儿童慢性HBV感染E-选择素血浆水平及基因多态性

目的:探讨E-选择素(E-selectin)基因第2号外显子G98T和第4号外显子A561C多态性及血浆可溶性水平与儿童慢性HBV感染的相关性。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术(PCR-RFLP)检测119例慢性HBV感染患儿和141例健康对照者E-选择素基因多态性,同时采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组可溶性E-选择素(sE-选择素)水平。结果:血浆sE-选择素水平在慢性HBV感染组与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01);E-选择素G98T和A561C多态性中基因型频率和等位基因频率在慢性HBV组与对照组相比差异无统计学意义,各组中C等位基因携带者血浆sE-选择素水平明显高于A等位基因携带者(P<0.05)。结论:E-选择素G98T和A561C基因多态性在慢性HBV感染中不起作用,但A561C基因多态性参与调控血浆可溶性E-选择素的表达。     

氟伐他汀对心梗大鼠NF-KBp65和可溶性细胞间黏附因子-1表达的影响

目的 观察氟伐他汀对大鼠非心肌梗死区药物干预前后核因子-κB p65 （NF-κB p65）和可溶性细胞间黏附因子-1（sICAM-1）浓度的影响及临床意义.方法 40只大鼠随机分为正常组、假手术组、心梗组和氟伐他汀组,每组10只.手术成功后正常组、假手术组和心梗组给予生理盐水灌胃,氟伐他汀组给予氟伐他汀20 mg/kg灌胃,均每日1次,连续4周.4周后采用RT-PCR方法观察大鼠非心肌梗死区NF-κBp 65和可溶性细胞黏附因子-1表达的差异.结果 NF-κB p65和可溶性细胞黏附因子-1浓度水平,正常组与假手术组差异无显著性（P＞0.05） 正常组及假手术组与心梗组比较有显著差异（P＜0.05） 正常组及假手术组与氟伐他汀组比较有显著差异（P＜0.05） 氟伐他汀组NF-κB p65和可溶性细胞黏附因子-1浓度水平相比心梗组有明显下降（P＜0.05）.结论 氟伐他汀能显著改善大鼠非梗死区的炎症反应,其作用可能与其抑制核内转录因子NFKB的活性表达及降低可溶性细胞黏附因子sICAM-1浓度水平有关.     

创伤骨折患者围术期凝血、纤溶指标的临床观察

目的探讨创伤骨折患者围术期凝血、纤溶指标的变化。方法选取创伤骨折择期手术患者80例作为观察组对象,纳入同期体检的健康志愿者60例作为对照组对象,分别检测部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、凝血酶抗凝血酶复合物(TAT)以及凝血酶原片段(F1+2)。结果术前观察组与对照组相比,APTT与PT差异均无统计学意义(P0.05);观察组的FIB、D-D、TAT以及F1+2较对照组明显升高,差异均有统计学意义(P0.05)。观察组围术期APTT、PT差异均无统计学意义(P0.05);与术前比较,术后24 h、3 d的FIB、D-D、TAT以及F1+2均显著升高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论创伤性骨折患者围术期存在凝血、纤溶指标异常,特别是FIB、D-D、TAT以及F1+2显著升高。     

