甘氨酸受体与全身麻醉药

甘氨酸受体是一种重要的抑制性氨基酸受体，主要参与脑干及脊髓对运动及感觉的调节。近年研究发现多种全身麻醉药也可作用于甘氨酸受体。现就甘氨酸受体与全麻药的关系作一综述。     

脊髓是吸入麻醉药的作用位点

本文主要讨论了吸入麻醉药的作用位点和可能机理，大量的实验已经证明了吸入麻醉药主要作用于包括脑干和脊髓的皮层下区域，尤其是脊髓，确切机理仍不明了，主要是抑制脊髓内兴奋性传导，麻醉药对大脑的作用仅仅是产生无意识和遗忘。     

吸入麻醉药在脊髓的作用机理

实验表明脊髓是吸入麻醉药的重要作用部位。本文吸入麻醉药在髓的作用机理进行概括，认为吸入麻醉药在脊髓内增强抑制传导、减弱兴奋传导是主要机理，影响的突触受体是ＧＡＢＡＡ受体、甘酸受体、谷氨酸受体及乙酰胆碱受体。     

吸入麻醉药在脊髓的作用机理

实验表明脊髓是吸入麻醉药的重要作用部位。本文对吸入麻醉药在脊髓的作用机理进行概括,认为吸入麻醉药在脊髓内增强抑制传导、减弱兴奋传导是其主要机理,影响的突触受体是GABA_A受体、甘氨酸受体、谷氨酸受体及乙酰胆碱受体。     

脊髓神经激肽-1受体在吸入麻醉药对小鼠抗伤害性效应中的作用

目的 探讨脊髓神经激肽-1受体(NK-1R)在吸入麻醉药对小鼠抗伤害性效应中的作用.方法 昆明种小鼠320只,雌雄各半,体重20～25g,按分层随机区组设计,将小鼠随机分为4组(n=80):生理盐水组(NS组)、恩氟醚组(E组)、异氟醚组(Ⅰ组)和七氟醚组(S组),每组再分为4个亚组,Ⅰ组～Ⅳ组,每亚组20只.NS组腹腔注射生理盐水1.0 ml/kg,E组、Ⅰ组和S组分别腹腔注射恩氟醚0.5 ml/kg、异氟醚0.4 ml/kg和七氟醚2.0 ml/kg,腹腔注射结束后5 min时,Ⅰ组～Ⅳ组分别鞘内注射生理盐水5μl、Sar-SP(NK-1R激动剂)20、40和80ng.于腹腔给药前(基础状态)、鞘内给药后测定甩尾潜伏期(TFL),于鞘内给药后1 min时行福尔马林实验,记录Ⅰ相和Ⅱ相累积舔足时间(PLT).结果 与NS组比较,E组、Ⅰ组和S组相应亚组TFL延长,Ⅰ相和Ⅱ相PLT缩短(P＜0.05或0.01);与Ⅰ组比较,E组、Ⅰ组和S组各其余亚组TFL缩短(P＜0.05);E组、Ⅰ组和S组的Ⅱ组～Ⅳ组TFL均逐渐缩短(P＜0.05);NS组、E组、Ⅰ组和S组各亚组间Ⅰ相和Ⅱ相PLT比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 脊髓 NK-1R与吸入麻醉药(恩氟醚、异氟醚、七氟醚)抗热刺激诱发的伤害效应有关,与其抗化学性刺激和炎性刺激诱发的伤害效应无关.

