TMPRSS2-ERG融合基因在国人前列腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨TMPRSS2-ERG融合基因在中国人群前列腺癌中的发生率以及其临床病理特征和对内分泌治疗的预后价值。方法收集2010年10月到2014年12月前列腺癌穿刺活检标本96例及病例临床病理资料。所有患者均接受内分泌治疗。利用荧光原位杂交技术检测标本中TMPRRS2-ERG融合基因。比较融合基因阳性和阴性患者的临床病理资料分布及预后差异。结果患者年龄范围为51~93岁,中位年龄为77岁;PSA范围为5.0-5000.0ng/m L。Gleason评分7分的有6例(6.3%),Gleason评分=7分的有38例(39.6%),Gleason评分7分的有52例(54.2%)。临床分期T1-T2有32例,T3-T4有64例;M0为35例,M1为61例。穿刺标本TMPRSS2-ERG阳性有19例(19.8%)。缺失型重排有11例,易位型重排亦有11例,同时含有缺失型和易位型重排患者共3例。融合基因阳性和阴性患者在年龄、PSA、Gleason评分、主要Gleason分级、T分期及M分期的临床分布及内分泌治疗预后方面差异均不具有统计学意义(P0.05)。结论中国人群的前列腺癌TMPRSS2-ERG融合基因的发生率与日韩等亚洲国家人群基本一致,约为20%,远低于欧美人群。TMPRSS2-ERG融合基因阳性和阴性患者的年龄、治疗前PSA水平、Gleason评分、主要Gleason分级以及临床分期的分布不存在差异,同时其对内分泌治疗患者的预后不具备预测价值。     

前列腺癌TMPRSS2-ETS融合基因的研究进展

<正>前列腺癌是男性常见恶性肿瘤,据统计,前列腺癌发病率在世界范围内位居第二位,其中在欧美国家高居第一位~([1])。前列腺癌发病率有明显的地理和种族差异,欧美国家发病率明显高于亚洲国家。尽管如此,据统计近年来我国前列腺癌发病率明显呈现上升趋势,在北京、上海、广州三城市均已超过男性膀胱癌的发病率,居男性泌尿生殖系肿瘤发病率第一位~([2])。     

TMPRSS2-ETS融合基因在前列腺癌研究的进展

基因变异是肿瘤发生发展过程中的早期事件。最近发现的TMPRSS2-ETS融合基因对前列腺癌的诊断具有重要意义。TMPRSS2-ETS融合基因具有较高的发生率,并且存在着多种异构体。TMPRSS2-ERG不同融合类型与前列腺癌的临床和病理类型以及前列腺癌的预后都存在着密切的关系,为前列腺癌的诊断、治疗和预后判断提供依据。本文综述TMPRSS2-ETS融合基因与前列腺癌的关系。     

PCA3联合TMPRSS2-ERG融合基因检测提高前列腺穿刺结果预测精度

目的 构建高预测精度前列腺穿刺结果预测模型。方法 前瞻性搜集100例PSA小于20 ng/mL行前列腺穿刺活检术的患者资料，病例信息包括年龄、直肠指诊结果、PSA、游离PSA百分比、前列腺体积、直肠超声异常结果、PCA3、TMPRSS2 ERG融合基因、CTAGE5-KHDRBS3融合基因、USP9Y-TTTY15融合基因等，单因素和多因素logistic回归分析并构建回归模型及nomogram，应用ROC分析其预测精度。结果 年龄、PSA、前列腺体积、PCA3及TMPRSS2-ERG融合基因为前列腺癌独立风险因子，构建基于上述5个指标的预测模型，AUC值为0.897。结论 PCA3联合TMPRSS2-ERG融合基因能提高前列腺穿刺结果预测模型精度。     

