NETs与急性呼吸窘迫综合征的研究进展

中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是一种新型抗菌形式,但过量的NETs也能通过直接或者间接的方式造成肺损伤,促进炎性反应.NETs与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)病情进展息息相关,可为其治疗带来新的线索.     

肢体缺血再灌注继发肺损伤的发生机制

严重的肢体缺血再灌注可致肺损伤 ,其临床表现类似于成人呼吸窘迫综合征 ;主要病理变化为中性粒细胞在肺中扣押、肺微血管屏障受损及肺水肿的形成。目前认为肢体 (主要是骨骼肌 )缺血再灌注损伤属于一种急性的炎症反应 ,其中 ,中性粒细胞的激活是导致其继发肺损伤的中心环节 ,而来自缺血组织的促炎介质又是中性粒细胞激活、粘附及趋化的必要物质 ,应用去除血循环中白细胞或粘附分子抗体和抗自由基疗法可减轻此种肺损伤。     

中性粒细胞胞外诱捕网在非感染性炎性疾病中的作用

研究证实中性粒细胞胞外诱捕网参与病原微生物引起的先天免疫应答反应。最近研究发现在非感染性炎性疾病中也存在中性粒细胞胞外诱捕网。中性粒细胞胞外诱捕网形成增多或者降解异常都会影响急、慢性炎性疾病的病理过程。本篇文章介绍了中性粒细胞胞外诱捕网的形成及作用,着重介绍在非感染性炎性疾病的意义。     

中性粒细胞胞外诱捕网在特发性炎性肌病相关间质性肺病发病机制中的作用研究进展

中性粒细胞胞外诱捕网在机体的病原体防御中发挥重要作用,但过度激活的中性粒细胞胞外诱捕网可能会损伤正常组织,同时参与特发性炎性肌病相关间质性肺病的发生发展。本文总结了中性粒细胞胞外诱捕网与特发性炎性肌病相关间质性肺病的关系,以及目前研究发现的可能的致病机制,并基于此讨论了潜在的治疗靶点和未来研究的方向。     

气道吸入中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂对颅脑损伤误吸致肺损伤大鼠炎性因子及免疫功能的影响

正颅脑损伤(Brain injury)患者咽反射消失,食物或口咽分泌物容易误吸进入肺内,导致急性吸入性肺损伤(Acute lung injury,ALI),处理不及时还可能出现急性呼吸窘迫综合征(ARDS),甚至造成患者死亡~([1])。目前颅脑损伤继发肺损伤发病机制尚不明确,可能与活化中性粒细胞(Polymorphonulear leukocyte,PMN)释放细胞因子与过度炎症反应密切相     

中性粒细胞在牙周炎疾病中作用的研究进展

牙周炎是最常见的口腔疾病之一,是由细菌引发的慢性非特异性炎症。在牙周炎的发生与机体对牙周炎的防御过程中,中性粒细胞起到了双重作用。中性粒细胞处于稳态时,通过趋化吞噬致病菌与释放抗菌物质发挥维护牙周组织健康的作用。中性粒细胞稳态失衡时,其免疫损伤与监控丧失将破坏牙周组织,引起牙周炎的发生与发展。近年来,中性粒细胞胞外诱捕网被认为与牙周炎的发生发展有密切关系。本文综述中性粒细胞与牙周炎的相关性研究近况。     

中性粒细胞胞外诱捕网的研究进展

中性粒细胞是体内固有免疫系统的主要成员之一,通过杀伤外来病原体来保护宿主.除了能够吞噬消灭病原体以外,中性粒细胞也能通过一种由颗粒蛋白和DNA构成的称作中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的结构来捕获病原体.总结近年来关于NETs的结构、产生及其生物学特性的研究进展,并设想NETs可能成为炎症和相关疾病治疗中新的研究靶点.     

氧化应激和TLR4信号转导通路是导致急性肺损伤的关键途径

众所周知，化学物质、H5NI禽流感病毒、SARS等均可引起急性呼吸窘迫综合征。急性呼吸窘迫综合症是急性肺损伤的最严重表现，死亡率很高。澳大利亚科学院的有关研究人员通过酸吸入和无活性的H5N1禽流感病毒分别诱导急性肺损伤（Au）模型发现，化学物质和病毒引起的急性肺损伤均可激活体内氧化应激反应，释放ROS和氧化磷脂（OxPLs）。     

