清nesfatin-1水平及各项糖脂代谢的临床指标变化,评估胰岛β细胞功能。结果治疗后,观察组总有效率高于对照组(80.0%vs.46.7%,x^2=7.177,P:0.007),观察组nesfatin-1、2 h PG、HbA_(1c)、FINs、HOMA-IR、BMI较对照组降低(t=2.002、2.771、3.216、2.198、2.279、2.675,P<0.05或P<0.01)。2组FPG、SBP、DBP、TC、TG、HDI-C、LDL-C比较无显著变化(t=1.432、0.221、0.086、0.593、0.881、1.168、1.556,P>0.05)。结论津立达颗粒可纠正糖尿病前期患者糖代谢紊乱,血清nesfatin-1水平下降,有效改善胰岛β细胞功能。     

津力达颗粒结合医学营养干预对2型糖尿病胰岛功能及糖脂代谢的改善作用

目的:探讨津力达颗粒结合医学营养干预疗法对2型糖尿病(T2DM)胰岛功能及糖脂代谢的影响.方法:选取2019年1月—2020年1月间就诊于江门市中心医院的82例T2DM患者,应用随机数字表法分为对照组和试验组,每组各41例.对照组接受常规降糖联合医学营养干预治疗,试验组接受常规降糖结合津力达颗粒及医学营养干预治疗.分析两组8周治疗过程中胰岛功能及糖脂代谢指标变化情况.结果:两组在8周的治疗过程中,空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽及HOMA-β呈升高趋势,空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及脂联素呈降低趋势(P<0.05),且在治疗4周及治疗8周后,试验组FINS、空腹C肽及HOMA-β高于对照组,FPG、2 hBG、TG、TC及脂联素低于对照组(P<0.05),差异有统计学意义.同时,两组间8周治疗过程中不良反应发生率比较(P>0.05),差异无统计学意义.结论:在T2DM的治疗中,津力达颗粒结合医学营养干预疗法不仅可有效的改善患者的胰岛功能,同时也可有效的改善患者的糖脂代谢水平.     

津力达颗粒治疗2型糖尿病随机双盲临床研究

目的评价津力达颗粒治疗2型糖尿病患者的有效性及安全性。方法采用随机双盲、平行对照设计,按照1:1的比例将2型糖尿病患者280例随机分为2组,试验组服用津力达颗粒和盐酸二甲双胍片安慰剂,对照组服用盐酸二甲双胍片和津力达颗粒安慰剂,疗程均为8周。结果共254例患者完成试验,试验组130例,对照组124例。治疗后试验组FPG、2hPG、HbA_(1c)分别为(7.31±1.99)mmol/L、(10.08±3.38)mmol/L和(7.18±1.65)%,对照组分别为(7.91±1.76)mmol/L、(10.97±3.05)mmol/L、(7.88±1.56)%,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);试验组中医症候总有效率为90.8%,高于对照组的79.8%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论津力达颗粒能明显降低2型糖尿病患者的FPG、2hPG、HbA_(1c)和改善中医症状。     

津力达颗粒对糖尿病大鼠肾及心血管组织肾素-血管紧张素系统的影响

目的：观察津力达颗粒(JLG)对实验性糖尿病大鼠肾脏、心脏和腹主动脉组织肾素-血管紧张素系统（RAS）的影响,探讨津力达颗粒延缓糖尿病肾脏及心血管并发症发生和发展的可能机制。 方法：大鼠随机数字表法分为糖尿病模型组2O只和正常对照组(CON组)l0只。正常对照组喂以普通饲料,糖尿病模型组喂以高脂饲料,持续4周后用链脲佐菌素(30 mg／kg,一次性腹腔注射)诱导糖尿病模型。诱导糖尿病模型成功后,再随机分成糖尿病津力达治疗组(DM+JLG组)lO只：津力达颗粒溶于0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液,3．0 g／(kg•d)。糖尿病未治疗组(DM组)lO只。糖尿病未治疗组和正常对照组均以同一时间同等剂量一次0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液灌胃。在实验第8周取肾、心脏及腹主动脉,采用ELISA法测定各组织匀浆血管紧张紊I(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,Western Blot测定血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R), 血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)水平。组间比较采用t检验。 结果：纳入大鼠3O只,均进入结果分析。①第8周时,与CON组相比,DM组大鼠双肾质量/体质量、心质量/体质量、血糖、24h尿蛋白增加(P<0．05),体质量减少(P<0．05),肾脏、心室肌和腹主动脉组织AngⅠ、AngⅡ、AT1R,AT2R水平升高 ( P<0．05)。②与DM组相比,DM+JLG组大鼠双肾质量/体质量、血糖、24h尿蛋白降低(P<0．05),体质量增加(P<0．05),肾脏、心室肌和腹主动脉组织AngⅠ、AngⅡ、AT1R,AT2R水平降低 ( P<0．05)。 结论：津力达颗粒能不同程度降低实验性糖尿病大鼠肾脏、心脏和腹主动脉组织RAS水平,对保护和延缓糖尿病肾脏及心血管并发症的发生和进展有一定意义。 关键词：糖尿病;津力达颗粒;肾素-血管紧张素系统;     