TMPRSS2／ERG融合基因检测在前列腺癌诊断中的临床应用研究

目的：通过比较TMPRss2／ERG融合基因与前列腺癌各项诊断指标的关系,评估荧光原位杂交技术（FISH）诊断和鉴别诊断前列腺癌的临床应用价值。方法：分别对44例前列腺癌及12例BPH石蜡切片行FIsH检测TMPRSS2和ETS（ERG、ETVl及ETV4）基因融合现象,比较两种疾病发生基因融合的情况,并分析前列腺癌标本中TMPRSS2／ETS基因融合改变和前列腺癌各项诊断指标的关系。结果：在44例前列腺癌标本中,26例（59．1％）检测到MPRSS2／ERG融合基因,4例（9．1％）检测到MPRSS2／ETVl融合基因;l例（2．3％）检测到MPRSS2／ETV4融合基因。20例BPH标本均未检测到基因融合现象。FISH诊断前列腺癌的敏感性为70．5％,特异性为100％。TMPRSS2／ETS基因融合状态异常与Gleason评分和ECT呈正相关,相关系数分别为0．383（P=0．001）和0,309（P=0．041）;MPRSS2／ETS基因异常发生率与DRE和TRUS的阳性检出率无关联（P〉0．05）。结论：FISH技术检测TMPRss2／ETs（ERG、ETVl、ETV4）融合基因在诊断前列腺癌中具有较高的敏感性和特异性,有助于早期前列腺癌的诊断和鉴别诊断。     

前列腺癌融合基因TMPRSS2：ERG的检测及其意义

目的：检测国人前列腺癌患者融合基因TMPRSS2：ERG的发生率以及该融合基因和ERG表达的关系。方法：连续选取经直肠B超前列腺癌穿刺证实的前列腺癌新鲜标本62例、6例高级别前列腺上皮内瘤（HGPIN）标本和9例其他器官恶性肿瘤细胞株,另选取10例BPH组织作为对照,采用RT—PCR检测融合基因,采用real-timeRT-PCR检测ERG表达。结果：本组国人前列腺癌患者融合基因TMPRSS2：ERG的发生率为45．16％,融合基因TMPRSS2：ERG诊断前列腺癌的特异度为93．75％,灵敏度为45．16％。前列腺癌融合基因组ERG基因表达显著高于前列腺癌非融合基因组（t=3．549,P=0．001）。结论：融合基因TMPRsS2：ERG在本组国人前列腺癌患者中的发生率以及在HGPIN病灶的发生率与国外研究报道相似。该融合基因诊断前列腺癌的特异性很高,但灵铡度偏低。融合基因和前列腺癌组织中ERG高表达有关。     

MCM2在前列腺癌中的表达及临床意义

目的探讨MCM2在前列腺癌中的表达情况及其意义。方法采用免疫组化法检测MCM2与ki-67在49例前列腺癌（PCa）及20例良性前列腺增生组织（BPH）标本中的表达,计算其标记指数（LI）,同时分析MCM2表达与临床病理间的关系。结杲MCM2与ki-67中位数在前列腺增生组织分别为：0．1、0．08,腺癌细胞中为0．33、0．22;MCM2的u除良性腺上皮外均显著高于ki-67的u值（P〈0．01）,MCM2的表达与肿瘤的分化程度（P〈O．01）和临床分期有显著相关性（P〈0．05）,ki-67只与肿瘤分化相关,MCM2和n67的表达呈正相关（n=0．596,P〈0．01）。结论MCM2蛋白是前列腺癌组织的一种新的可靠增殖标志物,其表达与前列腺癌的发生发展密切相关。     

EphA1基因在前列腺癌中的表达及临床意义

目的 检测EphA1基因在前列腺癌的表达,探讨其异常表达机制及其临床意义.方法 利用RT-PCR检测印EphA1在前列腺癌细胞系中的表达,并用重亚硫酸钠修饰的DNA直接测序法检测并分析其甲基化状态.免疫组织化学分析EphA1蛋白、p53蛋白、EGFR蛋白在前列腺癌组织中的表达及其相关性在临床中的意义.结果 EphA1蛋白表达在前列腺癌和良性增生组织中差异有统计学意义(P=0.013),并且发现在前列腺癌细胞存在EphA1基因甲基化现象.EphA1蛋白表达上调与前列腺癌有较高的Gleason评分患者有相关性(P=0.017),并与EGFR阳性有相关性(P=0.056),EphA1蛋白下调与p53阳性有相关性(P=0.007).结论 EphA1甲基化可能是导致该基因下调的机制之一,在前列腺癌的发生、发展中可能具有重要作用.     

