小分子钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的研究进展

慢性高血糖是2型糖尿病(T2DM)的主要特征。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)是位于肾脏上的一种转运蛋白,它可以介导原尿中葡萄糖的重吸收,对维持人体血糖平衡起着关键性的作用。SGLT2抑制剂可以在近曲小管减少肾对葡萄糖的重吸收,增加尿液中葡萄糖的排泄量,从而降低血糖。本文就不同类型的SGLT2抑制剂的研究进展进行综述。     

霉酚酸酯对大鼠糖尿病肾病及CD2相关蛋白表达的影响

目的研究霉酚酸酯（MMF）对大鼠糖尿病肾病（DN）及CD2相关蛋白（CD2AP）表达的影响。方法纯种雄性SD大鼠24只,分正常对照（A）组、DN模型（B）组和MMF干预DN（C）组。饲养8周后行有关血尿生化指标和光镜组织学、透射电镜、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）CD2AP mRNA表达检测。结果MMF明显减少DN大鼠24h尿蛋白的排泄,预防血肌酐的升高。组织学显示C组大鼠肾小球面积明显减少,系膜增宽及细胞外基质积聚明显改善。电镜下B组大鼠足细胞足突增宽,部分融合,肾小球毛细血管袢基膜增厚,系膜区增宽,系膜基质增多,C组大鼠以上病变都明显减轻。CD2AP mRNA表达在B组显著高于A组和C组。结论MMF具有治疗SD大鼠DN的作用,并且在转录水平逆转肾皮质CD2AP表达上调。     

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对肿瘤影响的研究进展

目的 对比分析阿托伐他汀和瑞舒伐他汀所致药品不良反应,为临床安全、合理选择降脂药提供参考。方法 采用回顾性分析的方法,对福州市长乐区医院2010—2019年上报的怀疑阿托伐他汀和瑞舒伐他汀所致不良反应病例报告进行对比分析。分别从患者一般情况、用药情况、累及系统-器官损害、观察指标、不良反应发生时间分布、及转归等方面进行统计分析。结果 共筛选出89例阿托伐他汀所致的不良反应报告、38例瑞舒伐他汀所致的不良反应报告。阿托伐他汀以肝胆系统损害及骨骼肌系统损害多见,瑞舒伐他汀以肝胆系统及泌尿系统损害多见;阿托伐他汀涉及系统器官的不良反应表现较多,阿托伐他汀和瑞舒伐他汀出现的LFTs>3×ULN、CK>10×ULN、SAMS的比较差异均无统计学意义。阿托伐他汀不良反应多发生在用药4～18 d,而瑞舒伐他汀多发生在5～20 d。阿托伐他汀与瑞舒伐他汀引起的不良反应大部分为严重,经采取相应措施治疗后易于好转及治愈。结论 阿托伐他汀与瑞舒伐他汀引发的不良反应临床表现有所不同,但不良反应发生时间及主要不良反应观察指标相似,临床用药中应当根据实际情况进行使用,以保障用药安全。     

葡萄糖调节蛋白和环氧合酶-2在肝癌组织中的表达及其相关性研究

目的 研究葡萄糖调节蛋白(GRP78)和环氧合酶-2(COX-2)在肝癌组织中表达及与临床病理资料的关系.方法 采用免疫组化法检测144例肝癌组织芯片中GRP78和COX-2的表达情况.结果 肝癌组织中GRP78、COX-2的阳性表达率分别为47.22%、56.94%;GRP78与乙肝病毒感染史、丙氨酸氨基转移酶(ALT)差异有统计学意义(P<0.05),但与性别、年龄、肝硬化病史、甲胎蛋白(AFP)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、肿瘤大小、分期、分化程度差异无统计学意义(P>0.05),COX-2的表达与肿瘤组织分化程度差异有统计学意义(P<0.025),与性别、年龄、肝硬化病史、乙肝病毒感染史、AFP、AST、ALT、ALP、肿瘤大小、分期差异无统计学意义(P>0.05);COX-2与GRP78蛋白的表达呈正相关(r=0.204,P<0.025).结论 COX-2的表达与肝癌组织分化程度显著相关,GRP78阳性表达的肝癌组织中COX-2的表达升高,两者在肝癌组织中的关系密切.     

