巨噬细胞内IKKα在小鼠肾脏缺血再灌注损伤炎症反应中的作用

目的：研究巨噬细胞内IKKα在小鼠肾脏缺血再灌注损伤(ischemic reperfusion injury,IRI)炎症反应中的作用。方法：分别将20只8～10周龄健康雄性C57BL/6小鼠(WT小鼠)、20只8～10周龄健康雄性巨噬细胞内IKKα基因敲除即IKKαMKO小鼠(KO小鼠)随机分为假手术(Sham)组和肾脏缺血再灌注损伤(IRI)组,分别构建模型。苏木素-伊红(HE)染色法观察肾脏组织形态学改变及炎症细胞浸润情况,免疫组织化学法检测肾组织抑炎因子白介素-10(IL-10)、促炎因子白介素-6(IL-6)、增殖指标Ki67、巨噬细胞标记物CD68、M1型巨噬细胞标记物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、M2型巨噬细胞标记物精氨酸酶1(Arg-1)的表达,Western blot检测IL-10、IL-6的表达变化。结果：HE染色结果表明IRI组较Sham组肾组织结构损伤明显及炎症浸润增加。免疫组化结果表明肾脏IRI后IL-10和IL-6均呈高表达,IL-10表达随时间延长而递增,IL-6表达随时间延长而递减。与WT-RI组相比,KO-IRI组小鼠肾脏病理损伤加重(P＜0.01),IL-6、CD68、iNOS表达显著增加(P＜0.01),IL-10(P＜0.01)、Ki67(P＜0.05)表达显著降低。结论：巨噬细胞内IKKα基因敲除加重了小鼠肾脏缺血再灌注损伤的炎症反应且不利于肾脏修复,这可能与增加了肾脏早期巨噬细胞(M1型为主)浸润及促进了炎症反应有关。     

巨噬细胞内IKKα在小鼠肾脏缺血再灌注损伤炎症反应中的作用研究

［摘要］ 目的：研究巨噬细胞内IKKα在小鼠肾脏缺血再灌注损伤（ischemic reperfusion injury,IRI）炎症反应中的作用。方法：分别将20只8~10周龄健康雄性C57BL/6小鼠 (WT小鼠) 和20只8~10周龄健康雄性巨噬细胞内IKKα基因敲除即IKKαMKO小鼠(KO小鼠) 随机分为假手术（Sham）组,肾脏缺血再灌注损伤（IRI）组,分别构建模型。苏木素-伊红（HE）染色法观察肾脏组织形态学改变及炎症细胞浸润情况,免疫组织化学法检测肾组织抑炎因子白介素10（IL-10）、促炎因子白介素6 (IL-6),增殖指标Ki67、巨噬细胞标记物CD68、M1型巨噬细胞标记物iNOS、M2型巨噬细胞标记物Arg-1的表达, Western印迹检测IL-10、IL-6的表达变化。结果：HE染色法表明IRI组较Sham组肾组织结构损伤明显及炎症浸润增加。免疫组化结果表明肾脏IRI后IL-10和IL-6均呈高表达,IL-10表达呈时间依赖性上调, IL-6表达呈时间依赖性下调。与WT-IRI组相比,KO-IRI组小鼠肾脏病理损伤加重（P＜0.01）,IL-6、CD68、iNOS表达显著增加（P＜0.01）,IL-10（P＜0.01）、Ki67（P＜0.05）表达显著降低。结论：巨噬细胞内IKKα基因敲除加重了小鼠肾脏缺血再灌注损伤的炎症反应且不利于肾脏修复,这可能与增加了肾脏早期巨噬细胞（M1型为主）浸润及促进了炎症反应有关。 ［关键词］缺血再灌注损伤;炎症;巨噬细胞;IKKα ［中图分类号］R363     

氧化苦参碱减轻肺缺血再灌注损伤的实验研究

目的探讨氧化苦参碱(OMT)减轻肺缺血再灌注损伤(LIRI)的机制。方法建立肺缺血再灌注模型,将32只大白兔随机分为对照组(n=8)、缺血再灌注组(I/R组,n=8)、OMT颈静脉给药组(OMT-1组,n=8)、OMT左肺动脉给药组(OMT-2组,n=8)。应用ELISA法测定各组再灌注后40、80、120min不同时间点肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)含量;用TUNEL法测定肺泡细胞凋亡(AI);用肺组织损伤定量评价指数(IQA)综合评价OMT对LIRI的保护作用。结果I/R组TNF-a、IL-8含量高于对照组和OMT-2组,差异有统计学意义(P<0.01),与OMT-1组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。OMT-2组TNF-α、IL-8含量低于OMT-1组,差异有统计学意义(P<0.05)。OMT-1组和OMT-2组IL-10含量均显著高于I/R组,差异有统计学意义(P<0.01),但OMT-1组低于OMT-2组,差异有统计学意义(P<0.05)。缺血再灌注80min后I/R组AI值明显高于OMT-2组、对照组,差异有统计学意义(P<...     