骨桥蛋白基因在前列腺癌组织中的表达及临床意义

目的研究骨桥蛋白(OPN)基因在前列腺癌中的表达及临床意义。方法收集我院2008年1月至2011年5月行前列腺癌手术后的石蜡包埋标本80例、良性前列腺增生组织石蜡包埋标本35例。应用免疫组化MaxVision法,检测前列腺癌和前列腺增生组织中OPN的表达情况,分析OPN的表达与临床病理参数之间的关系。结果 OPN蛋白在前列腺癌和前列腺增生组织中的阳性表达率分别为72.50%(58/80)和8.57%(3/35),差异具有统计学意义(P0.05)。OPN蛋白阳性表达率与前列腺癌的T、M分期正相关,差异有统计学意义(P0.05);OPN蛋白阳性表达率与前列腺癌的年龄、N分期和Gleason评分无相关性,差异没有统计学意义(P0.05)。结论 OPN蛋白在前列腺癌组织中高表达,提示OPN基因可能与前列腺癌的发生和转移过程有关。     

CIP2A在前列腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学方法对前列腺癌(65例)和良性前列腺增生(30例)标本中CIP2A蛋白表达进行检测,将CIP2A染色分数与临床病理参数进行对照研究。结果:CIP2A在前列腺癌组织中的表达较良性增生组织明显增加(P0.01);CIP2A的表达与Gleason评分具有相关性(P0.01);接受根治性前列腺切除术的患者,CIP2A表达与危险分级(P=0.011)相关,但CIP2A表达和PSA浓度之间无明显的相关性。结论:CIP2A蛋白在前列腺癌组织中的表达增加,其表达与肿瘤的低分化和高风险明显相关。     

融合基因TMPRSS2-ETS对前列腺癌易感性及复发方面的影响研究

随着人口老龄化、生活方式改变等的影响,我国前列腺癌发病率呈明显的上升趋势.前列腺癌的易感因素尚未完全明确,但是其中一些已被公认.其中融合基因TMPRSS2-ETS由于在前列腺癌组织中的特异性、较高的表现率,其在前列腺癌发病机制中的作用及其对前列腺癌易感性的影响受到重视.TMPRSS2-ETS基因融合对前列腺癌易感性的影响表现在其基因融合和生物功能的多样性,决定了TMPRSS2基因和ETS基因二者共同参与了前列腺癌发生、发展和侵袭等多个过程.同时TMPRSS2-ETS基因融合是前列腺癌复发最为重要的关联因子,它的存在可使复发危险性增加.本文就TMPRSS2-ETS融合基因在前列腺癌发病机制中的作用及其对前列腺癌易感性及复发方面的影响作一综述.     

SATB-1基因在前列腺癌中的特异表达及临床意义

目的 探讨特异性核基质结合区结合蛋白(SATB-1)在前列腺癌中的表达及临床意义.方法 收集前列腺增生、前列腺癌无骨转移、前列腺癌骨转移各30例患者的前列腺组织标本,采用免疫组织化学S-P法检测SATB-1的表达,并结合临床病理因素进行分析.结果 SATB-1表达阳性率在前列腺增生组织为0(0/30),前列腺癌组织为86.7%(52/60),两组比较差异有统计学意义(P<0.05);前列腺癌Gleason评分2～4分者SATB-1表达阳性率为76.5%(13/17),5～7分者为85.0%(17/20),8～10分者为95.7%(22/23),组间比较差异无统计学意义(P>0.05).采用双评分半定量法对SATB-1表达强度进行评分,经秩和检验SATB-1表达强度在前列腺癌无骨转移组与前列腺癌骨转移组间比较差异有统计学意义(P<0.05).SATB-1表达强度在前列腺癌不同Gleason评分组间比较差异有统计学意义(P<0.05),表达强度随Gleason评分的增加而增强.结论 SATB-1仅在前列腺癌组织中表达,且在Gleason评分高、有骨转移的前列腺癌组织中表达强度明显增加.SATB-1有望作为前列腺癌诊断和判断预后的有效指标.     

