与核苷类化疗药相关的平衡型核苷转运体研究进展

核苷类化疗药物是临床上常见的抗癌药,用于多种癌症的治疗。此类药物需要通过细胞膜上的核苷转运体进入细胞,为提高药物的抗癌效果及研究癌细胞的耐药性机制,开发新的抗肿瘤药物，就需对核苷转运体及其跨膜转运机制有充分的认识。核苷转运体有两类，即平衡型核苷转运体（ENT）和浓度型核苷转运体（CNT）。其中ENT是主要的转运蛋白，分布广，底物选择性低，起着十分重要的作用。本文对ENT在细胞水平的研究进展作一综述。     

逆转ATP结合盒转运蛋白参与耐药的研究进展

ATP结合盒(ABC)转运蛋白超家族利用水解ATP的能量将药物泵出细胞外,其功能和表达的改变参与了几乎所有肿瘤多药耐药的形成。研究通过作用于跨膜转运蛋白而逆转肿瘤多药耐药已经成为目前的热点,虽然一系列临床实验的失败使逆转耐药的研究遇到了挫折,但是研究仍在推进。在此基础上,本文主要论述了以ABC转运蛋白为代表的跨膜转运蛋白在肿瘤多药耐药及逆转耐药方面的研究进展,并展望未来研究的方向。     

葡萄糖转运蛋白-1与妇科肿瘤

葡萄糖转运蛋白（glucose transporter,GLUT）是一类分布在细胞膜上的跨膜糖蛋白,是葡萄糖跨膜转运的载体,可介导葡萄糖在细胞膜两侧的转运,其中以GLUT-1的分布最为广泛,在葡萄糖摄取与机体能量代谢过程中发挥着重要的调节作用。     

线粒体蛋白转运的研究进展

线粒体内有1 000～2 000种蛋白质,其中绝大部分由核DNA编码,经胞质核糖体合成后转运进入线粒体.线粒体蛋白质跨线粒体内、外膜转运是维持线粒体功能的重要环节.近年来的研究表明,在线粒体外膜和内膜上存在一系列的蛋白复合物（称为转位分子）,它们具有蛋白通道的功能,能够识别目标蛋白并消耗ATP产能或利用线粒体膜电位（ΔΨ）完成蛋白跨膜转运.本文综述了近年来有关转位分子介导的线粒体蛋白转运的研究进展.     

转运蛋白在药物血脑脊液屏障转运中的重要作用

血脑脊液屏障上存在多种转运蛋白并有其重要作用。本文综述了P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、有机阴离子转运蛋白、有机阳离子转运蛋白、二肽、三肽转运蛋白、葡萄糖转运蛋白等转运蛋白在血脑脊液屏障上的位置、底物与作用。对这些转运蛋白的研究使人们能深入地解析药物在血脑脊液屏障上的动态,更有效地调控药物转运行为,指导脑靶向与非脑靶向药物的研发设计。     

尿酸转运蛋白功能的研究进展

尿酸在肾脏的代谢需要依赖转运蛋白。有机阴离子转运蛋白(OATs)主要位于肾近曲小管,其介导众多带负电的代谢产物(包括尿酸、酸性神经递质、甾体激素、前列腺素等)和药物的跨膜转运,对药物排泄和药代动力学有重要影响。尿酸阴离子转运体1(URAT1)是有机阴离子转运家族的新成员,表达于近端肾小管上皮细胞刷状缘,主要负责尿酸在肾小管的重吸收和人类遗传性疾病的产生。该文将对OATs和URAT1的生理特性、功能调节及其在疾病中的作用等进行综述。     

大鼠肾脏葡萄糖转运蛋白表达变化的研究进展

目的介绍大鼠肾脏葡萄糖转运蛋白表达的相关研究状况。方法查阅国内外发表的相关文献,综述相关因素对大鼠肾脏葡萄糖转运蛋白表达变化的影响。结果肾脏细胞上葡萄糖转运蛋白数量多,种类各异,对体内葡萄糖、氨基酸、维生素、电解质等物质的跨细胞运输、排泄等作用关系密切。结论研究大鼠肾脏葡萄糖转运蛋白表达变化规律并探讨其在肾脏作用变化中的意义,能为疾病预防和治疗、人类抗衰等提供科学依据。     

大鼠下颌骨成骨细胞对格列本脲的转运

目的:研究下颌骨成骨细胞(MO)对格列本脲的跨膜转运,为种植体全身给药提供实验依据.方法:将大鼠MO与含有格列本脲的磷酸盐缓冲液(PBS)共同孵育一定时间后,收集细胞,超声波破碎,用高效液相色谱(HPLC)法测定裂解液中的药物含量,用考马斯亮蓝法测定细胞蛋白总量.用细胞内药物含量与细胞蛋白的比值作为观察药物转运量的检测指标.结果:实验组MO内可测到格列本脲的存在.结论:MO可以跨膜转运格列本脲进入细胞内.证实了人工种植牙给药的可行性.     