褪黑素通过激活Nrf2信号和抑制炎症反应减轻小鼠心脏缺血再灌注损伤

目的 探讨褪黑素（Mel）激活Nrf2信号抑制炎症反应改善小鼠心脏缺血再灌注（IR）损伤的作用。方法 采用小鼠冠状动脉左前降支结扎,缺血30 min,再灌注2 h或24 h模拟缺血再灌注模型,采用随机数字表法将C57/bl6小鼠随机分为4组：假手术组（Sham）、缺血再灌注组（IR）、褪黑素处理缺血再灌注组（Mel+IR）和褪黑素联合Nrf2抑制剂ML-385处理缺血再灌注组（Mel+ML-385+IR）。伊文氏蓝/TTC染色检测心肌梗死面积,ELISA检测血清中LDH含量,超声评价心脏功能,Western blot检测Bax、Bcl2、Nrf2及其底物NQO-1和HO-1以及炎症分子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达,TUNEL染色观察细胞凋亡率。结果 和Sham组相比,IR组心肌梗死面积和血清中LDH含量明显增加,心脏功能降低,Bax表达增加而Bcl2表达减少,细胞凋亡率增加,TNF-α、IL-1β、IL-6的表达显著增加（P<0.01）,同时,Nrf2、NQO-1、HO-1的表达明显降低（P<0.01）;而给予Mel处理后,可显著减小心肌梗死面积,降低血清中LDH含量,改善心脏功能,减少Bax表达并增加Bcl2表达,减小细胞凋亡率,降低TNF-α、IL-1β、IL-6表达（P<0.01）,上调Nrf2、NQO-1和HO-1的表达（P<0.01）;然而,ML-385可明显阻断Mel对心肌缺血再灌注的保护作用和对Nrf2信号的调控。结论 Mel改善小鼠心脏缺血再灌注损伤,其机制与激活Nrf2信号,降低炎症反应有关。     

T细胞在肾脏缺血再灌注损伤中的调节作用

缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury,IRI）是自身性及移植性急性缺血性肾损伤（acuterenal failure,ARF）最常见的原因之一。近年来的临床及实验研究证实,IRI不仅引起移植肾功能恢复延迟,而且同时通过对免疫系统的间接影响促进急性排斥的发生。此外，作为一种主要的非抗原依赖性因素，IRI还可以直接导致慢性排斥反应。然而目前临床尚无有效的预防及治疗IRI的方法。     

甲状腺激素对体外循环下瓣膜置换术中心肌及脑组织缺血再灌注损伤的影响

目的:探讨甲状腺激素(优甲乐)对体外循环下瓣膜置换术中心肌及脑组织缺血再灌注损伤的影响。方法:收集2013年1月~2016年12月间在本院接受体外循环下瓣膜置换术的患者76例,按照随机数表法分为观察组、对照组各38例。观察组患者术前1周口服左甲状腺素钠片(优甲乐)50μg/d至手术日早晨,对照组患者在相同时间点口服安慰剂(维生素C),1片/d至手术日早晨,均持续1周。对比两组患者服药前、体外循环后(手术结束前)血清中心肌酶谱指标、神经损伤指标含量的差异。结果:服药前,两组患者血清中心肌酶谱指标、神经损伤指标含量的差异无统计学意义(P>0.05)。体外循环后,观察组患者血清中心肌酶谱指标肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBD)、血清乳酸脱氢酶(LDH)的含量均低于对照组(P<0.05);血清中神经损伤指标神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白(S100B)、神经细丝酸性蛋白(GFAP)含量均低于对照组(P<0.05),碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的含量高于对照组(P<0.05)。结论:体外循环下瓣膜置换术中甲状腺激素干预,可有效减轻心肌及脑组织的缺血再灌注损伤程度。     