中性粒细胞胞外诱捕网形成机制的研究进展

中性粒细胞主要通过吞噬、脱颗粒和产生活性氧(ROS)等方式行使功能,后来发现中性粒细胞还可以通过形成中性粒细胞胞外诱捕网(NET)参与固有免疫反应, NET的形成过程被称为中性粒细胞胞外诱捕网凋零(NETosis),属于细胞程序性死亡方式。中性粒细胞激活后,经过产生ROS、弹性蛋白酶(NE)和髓过氧化物酶(MPO)转运到细胞核,引起组蛋白修饰、染色质解凝、细胞膜破裂,形成NET,被称为依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)的NETosis;不依赖NADPH的NETosis则需要肽基精氨酸脱氨酶4(PAD4)的参与;此外,还有NET快速形成过程。     

中性粒细胞胞外诱捕网在动脉粥样硬化中的研究进展

动脉粥样硬化作为一种炎症反应性疾病,已成为心脑血管病领域的共识.而参与动脉粥样硬化炎症反应的细胞成分多种多样,包括单核-巨噬细胞、树突状细胞、T淋巴细胞及中性粒细胞等.中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)是中性粒细胞活化时释放的网状物质,它具有抗炎、促炎、促凝等多种生物活性,并参与多种疾病的病理进程.研究发现:中性粒细胞可以在某些刺激因子作用下活化并释放出NETs,而NETs具有细胞毒性和血栓形成效应,并且能够与巨噬细胞产生交互作用,它作为将炎症和血栓形成联系起来的桥梁,在动脉粥样硬化的病理进程中发挥了重要作用.     

中性粒细胞胞外诱捕网与糖尿病足溃疡的研究进展

中性粒细胞活化后形成中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)发挥捕获和消灭病原体作用,这是固有免疫的重要发现。NETs是把双刃剑,过多或持续存在的NETs可导致糖尿病足溃疡创面愈合迟缓。     

中性粒细胞胞外诱捕网及其在相关疾病中的作用

中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是由激活的中性粒细胞释放到胞外的一种网状结构,不但可以包裹病原体,也具有很强的细胞毒性,与多种疾病的发病及进展密切相关.随着近年来对其代谢过程和影响因素的研究逐渐深入,NETs有望成为多种疾病诊断和治疗的新靶点.     

中性粒细胞在特发性炎性肌病中的作用

特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathy, IIM)是自身免疫性炎症性疾病,主要有对称性四肢的近端肌无力、肌酶升高、皮疹等表现,并伴多系统器官受累,该病的病因及发病机制目前尚不清楚。中性粒细胞是免疫系统重要的组成部分,近10年诸多研究者参与对中性粒细胞的深入研究,发现它在固有免疫和适应性免疫中都能发挥重要作用。中性粒细胞可以通过释放蛋白酶、促炎细胞因子级联等方式促进自身免疫性疾病的发生,同时通过形成中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trap, NET)调节免疫反应。该文就中性粒细胞在IIM发病机制中的作用进行综述,希望对IIM发病机制的研究有所帮助。     

中性粒细胞胞外诱捕网在创面愈合过程中作用的研究进展

创面愈合与免疫及炎症反应密切相关。中性粒细胞作为炎症反应的主要效应细胞之一,已被证明在糖尿病足等创面愈合的病理生理过程中起着重要的作用。尤其是新近研究发现中性粒细胞在炎症、损伤等的刺激下,可以通过释放中性粒细胞胞外诱捕网(NET),抑制或阻碍创面的愈合,在创面愈合过程中起着重要的作用。然而,NET在不同类型的创面愈合中的作用还未完全阐明。本文将围绕免疫反应与炎症反应等在创面愈合中的最新研究进展,就NET在不同类型的创面愈合过程中的作用作一综述。     

CXCR2拮抗剂抑制NETs缓解实验性自身免疫性脑脊髓炎病情

目的 探讨CXCR2拮抗剂通过减少中性粒细胞迁移并抑制中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)形成对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的保护作用.方法 用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-...     

低密度中性粒细胞与感染性疾病关系的研究进展

中性粒细胞在感染性疾病中发挥重要作用，它既能在疾病早期清除病原体，也会在疾病进展中对机体周围组织产生损害。低密度中性粒细胞(LDN)是中性粒细胞的一个重要且独特的亚群，它是由活化脱颗粒的正常成熟中性粒细胞和大量从骨髓中过早释放的未成熟的中性粒细胞共同组成的混合物，LDN可能通过改变吞噬作用、产生活性氧(ROS)、增强生成中性粒细胞胞外诱捕网的能力和免疫抑制等多种方式参与疾病的发生和发展。我们总结了新型冠状病毒肺炎、发热伴血小板减少综合征、艾滋病、结核病等感染性疾病发病机制中LDN的作用及其与病情的相关性。     