Abstract：

Objective To investigate the role of neurokinin-1 receptor (NK-1R) in the anti-nociceptive effect of enflurane, isoflurane and sevoflurane in mice. Methods Three hundred and twenty Kunming mice of both sexes weighing 20-25 g were randomly divided into4 groups (n =80 each): group normal saline (group NS);group enflurane (group E); group isoflurane (group I) and group sevoflurane (group S). Normal saline (NS) 1.0ml/kg, erflurane 0.5 ml/kg, isoflurane 0.4 ml/kg and sevoflurane 2.0 ml/kg were injected intraperitoneally in NS,E,I and S groups respectively. Each group was further divided into 4 subgroups receiving intrathecal NS 5 μl and Sar-SP (NK-IR agonist) 20, 40 and 80 ng respectively at 5 min after intraperitoneal injection of inhalation anesthetics. The anti-nociceptive effect of the inhalation anesthetics was assessed by tail flick latency (TFL) (the latency for removal of the tail from the path of heat source) and paw-licking time (PLT) after intraplantar formalin injection. Results lntraperitoneal enflurane, isoflurane and sevoflurane significantly prolonged TFL and shortened PLT. Intrathecal Sar-SP 20, 40 and 80 ng significantly shortened TFL dose-dependently but had no significant effeet on PLT as compared with control subgroup. Conclusion NK-1R is involved in the anti-nociceptive effect of enflurane, isoflurane and sevofluran on thermal pain but not chemical and inflammatory pain.     

全身麻醉药对发育大脑的神经毒性研究进展

背景 每年越来越多的婴幼儿在全身麻醉下接受各种影像学检查和外科手术及重症监护治疗,反复暴露于全身麻醉药物之下.目前,全身麻醉药物是否具有神经毒性这一问题引起了人们的广泛关注. 目的 综述全身麻醉药对发育期大脑产生神经毒性的可能机制及相关研究的最新进展. 内容 就全身麻醉药对发育期大脑产生神经毒性的作用机制、在不同动物实验模型的研究结果、相关临床研究进展及动物实验与临床研究的相关性及局限性等方面内容进行综述. 趋向 目前动物实验及临床研究均不能完全排除全身麻醉药的神经毒性作用,在对全身麻醉药影响神经系统发育的机制深入研究的同时,在儿科手术麻醉时应做到在全面发挥麻醉药治疗作用的同时尽可能降低神经毒性的副作用.     

铁死亡调节机制及其与全身麻醉药神经毒性作用的关系

铁死亡是一种新型调节性细胞死亡途径,主要调节机制有谷氨酸代谢、铁代谢和脂质活性氧（reactive oxygen species,ROS）生成等。全身麻醉药引起发育神经元神经毒性作用的具体机制仍无定论。文章综述铁死亡相关分子机制和信号通路及其与全身麻醉药神经毒性作用的关系,期望为靶向铁死亡预防全身麻醉药神经毒性作用提供...     

全身麻醉药诱发睡眠紊乱的研究进展

全身麻醉药可干扰机体的昼夜节律,诱发术后睡眠紊乱,但其具体的机制尚未完全阐明。研究表明,全身麻醉药可通过激活γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid, GABA）能受体、抑制NMDA受体引起昼夜节律紊乱。文章简要阐明全身麻醉药诱发睡眠紊乱的机制,重点阐释时钟基因（circadian locomotor ou...     

甘氨酸受体与全身麻醉药

甘氨酸受体是一种重要的抑制性氨基酸受体 ,主要参与脑干及脊髓对运动及感觉的调节。近年研究发现多种全身麻醉药也可作用于甘氨酸受体。现就甘氨酸受体与全麻药的关系作一综述。     

调节全身麻醉药诱导的发育期神经毒性药物研究进展

目前,婴幼儿、新生儿甚至是胎儿在全身麻醉下行手术或检查已不鲜见。部分全身麻醉药物可通过诱导神经细胞凋亡、突触传递障碍等方式导致远期认知和学习记忆功能缺陷的相关研究已有报道。因此,研究全身麻醉药诱导的发育期神经毒性及其相关干预药物的开发对于保证婴幼儿的健康发育十分重要。文章更新汇总了目前有关调节全身麻醉药物诱导的发育期神...     

全麻药对大脑发育毒性作用的研究进展

近年来的研究发现,在未成熟哺乳动物大脑的快速生长期,暂时拮抗N-甲-(D)-天(门)冬氨酸(NMDA)受体或过度兴奋γ-氨基丁酸(GABA)受体可诱发大脑神经元的大量凋亡.通过此机制引起大脑快速生长期未成熟神经元凋亡的药物包括全麻药、抗惊厥药和一些滥用药.人类快速发育期的大脑有许多接触镇静药、全麻药、抗惊厥药的机会.现以全麻药为重点对这些研究发现作一简要综述.     

