C/EBPβ在预防心源性运动猝死中的潜在作用

<正>长期规律适宜强度的运动可引起运动性心肌肥厚,并伴随着心脏功能的增强,目前认为是对心脏起保护作用的适应性变化~([1,2])。然而,近些年来,随着民众运动热情的高涨,体育赛事的增多,除了专业运动员,业余马拉松选手运动性猝死也时有发生,引起社会各界的广泛关注~([3-5])。其中,肥厚性心肌病是年轻运动员发生心源性猝死的最主要原因,筛查病理性心肌肥厚是减少运动性猝死的重要途径~([6-8])。由于运动性和病理性     

创伤性脑损伤后脑组织c-fos表达及细胞凋亡

目的研究创伤性脑损伤（TBI）后脑组织c-fos表达及神经细胞凋亡,探讨神经细胞凋亡在脑继发性损害中的作用,及c-fos基因表达与凋亡的关系。方法雄性Wistar大鼠,随机分为假手术对照组和脑创伤后3、12、24、72小时和7天组,采用自由落体撞击致重型颅脑损伤。应用TUNEL法检测神经细胞凋亡,免疫组化法观测c-fos的表达。结果TBI后3小时创伤组各组脑组织即出现c-fos表达和神经细胞凋亡,随伤后时间逐渐增强,至伤后72小时达高峰,伤后7天仍有明显的c-fos表达和神经细胞凋亡。其分布区域为脑挫伤区、挫伤周围皮质和海马,累及细胞类型包括神经元和胶质细胞。c-fos表达与神经细胞凋亡在时序空间分布上基本一致,两者呈正相关。结论创伤性脑损伤可引起脑组织明显的c-fos表达和神经细胞凋亡,c-fos表达增加在神经细胞凋亡和修复中可能起重要作用。     

心磷脂外化在创伤性脑损伤中的研究进展

创伤性脑损伤(TBI)造成严重的神经损伤,为社会和个人带来巨大经济负担,然而目前保护神经的有效治疗方法还比较缺乏,成为一个亟待解决的问题.线粒体特异性脂质-心磷脂(CL)对TBI的治疗作用在基础研究中显示出希望.本文围绕CL在神经细胞凋亡和线粒体自噬两方面的研究作一综述,重点介绍CL外化介导的线粒体自噬机制及其在脑损伤...     

大鼠创伤性脑损伤后脑组织钙周期素结合蛋白的表达及意义

目的 探讨大鼠创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后脑组织中钙周期素结合蛋白(calcyclin binding protein,CacyBP)的表达规律及意义.方法 雄性SD大鼠60只,按随机数字表法分为正常对照组(10只)和TBI组(50只);采用头颅侧向旋转致伤方法制作TBI模型,并按伤后大鼠处死时间分为6,24,72 h、7,14 d共5个亚组,每组10只.采用免疫组化方法检测CacyBP在大鼠脑组织中的表达变化规律和分布情况.CacyBP阳性结果判断标准以细胞浆内出现棕黄染色颗粒为阳性,反之为阴性.结果 大鼠脑组织中CacyBP主要分布在海马、齿状回及皮层下神经元的胞浆中.与正常对照组的CacyBP高表达比较.TBI后6 h,其表达量明显减少,为最低值(P<0.01),随后表达量逐渐递增,至损伤后14 d其表达量恢复高值,与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 在TBI后,CacyBP出现一个表达低峰,提示在不同机制影响下其可能对脑损伤的发生、发展发挥重要作用.

Abstract：

Objective To investigate the expression and significance of calcyclin binding protein (CacyBP)in the brain of rat model of traumatic brain injury(TBI).Methods Sixty 60 male SD rats were divided randomly into normal control group (n=10) and TBI group (n=50).The TBI model was created by using lateral head rotation device and subdivided into 6 h,24 h,72 h,7 d and 14 d group (10 rats per group).The expression and distribution of CacyBP in the rat brain was investigated immunohistochemically.The presence of the brown stained particles was considered as"positive"and lack of the stained particles ag"negative". Results CacyBP was mainly distributed in the hippocampus,dentate gyrus and cortical neuron cytoplasm.Compared with the high level expression of CacyBP in the normal control group,the expression of CacyBP was decreased to the lowest in the rat brain at 6 h post TBI (P<0.01),became stronger gradually at 24 hours and recovered to normal at day 14,with no statistical difference compared with normal control group (P>0.05). Conclusion The lowest level expression of CacyBP after TBI indicates that CacyBP may play an important role in development of brain injury under effect of difierent mechanisms.     

