中国人胰岛素依赖型糖尿病与HLA—DQ基因的相关性研究

本研究采用聚合酶链式反应和序列特异性寡核苷酸探针杂交方法，对北京地区汉族４９例胰岛素依赖型糖尿病患者及４８名健康对照者ＨＬＡ－ＤＱＢ１基因和２７例ＩＤＤＭ患者及２９名对照者ＨＬＡ－ＤＱＡ１基因的研究提示：（１）ＨＬＡ－ＤＱＡ１基因的Ａ４等位基因（ＲＲ＝１１．７，Ｐｃ＜０．０２）与ＩＤＤＭ易感性呈显著正相关，（２）ＨＬＡ－ＤＱＢ１基因的ＤＱＢ１０６０１（ＤＱＷ１．１２）等位基因与ＩＤＤＭ抵抗性相关（     

胰岛素依赖型糖尿病起病年龄相关的HLA－DQA1遗传异质性

比较３组起病年龄不同的胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）病人（Ａ组≤１４岁，Ｂ组１５～３０岁，Ｃ组≥３１岁）其ＨＬＡ－ＤＱＡ１链５２位精氨酸（Ａｒｇ）与ＩＤＤＭ易感性之间的关系。结果显示，Ａ组ＨＬＡ－ＤＱＡ１链５２位Ａｒｇ（＋）等位基因频率为８７．５％，明显高于对照组（５３．９％，Ｐ＜０．０５，ＲＲ＝５．９８）及Ｂ组和Ｃ组（Ｐ＜０．０５）；Ａ组ＨＬＡ－ＤＱＡ１链５２Ａｒｇ（＋）／Ａｒｇ（＋）表现型的频率为７５％，明显高于Ｃ组（２３．１％，Ｐ＜０．０５）。本文提示：ＨＬＡ－ＤＱＡ１链５２位Ａｒｇ与ＩＤＤＭ易感性之间的关系存在着起病年龄相关的异质性，有必要进一步研究以阐明ＩＤＤＭ的免疫遗传学本质。     

糖尿病易感性和HLA基因位点的研究

糖尿病易感性和ＨＬＡ基因位点的研究刘红（第一附属医院内分泌科）关于糖尿病的病因研究，特别是对胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）的病因研究，近年来有好多进展。如在基因方面──人类组织相关抗原（ＨＬＡ）的某些位点与ＩＤＤＭ遗传易感性有关。环境因素，如某些病毒...     

Ⅰ型糖尿病HLA－DRB1等位基因分析

应用ＰＣＲ／ＳＳＰ基因分型方法鉴定ＨＬＡ－ＤＲＢ１与北京地区胰岛素依赖型糖尿病的关系。证明ＩＤＤＭ的ＤＲ９频率较对照人群明显升高（３０．３％ｖｓ１７．９２％，ｘ２＝６．９７，Ｐ＜０．０１）；而ＤＲ３在ＩＤＤＭ中虽有升高，但无统计学意义（７．０％ｖｓ２．３６％　ｘ２＝３．１９，Ｐ＞０．０５）；糖尿病患者ＤＲ２频率明显降低（７．４％ｖｓ１９．８％，ｘ２＝９．６７，Ｐ＜０．０１）。上述结果表明ＤＲ９、ＤＲ３与ＩＤＤＭ易感呈正相关，而ＤＲ２与ＩＤＤＭ抗性相关。     

中国人胰岛素依赖型糖尿病与HLA－DQ基因的相关性研究

本研究采用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）和序列特异性寡核苷酸探针杂交（ＳＳＯＰＨ）方法（ＤＱＡｌ，共用９个探针，ＤＯＢ１，共１０个探针），对北京地区汉族４９例胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）患者及４８名健康对照者ＨＬＡ－ＤＯＢｌ基因和２７例ＩＤＤＭ患者及２９名对照者ＨＬＡ－ＤＱＡｌ基因的研究提示：（１）ＨＬＡ－ＤＱＡｌ基因的Ａ４等位基因（ＲＲ＝１１．７，Ｐｃ＜０．０２）与ＩＤＤＭ易感性呈显著正相关。（２）ＨＬＡ－ＤＱＢ１基因的ＤＯＢ１＊０６０１（ＤＱＷ１．１２）等位基因与ＩＤＤＭ抵抗性相关（ＲＲ＝０．０３，Ｐｃ＜０．００２）。（３）ＨＬＡ－ＤＱ６５７天门冬氨酸［ＨＬＡ－ＤＱβ５７Ａｓｐ（＋）纯合子基因型与ＩＤＤＭ易感性降低有关，而ＨＬＡ－ＤＱβ５７非天门冬氨酸［ＨＬＡ－ＤＱＢ５７Ａｓｐ（－）］纯合子基因型与ＩＤＤＭ易感性增强有关，说明ＨＬＡ－ＤＱβ链第５７位氨基酸在决定ＩＤＤＭ易感性方面的重要作用。同其它人种相比，ＨＬＡ－ＤＱβ５７Ａｓｐ（－）纯合子基因型频率在中国人群中的减少及ＨＬＡ－ＤＱβ５７Ａｓｐ（＋）纯合子基因型频率在中国人群中的增多可能同中国人群ＩＤＤＭ发病率低有关。     