五味子油对2型糖尿病大鼠胰岛B细胞凋亡的影响

目的：研究五味子油对2型糖尿病大鼠胰岛B细胞的保护作用,探讨其降血糖作用及机制。方法：Wistar　雄性大鼠,高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg.kg^-1）间隔2次注射建立2型糖尿病大鼠模型,将模型成功大鼠随机分为糖尿病模型组（DM）和五味子油治疗组（DM+SCO）,另设正常对照组（CON）和正常五味子油组（CON+SCO）。药物干预6周后,检测各组动物血清空腹血糖（FBG）、空腹血清胰岛素（FINS）水平;大鼠血清丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性;采用RT-PCR法检测大鼠胰腺组织B
cl-2、Bax 和Caspase 3 mRNA表达水平。结果：与模型组比较,五味子油治疗组大鼠FBG水平明显下（P<0.05）,FINS水平明显升高（P<0.05）;五味子油治疗组大鼠血清MDA含量下降（P<0.05）,SOD及CAT活性升高（P<0.05）;五味子油治疗组大鼠胰腺组织Bcl-2 mRNA表达水平升高,Caspase 3 mRNA表达水平下降（P<0.05）,Bax表达无明显变化,但Bax/bcl-2比值降低。与正常对照组比较,正常五味子油组大鼠上述指标未出现明显改变。结论：五味子油可通过降低脂质过氧化反应副产物,增强抗氧化物酶活力,调节凋亡相关基因,促进血清胰岛素分泌,从而降低血糖。     

Effects of glucagon on islet beta cell function in patients with diabetes mellitus

Objective To evaluate islet β cell response to intravenous glucagon （ a non-glucose secretagogue） stimulation in diabetes mellitus. Methods Nineteen patients with type 1 diabetes （T1 D） and 131 patients with type 2 diabetes （T2D） were recruited in this study. T2D patients were divided into two groups according to therapy： 36 cases treated with insulin and 95 cases treated with diet or oral therapy. The serum C-peptide levels were determined at fasting and six minutes after intra- venous injection of 1 mg of ghicagon. Results Both fasting and 6-minute post-ghicagon-stimulated C-peptide levels in T1D patients were significantly lower than those of T2D patients （0. 76±0. 36 ng/mL vs. 1.81±0. 78 ng/mL, P 〈 0.05 ; 0.88±0.42 ng/mL vs. 3.68±0. 98 ng/mL, P 〈 0. 05 ）. In T1D patients, the C-peptide level after injection of ghicagon was similar to the fasting level. In T2D, patients treated with diet or oral drug had a significantly greater fasting and stimulated C-peptide level than those patients received insulin therapy （2.45±0. 93 ng/mL vs. 1.61±0. 68 ng/mL, P 〈 0.05 ; 5.26±1.24 ng/mL vs. 2.15±0.76 ng/mL, P 〈 0.05 ）. The serum C-peptide level after ghicagon stimulation was positively correlated with C-peptide levels at fasting in all three groups （ r = 0.76, P 〈 0.05 ）. Conclusions The 6-minute ghicagon test is valuable in assessing the function of islet β cell in patients with diabetes mellitus. It is helpful for diagnosis and treatment of diabetes mellitus.     