葛根素对成年大鼠创伤性脑损伤神经细胞的保护作用

目的 探讨葛根素对成年大鼠创伤性脑损伤神经细胞中Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。方法 不同浓度葛根素作用于创伤性脑损伤神经细胞,通过病理学检查、Tunel法及免疫组织化学法检测神经细胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果 葛根素作用脑损伤神经细胞7天后,以浓度效应关系改善创伤性脑损伤神经细胞的病理改变,减轻细胞凋亡程度,增加Bcl-2的表达,降低Bax／Bcl-2比率,但不影响Bax的表达。结论 葛根素对创伤性脑损伤神经细胞具有保护作用,且呈剂量依赖性,其机制可能与葛根素抗细胞凋亡,增加Bcl-2的表达有关。     

脑红蛋白在内毒素致脑损伤过程中的表达变化及意义

stern blotting结果 显示LPS干预各组Ngb蛋白表达量均显著高于对照组,以3h组表达量最低,48h组表达量最高.免疫组织化学检测结果 显示,Ngb阳性物质主要位于神经元细胞质,呈黄褐色.结论 在LPS所致的脑损伤中Ngb表达明显上调,此现象可能与神经元内源性保护机制有关.     

胶质纤维酸性蛋白和泛素C端水解酶L1在轻中度创伤性脑损伤诊断中的应用

创伤性脑损伤(TBI)每年会影响全球数千万人,严重威胁人类健康,军人作为特殊群体尤为高发.目前,对于TBI的临床诊断主要依赖于计算机断层扫描(CT)和格拉斯哥昏迷量表(Glasgow Coma Score,GCS).然而,CT检测的假阳性和患者暴露于电离辐射的高风险及GCS存在较大的主观性等限制了TBI尤其是轻中度TBI(mmTBI)的精准诊断.近年来,胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和泛素C端水解酶L1 (UCH-L1)正在成为新的TBI诊断血液标志物,其应用越来越广泛.该文梳理了GFAP和UCH-L1的理化性质、功能及其在TBI诊断中与已有标志物相比存在的优势,阐述了其在战时环境下的应用潜力,并展望了TBI快速诊断的研发趋势.     

血清5-羟色胺与中枢神经特异蛋白在评估创伤性脑损伤后认知障碍严重程度应用价值

目的探讨血清5-羟色胺(5-HT)与中枢神经特异蛋白(s100-β)在评估创伤性脑损伤(TBI)后认知功能障碍严重程度中的应用价值。方法选取自2016年9月至2018年9月保定市第二医院收治的80例TBI患者为研究对象。根据是否伴有认知障碍分为A组(n=27)与B组(n=53)。A组患者无认知功能障碍,B组患者伴发认知功能障碍。比较两组患者血清5-HT、s100-β水平。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清5-HT与s100-β判断认知障碍的应用价值。结果 B组患者血清5-HT、s100-β水平均显著高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清5-HT、s100-β与蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分呈显著负相关性(r=-0.500、-0.425,P<0.05)。联合检测血清5-HT、s100-β判断TBI患者发生认知障碍的ROC曲线下面积(AUC)为0.832(95%可信区间0.728～0.937,P<0.05),敏感度为0.887,特异度为0.841。结论血清5-HT、s100-β水平与TBI患者认知功能密切相关,联合检测有助于提高预测认知障碍的准确性。     

磷酸酶和张力蛋白同源物在创伤性颅脑损伤患者外周血单个核细胞中的表达及与神经功能恢复的关系

目的 探讨磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)在创伤性颅脑损伤患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达及与神经功能恢复的关系.方法 前瞻性研究2019年6月—2021年5月南通大学附属海安医院神经外科收治的创伤性颅脑损伤患者(82例)及同期的健康志愿者(75例),分别记为脑伤组(男性54例,女性28例;年龄31～64岁,...     