激活促生存激酶途径减轻缺血再灌注损伤

再灌注过程本身也会导致细胞死亡，研究表明再灌注时相细胞凋亡是导致细胞再灌注损伤的重要因素。因此再灌注过程中，针对抗凋亡机制的细胞保护可能提供减轻再灌注损伤的新方法。已有研究表明再灌注损伤过程中细胞的存活与某些应激下促生存激酶信号途径的激活有关系。这些激酶途径称为救援激酶途径．包括P13K—Akt、ERKMAPK、JNKMAPK、JAK—STAT等。寻求某些可以上调这些信号的药物，用于再灌注时相,可以成为抗再灌注损伤治疗的新方法。     

巨噬细胞迁移抑制因子及炎症因子在昼夜节律改变小鼠心脏缺血再灌注损伤中的作用

目的研究巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）及炎症因子在昼夜节律改变小鼠心脏缺血再灌注损伤中的作用。方法36只小鼠在12h/12h昼夜交替和持续黑暗环境下饲养2周,分为Normal组、Normal缺血再灌注组、Disrupted组、Disrupted缺血再灌注组,每组9只,4周后完成造模,Normal组和Disrupted组行心超检测、心肌病理检查、心肌MIF、IL-6、TNF-α、IL-8检测。另对Normal缺血再灌注组及Disrupted缺血再灌注组行心脏缺血再灌注处理,处理后分别检测心肌IL-6、TNF-α、IL-8等炎症因子表达,心肌组织局部炎症浸润程度及超声心动图。结果Disrupted组小鼠心肌MIF表达较Normal组显著下降（P＜0.05）。Disrupted缺血再灌注组和Normal缺血再灌注组相比,心脏IL-6、TNF-α、IL-8表达显著增高,病理检查示心肌局部炎症浸润增加,心超示心功能受损加重（均P＜0.05）。结论改变小鼠昼夜节律致心肌MIF蛋白表达下降,心肌缺血再灌注后炎症因子IL-6、TNF-α、IL-8表达增加,局部炎症反应加重,心功能恶化。     

肾脏缺血再灌注后内皮素-1、一氧化氮改变

目的：探讨再灌注后内皮细胞自分泌、旁分泌改变对肾脏血液动力学及肾功能的影响。方法：采用放免及生化方法测定内皮素、一氧化氮及肾功能改变，多谱勒血流计测定肾皮质血流变化。结果：缺血再灌注后肾组织及血液中ET－1水平升高，一氧化氮水平降低，肾皮质ET－1／NO水平与其血流量变化及血肌酐水平显著相关。结论：再灌注后肾血管内皮细胞的自分泌、旁分泌作用参与再灌注后肾脏血液动力学改变，在急性缺血性肾衰的发病机制中有重要作用。     

缺血预处理减轻在体肺缺血再灌注损伤

３０只日本雄性大耳兔,随机等分为２组。缺血预处理先采用左肺门阻断１０ｍｉｎ,开放再灌注１５ｍｉｎ的肺血预处理,然后阻断左肺门６０ｍｉｎ,开放再灌注６０ｍｉｎ,对照组未采用预处理。结果示在再灌注后６０ｍｉｎ,预处理组血中血管紧张素Ⅱ含量、动脉氧分压及肺组织中超氧化物歧化酶含量罗对照组明显增加,而平均肺动脉压和肺组织的丙二醛含量及肺泡损伤较对照组明显减低。提示缺血预处理能减轻在体兔肺缺血再灌注损作     

MG53预处理改善离体大鼠心脏缺血再灌注心律失常

目的 利用Langendorff离体灌注模型研究MG53蛋白预处理对缺血再灌注心律失常的影响.方法 SD大鼠40只(8～10周龄,体质量200～ 240 g)Langendorff离体心脏灌注后,采取平衡20 min,缺血30 min,再灌注30 min的方法建立冠状动脉左前降支缺血再灌注心律失常模型.预处理组平衡10 min后,予含MG53蛋白的K-H液继续平衡10 min.分为5组(n =8):Sham组,缺血再灌注(I/R)组,MG53低(0.35 μg/mL)、中(0.7μg/mL)、高(1.4 μg/mL)浓度+I/R组.记录各组的心电图,观察再灌注期间心律失常的变化.结果 与I/R组比较,MG53蛋白预处理中、高浓度组能显著减少再灌注期室速(50％、37.5％ vs 75％,P＜0.05)和室颤(均为0vs 37.5％,P＜0.05)发生率;缩短室速[(3.7±5.0)、(2.2±3.6) vs (118.0±208.3)s,P＜0.05]和室颤[均为0vs (310.9 ±604.1)s,P＜0.05]持续时间;并降低再灌注心律失常评分(1.4±0.7、1.1 ±0.8 vs 3.4 ±2.4,P＜0.05,P＜0.01).结论 MG53蛋白预处理能改善离体大鼠心脏的缺血再灌注心律失常.     