融合基因TMPRSS2:ERG与前列腺癌病理分级关系的研究

目的:研究融合基因TMPRSS2:ERG和前列腺癌病理分级的关系。方法:选取前列腺癌的穿刺标本62例为病例组,同时选择10例良性前列腺增生(BPH)患者为对照组,同时纳入9株前列腺癌细胞株作为对照,采用巢式RT-PCR检测融合基因TMPRSS2:ERG,比较融合基因阳性和阴性患者Gleason评分的差异,Logistic回归法分析TMPRSS2:ERG和前列腺癌病理特征的关系。结果:62例前列腺癌患者中有28例检测出TMPRSS2:ERG融合基因,阳性率为45.16%;10例BPH和9株癌细胞株中均未检测出该融合基因。融合基因TMPRSS2:ERG阳性和阴性患者Gleason评分无显著差异(Z=-0.609,P=0.542),但融合基因阳性患者Gleason主评分显著高于阴性患者(Z=-2.600,P=0.009)。单因素Logistic回归分析显示,筛状结构、泡沫状腺体和印戒癌细胞分别与融合基因TMPRSS2:ERG有关联(OR=6.25,P=0.002;OR=6.666,P=0.023;OR=3.24,P=0.035);多因素Logistic回归分析显示,该融合基因和筛状结构有关(OR=3.750,P=0.033)。结论:TMPRSS2:ERG融合基因和前列腺癌中到高级的病理分级有关。     

凋亡抑制基因XIAP在前列腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨前列腺组织中凋亡抑制基因XIAP的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用RT-PCR和免疫组化(SP)法,检测XIAP在62例前列腺癌组织中的表达情况。结果62例前列腺癌组织中XIAP基因高表达,正常的前列腺组织中XIAP均无明显表达。62例前列腺癌组织中XIAP蛋白阳性表达共有43例(69．4％),低分化组XIAP蛋白阳性表达率(94．4％)明显高于中分化(70．0％)和高分化组(35．7％),其差异有统计学意义(P<0．05);XIAP蛋白阳性表达与前列腺癌的临床分期比较亦有统计学意义,临床分期愈晚,XIAP蛋白阳性表达率愈高(P<0．05)。结论XIAP与前列腺癌的发生发展有关,检测前列腺癌组织中XIAP表达可能对判断前列腺癌预后有一定意义。     

尿沉淀细胞中TMPRSS2-ETS融合基因对诊断前列腺癌的意义

目的：检测尿沉淀细胞中TMPRSS2-ETS融合基因对诊断前列腺癌的意义。方法：将2010～2011年我院收治的经病理检查证实为前列腺癌者归为前列腺癌组,经病理检查证实为BPH者归为BPH组。收集两组患者前列腺按摩后首次尿液标本,用FISH检测其TMPRSS2-ERG、TMPRSS2ETVl和TMPRSS2-ETV4融合基因的表达。结果：纳入本次研究的前列腺癌组和BPH组分别为51例和20例,TMPRSS2-ERG（＋）的病例分别为26例（50．98％）和4例（20％）,差异有显著统计学意义（P〈O．05）。其敏感度为50．98％,特异度为80％,假阳性率为20％,假阴性率为49．02％,阳性似然比为2．549,阴性似然比为0．613,Youden指数为0．3098。两组中均未发现有TMPRSS2-ETVl或TMPRSS2-ETV4融合基因阳性患者。结论：用FISH方法检测尿沉淀细胞TMPRSS2-ERG融合基因有助于区分前列腺癌与BPH。TMPRSS2-ETV1和TMPRSS2-ETV4融合基因在前列腺癌中出现率较低,故不推荐用于前列腺癌的诊断检测。     