金属硫蛋白在脑损伤中的作用

关于金属硫蛋白（metallothionein，MT）的研究已经有很长时间的历史。早在1957年Margoshes和Valee就在研究马肾脏镉蓄积的过程中首次发现并分离出MT，随后对MT进行了广泛而深入的研究，并证实MT是广泛存在于细菌、真菌、植物和真核生物中的一种高度保守的蛋白质，具有广泛的生物学活性。关于MT的研究和开发利用涉及农业、医药、保健、生物工程、环境保护等各个领域，显示出诱人的应用前景。     

表面增强激光解析离子化蛋白芯片技术在重型颅脑创伤伤情判断中的应用

目的 探讨采用表面增强激光解析离子化(surface enhanced laser desorption-ioniza-fion,SELDI)蛋白芯片技术判断重型颅脑创伤(sTBI)患者伤情程度的可行性.方法 利用弱阳离子芯片和质谱分析测定sTBI患者血清中的差异蛋白峰表达,分析峰强度与GCS评分的相关性.结果 共获得101个有效蛋白质峰,其中27个峰间比较差异有统计学意义(P<0.05),2个峰(m/z 4 972和m/z 5 322)强度与sTBI的GCS呈负相关,6个(m/z 3 941、m/z 4 295、m/z 8 714、m/z 8 792、m/z 14 020和m/z 28 148)呈正相关.结论 SELDI蛋白芯片技术可能成为未来sTBI患者伤情判断的客观检测方法之一.     

A20基因对大鼠颅脑损伤的治疗作用

目的 研究A20基因在创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI))中的抗凋亡脑保护作用.方法 实验组与对照组各35只SD大鼠,制作重度TBI模型后,实验组与对照组分别在伤后30 min,在立体定向仪下向损伤灶周边皮质及损伤灶内多点注射脂质体-pcDNA3.1-A20和脂质体-pcDNA3.1空质粒.两组分别于术后12,24,48,72,168 h各取5只大鼠取脑制作切片,免疫组化法检测A20基因的表达和损伤后细胞凋亡的情况;每组剩余的另10只大鼠于TBI后第1,2,3,4周,进行斜板试验测试其神经功能.结果 (1)实验组损伤灶周边A20表达显著高于对照组(P<0.01).(2)TBI后可见损伤侧皮质、海马分布有不同数量的凋亡细胞,以损伤灶周围皮质最为集中;两组的细胞凋亡均在TBI后72 h达到高峰.实验组TBI后12,24,48及72 h神经凋亡数量较对照组明显降低(P<0.01或0.05).(3)伤后第4周,实验组临界角度大于对照组(P<0.05).结论脂质体介导的A20基因治疗能够起到抗损伤后细胞凋亡的神经保护作用.     

重型脑损伤大鼠脑组织蛋白质组差异表达

目的 寻找重型脑损伤(severe traumatic brain injury,sTBI)大鼠伤后不同时间的蛋白质组变化规律.方法 提取创伤后3,7和14 d的鼠脑组织总蛋白进行双向凝胶电泳,筛选和鉴定差异蛋白质点.结果 共筛选出17个差异蛋白质点,它们参与细胞代谢、应激与炎症反应等过程.结论 利用双向凝胶电泳技术可寻找到多种参与重型脑损伤病程演进的蛋白质.     

放线菌酮对大鼠脑损伤的神经保护作用

目的：探讨放线菌酮对脑创伤的神经保护作用及其机制。方法：在液压颅脑损伤模型中,观察伤后神经功能、神经病理学改变、细胞凋亡的特征以及凋亡促进基因bax的表达；比较治疗组在液压致伤前5min皮下注射放线菌酮（2.5mg/kg）对上述指标的影响。结果：治疗组伤后行走功能、平衡功能障碍程度明显低于未治疗组（P＜0．01）。治疗组大鼠伤后神经病理学改变减轻，不同脑区各个时间点凋亡细胞数均显著减少，DNA电泳未见凋亡带谱。伤后不同脑区bax蛋白水平升高，放线菌酮可抑制bax蛋白表达。结论：放线菌酮有效地抑制创伤后bax蛋白表达及神经细胞凋亡，减轻神经病理损害，具有神经保护作用。     

细胞凋亡和氧化应激在大鼠创伤性脑损伤后应激性肝损伤中的作用

目的 探讨细胞凋亡和氧化应激在大鼠创伤性脑损伤(TBI)后应激性肝损伤中的作用.方法 改良Allen法建立TBI模型.40只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为5组:正常对照组、TBI后6,12,24,48 h组.测定血清肝酶、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛,流式细胞仪检测肝细胞凋亡率.光镜及电镜观察肝组织学变化.结果 TBI后血清ALIT和AST显著进行性升高,肝组织SOD减少,丙二醛增加;TBI早期即6 h,电镜下可见凋亡细胞,细胞凋亡率显著增加且达峰值;病理显示TBI后肝组织进行性损伤.结论 TBI后出现应激性肝损伤,细胞凋亡和氧化应激可能参与其发病过程.     