过继移植调节性T细胞促进由缺血/再灌注诱导的小鼠肾损伤的修复

目的:探讨过继移植调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)在小鼠肾脏缺血/再灌注损伤(ischemic/reperfusion injury,IRI)修复中的作用?方法:将24只6周龄C57BL/6小鼠分为假手术组(Sham组)?肾脏IRI组(IR组)?高剂量Tregs移植组(HT组)?低剂量Tregs移植组(LT组)?HT?LT两组提前1 d分别经尾静脉注射5 × 106?1 × 105 个Tregs?左侧肾蒂夹闭45 min再灌注4 d建立模型,Sham组仅分离左侧肾蒂,不予夹闭?HE染色观察肾脏组织形态学改变;免疫组化和流式检测Tregs浸润情况;免疫组化?Western印迹和(或)ELISA检测Ki67?肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α?白介素(interleukin,IL)-6?IL-10的变化?结果:与IR组和LT组相比,HT组肾组织病理损害减轻,细胞增殖明显升高;Tregs浸润明显增多;IL-10表达增多,TNF-α?IL-6表达减少(P < 0.05)?结论:过继移植Tregs可以减轻小鼠缺血再灌注引起的肾脏损伤,且具有剂量依赖性,这可能和其抑制促炎因子TNF-α?IL-6,分泌抗炎因子IL-10 有关?     

亚硝酸盐对大鼠挤压综合征模型缺血/再灌注引起的肌肉损伤的影响

目的 观察亚硝酸盐对大鼠挤压综合征(crush syndrome,CS)模型缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)引起的肌肉损伤的改善情况,以及对生存率的影响.方法 SD大鼠随机分为对照组、CS组、CS+亚硝酸钠(NaNO2)-100组、CS+ NaNO2-200组、CS+ NaNO2-400组,复制CS模型,大鼠双侧后肢挤压6h,然后再灌注6h,收集血液和组织样品用于生化分析,监测血压并观察生存率.结果 I/R损伤过程中,与对照组相比,CS组受伤的肌肉组织中亚硝酸盐的含量明显减少,钾、肌酸液酶(creatinekinase,CK)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量显著增加(P＜0.05).与CS组相比,CS+ NaNO2-100、-200、-400组血浆中钾、CK和LDH含量显著降低,其中LDH含量随NaNO2浓度增加作用明显(P＜0.05).另外,与对照组相比,CS组中炎性相关因子IL-6含量和MPO活性显著升高(P＜0.05);与CS组相比,CS+ NaNO2-100、-200、-400组IL-6含量和MPO活性显著降低,且CS-+-NaNO2-400组肺中MPO的活性降低最明显(P＜0.05).CS+ NaNO2-200组和CS+NaNO2-400组生存率高于CS组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 亚硝酸盐对I/R引起的肌肉损伤具有保护作用,并有助于提高大鼠CS模型的生存率.     

前列腺素E1联合缺血预处理对肾部分切除术肾缺血再灌注损伤的机制研究

目的：研究前列腺素E1（PGE1）联合缺血预处理对肾部分切除术肾缺血再灌注损伤的防治效应及其分子机制,为临床防治肾部分切除术肾缺血再灌注损伤提供实验依据。方法：构建肾部分切除术肾缺血再灌注损伤模型,随机分为假手术组、缺血再灌注组、缺血预处理组、PGE1组及PGE1联合缺血预处理组。病理检测肾小管损伤程度;酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清细胞间黏附分子-1（intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1）、肾损伤分子1 (kidney injury molecule-1,Kim-1)和血栓调节蛋白（thrombomodulin,TM) 水平;实时荧光定量PCR检测肾组织Kim-1和TM mRNA表达水平。结果：与缺血再灌注模型组比较,前列腺素E1联合预处理对肾部分切除术肾缺血再灌注肾小管损伤最低;与PGE1组或缺血预处理组比较,前列腺素E1联合缺血预处理Cr水平和Kim-1水平最低,然而差异无统计学意义（P>0.05）。与ELISA结果一致,与PGE1组或缺血预处理组比较,前列腺素E1联合缺血预处理组Kim-1的表达水平最低,但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：PGE1联合缺血预处理在改善肾缺血再灌注损伤中具有一定协同增效作用,其机制可能部分与下调Kim-1表达相关。     