纳豆激酶检测体系的建立及其跨膜转运途径初探

目的 建立纳豆激酶(nattokinase,NK)酶联检测体系,探讨其跨膜转运机制.方法 采用杂交瘤技术筛选抗NK的单克隆抗体,竞争抑制法鉴定单抗识别的抗原表位,Western Blot测定单抗特异性,双抗夹心ELISA法进行单抗灵敏度测定,Caco-2细胞模型探讨NK跨膜转运机制,生物信息学预测NK穿膜相关序列.结果 筛选得到稳定分泌抗体且特异性识别NK的杂交瘤细胞6株,其中3株单抗识别相近的抗原表位,其余单抗识别不同的抗原表位;6株单抗检测NK的最小灵敏度分布为0.78～20.00 ng/mL;Caco-2细胞模型显示,胞吞作用不是NK跨膜转运的主要途径;生物信息学提示,NK中含有3段穿膜相关序列.结论 基于NK单抗建立的酶联检测体系,可有效监控NK跨膜转运过程,NK可能是依据蛋白转导结构域直接介导而实现其肠道吸收转运.     

膜转运蛋白与肿瘤多药耐药现象

肿瘤多药耐药性(multidrug resistance，MDR)是造成化疗失败的重要原因。肿瘤耐药机制有多种，目前研究最多的是与膜转运蛋白相关的药物外排增加和亚细胞分布改变导致MDR。本对与MDR相关的膜转运蛋白的分子结构和类型，耐药机制及其逆转方法的研究进展进行了综述。     

载胰岛素口服固体脂质纳米粒的构建及其跨肠上皮细胞转运的研究

目的 采用混合溶剂构建载多肽蛋白类药物的固体脂质纳米递药系统(solid lipid nanoparticles,SNPs),探究SNPs跨肠上皮细胞的转运机理,提高多肽蛋白类药物的细胞摄取和跨膜转运效率.方法 采用甲醇-氯仿混合溶剂制备载胰岛素的水包油包水型固体脂质纳米粒(INS-SNPs).通过单因素筛选法优化IN...     

钠离子依赖性二羧酸转运蛋白研究进展

钠离子依赖性二羧酸转运蛋白(NaDCs)是一类负责三羧酸循环中间代谢产物跨细胞膜转运的有机阴离子转运蛋白家族,主要分布在小肠、肾脏等组织,负责从细胞外转运琥珀酸、α-酮戊二酸、枸橼酸等多种三羧酸循环中间产物到细胞内,对维系血和尿液中二羧酸的浓度具有重要作用。新近研究     

通透尿素的膜通道蛋白结构的研究进展

膜通道蛋白对尿素的特异性通透是除自由扩散外的主要尿素跨膜转运方式,介导尿素跨细胞及细胞器间的快速运输。这些膜通道蛋白通过选择性地通透尿素,在机体多种生理功能中发挥重要作用。近年来,一些通透尿素的膜通道的结构生物学研究取得了重大进展,详细揭示了这些通道的分子结构、生理功能和调控修饰,为阐明尿素转运调控和相关药物的研发提供了理论依据。     

应用Caco-2细胞模型观察介质pH和氨氯地平对替米沙坦跨膜吸收转运的影响

目的 探讨介质pH值和常用合并用药氨氯地平对血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)拮抗剂替米沙坦跨膜吸收转运的影响.方法 体外培养人结直肠癌Caco-2细胞,通过细胞形态观察、跨上皮细胞电阻(TEER)测定和荧光黄通透性实验验证Caco-2细胞单层完整性;通过ATP酶活性测定和双向转运实验分析替米沙坦是否外排糖蛋白(P-gp)底物;观察改变介质pH及合并使用氨氯地平时对替米沙坦跨膜吸收转运的影响.结果 建立的Caco-2细胞单层完整,适用于转运实验.替米沙坦ATP酶活性与空白对照ATP酶活性的比值为1.73,双向转运实验结果显示外排比率为4.53.随着pH值(8.0～5.0)的降低,替米沙坦吸收表观通透性逐渐增强,跨膜吸收转运呈现明显的pH依赖性.在pH 7.4且合并氨氯地平时,替米沙坦吸收表观通透性明显增强.结论 P-gp可能参与替米沙坦跨膜分泌转运,介质pH酸性环境和氨氯地平可易化替米沙坦跨膜吸收转运.     