血清胰岛细胞抗体测定的临床意义

目的 探讨胰岛细胞抗体（ＩＣＡ）与糖尿病分型，治疗及预后的判断的关系，方法 用间接免疫荧光法对３７例胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）。３０例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）及其他自身免疫性疾病，正常人对照组各３０例进行ＩＣＡ测定。结果 ＩＣＡ在ＩＤＤＭ中阳性率为４８．６％，明显高于对照组，并随病程延长ＩＣＡ阳性率下降显著（Ｐ〈０．０５）。ＩＣＡ在ＩＤＤＭ及ＮＩＤＤＭ中阳性率差异具有显著性（Ｐ〈０．     

家族性非胰岛素依赖型糖尿病患者的家系调查

探索家族性非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）的遗传方式。方法按ＷＨＯ标准，诊断有糖尿病家族史的ＮＩＤＤＭ先证者１００例，同时随机寻找与先证性别相同、年龄相当的群体１００个，分别进行三代家族史和血统成员的调查研究。检查空腹血糖、糖基化血红蛋白、血脂及血浆胰岛素，部分成员作胰岛素释放试验。结果家族性糖尿病家系组糖尿病患病率是群体患病率的２６倍（３４．３％对１．３％）；先证者一级亲属糖尿病患病率是群体亲属患病率的１８倍（２８．３％对１．５％）；先证者的同胞患病率为４４．４％、子女患病率为９．７％。家族性糖尿病系谱分析显示：（１）双亲之一为患者达８３．９％；（２）先证者同胞几乎一半是患者；（３）１６．０％的家系可见３～４代都有发病者，呈连续传递。此外，女性患病率显著高于男性（４０．０％对２８．０％），母亲传递糖尿病显著多于父亲（５０．８％对２７．６％，Ｐ＜０．０１）。结论有家族史的ＮＩＤＤＭ患者有明显的家族聚集性；其遗传方式符合孟德尔的常染色体显性遗传；母亲传递糖尿病显著多于父亲，考虑为性别患病的差异所致。     

家族性Ⅱ型糖尿病家系中非糖尿病一级亲属的高胰岛素血症与胰岛素抵抗

目的探讨家族性非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）家系中非糖尿病（ＤＭ）一级亲属的血浆胰岛素水平及胰岛素敏感性。方法对家族性ＮＩＤＤＭ家系中非ＤＭ一级亲属９７人和健康对照５５人作标准口服葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ），测定各时点的血糖和血浆胰岛素，并由此计算ＯＧＴＴ葡萄糖、胰岛素曲线下面积比（ＳＧＩ）和胰岛素敏感性指数（ＩＳＩ）来反映机体的胰岛素敏感性。结果在年龄、体重指数（ＢＭＩ）及性别构成比可比的条件下，非ＤＭ一级亲属的ＳＧＩ和ＩＳＩ低于正常对照组（Ｐ＜００１）；而ＯＧＴＴ的０、３０、６０、１２０分钟的血浆胰岛素值高于正常对照组（Ｐ＜００５及Ｐ＜００１）。相关分析显示，ＳＧＩ与ＩＳＩ呈显著正相关（ｒ＝０３９、０４１，Ｐ＜００１），而ＳＧＩ和ＩＳＩ均与ＢＭＩ呈显著负相关（ｒ值分别为０．３８、０３９、０３２、０２５，Ｐ＜００１或Ｐ＜００５）。此外，空腹血浆胰岛素在两组均与ＢＭＩ呈显著正相关（ｒ＝０３０、０３４，Ｐ＜００５）。结论家族性ＮＩＤＤＭ家系中非ＤＭ一级亲属存在高胰岛素血症，其胰岛素敏感性显著降低，提示非ＤＭ一级亲属存在胰岛素抵抗     