自体胰岛细胞移植治疗大鼠全胰十二指肠 切除术后糖尿病的研究

目的 探讨全胰十二指肠切除术后大鼠血糖变化及自体胰岛细胞移植治疗术后糖尿病的可行性和 有效性。方法 将SD 大鼠随机分成对照组、手术组和实验组（手术+ 自体胰岛移植）,每组10 只大鼠。对照组 未做任何处理;手术组和实验组均行全胰十二指肠切除术;实验组全胰切除后分离、纯化自体胰岛细胞,将胰岛 细胞通过门静脉回植入肝脏。术后各组分别监测血糖、C 肽、糖化血红蛋白,以判断单纯手术后复制模型的有 效性及实验组移植后的胰岛功能。结果 全胰切除后手术组第1 天大鼠血糖即升高为（20.58±2.00）mmol/L ; 手术组与对照组血糖比较,差异有统计学意义（P <0.05）,手术组血糖高于对照组;实验组自体胰岛细胞移植后 血糖与手术组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,实验组血糖下降。术后持续4 个月监测血清糖化血红蛋白,第 4 个月,手术组与对照组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,手术组升高;实验组与手术组比较,差异有统计 学意义（P <0.05）。结论 全胰十二指肠切除术是复制大鼠糖尿病模型的安全可靠途径;自体胰岛细胞移植是 治疗大鼠全胰切除术后糖尿病的有效方式。     

胰腺干细胞和胰岛细胞在糖尿病 大鼠治疗中的疗效观察

目的 探讨大鼠胰腺干细胞与胰岛细胞移植在大鼠糖尿病治疗中的疗效。方法 通过链脲菌 素复制1 型糖尿病大鼠模型并随机分为胰岛细胞组和胰腺干细胞组。用胶原酶V 分别消化新生和成年大鼠 胰腺,Percoll 梯度离心分离胰岛细胞和胰腺干细胞。采用Bonner-Weir 法诱导胰腺干细胞分化,DTZ 染色 检测移植物纯度,AO/PI 检测移植物活性。分别记录手术前后大鼠血糖水平、胰岛素水平及移植物存活时 间;高糖刺激实验和腹腔糖耐量评价移植物功能;取各组大鼠移植部位标本行HE 染色和免疫组织化学染 色,观察组织形态学变化。结果 胰岛细胞组和胰腺干细胞组血糖分别在术后3 和5 d 恢复正常（P <0.05）, 两组大鼠术后不同时间点的血糖有差异（P <0.05）,胰腺干细胞组的降糖能力强于胰岛细胞组（P <0.05）。 两组大鼠移植后7 d 血清胰岛素水平均较术前升高（P <0.05）。高糖刺激实验表明,各组移植后15 和65 d 高糖刺激后的C 肽水平较刺激前升高（P <0.05）,胰岛细胞组移植后65 d 高糖刺激后C 肽水平低于胰腺 干细胞组（P <0.05）,胰岛素和C 肽水平监测结果表明胰腺干细胞组移植物胰岛素分泌维持时间长于胰岛 细胞组。移植后腹腔糖耐量实验结果表明移植物均功能良好。胰岛细胞组和胰腺干细胞组移植物的中位 存活时间分别为73 和88 d,Kaplan-Meier 曲线分析提示胰腺干细胞组移植物生存时间较胰岛细胞组延长 （P <0.05）。HE 染色提示肝脏门静脉移植区域可见新生血管包绕的胰岛细胞团,免疫组织化学染色证实细 胞团胰岛素阳性。结论 胰腺干细胞分化后经门静脉移植能安全有效地发挥降糖作用,疗效优于胰岛细胞 移植。     

α-硫辛酸联合疏血通对2型糖尿病患者胰岛功能的影响

目的：观察α-硫辛酸联合疏血通对2型糖尿病(T2DM)患者氧化应激水平及胰岛素抵抗的影响。方法收集该院内分泌科2012年2月至2014年2月治疗的 T2DM 患者90例,分为疏血通治疗组(A 组)、α-硫辛酸治疗组(B 组)和α-硫辛酸联合疏血通治疗组(C 组),每组30例。计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)、胰岛素敏感指数(HOMA-ISI)。黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD),硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA),IL-6和 TNF-α表达使用 ELISA 法检测。结果治疗前 A、B、C 3组 SOD、MDA、IL-6、TNF-α、HOMA-IR、HOMA-ISI 和 HOMA-β差异无统计学意义(P >0.05)。治疗后各组上述指标与治疗前比较差异均有统计学意义(P <0.05或 P <0.01)。其中 SOD、HOMA-ISI 和 HOMA-β在 C 组显著高于 B 组(P <0.05),B 组又显著高于 A 组(P <0.05);MDA 和 HOMA-IR 在 C 组显著低于 B 组(P <0.05);B 组又显著低于 A 组(P <0.05)。IL-6和 TNF-α在 C 组显著低于 A 组和 B 组(P <0.01),A 组与 B 组间差异无统计学意义(P >0.05)。结论α-硫辛酸联合疏血通可以显著改善 T2DM 患者氧化应激状态,抑制炎性反应,改善胰岛素抵抗,提高患者对胰岛素的敏感性,有利于T2DM 的临床治疗。     