双歧杆菌黏附素对应激大鼠肠黏膜核因子-κB和细胞因子的影响

目的 研究双歧杆菌黏附素对大鼠肠黏膜核因子-κB （NF-κB）和细胞因子的影响.方法 将48只实验大鼠按随机数字表法分成应激组、黏附素组,每组24只,以束缚为应激条件建立应激模型,造模后持续实验8d.两组大鼠肠内营养供给量为热量125.4 kJ/（kg·d）,氮量0.2 g/（kg·d）.黏附素组大鼠喂养肠内营养加双歧杆菌黏附素5 mg/（kg·d）,应激组大鼠喂养肠内营养加等量的生理盐水5 mg/（kg·d）.测定造模前、造模后、实验第3天和第8天两组大鼠肠黏膜NF-κB定性表达结果以及肠黏膜和血浆NF-κB、白细胞介素-10 （IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）定量表达结果.透射电镜下观察小肠黏膜形态学变化.结果 （1） NF-κB的表达：造模前、造模后、实验第3天、实验第8天应激组肠黏膜NF-κB的阳性表达率分别为O、79.2％ （19/24）、63.5％（15/24）、66.7％ （16/24）,黏附素组分别为O、68.4％ （17/24）、55.7％ （14/24）、45.8％ （11/24）;与造模前比较,造模后两组肠黏膜NF-κB表达明显上调（均P=0.000）,实验第3天和实验第8天,两组肠黏膜细胞核NF-κB表达阳性率仍明显高于造模前（均P=0.000）,与造模后和应激组比较,实验第8天黏附素组肠黏膜NF-κB表达明显下调（P值分别为0.015、0.021）.（2） TNF-α、IFN-γ与IL-10的定量表达：与造模前比较,造模后应激组与黏附素组大鼠肠黏膜TNF-α[应激组：（154.63±17.52）、（198.72±26.59） pg/g,黏附素组：（154.63±17.52）、（201.45±28.16） pg/g]、IFN-γ[应激组：（39.47±5.76）、（55.32±5.93） pg/g,黏附素组：（39.47±5.76）、（60.75±7.68）pg/g]浓度量和血浆TNF-α[应激组：（83.31±9.78）、（117.64±15.37） ng/L,黏附素组：（83.31±9.78）、（114.82±13.78） ng/L]、IFN-γ[（应激组：（17.35±2.62）、（28.73±4.17） ng/L,黏附素组：（17.35±2.62）、（30.56±4.85） ng/L]浓度明显升高（均P＜0.05）;实验第3天和第8天,应激组大鼠肠黏膜IFN-γ[（58.16±7.38）、（56.37 ±7.29） pg/g]、TNF-α[（215.76±31.54）、（211.83±33.61） pg/g]浓度和血浆IFN-γ[（29.35±4.76）、（30.25±3.67） ng/L]、TNF-α浓度[（125.71±17.38）、（141.26±19.65） ng/L]明显高于造模前（P均＜0.05）;实验第3天和第8天,黏附素组大鼠肠黏膜TNF-α[（165.43±24.58）、（171.57±26.87） pg/g]、IFN-γ[（42.35±4.92）、（40.58±4.65） pg/g]和血浆TNF-α[（103.96±13.68）、（94.53±12.66） ng/L]、IFN-γ[（20.78±2.84）、（19.65±2.45） ng/L]水平明显低于造模后（P均＜0.05）,而IL-10[肠黏膜：（62.82±8.34）、（75.16±9.65） pg/g,血浆：（43.32±5.28）、（55.64±6.87） ng/L]水平明显高于造模后（P均＜0.05）;与应激组比较,实验第3天和第8天,黏附素组大鼠肠黏膜TNF-α、IFN-γ和血浆IFN-γ、TNF-tα水平明显降低（P均＜0.05）,而IL-10水平明显升高（P均＜0.05）.（3）组织形态学观察：实验第8天,在电镜下可见黏附素组较造模后和应激组回肠绒毛、隐窝结构显著恢复.应激组较造模后肠黏膜绒毛、隐窝结构有一定程度的损害,固有膜水肿,膜内有炎性细胞浸润.结论 双歧杆菌黏附素通过调节肠黏膜炎性递质和细胞因子释放,对应激后肠黏膜损伤修复有一定作用.     

妊娠糖尿病孕妇血栓前状态标志物检测的分析

目的:探讨妊娠糖尿病(GMD)患者的血小板活化状态、血管内皮损伤、抗凝及纤溶系统等血栓前状态(PTS)标志物的变化及意义。方法:用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测正常非孕妇女40例(非妊娠组)、正常晚孕妇女40例(正常妊娠组)和妊娠糖尿病患者50例(妊娠糖尿病组)的血浆血管性血友病因子(vWF)、P-选择素(P-Selec-tin)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤维蛋白肽A(FPA)、蛋白C(PC)、血栓前体蛋白(TpP)、D-二聚体(D-dimer)含量。结果:妊娠糖尿病组与非孕组、正常妊娠组相比,GMD患者组血浆vWF、P-选择素、TAT、FPA、TpP、D-dimer显著升高(均P<0.05),PC显著下降(均P<0.01);正常妊娠组与非孕组比较,vWF、P-选择素(P-Selectin)、TpP、D-dimer含量均显著增高(P<0.05)。结论:正常晚期妊娠妇女存在PTS,而妊娠糖尿病患者存在明显的PTS。因此,糖尿病孕妇产前测定凝血和纤溶功能指标,对监测病情、指导治疗、改善预后具有一定的价值。     