LRIG2基因在膀胱癌中的表达及临床意义

目的:了解LRIG2基因及其产物在膀胱癌中的表达情况及其与肿瘤分级分期的关系。方法:采用逆转录-聚合酶链反应和Western-blot技术检测了38例膀胱癌组织和16例正常膀胱黏膜组织中LRIG2mRNA和蛋白的表达情况。结果:膀胱癌组织中LRIG2mRNA和蛋白的表达水平显著低于正常膀胱黏膜组织;且分级和分期越高,LRIG2mRNA和蛋白的表达水平越低。结论:LRIG2基因有可能是一种新的抑癌基因,其缺失或表达水平下调会导致肿瘤细胞生长分化,提示其有可能成为肿瘤基因治疗的又一靶点。     

自噬相关基因ULK1在前列腺癌中的表达及临床意义

目的研究人自噬相关基因ULK1在前列腺癌中的表达及其与前列腺癌临床病理特征、预后的关系。方法利用免疫组织化学的方法检测ULK1前列腺癌组织及良性前列腺增生组织中的表达水平,分析ULK1蛋白的表达水平与前列腺癌患者临床特征的关系。结果 ULK1阳性率在前列腺癌组中为62.3%,在良性前列腺增生组织中为83.3%,两者差异有统计学意义(P0.05)。前列腺癌Gleason评分高、临床分期晚患者的ULK1表达水平降低(P0.05),而不同年龄、血清前列腺特异抗原(PSA)水平、手术切缘阳性情况患者的ULK1表达水平无明显差异(P0.05)。ULK1表达阴性组前列腺癌患者的无生化复发率明显高于表达阳性者(P0.05)。结论 ULK1在前列腺癌组织中表达下调、表达水平较低者的临床预后较差。     

TSP-1在前列腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨前列腺癌中肿瘤血管生成与凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)表达的相关性。方法:采用免疫组织化学方法检测22例前列腺癌中微血管密度(MVD)值和TSP-1的表达,采用RT-PCR检测7例前列腺癌组织中TSP-1mRNA的表达。结果:前列腺癌中TSP-1阳性表达率为72.7%(16/22),绝大多数表达位于肿瘤细胞的胞质中,少数表达位于肿瘤细胞外基质。在22例前列腺癌组织中,平均MVD为71.21±31.14/100倍视野,具有TSP-1强表达的肿瘤组织中MVD值较高。7例前列腺癌组织均表达TSP-1mRNA,TSP-1mRNA在前列腺癌的各期肿瘤组织呈高水平表达。TSP-1的免疫活性与微血管密度间呈显著地相关性(r=0.54,P=0.009)。结论:TSP-1在前列腺癌组织中呈高表达,与前列腺癌的血管生成相关,可能有促进前列腺癌血管生长的作用。     

PTEN蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义

目的　探讨PTEN蛋白表达与前列腺癌临床病理特征及临床分期的关系。方法　应用免疫组织化学法检测 3 2例前列腺癌及 5例良性前列腺增生组织中PTEN蛋白的表达。结果　 3 2例前列腺癌中有 8例 (2 5 .0 % )呈不同程度的阳性表达。随肿瘤细胞病理分级 ,临床分期增高 ,PTEN蛋白表达率降低 ,高分化组与中分化间表达率的差异无显著性 ,但高、中分化组与低分化组间的差异有显著性 (P <0 .0 5 )。在A、B期的表达率明显高于C、D期 (P <0 .0 5 )。结论　抑癌基因PTEN的表达缺乏在前列腺癌的发生、发展中起重要作用 ,检测PTEN蛋白的表达有助于判断病情及预后。