葡萄糖逆转蛋白和2型糖尿病

胰岛素抵抗和胰岛细胞功能障碍是2型糖尿病的病理生理特征,造成胰岛素抵抗的机制至今尚不清楚,可能与胰岛素的信号传导缺陷有关,尤其是葡萄糖逆转蛋白（GLUT4）的潜在缺陷,GLUT4潜在的缺陷包括：GLUT4转位受阻,GLUT4的囊泡不能与细胞膜融合,隐蔽的GLUT4不能暴露于细胞外环境,以及囊泡虽融合但GLUT4活性下降等,多种因素可以影响GLUT4的分布、含量、激活与功能。     

钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂相关胃肠道反应风险的网状meta分析CSCD

目的系统评价钠-葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)抑制剂致2型糖尿病患者胃肠道反应的风险。方法检索国内外有关数据库(截至2022年12月30日),收集SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病且结局指标包含胃肠道反应的随机对照试验。采用Cochrane偏倚风险评估工具对纳入的研究进行质量评价。采用Stata 15.1软件贝叶斯方法进行网状meta分析,绘制SGLT2抑制剂不同干预措施胃肠道反应风险的网状证据图、两两比较的联赛图和累积概率排序曲线下面积图(SUCRA),并对SGLT2抑制剂不同干预措施胃肠道反应风险的大小进行排序。胃肠道反应的效应量以相对危险度(RR)及其95%置信区间(CI)表示。结果最终纳入15项研究进行分析,共包括5540例患者。SGLT2抑制剂治疗组3949例,干预药物包括达格列净(1872例)、卡格列净(1100例)、恩格列净(649例)、艾托格列净(219例)、伊格列净(61例)、利格列净(48例);对照组1591例,均给予安慰剂。网状meta分析结果显示,与卡格列净50 mg和卡格列净100 mg相比,艾托格列净10 mg治疗发生胃肠道反应的风险更高(RR=1.37,95%CI:1.02~3.48;RR=2.98,95%CI:1.19~4.09;均P<0.05);SGLT2抑制剂其他干预措施之间的比较差异均无统计学意义。按SUCRA对SGLT2抑制剂不同干预措施胃肠道反应发生风险的排序结果显示,胃肠道反应发生风险从大到小依次为利格列净50 mg、艾托格列净25 mg、艾托格列净10 mg、恩格列净25 mg、伊格列净100 mg、伊格列净300 mg、伊格列净200 mg、艾托格列净5 mg、利格列净10 mg、伊格列净50 mg、恩格列净10 mg、利格列净2.5 mg、达格列净20 mg、达格列净10 mg、恩格列净5 mg、艾托格列净1 mg、达格列净5 mg、安慰剂、卡格列净300 mg、卡格列净200 mg、达格列净2.5 mg、达格列净1 mg、卡格列净100 mg、卡格列净50 mg。结论不同SGLT2抑制剂治疗方案导致2型糖尿病患者发生胃肠道反应的风险不同。卡格列净导致胃肠道反应的风险较小,尤其是卡格列净50 mg方案;而利格列净和艾托格列净容易引起胃肠道反应,尤其在较高剂量治疗时。     

2-脱氧葡萄糖对脑缺血再灌注模型大鼠脑组织中葡萄糖调节蛋白78及天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶-12的影响研究

目的:探讨2-脱氧葡萄糖(2-DG)对脑缺血再灌注(IR)模型大鼠脑组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶-12(caspase-12)的影响。方法:取大鼠随机分为假手术组、模型组和2-DG组(2-DG100mg·kg-1),每组60只,后2组建立局灶性脑IR模型,假手术组行手术但不插入线栓。建模前7d开始给药,每天1次,连续7d,考察建模后3、6、12、24、48h各组大鼠海马CA1区细胞凋亡情况(阳性细胞率)、GRP78和caspase-12蛋白及其mRNA的表达情况。结果:与假手术组比较,模型组和2-DG组阳性细胞率、GRP78和caspase-12蛋白及其mRNA表达均明显升高(P均<0.01);与模型组比较,2-DG组阳性细胞率、cas-pase-12蛋白及其mRNA表达明显降低,GRP78蛋白及其mRNA表达明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:2-DG可能通过上调GRP78和下调caspase-12的表达来预防脑IR损伤。     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂埃格列净

2型糖尿病的发生率在全球范围内呈逐年增高趋势,已成为威胁人们健康和生命的非传染性疾病。埃格列净（Ertugliflozin,Steglatro^®）是钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂,由美国辉瑞公司和德国默克公司合作研发,于2018年3月被美国FDA批准用于改善2型糖尿病成年患者的血糖控制,可单药治疗或与其他降血糖药物联合使用。对埃格列净的基本信息、药理学、用药注意事项和临床试验等进行介绍。     