中性粒细胞胞外诱捕网在肺部疾病中作用的研究进展

中性粒细胞是肺部的常驻免疫细胞，受到刺激后，可释放含有中性粒细胞弹性蛋白酶、髓过氧化物酶、瓜氨酸组蛋白、细胞骨架蛋白的解凝染色质，即中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)。NETs在肺部疾病中发挥抗感染作用，但过量的NETs释放也会导致肺部组织损伤、炎性反应增强和促进肿瘤转移。本文简要总结NETs的相关研究进展，为研发治疗肺部疾病的潜在药物提供新的思路。     

还原型谷胱甘肽对活性氧介导的系统性红斑狼疮患者中性粒细胞NETosis的影响

目的　探讨抗氧化剂还原型谷胱甘肽（GSH）能否通过调控中性粒细胞ROS水平从而抑制中性粒细胞发生NETosis,减少中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps, NETs）的形成,为临床开发新的治疗系统性红斑狼疮（SLE）的药物提供理论基础。 方法　采用梯度离心法分离SLE患者外周血中性粒细胞,利用佛波酯（PMA）诱导中性粒细胞发生NETosis后,检测各组中性粒细胞胞内ROS水平并观察其NETs产生情况。 结果　与PMA处理组比较,经过GSH预处理的SLE患者中性粒细胞体外诱导NETs产生明显减少。同时,GSH也能明显降低SLE患者中性粒细胞胞内ROS水平。 结论　GSH可能通过调控SLE患者中性粒细胞ROS的水平,从而抑制其发生NETosis,提示GSH可能在SLE治疗中发挥作用。     

白蛋白对脂多糖诱导中性粒细胞胞外诱捕网生成的抑制作用

目的探讨白蛋白对脂多糖(LPS)诱导人外周血中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)生成的抑制作用及机制。方法分离人外周血中性粒细胞,分别培养于无白蛋白和含生理浓度白蛋白的培养体系中,加入LPS刺激,同时使用钙离子(Ca~(2+))以及自噬调节剂干预,采用sytox green染色法检测NETs,采用Fluo-4 AM染色法检测胞内Ca~(2+)水平,免疫荧光法检测NETs相关蛋白髓过氧化物酶(MPO)、弹性蛋白酶(NE)和瓜氨酸化组蛋白H3(cit-H3)以及自噬体相关蛋白LC3B的表达。结果 LPS可诱导中性粒细胞释放NETs,白蛋白可抑制NETs生成;白蛋白可降低LPS刺激下中性粒细胞胞内Ca~(2+)浓度和自噬水平。Ca~(2+)载体可增强中性粒细胞自噬水平并促进LPS诱导的NETs生成,Ca~(2+)螯合剂可降低自噬水平并抑制NETs生成。自噬激动剂可显著增强NETs,自噬抑制剂则显著抑制NETs。结论白蛋白对LPS诱导中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)生成具有抑制作用,其作用机制可能与减少中性粒细胞Ca~(2+)内流进而抑制自噬有关。     

IL-17A在急性呼吸窘迫综合征肺泡炎症中的表达及意义

为探讨急性呼吸窘迫综合征肺泡炎症中IL-17A的表达及意义,选择急性呼吸窘迫综合征肺泡炎症患者98例,根据病情严重程度分为A组(轻度,36例)、B组(中度,32例)及C组(重度,30例),均进行IL-17A水平及中性粒细胞计数检测,比较3组患者血清IL-17A水平、中性粒细胞计数、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation scoring systemⅡ,APACHEⅡ)评分、序贯器官功能衰竭(sequential organ failure assessment,SOFA)评分及治疗前后血清IL-17A水平,分析不同预后患者血清IL-17A水平及其价值。结果显示,C组患者血清IL-17A水平、中性粒细胞计数、APACHEⅡ评分及SOFA评分均高于A组和B组,且B组高于A组(P0.05);3组患者治疗后血清IL-17A水平均低于治疗前,但C组血清IL-17A水平仍高于A组和B组,且B组高于A组(P0.05);经Pearson分析,IL-17A水平与APACHEⅡ评分、SOFA评分呈正相关(P0.05);经28 d随访,98例患者中存活60例,死亡38例,存活者血清IL-17A水平明显低于死亡者(P0.05);经受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析,AUC为0.859。研究提示,急性呼吸窘迫综合征肺泡炎症患者IL-17A的表达水平升高,动态监测IL-17A水平可判断病情进展及预后。