中药透皮疗法及其防治冠心病心绞痛的研究进展

介绍了近几年来中药透皮疗法的研究进展及其在防治冠心病心绞痛（ＣＨＤ－ＡＧ）方面的作用和优势，阐述了中药透皮疗法与中医内病外治的关系以及中医药与透皮给药治疗系统（ＴＴＳ）相结合的意义，认识中药透皮疗法具有传统的中药外敷（贴）疗法与西药透皮疗法两者的优点。     

西比灵逆转抗癫痫药诱导的多药耐受基因表达

目的 研究西比灵逆转抗癫痫药（ＡＥＤｓ）诱导的星形胶质细胞多药耐受基因（ＭＤＲ１）表达的规律。方法 将苯巴比妥钠（ＰＢ）和丙戊酸钠（ＶＰＡ）分别加入培养的星形胶质细胞内,３０天后用免疫细胞化学检验ＭＤＲ１的表达产物Ｐ－糖蛋白（Ｐｇｐ）,继之将终浓度为５μｇ／ｍｌ的西比灵分别加入培养的正常细胞（亲本细胞）及ＭＤＲ１表达增强的细胞（耐药细胞）内,用四甲基偶氮唑盐（ＭＩＴ）法计算逆转倍数和相对逆转效率,     

丙戊酸钠对大鼠脑组织中γ—氨基丁酸代谢的影响

为研究丙戊酸钠对脑组织不同区域γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）生成的机制,分别给大鼠ｉｐ２００ｍｇ／ｋｇ丙戊酸钠、２００ｍｇ／ｋｇ丙戊酸钠＋１００ｍｇ／ｋｇ氨基羟乙酸（ＡＯＡＡ）,３０ｍｉｎ后断头处死,观察下丘脑、小脑、延髓、大脑皮层四个脑区谷氨酸脱羧酶（ＧＡＤ）、γ－氨基丁酸转氨酶（ＧＡＢＡ－Ｔ）活性及ＧＡＢＡ含量的变化。结果表明,丙戊酸钠既抑制ＧＡＢＡ－Ｔ也能激活ＧＡＤ,显著提高下丘脑、大脑皮层两个脑区的ＧＡＢＡ含量。虽然四个脑区的ＧＡＢＡ－Ｔ活性得到显著的抑制,但ＧＡＢＡ并没有相应地显著提高;仅在ＧＡＤ活性显著升高的下丘脑及大脑皮层两个脑区的ＧＡＢＡ含量显著增加。ＡＯＡＡ加丙戊酸钠组与单独ＡＯＡＡ组比较,各脑区ＧＡＢＡ－Ｔ活性无明显差别变化,仅在下丘脑中的ＧＡＤ活性显著提高,相应的ＧＡＢＡ含量也显著增加。提示丙戊酸钠主要是通过激活ＧＡＤ,从而提高脑组织ＧＡＢＡ的含量,这种作用有区域选择性     

卡马西平联合丙戊酸钠致妊娠小鼠不良反应及叶酸干预对不良反应的影响

【目的】观察卡马西平联合丙戊酸钠对妊娠小鼠的不良作用,探讨叶酸对其不良效应的干预效果。【方法】将100只雌性和50只雄性小鼠随机分为5组（雌：雄=2：1）：（1）空白对照组（灌胃蒸馏水,10 ml/kg）。（2）卡马西平给药组（66.7 mg/kg）。（3）卡马西平＋丙戊酸钠联合给药组（卡马西平66.7 mg/kg＋丙戊酸钠150 mg/kg）。（4）卡马西平＋叶酸联合给药组（卡马西平66.7 mg/kg＋叶酸0.07 mg/kg）。（5）卡马西平＋丙戊酸钠＋叶酸联合给药组（卡马西平66.7 mg/kg＋丙戊酸钠150 mg/kg＋叶酸0.07 mg/kg）。观察小鼠是否受孕、流产、畸形、死胎、每窝仔鼠的数目及孕期增重情况等指标。【结果】与其他各组相比,卡马西平＋丙戊酸钠联合给药组小鼠的受孕率（10.0%）下降,孕鼠的流产率（50%）、死胎率（53.8%）和畸胎率（9.1%）均上升,孕期增重[10 d：（2.16±0.06）g;20 d（9.56±0.06）g]和每窝正常仔鼠数目（4.02±1.40）减少（P〈0.05）。与卡马西平给药组和卡马西平＋叶酸联合给药组相比,卡马西平＋丙戊酸钠联合给药组和卡马西平＋丙戊酸钠＋叶酸联合给药组小鼠的受孕率下降、死胎率上升（P〈0.05）;与卡马西平＋叶酸联合给药组和卡马西平＋丙戊酸钠＋叶酸联合给药组相比,卡马西平组和卡马西平＋丙戊酸钠联合给药组小鼠的受孕率下降、死胎率上升、孕期增重减少（P〈0.05）。【结论】卡马西平＋丙戊酸钠联合给药可导致妊娠小鼠妊娠意外增多,单一卡马西平给药及补充叶酸可降低卡马西平联合丙戊酸钠的不良作用。     