重复性低氧预处理对大鼠肾缺血再灌注所致肝脏损伤的影响

目的探究重复性低氧预处理（RHP）对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）所致的肝脏损伤的影响并初步探讨其机制。方法
120只雄性SD大鼠随机分为4组（n=30）：低氧预处理手术组（RHP组）,低氧预处理假手术组（RHPS组）,常压手术组（IRI组）及
常压假手术组（S组）。低压氧舱预处理大鼠5 d,建立肾IRI模型,RHP组及IRI组统一切除右肾、夹闭左肾肾门45 min后放开建
立肾缺血再灌注模型,而RHPS组及S组仅切除右肾,不进行左肾缺血再灌注处理。于再灌注后2、8、24 h检测血清谷丙转氨酶
（ALT）、IL-17A、TNF-α浓度,酶标仪检测肝脏匀浆超氧化物歧化酶（SOD）及一氧化氮（NO）的含量,Western blot 检测测肝脏
p-PI3K、p-AKT水平,病理组织形态学检查观察肝脏结构变化。结果与IRI组相比,RHP组大鼠再灌注后2、8、24 h病理组织形
态学检查显示损伤减轻,血清ALT浓度降低,TNF-α水平于再灌注后24 h降低（P<0.05）肝组织NO含量升高（P<0.05）,SOD含
量于再灌注后8 h升高（P<0.05）;与S组相比,IRI组及RHP组血清IL-17A浓度均显著升高（P<0.05）,但两组间差异无统计学意
义（P>0.05）;RHP组P-PI3K及P-AKT表达均高于IRI组（P<0.05）,且差异于再灌注后8 h尤为显著（P<0.05）。结论RHP对大
鼠肾脏IRI所致的肝脏损伤具有保护作用,但并非通过抑制IL-17A来实现。
     

乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 观察乙酰半胱氨酸(NAC)对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的影响.方法 72只大鼠分为正常假手术组(CS)、正常I/R组(CI/R)、正常I/R NAC组(CN)、糖尿病假手术组(DS)、糖尿病I/R组(DI/R)、糖尿病I/R NAC组(DN).记录心电图、计算左心室发展压(LVDP)、收缩期和舒张期左心室内压的最大变化速率(±dp/dtmax),检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性和丙二醛(MDA)含量.结果 I/R后,CN组和DN组LVDP和±dp/dtmax高于对应的CI/R组和DI/R组,心律失常评分(AS)、CK-MB和MDA低于CI/R组和DI/R组,而DI/R组LVDP和±dp/dtmax低于CI/R组,AS、CK-MB和MDA值高于CI/R组.DN组LVDP和±dp/dtmax低于CN组,而AS、CK-MB和MDA高于CN组.结论 糖尿病大鼠I/R后心功能受损程度比正常大鼠严重,补充NAC可以改善心功能,但疗效不如非糖尿病组.     

N-acetylcysteine attenuates ischemia/reperfusion-induced cardiocyte apoptosis in diabetic rats