中度失血性休克对大鼠重型脑损伤后S-100β表达的影响

目的：观察伴有休克大鼠重型颅脑损伤后颈静脉血清S-100β蛋白水平的变化。方法：雄性Wistar大鼠70只，采用Feeney法制作颅脑损伤模型，股动脉放血造成休克模型。随机分为7组。采用双抗体夹心酶联免疫分析单纯重型颅脑损伤组（SBI）及重型颅脑损伤伴休克组（SBIS）S-100β蛋白水平变化。结果：单纯颅脑损伤组及损伤加休克组均在伤后6h，S-100表达达到高峰，其余各时间点损伤加休克组均比单纯颅脑损伤组表达高，而且具有显著性差异（P〈0．01）。结论：失血性休克能引起重型颅脑损伤后严重继发性损伤，积极纠正休克对减轻脑伤后继发性病理损害意义重大。     

亚低温对重型颅脑伤患者血糖和糖代谢相关激素水平的影响

目的　研究亚低温治疗对重型颅脑损伤患者糖代谢相关激素的影响及其意义。　方法　亚低温治疗组选择符合条件的重型颅脑损伤患者（GCS3～8分）共24例,于伤后24h内行亚低温治疗,控制直肠温度33～35℃,持续3～5d;对照组21例（GCS3～8分）。两组患者伤后急性期（＜48h）清晨空腹抽取静脉血标本,采用放射免疫分析法检测血清中胰岛素、皮质醇及生长激素含量。　结果　对照组患者血糖值为(10.25±4.18)mmol/L,皮质醇为(424.67±125.85)ng/L;亚低温组患者血糖值为(8.40±3.75)mmo/L,皮质醇为(290.71±110.50)ng/L,两组比较差异均有显著性意义（P＜0.01）。两组患者胰岛素和生长激素无明显变化。　结论　亚低温治疗能够减轻糖代谢相关激素紊乱,降低高血糖,改善预后。     

重型颅脑创伤后脑疝伴失血性休克救治策略

目的 探讨脑疝形成伴失血性休克的重型颅脑创伤的早期救治策略及其对预后的影响.方法 回顾性分析我院2006年5月-2009年5月以"选择性早期颅脑手术"救治的54例脑疝伴失血性休克患者(研究组),并与2003年4月-2006年4月收治的未按该方法救治的48例同类患者(对照组)进行比较,比较患者1周内死亡率以及伤后半年的GOS评分.结果 两组患者性别、年龄、致伤机制、GCS、失血量等指标差异无统计学意义(P＞0.05).研究组54例患者1周内死亡13例,死亡率为24%;对照组患者1周内死亡16例,死亡率为33%(P＜0.05).研究组患者伤后半年GOS显示预后良好率较对照组高(P＜0.05).结论 按休克程度行选择性早期颅脑手术可以提高重型颅脑创伤后脑疝伴失血性休克患者的早期救治效果,改善患者的预后.     

人脑创伤后神经元凋亡及调节机制的观察

目的：观察人类急性脑创伤后迟发性神经元死亡现象，了解调节人类神经元凋亡的机制及相关基因表达变化，为临床治疗迟发性神经元死亡寻找新的方法。方法：收集急性脑创伤患者脑标本，采用光镜、电镜以及凋亡细胞原位末端标记法（TUNEL）观察创伤后神经元DNA损伤情况；用原位杂交、免疫组化法观察bcl-2、bax、p53、caspase-3 p20亚单位在mRNA与蛋白质水平表达变化。结果：人脑创伤后有细胞凋亡现象发生，24h左右最为明显。正常人脑组织中几乎没有bcl-2、p53 mRNA及蛋白以及活化的caspase-3存在。急性创伤后bcl-2、p53 mRNA及蛋白表达增加；caspase-3被激活。正常人脑组织持续性表达高水平bax mRNA及蛋白，创伤后bax mRNA及蛋白表达升高。结论：人脑创伤后有细胞凋亡现象发生。人脑创伤造成bcl-2、bax、p53 mRNA及蛋白表达增加；caspase-3酶活性增加。