促甲状腺素释放激素与μ、δ和κ阿片受体的作用关系初步观察

本实验用豚鼠回肠，小鼠输精管和兔输精管为实验对象，用特异性阿片受体激动剂和拮抗剂为工具药，从定性，定量两方面研究了促甲状腺素释放激素（ＴＲＨ）与μ，δ，κ亚型阿片受体的关系。结果显示ＴＲＨ（０．０１ｍｍｏｌ／Ｌ）可拮抗Ｄ－丙２，Ｄ－亮５－脑啡肽（ＤＡＤＬＥ）抑制小鼠输精管的收缩反应，同时可使ＤＡＤＬＥ的对数浓度反应曲线（ＬＣＣＲＣ）右移，其拮抗参数ｐＡ２值为９．３，但ＴＲＨ不拮抗双氢埃托啡（ＤＨＥ）抑制豚鼠回肠及埃托啡（Ｅｔｏ）抑制兔输精管的收缩反应，对ＤＨＥ及Ｅｔｏ的ＬＣＣＲＣ无明显影响，结果提示ＴＲＨ拮抗阿片肽的作用有一定的受体亚型选择性，这种选择性可能与δ阿片受体有关     

丙戊酸钠对大鼠脑NM DA 受体的拮抗作用

为研究丙戊酸钠对大鼠脑 Ｎ Ｍ Ｄ Ａ（ Ｎ—甲基— Ｄ—天门冬氨酸）受体的作用及作用机制。将大鼠脑 Ｎ Ｍ Ｄ Ａ 受体的 ｍ Ｒ Ｎ Ａ 注入非洲爪蟾卵母细胞,表达出相应的功能性 Ｎ Ｍ Ｄ Ａ 受体,以全细胞电压钳位法测定不同浓度 Ｎ Ｍ Ｄ Ａ 激动 Ｎ Ｍ Ｄ Ａ 受体产生的内向跨膜电流,分析丙戊酸钠对 Ｎ Ｍ Ｄ Ａ受体的拮抗作用,并与 Ｄ Ａ Ｐ（ Ｄ Ｌ—α,ε—ｄｉａｍ ｉｎｏｐｉｍ ｅｌｉｃ ａｃｉｄ）的拮抗作用比较,分析丙戊酸钠抗 Ｎ Ｍ Ｄ Ａ受体的作用机制。结果以竞争性拮抗模型和非竞争性拮抗模型分析丙戊酸钠的拮抗作用所得 Ｋ 值分别为 ０４２ｍ ｍ ｏｌ／ Ｌ 和 ００８９ｍ ｍ ｏｌ／ Ｌ, Ｄ Ａ Ｐ 的 Ｋ 值分别为 ００７６ｍ ｍ ｏｌ／ Ｌ 和 ０１６５ｍ ｍ ｏｌ／ Ｌ。本文结果表明：二者均与竞争性拮抗模型的配合程度较好,与非竞争性拮抗模型的配合程度较差,由此可以推论,丙戊酸钠对 Ｎ Ｍ Ｄ Ａ 受体的直接作用与 Ｄ Ａ Ｐ 相似,属于竞争性拮抗作用。     

熊去氧胆酸对实验性大鼠淤胆保护作用的研究

为建立大鼠淤胆模型，并观察熊去氧胆酸（ＵＤＣＡ）对其的作用。将雌性大鼠分成４组：对照组每只灌胃０．５％羧甲基纤维素（ＣＭＣ）；模型组每只灌胃雌二醇（ＥＥ）及氯丙嗪（ＣＰＺ）；大剂量ＵＤＣＡ组每日给ＥＥ及ＣＰＺ，同时灌胃ＵＤＣＡ６０ｍｇ／ｋｇ；小剂量ＵＤＣＡ组则给ＵＤＣＡ３０ｍｇ／ｋｇ。给药１４天，分别于第７及１４天处死５及１０只，停药７天后处死剩余５只，宰杀时取血测肝功能，称空腹体重及肝重，并取鼠肝标本切片光镜检查。结果：给药１周后模型组与对照组在脏器系数与生化指标方面有显著差异，２周后差异明显加大，且与ＵＤＣＡ剂量相关。本实验以ＥＥ及ＣＰＺ制成的大鼠淤胆肝损模型可用于临床肝内淤胆性疾病的基础研究；ＵＤＣＡ使大鼠免受肝毒性药物的攻击，故为临床用其治疗一些淤胆性肝病提供佐证     