治疗糖尿病新药:钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂dapagliflozin

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)是一种跨膜蛋白,主要分布在肾脏近曲小管,将葡萄糖从肾小管液转运入肾小管细胞内,约占肾脏重吸收葡萄糖的90%。SGLT-2抑制剂是治疗糖尿病的新药,可降低SGLT-2活性,减少肾脏对葡萄糖的重吸收量,增加尿糖排出,从而降低血糖。已有的临床试验表明SGLT-2抑制剂dapagliflozin治疗糖尿病有效且安全,患者耐受性良好。SGLT-2抑制剂很可能是未来糖尿病治疗的一个新的突破口。     

胰岛素强化联合钠-葡萄糖转运蛋白-2抑制剂对脆性糖尿病患者血糖波动的影响

目的 探讨胰岛素强化联合钠-葡萄糖转运蛋白-2抑制剂对脆性糖尿病患者血糖波动的影响。方法 回顾性选取2018年1月至2020年10月大连市第五人民医院收治的82例脆性糖尿病患者作为研究对象,按随机数字表法分为对照组与观察组,各41例。对照组给予胰岛素强化治疗,观察组在胰岛素强化基础上联合使用钠-葡萄糖转运蛋白-2抑制剂。比较两组患者治疗前后血糖及其波动情况、胰岛素用量、糖化血红蛋白（HbA1c）及低血糖事件。结果 观察组治疗后血糖水平标准差、日间最大血糖波动幅度、餐后血糖波动幅度、胰岛素使用量、HbA1c均低于对照组,同时低血糖事件及严重低血糖发生率也低于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 脆性糖尿病患者于胰岛素强化基础上联用钠-葡萄糖转运蛋白-2抑制剂方案治疗,可改善血糖、减少血糖波动幅度,同时减少胰岛素的使用量并降低低血糖事件。     

Glucose influence on the production of T-2 toxin by Fusarium sporotrichioides

Toxigenic isolate of Fusarium sporotrichioides was tested for the T-2 toxin production on PDA plates during 10 days under various glucose concentrations. T-2 toxin was determined by LC-MS and confirmed with LC-MS/MS. This analytical method has been applied, for the first time, to an extensive study of T-2 accumulation. Results showed that the production of this mycotoxin is directly correlated to the concentration of glucose present in the medium. Concentrations of T-2 toxin produced by the strain of F. sporotrichioides ranged from 0 to 1.45 mg/kg. The better T-2 production was evidenced in the fermentation operated with 20% of glucose.     

血糖控制达标的2型糖尿病患者血糖波动特征及其控制目标探讨

目的分析糖化血红蛋白（HbAlc）〈7％的2型糖尿病（T2DM）患者血糖波动的特征,探讨其血糖波动凋控目标。方法将68例HbAlc〈7％的T2DM患者分为日内平均血糖波动幅度（MAGE）止常组（31例）与MAGE升高组（37例）。对所有患者进行72h动态血糖监测,用MAGE、血糖标准差（SDBG）、平均血糖（MBG）、日间血糖绝对差（MODD）对血糖波动进行评价。比较两组低血糖时间、低血糖时间百分率及低血糖发生次数。基于避免低血糖的发十,以ROC曲线对血糖波动控制目标进行探讨。结果①血糖波动特征：68例MAGE（4．54±2．87）mmol／L,MBG（7．14±1．73）mmol／L,SDBG（1．80±0．95）mmol／L,MODD（1．92±1．25）mmol／L。低血糖发生率63．24％（43／68）,共发生低血糖59次,其中夜间低血糖发生次数占81．36％（48／59）,夜间无症状低血糖发生率89．58％（43／48）。②MAGE止常组与MAGE升高组比较。低血糖发生次数构成比、低血糖时间、低血糖时间百分率差异均有统计学意义（P〈0．01）。相关分析显示,MAGE、MBG、SDBG与低血糖时间、低血糖时间百分率相关（P〈0．01）。⑧基于避免低血糖的发生,MAGE控制目标为〈3．6mmol／L,SDBG控制目标为〈1．73mmol／L。结论血糖控制达标的。F2DM患者中仍有较多患者存在血糖波动大的现象,较易发生低血糖。临床治疗应选择可降低血糖波动、安全性较高的药物。     