糖尿病遗传度的研究

近年来的研究表明，糖尿病属于多基因遗传病。本文就调查200例已确诊的糖尿病人的家系，对糖尿病遗传因素进行初步探讨。1临床资料我们对200例已确诊为糖尿病的门诊及住院患者进行家系调查，同时以年龄、性别均与糖尿病患者相同的200例非糖尿病患者的一级亲属作对照组，按1979年全国糖尿病协作会议的诊断标准进行诊断，按1980年世界卫生组织关于糖尿病的分类、分型，将糖尿病分成Ⅰ型IDDM（胰岛素依赖型）及Ⅱ型NIDDM（非胰岛素依赖型）；按Falconer的公式，计算遗传度。（式中h2为遗传度，b为亲属对患者的回归系数，r为亲属系数，Xc为…     

胰岛素依赖型糖尿病HLA—DR9遗传异质性的初步探讨

目的：探讨胰岛素依赖型糖尿病遗传异质性，方法：采用序列特异性ＰＣＲ对６４例ＩＤＤＭ（包括１４岁前起病组１７例，１５－３０岁起病组３０例和３１岁后起病组１７例）和７２例健康对照进行ＨＬＡ－ＤＲ９基因分型，结果：１４岁前起病组１５－３０岁起病由３１岁后起病组ＩＤＤＭ病人中ＨＬＡ－ＤＲ９频率分别为５８．８％，４６．７％和３５．３％各组间比较差异无显著性意义（Ｐ〉．０５），１４岁前起病组与对照组（３３．３     

伴线粒体基因突变的家族性糖尿病的临床特征

目的探讨由线粒体ｔＲＮＡＬｅｕ（ＵＵＲ）（ｍｔＤＮＡ）３２４３Ａ→Ｇ点突变引起的糖尿病亚型的临床特征。方法按ＷＨＯ的标准，采用基因诊断技术，对１３０例伴有糖尿病家族史的病人，其中包括胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）和非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）进行筛查。并对其中３例阳性者的家系进行临床及基因分析。结果从１３０例糖尿病患者中共检出４例（３．１％）伴有ｍｔＤＮＡ３２４３点突变的非亲缘关系的病人，然后从其中３例突变病人及其家系中检测出９例线粒体糖尿病。全部患者均为消瘦体型。其中８例伴有神经性耳聋，８例因对口服降糖药继发性失效需改用胰岛素治疗。结论由于这类病人具有母系遗传、耳聋、进行性胰岛素分泌不全等特征，临床上可将这一类型的糠尿病分为一种新亚型－ＭＩＤＤ。     

Unusual clustering of diseases in a Canadian Old Colony (Chortitza) Mennonite kindred and community.

We investigated a large Old Colony (Chortitza) Mennonite kindred with branches across Canada. Six generations of the kindred were traced. There was intermarriage among numerous family members. Insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM) was identified in 10 members; all 7 living patients were found to carry the immunogenetic marker HLA-DR4. Nine other close relatives had disorders of carbohydrate metabolism, including gestational diabetes mellitus and non-insulin-dependent diabetes mellitus progressing to insulin use. Ten other relatives had autoimmune diseases, including rheumatoid arthritis, hyperthyroidism, hypothyroidism and multiple sclerosis. Cases of Alport's syndrome, congenital malformations, inborn errors of metabolism and unusual malignant diseases were also found in the kindred. In the small Alberta community in which the kindred was ascertained there were people of Old Colony Mennonite descent with genetic conditions such as Gilles de la Tourette's syndrome and congenital malformations, including congenital heart disease. This kindred represents the largest reported familial aggregation of IDDM. This disease and other disorders of carbohydrate metabolism occur in the context of a strong familial predisposition to autoimmune disease. Study of this family may permit empiric testing of proposed models of inheritance of diseases of complex origin such as IDDM. We report this Old Colony (Chortitza) Mennonite community because it is one of the settlements populated by this religious and genetic isolate, which extends across Canada and Central and South America and affords opportunities for the study of both common and rare inherited diseases.     