损毁伏隔核多巴胺神经末梢对二氢埃托啡偏爱效应的影响

目的：研究伏隔核中多巴胺神经末梢在二氢埃托啡精神依赖性中的作用。方法：采用条件性位置偏爱实验反映ＤＨＥ的精神生。结果：ＤＨＥ（０．５μｇ．ｋｇ＾－１，ｓｃ）单独给药产生显著的位置偏爱效应。用６－羟多巴胺（６－ＯＨＤＡ）选择性损毁ＮＡｃ的ＤＡ能神经元末梢后，大鼠则不能对ＤＨＥ形成偏爱效应。结论：ＮＡｃ中ＤＡ神经元的完整性是ＤＨＥ产生偏爱效应所必需的。     

绞股蓝总皂甙和维生素E对实验性动脉粥样硬化兔的肝脏和心肌中SOD及LPO含量的影响

本研究应用绞股蓝总皂甙（ＧＰＳ）预防性给药和治疗性给药或用ＶｉｔＥ治疗实验性动脉粥样硬化兔，观察兔的肝脏和心肌组织中ＳＯＤ，活性和Ｌｐｏ含量的变化。数据经ＳＡＳ－统计分析软件处理。发现用ＧＰＳ预防（剂量６０ｍｇ·ｄ－１）或用ＶｉｔＥ治疗（剂量４００ｍｇ·ｄ－１）ＡＳ，均能有效地增加ＳＯＤ的活力，降低Ｌｐｏ的含量。     

绞股蓝总皂甙和维生素E对实验性动脉粥样硬化兔的肝脏和心肌中…

本研究应用绞股蓝总皂甙（ＧＰＳ）预防性给药和治疗性给药或用ＶｉｔＥ治疗实验性动脉粥样硬化兔，观察兔的肝脏和心肌组织中ＳＯＤ活性和Ｌｐｏ含量的变化。数据经ＳＡＳ－统计分析软件处理，发现用ＧＰＳ预防（剂量６０ｍｇ．ｄ＾－＾１）或用ＶｉｔＥ治疗（剂量４００ｍｇ．ｄ＾－＾１）ＡＳ，均能有效地增加ＳＯＤ的活力，降低Ｌｐｏ的含量。     

促进药物透皮吸收的概述

透皮给药系统（transderma Idelivery systems，TDS）是指在皮肤表面给药，使药物以恒定速度（或接近恒定速度）通过良肤各层，进入体循环产生全身或局部治疗作用的控释新剂型。TDS是无创伤性给药的新途径，其优点表现为：药物吸收不受消化道内pH、食物和药物在肠道移动时间等复杂因素的影响；避免药物在肝脏的首过效应；可持续控制给药速度，用药部位在体表，中断给药方便。但由于皮肤的屏障作用使大多数药物的透皮渗透速度难以满足治疗需要，因此在TDS研究中，克服皮肤屏障作用，促进药物在一定时间内透皮渗透达到治疗量，是许多药物透皮给药系统研究的关键问题之一。根据不同药物，促进其透皮渗透的方法有很多。主要有：药剂学方法、物理方法和其它方法。[编者按]     

多药抗药性逆转剂研究进展

多药抗药性逆转剂研究进展ＴＨＥＴＲＥＮＤＳＩＮＳＴＵＤＩＮＧＯＦＲＥＶＥＲＡＬＡＧＥＮＴＳＡＧＡＩＮＳＴＭＵＬＴＩＤＲＵＧＲＥＳＩＳＴＡＮＣＥ张予综述（河南省医学科学研究所郑州４５００５２）多药抗药性（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）...     