Objective：To study the effects of N-acetylcysteine （NAC） on ischemia/ reperfusion （I/R）-induced myocyte apoptosis in diabetic rats. Methods：The I/R heart model was made by ligation of the left anterior descending coronary artery （LAD） close to its origin. The LAD was occluded for 30 min followed by removal of ligation to allow subsequent reperfusion for 3 h. 72 rats were randomly divided into two groups , non-diabetic group （C, n = 36） and diabetic group ,（D, n = 36）. The animals in C group were randomly reassigned into sham-operated group （CS, n = 12） , I/R group （C I/R, n = 12） and treated with NAC group （CN, n = 12）. The rats in D group were also reassigned to sham-operated group （DS, n = 12） , I/R group （DI/R, n = 12） and treated with NAC group （DN, n = 12）. Malondialdehyde （MDA） and creatine kinase isoenzyme-MB （CK-MB） were measured. Infarct size（IS/AAR%）, the apoptosis index（AI） by TUNEL staining, the number of the cells positive for Caspase-3 and positive expression index （PEI） were calculated. Results：After I/R, the IS/AAR%, CK-MB, MDA, AI and Caspase-3 PEI were higher in diabetic group than those in non-diabetic group. Treatment with NAC decreased the above parameters in both non-diabetic and diabetic rats, but the parameters in diabetic rats were higher than those in non-diabetic rats. Conclusion：Diabetic rat hearts are more susceptible to I/R-induced myocardial necrosis and myocyte apoptosis. NAC can decrease the infarct size and attenuate cardiomyocyte apoptosis in both non-diabetic and diabetic rats, but the therapeutic effects are less effective in diabetic rats than those in non-diabetic rats.     

缺血预处理及丹参预处理对肝切除术后肝功能的影响

目的　观察缺血预处理及丹参预处理对原发性肝癌患者入肝血流阻断肝切除的保护作用。方法　将1998年 1月至 2 0 0 2年 12月于我科行肝切除术的 4 8例患者随机分为 4组 :对照组 (n =12 ) :单纯肝门阻断切肝 ;缺血预处理组 (n =12 ) :肝门阻断前给予缺血 5min ,再灌注 5min的缺血预处理 ;丹参预处理组 (n =12 ) :术前 5～ 7天给予丹参注射液 30ml静点 ;缺血预处理并丹参预处理组 (n =12 ) :同时采用上述两种预处理方法。比较 4组手术前后肝功能的变化。结果　术后 1、3、7d各预处理组的血清天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)明显低于对照组 (P <0 .0 5 ) ;术后 3、7d各预处理组的总胆红素 (TBIL)明显低于对照组 (P <0 .0 5 ) ;术后 1d ,各预处理组的白蛋白 (ALB)高于对照组 (P <0 .0 5 )。缺血预处理并丹参组各观察指标略优于其他预处理组 ,但无统计学意义(P >0 .0 5 )。结论　缺血预处理和丹参预处理组对患者入肝血流阻断肝切除术后肝功能有良好的保护作用     

吡格列酮预处理对大鼠缺血/再灌注心肌细胞凋亡及线粒体ATP敏感性钾通道的影响

目的:观察吡格列酮(Pio)对在体大鼠心肌缺血/再灌注心肌细胞凋亡及线粒体ATP敏感性钾通道影响,探讨Pio对心肌缺血损伤保护作用及其机制. 方法: 24只SD大鼠随机分为假手术组(SO组),缺血/再灌注组(I/R组),Pio预处理组(Pio组)和线粒体ATP敏感性钾通道阻滞剂5-羟基葵酸(5-HD) Pio组(5-HD Pio组)4组. 各组于缺血/再灌注前24 h尾静脉注射相应溶媒及药物,5-HD Pio组注入5-HD 10 mg/kg 30 min后再给予Pio 3 mg/kg;Pio组只注入Pio 3 mg/kg;SO组不结扎前降支,4 h后取出心脏;余三组结扎前降支30 min,再灌注4 h后取出心脏. 用透射电镜观察心肌线粒体超微结构的改变;采用TUNEL法和免疫组化法检测缺血心肌细胞凋亡和Bcl-2,Bax,Caspase-3蛋白的表达以及RT-PCR法测Fas mRNA的表达. 又另取18只SD大鼠随机分成SO,I/R和Pio组,行心肌梗死范围的测定. 结果:①与I/R组相比,Pio组线粒体损伤程度明显减轻;②与I/R组(34.93±5.55)%相比,Pio组(20.24±3.93)%心肌梗死范围明显减少(P＜0.05);③与I/R组相比,Pio组能明显增加Bcl-2蛋白的阳性细胞指数(P＜0.05),降低心肌细胞凋亡率(P＜0.05)及Bax, Caspase-3蛋白的阳性细胞指数(P＜0.05),下调Fas mRNA的表达水平. I/R组与5-HD Pio组相比,差异无统计学意义(P＞0.05). 结论:Pio预处理可通过保护心肌线粒体结构,减少心肌细胞凋亡及梗死范围,保护缺血心肌损伤作用可被线粒体ATP敏感性钾通道阻滞剂所对抗.