广州市家系高血压与2型糖尿病和血脂异常关系的研究

目的分析2型糖尿病、血脂异常与家系高血压及其相关危险因素的关系。方法筛查广州市2010~2013年居民健康档案中具有高血压家族史的患者,查阅并补充2型糖尿病、血脂异常以及相关危险因素等资料,获得高血压家系382个,共1 085人,其中先证者375人,一级亲属274名,非一级亲属436名。应用χ2检验,多因素Logistic回归和多元Logistic回归方法对资料进行统计描述。结果经年龄、性别调整后发现,高血压一级亲属和非一级亲属患血脂异常的风险比先证者降低82%(95%CI:0.08,0.42)和60%(95%CI:0.25,0.63);非一级亲属患糖尿病的风险与先证者相比降低了48%(95%CI:0.52,0.96)。暴露于任一种危险因素的高血压家系成员,其患2型糖尿病的风险是非暴露的2.01倍(95%CI:1.02,3.96),而同时暴露于任三种和二种危险因素的高血压家系成员,发生血脂异常的风险分别是非暴露的5.59倍(95%CI:2.02,15.47)和3.24倍(95%CI:1.15,9.18)。同时具有超重和腹部肥胖的高血压家系成员发生血脂异常的风险是体重和腰臀均正常的3.07倍(95%CI:2.02,4.66)。结论慢性病的干预策略应该将有高血压家族史且为一级亲属的个体列为优先干预的对象,加强对肥胖危害的宣传和帮助形成健康生活方式,是降低慢性病患病的有效手段。     

Ⅰ型糖尿病患者血清谷氨酸脱羧酶抗体的测定及临床意义

目的：了解并分析谷氨酸脱羧酶抗体（ｇｌｕｔａｍｉｃａｃｉｄｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ,ＧＡＤＡｓ）与Ⅰ型糖尿病的关系。方法：应用酶联免疫法对１１７例Ｉ型糖尿病及２１０例Ⅱ型糖尿病患者进行ＧＡＤＡｓ及胰岛细胞抗体（Ｉｓｌｅｔ－ＣｅｌＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓ,ＩＣＡ）的测定。结果：１．ＧＡＤＡｓ的阳性率在Ｉ型糖尿病患者中为４７．８６％,Ⅱ型糖尿病患者为６．６７％,前者高于后者,有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。２．ＩＣＡ阳性率在Ｉ型及Ⅱ型糖尿病患者中分别为２３．０８％及１．９０％,有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。３．在Ｉ型糖尿病患者中,ＧＡＤＡｓ与ＩＣＡ的阳性率分别为４７．８６％和２３．０８％,二者有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。４．与ＩＣＡ比较,ＧＡＤＡｓ在Ｉ型糖尿病患者中的阳性率高,持续时间长。结论：ＧＡＤＡｓ对Ｉ型糖尿病的诊断有指导意义     

2型糖尿病发病的遗传因素和环境因素

目的探讨遗传因素与环境因素在2型糖尿病病因组合中的相互关系以及各自所占的比重,为2型糖尿病的综合预防和干预提供科学依据.方法采用l:2配比的病例对照研究和家系调查的方法,选择济宁市新诊断2型糖尿病人56例、医院对照112例,对研究因素进行单因素和多因素条件logistic回归分析并分析遗传方式和遗传率.结果病例组一级亲属总的累积发病率为3.963%,与对照组0.625%相比,差异有非常显著性(P＜0.005);2型糖尿病的遗传度为36.2%;分离分析2型糖尿病符合多基因遗传模式.Logistic回归分析表明肥胖、糖尿病家族史和嗜甜食与2型糖尿病有显著性关系.结论对于该病的防制对策应针对那些有遗传背景的人群,注意避免肥胖,少吃甜食,加强监测,尽早的发现潜在的或亚临床型的2型糖尿病,以便及时治疗,减少糖尿病的危害有着重要意义.     