复方十八甲基炔诺酮透皮控释传递系统的人体药物动力学与…

复方十八甲基炔诺酮／雌二醇透皮控释传递系统（ＬＮＧ／Ｅ２ ＴＣＤＳ）能同时恒速释放低剂量的ＬＮＧ和Ｅ２在１周内维持一个平稳而有效的ＬＮＧ血药浓度。药动学与药效学研究证明，该系统释放的ＬＮＧ能达到血清ＬＮＧ目标水平，产生高比例的排卵抑制（６／６）。ＬＮＧ／Ｅ２ＴＣＤＳ可望发展成为一种安全、有效、非侵一的新型生育调节避孕制剂。     

3，15一二乙酰苯甲酰乌头宁的镇痛作用中有无外周成分参与

小鼠扭体法证明，小鼠静脉注射（ｉｖ）及腹腔注射（ｉｐ）３，１５一二乙酰苯甲酰乌头宁（ＤＡＢＡ）后对扭体反应均呈剂量依赖性抑制，在注药后５－４５分内，抑制程度逐渐加深，ｉｐＤＡＢＡ的半数有效量（ＥＤ＿（５０））大于ｉｖＤＡＢＡ的ＥＤ＿（５０），提示在ＤＡＢＡ镇痛作用中无外周成分参与。     

乙烯—乙烯醇—醋酸乙烯共聚物的制备及其控释性能

目的 通过乙烯－乙烯醇－醋酸乙烯共聚物（ＥＶＡＬＶＡ）的制备，研究其对药物的控释性能，控释机理。方法 采用均相法制备了ＥＶＡＬＶＡ，以薄膜法测定可药物氟尿嘧啶，氟啶酸，炔诺酮的透膜性能。结果 以均相当制备的ＥＶＡＬＶＡ能很好地控制乙酰基的水解度，控释结果均具有爆破效应，并能稳定释药２０天以上，结论 ＥＶＡＬＶＡ对药物的释药速率的影响因素，（１）ＥＶＡＬＶＡ中乙酰基的含量，（２）药物本身的特性；（３     

新抗癫痫药的作用机理

世界上有５０００多万人患有癫痫病。癫痫是一种慢性脑病，其防治的主要方法是长期服用抗癫痫药ＡＥＤｓ控制症状，所以药物在癫痫病的治疗中是相当重要的。传统的ＡＥＤｓ如：苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠等在临床应用中或多或少地出现了一些问题，使长期用药效果不甚满意。近１０多年来，开发了许多新ＡＥＤｓ如：ｆｅｌｂａｍａｔｅＦＢＭ、ｇａｂａｐｅｎｔｉｎＧＢＰ、ＬａｍｏｔｒｉｇｉｎｅＬＴＧ、ｔｉａｇａｂｉｎｅＴＧＢ、ｔｏｐｉｒａｍａｔｅＴＰＭ和ＶｉｇａｂａｔｒｉｎＶＧＢ等，其中大多数临…     

薄荷醇对葛根素体外渗透动力学的影响

目的：研究薄荷醇对葛根素体外渗透动力学的影响。方法：以裸鼠皮肤为实验皮肤，研究薄荷醇及薄荷醇与其他透皮吸收促进剂复合应用时葛根素的透皮速率常数。结果：不同浓度薄荷醇均可以促进葛根素透皮吸收，与氮酮、丙二醇复合应用透皮效果更好。结论：选择理想透皮吸收促进剂可促进葛根素透皮吸收，为葛根素经皮给药系统的研制提供理论依据。     

血清丙戊酸钠浓度测定方法研究

用气相色谱仪进行血清中丙戊酸钠浓度的测定。将含有丙戊酸钠的血清样品酸化，而后加入含有内标正乙酸的氯仿，采用２ｍ长不锈钢色谱柱，检测器ＦＩＤ，固定液为质量分数１５％，ＤＥＧＳ，氯仿抽提血中丙戊酸钠。     

第142期

第１４２期邵循道主编西安医科大学（７１００６）ＲＥＡＤＩＮＧＭＡＴＥＲＩＡＬ（阅读材料）（Ｆｏｒｉｎｔｅｎｓｉｖｅｒｅａｄｉｎｇ供精读用）ＧｏｏｄＤｒｕｇ，ＤａｎｇｅｒｏｕｓＤｏｓｅｓ（Ⅲ）（好药与危险剂量）（三）ＮｅｗＷｏｒｄｓ（生词）１．ｒｅａｌ...     

MDL74405对实验性烟雾吸入伤大鼠血浆及组织MDA水平的影响

本研究采用大鼠烟雾吸入伤模型，观察了抗氧化剂维生素Ｅ（Ｖｉｔ Ｅ）同系物ＭＤＬ ７４４０５（０．２，１，５ｍｇ／ｋｇ，气管内给药）对吸入性损伤的疗效。结果发现，ＭＤＬ ７４４０５能明显降低血浆，肺、肝、心和小肠组织脂质过氧化物丙二醛（ＭＤＡ）水平，减轻气管及肺组织损伤，使氧分压（ＰａＯ２）升高，二氧化碳分压（ＰａＣＯ２）下降，改善呼吸功能，且疗效比Ｖｉｔ Ｅ好，可能与ＭＤＬ ７４４０５的强大清除自