2型糖尿病的治疗与GLUT4的关系

葡萄糖从细胞外顺浓度进入细胞内,需要葡萄糖转运蛋白（GLUT）的协助转运。各种不同的糖转运蛋白在机体内的分布及作用都不相同。GLUT4属于跨膜转运蛋白的一种,主要表达在骨骼肌、心肌和脂肪组织,以及肾组织的肾小球系膜细胞、入球小动脉平滑肌细胞等。GLUT4的分布主要在细胞内,在肌肉和脂肪组织中转运葡萄糖,而其他GLUT主要分布于细胞膜上。     

膜转运蛋白与白念珠菌抗药

近年来白念珠菌感染的发生率剧增．随着抗真菌药物的广泛使用，抗药菌株不断出现，抗药现象已成为药物治疗的严峻挑战。膜转运蛋白高表达导致多药抗药是白念珠菌抗药性产生的最重要机制之一。本文对与白念珠菌抗药有关的膜转运蛋白做一综述。     

大分子和纳米颗粒的跨膜吸收及细胞内转运

大分子及纳米粒子与细胞的相互作用包括它们在细胞膜上的黏附、跨膜吸收、在细胞器中的分布以及胞吐等。充分了解大分子以及纳米粒子与细胞的相互作用对于在细胞层次上理解生命体的生理过程、药物的作用靶点及机制、基因治疗的机制等十分重要。在本文中作者首先对胞吞机制即网格蛋白及小窝蛋白介导的胞饮作用、大胞饮作用、吞噬作用进行了简要阐述,其次介绍了细胞穿膜肽的的跨膜吸收机制及其应用,然后论述了纳米粒子的细胞转运机制以及纳米粒子的表面性质对跨膜吸收的影响,最后简要介绍了物质从内涵体中逃逸的策略。     

乳糖化-去甲斑蝥素及其纳米粒在Caco-2细胞模型中的跨膜转运机制

目的 研究乳糖化-去甲斑蝥素（Lac-NCTD）及其壳聚糖纳米粒（Lac-NCTD-NPs）的细胞摄取、转运机制。方法 采用Caco-2细胞单层模型研究Lac-NCTD和Lac-NCTD-NPs的摄取和跨膜转运;考察了时间、温度、pH值、药物质量浓度、吸收抑制剂和促进剂对药物跨膜吸收的影响,并比较两种剂型吸收过程的差异。结果 Lac-NCTD以主动转运为主要方式被细胞摄取和转运,少部分通过旁路转运。药物的摄取和时间呈正相关,与温度呈负相关。P-糖蛋白（P-gp）和多药耐药相关蛋白2（MRP2）抑制剂能增加Lac-NCTD的细胞摄取（P＜0.05）。药物从基底侧（basolateral,BL）到肠腔侧（apical,AP）的渗透系数（P_app(BL→AP)）大于P_app(AP→BL)。内吞抑制剂氧化苯砷对药物的转运无影响,旁路转运促进剂去氧胆酸钠能增加药物转运。结论 Lac-NCTD主要以主动转运方式被吸收,少部分通过旁路转运被Caco-2细胞摄取和转运,此过程受P-gp和MRP2外排蛋白作用,且药物纳米粒的摄取和转运较其溶液均有增加。     

基因敲除与基因突变动物模型在药物跨膜转运研究中的应用

ABC类载体蛋白(ATP binding cassette)家族中的药物转运蛋白影响许多药物的药代动力学过程.P-糖蛋白(P-gp),多药耐药相关蛋白(MRP),乳腺癌耐药蛋白(BCRP)同属于ABC类载体蛋白.转运蛋白基因缺失动物模型是目前对膜转运蛋白作用机制研究的重要手段.各种转运蛋白缺失的大鼠和小鼠模型是研究其所对应缺失的转运蛋白的生理作用以及研究各种药物在组织中的聚集和毒性情况的一种很好的模型.本文综述了转运蛋白基因缺失动物模型在转运蛋白作用机制、转运行为和寻找新的转运蛋白抑制剂方面的应用.     

尼莫地平在牙槽骨成骨细胞中跨膜转运的实验研究

目的 研究尼莫地平在成年SD大鼠牙槽骨成骨细胞 (mature rat alveolar osteoblast, MRAOBs)中的跨膜转运, 为人工种植牙全身给药假说提供实验依据.方法 将尼莫地平(100 μg/mL组、200 μg/mL组)两组分别加入大鼠牙槽骨成骨细胞共同孵育, 收集不同时间点的细胞并破碎, 用高效液相色谱法(HPLC)测定不同时间点细胞内药物含量;用考马斯亮蓝法测定细胞蛋白总量,从而观察尼莫地平在成骨细胞中的转运量;并用流式细胞仪技术检测药物对成骨细胞形态结构及细胞周期特征性的影响.结果 尼莫地平(100 μg/mL组和200 μg/mL组)均可以被成骨细胞转运至细胞内,其转运量与尼莫地平的给药浓度成正相关,200 μg/mL组的转运量明显高于100 μg/mL组,说明药物浓度越大,转运量越大(P＜0.05,P＜0.01);其转运量也和药物孵育时间有关.而流式细胞仪检测表明,同对照组相比,100 μg/mL剂量组药物作用20、30、45 min以及200 μg/mL剂量组药物作用3 min后多个时间点上,成骨细胞群在SS和FS轴上分别向右和向上明显偏移.而细胞周期分析表明,尼莫地平可诱导成骨细胞现G0-G1期细胞增多,而S、G2-M期细胞下降,细胞增值水平可下降.结论 尼莫地平可进入大鼠牙槽骨来源成骨细胞细胞中;其转运量与药物浓度和孵育时间有关,一定程度上表明了人工种植牙全身给药系统的初步可行性.