血浆IFN-γ和NF-κB在无痛人流过程中的变化与意义

目的分析血浆干扰素-δ(IFN-δ)和细胞核因子-κB(NF-κB)在无病人流过程中的变化与意义。方法收集2010年9月至2013年5月在丽水市妇幼保健院行人流术女性患者210例,根据患者意愿分为两个组,普通人流组110例和无痛人流组100例。分别于开始手术前、扩宫口时和手术后30min采集静脉血检测IFN-δ和NF-κB,并进行组间比较。结果两个组术前的IFN-δ和NF-κB水平无显著性差异(均P0.05)。普通人流组IFN-δ在术后30min显著低于术前和扩宫口时的水平(F=88.26,P0.05),无痛人流组各时间点的IFN-δ水平无显著变化(F=0.87,P0.05)。普通人流组NF-κB在术后30min显著高于术前和扩宫口时的水平(F=87.20,P0.05),无痛人流组各时间点的NF-κB水平无显著变化(F=1.76,P0.05)。与普通人流组比较,无痛人流组出血过多、术后子宫收缩差和不良反应的发生比例较少,差异均有统计学意义(x~2值分别为7.16、13.07、5.21,均P0.05)。两个组均未出现严重的不良反应。结论无痛人流术减少了患者的痛苦,术中便于操作,预防了人流综合征的发生,降低了患者因手术刺激引起的血浆IFN-δ和NF-κB的变化,有效抑制了应激反应,保护了机体免疫功能。     

冠心病患者血浆可溶性细胞间粘附分子-1和P-选择素变化的临床意义

目的观察冠心病患者血浆可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)和可溶性P-选择素水平的变化,探讨sICAM-1和可溶性P-选择素的临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测50例急性冠脉综合征患者(ACS组),49例稳定型冠心病患者(SCHD组)及50名体检健康者(对照组)的血浆sICAM-1和可溶性P-选择素水平,并对3组间的差异进行比较。结果血浆sICAM-1、可溶性P-选择素水平ACS组和SCHD组都明显高于对照组(P<0.01),ACS组也明显高于SCHD组(P<0.05)。结论冠心病患者血浆sICAM-1和可溶性P-选择素水平均显著升高,其水平高低可反映冠状动脉炎症程度。     

重症肺炎患儿危重症评分与凝血指标的相关性

目的：探讨重症肺炎患儿危重症评分与凝血指标的关系。方法选择2011年8月至2013年3月期间,河北省唐山市丰润区人民医院重症监护室收治的重症肺炎患儿共160例作为实验组,同期选择60例门诊体检健康儿童作为对照组,分析两组患者数据进行分析。结果实验组可溶性P选择素、D-二聚体均较对照组高,血小板计数较对照组低,差异具有统计学意义（t可溶性P选择素＝10．52,tD-二聚体＝5．03,t血小板计数＝11．66,均P＜0．05）;而活化部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（Fib）经比较差异无统计学意义（tAPTT ＝0．87,tPT ＝1．05,tFib ＝0．72,均P＞0．05）。随着病情程度加重,可溶性P选择素、D-二聚体均较前升高,血小板计数较前降低,组间比较差异具有统计学意义（ F可溶性P选择素＝50．45,FD-二聚体＝50．88,F血小板计数＝24．49,均P＜0．05）,APTT、PT无明显变化,差异无统计学意义（FAPTT ＝0．61,FPT ＝0．77,FFib ＝0．66,均P＞0．05）。可溶性P选择素和D-二聚体与疾病危重程度呈现正相关,血小板计数与疾病危重程度呈现负相关。结论重症肺炎患儿容易出现凝血机制异常,可溶性P选择素、D-二聚体和血小板计数与疾病危重程度密切相关,指导临床治疗。     