Trivalent arsenic species induce changes in expression and levels of proinflammatory cytokines in intestinal epithelial cells

Chronic arsenic (As) toxicity in humans has been documented in many countries where exposure mostly occurs through drinking water. The As immunotoxic effects have been demonstrated in animal models as well as in humans. The studies of the immunotoxicity of As have centered on organs related to immune response or target organs, with few data being available at intestinal level. The present study has evaluated the changes in the expression and release of cytokines in Caco-2 cells, widely used as an intestinal epithelial model. Differentiated cells were exposed to 1 μM of As(III), 0.1 μM of monomethylarsonous acid [MMA(III)] and 1 μM of dimethylarsinous acid [DMA(III)] during 2, 4, 6 and 24 h. Additionally, the effect of As coexposure with lipopolysaccharide (LPS, 10 ng/mL) has been evaluated. The results show trivalent species to induce increases in the expression and release of the proinflammatory cytokines tumor necrosis factor alpha (TNFα), IL6, IL8 – the magnitude and time of response being different for each As species. The response of greatest magnitude corresponds to DMA(III), followed by As(III), while MMA(III) generates a limited response. Furthermore, the presence of LPS in the co-exposed cells could affect the expression and secretion of cytokines compared with individual exposure to arsenicals, especially for As(III)/LPS and DMA(III)/LPS.     

吸烟2型糖尿病大鼠葡萄糖转运子4的表达

目的了解葡萄糖转运子4在吸烟2型糖尿病大鼠骨骼肌组织中的表达,探讨吸烟对2型糖尿病发生发展的作用。方法以健康成年Wistar大鼠为研究对象,随机分为正常对照组、2型糖尿病非吸烟组及2型糖尿病吸烟组。正常对照组予普通饲料喂养,2型糖尿病吸烟组及2型糖尿病非吸烟组给予高糖高脂饲料喂养。7周时静脉注射链脲佐菌素诱导2型糖尿病模型。8周时2型糖尿病吸烟组大鼠关进"被动吸烟箱"内,12周时检测三组血清胰岛素及血糖等指标进行比较。实验12周时三组大鼠均处死,PCR法检测葡萄糖转运子4在骨骼肌组织中的表达。结果葡萄糖转运子4在2型糖尿病吸烟组及2型糖尿病非吸烟组骨骼肌组织中的表达均明显低于正常对照组。葡萄糖转运子4在吸烟2型糖尿病大鼠骨骼肌组织中的表达明显低于2型糖尿病非吸烟组。结论吸烟可能通过下调葡萄转运子4的表达增加胰岛素抵抗,促进2型糖尿病的发生和发展。     

维生素C与葡萄糖同时检测以消除其对血液葡萄糖检验中干扰的研究

目的探讨维生素C对血液中葡萄糖检测干扰的程度,以判断血液葡萄糖相对真实的浓度。方法取健康体检者血清混合,分为10份,检测葡萄糖结果;然后加入高浓度葡萄糖溶液、维生素C,制成浓度不同的系列溶液,检测葡萄糖、维生素C结果,前后进行比较,探讨干扰程度。结果维生素C浓度在0~700mg/L的九个浓度区间内,对血糖的干扰率是不同的,随着维生素C浓度增加,干扰率也越大。结论维生素C干扰GOD-PAP法对葡萄糖的测定结果。血液葡萄糖与维生素C含量同时进行检测,并明确维生素C浓度在0~700mg/L的九个浓度区间内,对血糖的干扰率,在危急患者救治中具有重要的意义。     

S-甲基异硫脲对兔关节滑液中细胞因子表达的影响

目的 探讨甲基异硫脲(SMT)治疗颞下领关节骨关节病对关节滑液中细胞因子表达的影响.方法 选取20只成年新西兰大白兔,用0.5%胶原酶溶液0.4 ml注射人左侧颞下颌关节,诱导形成骨关节病动物模型;关节上腔注射S-甲基异硫脲0.5 ml,4周后,抽取关节滑液1 ml,进行IL-1β、11-6和TNF-α的检测.结果 实验组SMT治疗前IL-1β、IL-6和TNF-α分别为0.529、46.18、0.865μg/L,治疗后分别为0.283、21.49、0.329μg/L,P＜0,05;对照组治疗前IL-1β、IL-6和TNF-α分别为0.512、45.98、0.822μg/L,治疗后分别为0.453、33.91、0.552μhg/L.结论 SMT关节腔注射能够显著减少IL-1β、IL-6、TNF-α等炎性细胞因子的表达.     