梅连消渴胶囊联合二甲双胍对糖尿病大鼠胰岛细胞及血糖水平的影响

目的观察中药复方梅连消渴胶囊联合二甲双胍对实验性糖尿病大鼠血糖水平及胰岛细胞的保护作用。方法以高脂高
糖联合链脲佐菌素（STZ）复制大鼠Ⅱ型糖尿病模型,分别以低剂量二甲双胍和梅连消渴胶囊及二者联合用药灌胃给药4周,测
定实验性糖尿病大鼠血糖水平;以HE染色观察胰岛病理改变;以醛复红染色计算胰岛β细胞数量。结果大鼠分别给予低剂量
二甲双胍及梅连消渴胶囊2、4周后,空腹血糖水平及葡萄糖耐量无显著变化;二者联合给药2、4周后,大鼠血糖水平、糖化血红
蛋白水平显著降低,葡萄糖耐量显著改善。同时,胰岛β细胞数量增加,胰岛组织病理改变减轻。结论梅连消渴胶囊与二甲双
胍联合用药后,糖尿病大鼠血糖水平显著降低,对损伤的胰岛细胞有保护和修复作用。
     

链脲佐菌素建立的糖尿病大鼠肾微血管病变与氧化应激关系的研究

目的 探讨糖尿病大鼠肾组织氧化应激水平在糖尿病肾微血管病变中的作用。方法 应用链脲佐菌素（STZ）加高能量饮食建立糖尿病大鼠模型（实验组）,并设立对照组,19周后各组取肾标本,采用切片PAS染色及透射电镜进行早期糖尿病肾微血管形态学检查,定量测定肾小球毛细血管基底膜厚度（TGBM）,同时测定肾皮质组织MDA和SOD含量的变化。结果 实验组肾皮质组织MDA含量明显高于对照组,SOD活性明显低于对照组（P〈0．05）。实验组肾小球系膜区扩张,肾小球毛细血管扩张充血,超微结构显示实验组肾小球毛细血管基底膜脏层上皮细胞部分足突融合增宽,图像分析结果显示实验组TGBM较对照组明显增加（P〈0．01）。实验组诸因素间相关分析表明,TGBM与肾组织MDA水平呈显著正相关（r=0．7095,P〈0．01）。结论 氧化应激在糖尿病肾病发病机制中起重要作用,氧化应激可能是糖尿病微血管并发症的始动因素。     

血清胰岛自身抗体在肝源性糖尿病诊断中的价值

目的探讨血清胰岛自身抗体一谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）和胰岛细胞抗体（ICA）在肝源性糖尿病诊断中的价值。方法采用酶联免疫吸附实验测定217例慢性乙型肝炎（CH）、肝硬化（LC）患者血清GADA和ICA，观察GADA、ICA在CH、LC阶段的阳性率及其与糖尿病的关系。结果CH、LC合并糖尿病的患者72％（56／77）循环中存在一种胰岛自身抗体，而血糖正常的CH、LC患者胰岛自身抗体的阳性率为30％（42／140），两组比较差异有显著性（χ2=-36．620，P=0．000）。CH合并糖尿病患者胰岛自身抗体阳性率52％（13／25）明显高于2型糖尿病（NIDDM）合并肝损害的患者8％（2／25）（P〈0．05）。C肽水平下降的CH、LC患者中胰岛自身抗体阳性率70%（24／34）亦明显高与C肽水平正常的患者40%（74／183）（P〈0．05）。结论GADA、ICA在肝源性糖尿病的诊断中有重要参考价值，可作为肝源性糖尿病和2型糖尿病的实验室鉴别诊断指标。     

妊娠期糖尿病对新生子代大鼠膈肌功能的影响

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)对新生子代大鼠膈肌功能和氧化应激水平的影响,阐明其可能作用机制.方法:44只怀孕的8周龄SD雌性大鼠随机分为正常对照组和GDM模型组.妊娠第1天,GDM组大鼠单次腹腔注射35 mg·kg-1链脲佐菌素(STZ),建立GDM大鼠模型(建模成功18只);正常对照组大鼠单次腹腔注射相同体积的柠...