血清可溶性E-钙黏蛋白和血浆骨桥蛋白联合检测对宫颈癌新辅助化疗敏感性及疗效评价的价值

目的探讨血清可溶性E-钙黏蛋白和血浆骨桥蛋白(OPN)在宫颈癌新辅助化疗(NACT)前、后的表达变化,评价两者联合检测对宫颈癌新辅助化疗敏感性及疗效评价的价值。方法采用双抗体夹心法酶联免疫吸附试验测定50例宫颈癌患者NACT前、后血清可溶性E-钙黏蛋白和血浆OPN含量,同时根据化疗疗效将患者分为NACT有效组及NACT无效组,统计分析NACT治疗前、后血清可溶性E-钙黏蛋白和血浆OPN含量与宫颈癌NACT敏感性及化疗疗效的关系。结果 NACT治疗后患者的血清可溶性E-钙黏蛋白和血浆OPN表达水平均明显下降(P0.05)。NACT治疗前、后NACT有效组血清可溶性E-钙黏蛋白和血浆OPN表达水平均明显低于NACT无效组(P0.05)。NACT治疗前、后血清可溶性E-钙黏蛋白和血浆OPN表达水平变化与化疗疗效呈显著正向线性相关关系(P0.05)。结论宫颈癌患者血清可溶性E-钙黏蛋白和血浆OPN表达水平与NACT敏感性及化疗疗效关系密切,有望作为一种新的血液学指标评价NACT敏感性及化疗疗效,为宫颈癌的临床个体化治疗及化疗方案制定提供参考。     

洛伐他汀对冠心病患者血浆可溶性细胞间黏附分子-1和P-选择素水平的影响

目的观察洛伐他汀对冠心病(CHD)患者血浆可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)及可溶性P-选择素水平的影响,探讨洛伐他汀调脂外的抗炎作用。方法将99例CHD患者分为基本治疗组(对照组)与洛伐他汀 基本治疗组(治疗组),经8周治疗,两组分别于治疗前、后采用全自动生化分析仪测定血脂浓度,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆sICAM-1和可溶性P-选择素水平,治疗后随访心血管发生事件3个月。结果治疗组治疗后与治疗前比较胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三脂(TG)、载脂蛋白B(ApoB)均有明显下降、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A(ApoA)明显升高,血浆sICAM-1和可溶性P-选择素水平显著下降(P<0.05);对照组治疗前后差异无显著性(P>0.05);冠状动脉事件发生治疗组2例(4%),对照组7例(14.3%),治疗组较对照组明显减少。结论洛伐他汀降低血脂的同时具有明显的降低血浆sICAM-1和可溶性P-选择素水平的抗炎作用,并能减少心血管事件的发生。     

NF-κB在子痫前期中的表达及意义

目的:探讨NF-κB在子痫前期胎盘中的表达及意义。方法:选取2008年1月～2010年1月在海南省人民医院住院患者90例,其中对照组30例,子痫前期患者60例(轻度30例,重度30例)。采用免疫组化法检测胎盘NF-κB p65、IκB-α的表达。结果:①对照组与子痫前期患者的胎盘NF-κB p65和IκB-α表达比较,子痫前期组较对照组的胎盘NF-κBp65表达明显升高,IκB-α表达明显降低(P<0.01)。②轻度与重度子痫前期患者胎盘NF-κBp65和IκB-α表达变化,子痫前期组重度组较子痫前期轻度组胎盘NF-κB p65表达明显升高,IκB-α表达明显降低(P<0.01)。结论:子痫前期患者胎盘NF-κB活化增强,参与免疫炎症反应及胎盘细胞损伤,从而参与子痫前期的发病过程。     

2型糖尿病合并大血管病变患者外周血单核细胞中核因子-κB的活性变化及相关性研究

目的通过比较2型糖尿病（T2DM）合并大血管病变患者和无大血管病变病人的外周血单核细胞中核因子KB（NF-κB）的表达水平，探讨糖尿病病人外周血单核细胞中NF—κB的水平与糖尿病大血管病变发生发展的关系。方法分别采用免疫组织化学染色法和夹心酶联免疫吸附法测定50例2型糖尿病合并大血管病变患者（G3组），41例2型糖尿病无大血管病变患者（G2组）及30例对照组（G1组）的外周血单核细胞NF—κB活性和血浆可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）水平，并分析NF-κB活性与sICAM-1浓度相关性。结果G3组外周血单核细胞中NF—κB活性和血浆sICAM-1水平显著高于G2组、G1组（P〈0．01），G2组NF-κB活性和sICAM-1水平显著高于G1组（P〈0．01），G3、G2、G1组外周血单核细胞中NF—κB活性与血浆sICAM-1水平呈正相关（r=0．376，0．283，0．302，P〈0．05）。结论糖尿病大血管病变患者外周血单核细胞中核因子NF—κB表达的增加，可能通过上调sICAM-1表达参与了糖尿病周围大血管病变的发生发展过程。     