2型糖尿病患者血糖波动与颈动脉血管病变的关系探讨

目的探讨糖化血红蛋白、血糖波动与2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)的关系。方法应用动态血糖监测系统(CGMS)对104例2型糖尿病患者血糖连续监测3d,计算平均空腹血糖(MFBG)、平均餐后2h血糖(MPBG)、平均血糖水平(MBG)、血糖水平标准差(SDBG)、平均血糖漂移幅度(MAGE)、血糖波动最大幅度(LAGE),低血糖时间比(血糖<3.9mmol/L),并测血压、血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)。同时采用彩色多普超声检测颈动脉粥样硬化斑块发生及内中膜厚度,根据病变程度分为A组(无病变)、B组(有病变组)。结果 B组的年龄、病程、收缩压(SBP)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、HbA1c均高于A组(P<0.05),差异有统计学意义;两组间性别、舒张压(DBP)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油之间无差异。B组MAGE、SD大于A组(P<0.05),LAGE、MPBG、低血糖时间比明显大于A组(P<0.01),两组间MBG、MFBG无差异。结论预防2型糖尿病患者颈动脉血管病变,除积极降压、调脂,控制空腹、HbA1c达标外,还应积极控制餐后血糖、降低血糖波动幅度,减少低血糖的发生。     

Glucose transporter expression in the central nervous system: relationship to synaptic function

The family of facilitative glucose transporter (GLUT) proteins is responsible for the entry of glucose into cells throughout the periphery and the brain. The expression, regulation and activity of GLUTs play an essential role in neuronal homeostasis, since glucose represents the primary energy source for the brain. Brain GLUTs exhibit both cell type and region specific localizations suggesting that the transport of glucose across the blood–brain barrier is tightly regulated and compartmentalized. As seen in the periphery, insulin-sensitive GLUTs are expressed in the brain and therefore may participate in the central actions of insulin. The aim of this review will be to discuss the localization of GLUTs expressed in the central nervous system (CNS), with a special emphasis upon the recently identified GLUT isoforms. In addition, we will discuss the regulation, activity and insulin-stimulated trafficking of GLUTs in the CNS, especially in relation to the centrally mediated actions of insulin and glucose.     

Arsenic-induced alteration in the expression of genes related to type 2 diabetes mellitus

Chronic exposure to high concentrations of arsenic in drinking water is associated with an increased risk for developing type 2 diabetes. The present revision focuses on the effect of arsenic on tissues that participate directly in glucose homeostasis, integrating the most important published information about the impairment of the expression of genes related to type 2 diabetes by arsenic as one of the possible mechanisms by which it leads to the disease. Many factors are involved in the manner in which arsenic contributes to the occurrence of diabetes. The reviewed studies suggest that arsenic might increase the risk for type 2 diabetes via multiple mechanisms, affecting a cluster of regulated events, which in conjunction trigger the disease. Arsenic affects insulin sensitivity in peripheral tissue by modifying the expression of genes involved in insulin resistance and shifting away cells from differentiation to the proliferation pathway. In the liver arsenic disturbs glucose production, whereas in pancreatic beta-cells arsenic decreases insulin synthesis and secretion and reduces the expression of antioxidant enzymes. The consequences of these changes in gene expression include the reduction of insulin secretion, induction of oxidative stress in the pancreas, alteration of gluconeogenesis, abnormal proliferation and differentiation pattern of muscle and adipocytes as well as peripheral insulin resistance.     

激活蛋白-2对Hela细胞中survivin的抑制作用

目的探讨激活蛋白-2(AP-2)对Hela细胞中survivin基因表达的影响,为靶向抑制survivin基因表达的肿瘤治疗奠定理论和临床应用基础。方法共转染survivin启动子-荧光素酶报告基因质粒和AP-2,双荧光素酶活性检测AP-2对survivin启动子活性的影响;转染AP-2到Hela细胞中,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Westernblot检测AP-2对Hela细胞中survivin基因表达的影响。结果AP-2能抑制survivin核心启动子活性;并在转录和翻译水平上抑制Hela细胞中的survivin基因表达。结论AP-2可抑制Hela细胞中survivin基因的表达,为有效控制survivin基因表达提供了新的思路,为靶向survivin的肿瘤基因治疗奠定基础。