全身麻醉药物对睡眠影响的研究进展

全身麻醉和睡眠状态均表现为意识的可逆性丧失,对外界刺激反应性下降,并在行为学和脑电图等方面具有一定的相似性.全身麻醉过程和睡眠状态的产生可能共享部分分子靶点和神经环路.全身麻醉药物可通过改变睡眠结构、影响昼夜节律和调控睡眠-觉醒环路等机制对睡眠产生双面性和多维度的影响.全身麻醉和睡眠机制至今尚未阐明.全文将从全...     

意识与脑功能连接性:麻醉药物作用机制的研究进展

背景 功能连接性(整合),相对于解剖结构连接性,是指在耦联的神经系统中信号之间存在统计学上的依赖关系,近年来发现大脑不同区域之间的功能连接性与意识关系密切,而麻醉药物诱导意识丧失的机制很可能与功能连接性有关.目的 现从意识与大脑功能连接性角度对麻醉药物作用机制的研究进展作一综述.内容 静息态功能磁共振(resting state functional magnetic resonance imaging,rs-fMRI)在分析大脑功能连接性方面具有优势,多项研究应用rs-fMRI技术分析全身麻醉药物对脑区功能连接性的影响,提示麻醉药物的可能作用靶点为脑区功能连接性. 趋向 rs-fMRI技术的不断发展,为研究麻醉药物作用机制开辟了新的方向.     

全麻药物对突触可塑性影响的研究进展

背景 全麻药物作用于中枢神经系统的多种神经递质和受体靶点,而这些又恰恰是神经突触可塑性相关机制中的重要成分或结构,通过调节突触可塑性进而对学习记忆功能产生广泛而多样的作用. 目的 推进对全麻药物麻醉机理的认识. 内容 分析全麻药物对大脑突触可塑性影响的研究进展 趋向 为临床麻醉药物的合理使用、减少术中知晓和术后认知功能障碍等相关并发症的发生提供科学依据.     

全麻药物对脑神经毒作用的研究进展

从细胞培养、啮齿类动物和非人类灵长类动物的实验研究中得到越来越多的证据:临床常用全麻药物对各期脑神经细胞产生毒性作用,损伤中枢神经系统,特别对处于发育高峰期的大脑影响更大,并影响以后的学习记忆功能.现综述这些事实及目前全麻药物神经毒性作用的机制假设,目的 是让人们对全麻药物毒性作用的最新研究进展有一了解,转变临床麻醉的一些观念.     

Heart rate variability and the prone position under general versus spinal anesthesia

Study Objective: To evaluate heart rate (HR) variability in the prone position with power spectral heart rate (PSHR) analysis during spinal and general anesthesia.

Design: Prospective, clinical evaluation of HR variability in the prone position.

Setting: Tertiary care teaching hospital.

Patients: 20 healthy, ASA physical status I and II patients scheduled for elective lumbar spine surgery in the prone position.

Interventions: Anesthetic technique was either a standard general anesthetic or spinal anesthetic, based on the preference of the patient. Power spectral heart rate, HR, and blood pressure (BP) readings were determined prior to anesthetic intervention and as soon as a stable PSHR reading was available in the prone position.

Measurements and Main Results: Heart rate and BP were recorded at baseline prior to anesthesia and at the time of stable PSHR data in the prone position. Power spectral heart rate data included low-frequency activity (LFa), high-frequency activity (HFa), and the ratio (LFa/HFa). Spinal anesthesia level was recorded by thoracic dermatome at complete onset. Data were collected from 20 patients; 12 patients chose spinal anesthesia and 8 chose general anesthesia. The prone position resulted in significant increase in HR in the spinal group and significant decrease in BP in the general anesthesia group. Low-frequency activity and LFa/HFa ratio were unchanged in the spinal anesthesia group and were significantly decreased in the general anesthesia group. Spinal level was T8.7.

Conclusions: The association of less change in LFa activity and preservation of BP on assumption of the prone position in patients during low spinal anesthesia suggests better preservation of autonomic nervous system compensatory mechanisms during low spinal anesthesia than with general anesthesia.