核因子-κB“圈套”策略对子痫前期大鼠模型母胎界面炎症的作用

目的:探讨核因子-κB(NF-κB)"圈套"寡脱氧核苷酸(oligodeoxynucleitides,ODN)对子痫前期大鼠模型母胎界面炎症反应的影响。方法:①NF-κB"圈套"寡脱氧核苷酸(NF-κB decoy ODN)的设计、合成及转染;②研究NF-κB decoy ODN对子痫前期大鼠模型母胎界面的作用:Wistar孕鼠100只,随机分成正常对照组、子痫前期组、ODN组、脂质体组、错配ODN组,检测母胎界面的NF-κB表达和炎症反应。结果:子痫前期大鼠母胎界面NF-κB的表达明显增强,同时炎症反应较重。NF-κB decoy ODN能有效抑制母胎界面的炎症反应,而错配ODN却没有该效果。结论:NF-κB decoy ODN能有效抑制NF-κB介导的各类炎症因子的表达和合成,减轻子痫前期母胎界面的炎症反应。     

脓毒症Toll样受体信号通路和细胞免疫炎症因子水平

目的分析脓毒症患者Toll样受体(TLRs)信号通路和细胞免疫炎症因子水平及临床意义。方法回顾性分析承德市中心医院收治的124例脓毒症患者的临床资料,根据其病情程度分为重症脓毒症组(重症组,28例)及非重症脓毒症组(非重症组,96例),并纳入38名同期健康体检者作为对照组。比较三组入院时TLRs信号传导途径分子TLR-2、TLR-4表达水平、外周血单核细胞(PBMC)表面核因子-κB(NF-κB)及外周血T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+/CD8+)、炎症因子[C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]差异,使用受试者工作特征(ROC)曲线评估上述指标对重症脓毒症的诊断价值。结果重症组糖尿病患病占比46.43%高于非重症组11.46%(P<0.001)。重症组入院时PBMC表面TLR-2、TLR-4、NF-κB表达水平及外周血CRP、TNF-α分别为(37.60±6.69)%、(17.46±4.71)%、(3.57±0.70)及(93.71±17.27)mg/L、(79.15±13.75)ng/L高于非重症组(25.02±4.86)%、(12.12±3.01)%、(2.86±0.55)及(70.68±15.00)mg/L、(60.82±12.11)ng/L及对照组(P<0.05),而非重症组上述指标均高于对照组(P<0.05);重症组入院时外周血CD3+、CD4+/CD8+分别为(45.54±11.58)%、(0.89±0.16)均低于非重症组(57.38±12.30)%、(1.37±0.30)及对照组(P<0.05),而非重症组低于对照组(P<0.05);入院时PBMC表面TLR-2、TLR-4、NF-κB表达水平及外周血CD3+、CD4+/CD8+、CRP、TNF-α水平均对重症脓毒症具有较高诊断价值(P<0.05)。非重症组临床疗效优于重症组(P<0.001);治疗5 d时,两组PBMC表面TLR-2、TLR-4、NF-κB表达水平及外周血CRP、TNF-α水平均较治疗前降低(P<0.05),且外周血CD3+、CD4+/CD8+水平较治疗前升高(P<0.05);重症组治疗前后PBMC表面TLR-2、TLR-4、NF-κB表达水平及外周血CRP、TNF-α水平均高于非重症组(P<0.05),外周血CD3+、CD4+/CD8+水平均低于非重症组(P<0.05)。结论 TLRs信号通路异常激活、免疫抑制、炎症反应强烈是脓毒症发生、发展的重要因素,积极监测相关指标对脓毒症诊疗有利。     