胰岛细胞抗体对糖尿病病因分型初探

采用Ｏ型血人鲜胰腺冰冻切片作抗原，用免疫酶标法对２４例糖尿病人，其中胰岛素依赖型糖尿病７例，非胰岛素依赖型糖尿病１７例进行了胰岛细胞抗体检测。     

郑州地区2型糖尿病患者一级亲属遗传度分析

目的:通过对郑州地区2型糖尿病患者一级亲属患病率和遗传度的分析,探讨遗传因素在2型糖尿病发病中的作用。方法:采用病例对照研究方法,通过随机整群抽样,抽取郑州市3所医院的2型糖尿病患者1256例作为病例组,抽取同期河南省军区医院部分体检健康的人群(1299例)作为对照组。采用非条件Logistic回归分析筛选影响2型糖尿病发病的一级亲属病史,并用Falconer法计算遗传度。结果:病例组一级亲属2型糖尿病患病率为12.1%,高于对照组的5.5%(χ2=101.807,P<0.001),一级亲属遗传度为39.10%。父母亲糖尿病病史(父:OR=1.501,95%CI=1.088～2.071;母:OR=4.095,95%CI=3.120～5.375),兄弟姐妹脑卒中病史(OR=9.860,95%CI=2.933～33.139)、糖尿病病史(OR=7.029,95%CI=3.952～12.504)为危险因素;而父母亲高血压(父:OR=0.494,95%CI=0.386～0.634;母:OR=0.594,95%CI=0.465～0.759)、父母亲高血脂(父:OR=0.395,95%CI=0.228～0.684;母:OR=0.367,95%CI=0.187～0.722)、母亲冠心病(OR=0.495,95%CI=0.319～0.769)、母亲肥胖(OR=0.385,95%CI=0.191～0.773)、兄弟姐妹肥胖(OR=0.423,95%CI=0.183～0.980)为保护因素。结论:遗传因素在2型糖尿病的发生中起重要作用。     

非胰岛素依赖型糖尿病患者血清中抗GAD抗体的临床意义

目的：探讨谷氨酸脱羧酶抗体（ＧＡＤ－Ａｂ）对糖尿病诊断的临床意义。方法：用间接ＥＩＡ法测定了１１０例初诊为非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者血清中ＧＡＤ－Ａｂ。结果：１１０例ＮＩＤ－ＤＭ患者中ＧＡＤ－Ａｂ总阳性率为１９．１％，胰岛细胞抗体（ＩＣＡ）阳性率１２．７％，ＩＣＡ阳性者全部检出ＧＡＤ－Ａｂ，而ＧＡＤ－Ａｂ阳性者ＩＣＡ的阳性率６６．７％，而且ＧＡＤ－Ａｂ阳性的病人具有胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）的临床特点，即低体重指数及低胰岛素分泌功能。结论：血清中ＧＡＤ－Ａｂ的测定是早期预报及诊断ＩＤＤＭ的最灵敏的免疫标志，而且对于早期诊断“成人晚发自身免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）”，及时给予胰岛素治疗，防止糖尿病眼、肾、神经并发症具有重要的临床意义。     

Contribution of the absence of aspartic acid at position 57 of the HLA-DQ β chain to predisposition to insulin-dependent diabetes mellitus in a Southern Chinese population

Objective To investigate the association of the absence or presence of aspartic acid at position 57 of the HLA-DQ β chain (NA or A) with susceptibility or resistance to insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM) in a Southern Chinese population.Methods Sixty-nine IDDM patients and 47 healthy controls in a Southern Chinese population were HLA-DQB1 genotyped by one-step sequence specific polymerase chain reaction (ssPCR).Results The frequencies of NA and A were 64.5% and 35.5% in the IDDM patients, and 40.4% and 59.6% in the control subjects respectively (RR for NA was 2.68, P<0.01). The frequencies of NA/NA, NA/A and A/A phenotypes were 47.8%, 33.3% and 18.8% in the IDDM patients, and 31.9%, 17.0% and 51.1% in the controls respectively (P<0.01). The frequency of A/A phenotype was significantly lower in the IDDM patients than in the control subjects (RR=0.22, P<0.01). DQB1* 0302 and DQB1* 0201 were more frequent in IDDM patients than in control subjects. The younger the age of IDDM onset, the higher the allele frequencies of DQB1* 0201 and DQB1* 0302.Conclusion The present study suggests that the NA confers the susceptibility to IDDM, while the A confers the protection against IDDM in patients of Southern Chinese origin. These associations are more clearcut in childhood-onset IDDM patients.     

The role of C-peptide in the classification of diabetes mellitus

We investigated twenty-one insulin-using patients, who had all been labelled as having insulin dependent diabetes mellitus (IDDM) or type 1 diabetes. Physicians have been erroneously using the term IDDM loosely to include all diabetics on insulin. The clinical criteria of the National Diabetes Data Group/WHO were used to reclassify these patients. Only thirteen were found to have IDDM and eight non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM). Using fasting C-peptide values, only five of the thirteen with clinical IDDM truly had IDDM, the others might have maturity onset diabetes of the young (MODY) or diabetes in the young. Of the eight with clinical NIDDM seven had normal to high C-peptide values; the lone patient with low C-peptide values had diabetes diagnosed at age 64 years. We conclude that the clinical classification of diabetes mellitus may be inaccurate and that C-peptide evaluation improves the accuracy of the classification.