白藜芦醇对脂多糖诱导小鼠腹腔巨噬细胞炎性因子生成的调控

目的探讨白藜芦醇(Res)对脂多糖(LPS)诱导小鼠腹腔巨噬细胞核因子-κB(NF-κB)活化及炎性细胞因子[肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)]基因表达的调节。方法分别用1mg/LLPS或25mmol/LRes+1mg/LLPS处理体外培养的小鼠巨噬细胞,采用电泳迁移率改变分析法(EMSA)检测细胞中NF-κB活性,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞中TNF-α、IL-1β、IL-6mRNA和蛋白的表达。结果LPS组NF-κB活性和TNF-α、IL-1β、IL-6含量在刺激后6～12h明显高于正常对照组(P<0.001),而Res+LPS组NF-κB活性和TNF-α、IL-1β、IL-6含量均显著低于LPS组(P<0.005)。结论LPS可诱导巨噬细胞NF-κB活化,导致TNF-α、IL-1β、IL-6基因表达增强,而Res能抑制NF-κB活化而调节TNF-α、IL-1β、IL-6基因的表达。     

核因子-κB及细胞因子在百草枯致大鼠肺损伤中的动态变化

目的 观察急性百草枯(PQ)中毒大鼠细胞因子白介素-1β(IL-1β)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血小板源性生长因子(PDGF)和肺组织核因子-kappa B(NF-κB)的变化及四氢吡咯二硫代氨基甲酸酯(PDTC)的干预效果,以探讨百草枯致肺损伤机制.方法 SD大鼠随机分为对照组6只、PQ染毒组56只、PDTC干预组46只.染毒组和十预组给予生理盐水稀释PQ80 mg/kg一次性灌胃后2 h,染毒组给予等量生理盐水腹腔注射,PDTC干预组给予PDTC 100 mg/kg一次性腹腔注射;对照组给予生理盐水1 ml/kg灌胃后2h,给予等量生理盐水腹腔注射.ELISA法测定大鼠血清IL-1β、TGF-β1、TNF-α及PDGF水平,并分析它们分别与肺脏系数、羟脯氨酸含量的关系;电泳迁移率改变分析法测定肺组织NF-κB活性.结果 与对照组比较,染毒组IL-1β含量1、3、7 d明显升高,TGF-β1、TNF-α含量各时段均明显升高,PDGF含量7、14、28、5 6d明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01);IL-1β、TNF-α分别与肺脏系数成正相关(r=0.37,0.46,P<0.05或P<0.01),TGF-β1、PDGF分别与羟脯氨酸含量成正相关(r=0.56,0.89,P<0.01);与对照组比较,染毒组肺组织NF.KB活性1、3.7、14 d明显升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).与染毒组比较,干预组血清IL-1β、TGF-β1、TNF-α、PDGF含量明显降低,相应时点差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);肺组织NF-κB活性1、3、7、14 d明显降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 NF-κB活化及细胞因子IL-1β、TGF-β1、TNF-α、PDGF的过度表达是参与PQ致肺损伤的重要机制;PDTC通过抑制NF-κB活化进而抑制上述细胞因子的表达,减轻PQ中毒大鼠的肺损伤.     

Physiogenomic comparison of human fat loss in response to diets restrictive of carbohydrate or fat

Background

Adipocytes express inflammatory mediators that contribute to the low-level, chronic inflammation found in obese subjects and have been linked to the onset of cardiovascular disorders and insulin resistance associated with type 2 diabetes mellitus. A reduction in inflammatory gene expression in adipocytes would be expected to reverse this low-level, inflammatory state and improve cardiovascular function and insulin sensitivity. The natural products, curcumin and resveratrol, are established anti-inflammatory compounds that mediate their effects by inhibiting activation of NF-κB signaling. In the present study, we examined if these natural products can inhibit NF-κB activation in adipocytes and in doing so reduce cytokine expression.

Methods

Cytokine (TNF-α, IL-1β, IL-6) and COX-2 gene expression in 3T3-L1-derived adipocytes was measured by quantitative real-time PCR (qRT-PCR) with or without TNFα-stimulation. Cytokine protein and prostaglandin E₂ (PGE₂) expression were measured by ELISA. Effects of curcumin and resveratrol were evaluated by treating TNFα-stimulated adipocytes with each compound and 1) assessing the activation state of the NF-κB signaling pathway and 2) measuring inflammatory gene expression by qRT-PCR and ELISA.

Results

Both preadipocytes and differentiated adipocytes express the genes for TNF-α, IL-6, and COX-2, key mediators of the inflammatory response. Preadipocytes were also found to express IL-1β; however, IL-1β expression was absent in differentiated adipocytes. TNF-α treatment activated NF-κB signaling in differentiated adipocytes by inducing IκB degradation and NF-κB translocation to the nucleus, and as a result increased IL-6 (6-fold) and COX-2 (2.5-fold) mRNA levels. TNF-α also activated IL-1β gene expression in differentiated adipocytes, but had no effect on endogenous TNF-α mRNA levels. No detectable TNFα or IL-1β was secreted by adipocytes. Curcumin and resveratrol treatment inhibited NF-κB activation and resulted in a reduction of TNF-α, IL-1β, IL-6, and COX-2 gene expression (IC₅₀ = 2 μM) and a reduction of secreted IL-6 and PGE₂ (IC₅₀ ~ 20 μM).

Conclusion

Curcumin and resveratrol are able to inhibit TNFα-activated NF-κB signaling in adipocytes and as a result significantly reduce cytokine expression. These data suggest that curcumin and resveratrol may provide a novel and safe approach to reduce or inhibit the chronic inflammatory properties of adipose tissue.     

肠内免疫微生态营养对重症急性胰腺炎全身炎性反应及预后的影响

目的 探讨肠内免疫微生态营养对重症急性胰腺炎(SAP)全身炎性反应及预后的影响.方法 57例SAP患者在人院48 h内采用随机数字表法被随机分为肠外营养组(PN组)28例和肠内免疫微生态营养组(EIN组)29例,分别进行相应的营养支持7d.入院时及营养后1、3、5、7 d分别检测外周血内毒素、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10及单核细胞NF-κB活性,并统计两组治疗结果.结果 入院时EIN组内毒素、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10及单核细胞NF-κB活性与PN组比较差异无统计学意义;营养后7 d,EIN组内毒素、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10及单核细胞NF-κB活性分别为(2.70±O.13)ng/L、(30.13 4±8.12)ng,L、(20.17±8.04)ng,L、(36.43±8.24)ng,L、(86.45 ±14.54)ng/L、(70.4±3.2)%,均较PN组的(3.25±0.32)ndL、(313.42±144.35)ng/L、(155.29±32.78)ng/L、(324.15±31.47)ng/L、(472.72±48.55)ng/L、(88.4±5.3)%明显下降(P<0.05或<0.01).结论 早期肠内免疫微生态营养能有效减轻内毒素血症,减低NF-κB活性及细胞因子浓度,维持促抗炎反应平衡,改善患者病情及预后.     

Zinc-suppressed inflammatory cytokines by induction of A20-mediated inhibition of nuclear factor-κB

ObjectiveChronic generation of inflammatory cytokines and reactive oxygen species are implicated in atherosclerosis, aging, cancers, and other chronic diseases. We hypothesized that zinc induces A20 in premonocytic, endothelial, and cancer cells, and A20 binds to tumor necrosis factor (TNF)-receptor associated factor, and inhibits Iκ kinase-α (IKK-α)/nuclear factor-κB (NF-κB), resulting in downregulation of TNF-α and interleukin-1β (IL-1β).MethodsTo test this hypothesis, we used HL-60, human umbilical vein endothelial cells, and SW480 cell lines under zinc-deficient and zinc-sufficient conditions in this study. We measured oxidative stress markers, inflammatory cytokines, A20 protein and mRNA, A20–FRAF-1 complex, and IKK-α/NF-κB signaling in stimulated zinc-deficient and zinc sufficient cells. We also conducted antisense A20 and siRNA studies to investigate the regulatory role of zinc in TNF-α and IL-1β via A20.ResultsWe found that zinc increased A20 and A20–tumor necrosis factor-receptor associated factor-1 complex, decreased the IKK-α/NF-κB signaling pathway, oxidative stress markers, and inflammatory cytokines in these cells compared with zinc-deficient cells. We confirmed that zinc-induced A20 contributes to downregulation of TNF-α and IL-1β by antisense and short interfering RNA A20 studies.ConclusionOur studies suggest that zinc suppresses generation of NF-κB–regulated inflammatory cytokines by induction of A20.