Survivin在卵巢癌细胞对紫杉醇耐药中的作用分析

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中发病率第3位而死亡率居第1位的恶性疾患.经过多年努力,已创立了在肿瘤细胞减灭术基础上辅助化疗的治疗策略,但是晚期卵巢癌的5年生存率仍然徘徊在15%～20%左右,肿瘤细胞对于化疗药物产生耐药性是主要原因之一.Survivin作为凋亡抑制基因,具有抑制细胞凋亡和促进细胞增殖的活性,对恶性肿瘤的发生、发展以及药物的耐药有着重要的影响,现将Survivin在卵巢癌细胞对紫杉醇耐药的作用作以综述,为耐药性逆转的靶向性提供依据.     

RNA干扰抗艾滋病病毒感染研究进展

RNA干扰(RNAinterference,RNAi)是一种古老而保守的生物现象,它由21～23个核苷酸的双链RNA通过碱基互补靶向识别并降解mRNA,导致序列特异的基因沉默。体外证明小干扰RNA(smallinterferingRNA,siRNA)能对抗HIV-1感染。它主要作用于宿主细胞受体,如CD4或CCR5等相应的mRNA及HIV-1的mRNA,抑制病毒表达,阻抑病毒感染。RNAi有可能成为一种新的防治HIV-1感染的基因治疗方法。     

运用免疫受体基因进行RNA干扰对猪颗粒细胞发展的意义

在卵泡发育过程中颗粒细胞获得不同的功能，在细胞分化过程中颗粒细胞的基因是独特的。双链RNA（dsRNA）可以引起序列特异性的转录后基因沉默。此现象称为RNA干扰（RNAi）。长dsRNA经过处理产生的21～23mer的小干扰RNA（siRNA）片段是RNAi的介质。核酸复合体即RNA诱导的沉默复合体（RISC），以siRNA为向导，使同源序列的靶基因mRNA降解成片段，mRNA水平降低。RNAi也可用于对猪颗粒细胞发育过程中感兴趣的基因进行功能分析。在此研究中，用一种质粒编码的绿色荧光蛋白（GFP）作为靶基因，     

靶向hTERT的siRNA对卵巢癌SKOV3细胞增殖及化疗敏感性的影响

目的:探讨RNA干扰沉默人端粒酶反转录酶(hTERT)的表达后对卵巢癌SKOV3细胞增殖及化疗药物敏感性的影响。方法:化学合成hTERT siRNA及Control siRNA,用EntransterTM-R转染试剂将hTERT siRNA转染入卵巢癌SKOV3细胞。采用Real time-PCR法及Western blot法检测SKOV3细胞中hTERT mRNA及对应蛋白的表达;流式细胞术(FCS)检测细胞凋亡率;并分别用顺铂、阿霉素作用于SKOV3细胞,WST-1法检测细胞存活率及两种化疗药物的IC50。结果:与对照组相比,转染hTERT siRNA后,hTERT mRNA及蛋白表达量明显降低(P<0.05),细胞凋亡率明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05),同时该组细胞的顺铂、阿霉素IC50显著下降。结论:hTERT siRNA不仅可以显著抑制卵巢癌SKOV3细胞中hTERT基因的表达,同时提高细胞对化疗药物的敏感性。     

硅纳米载体携带RNA干扰质粒逆转人结肠癌细胞多药耐药的实验研究

目的 探讨硅纳米颗粒作为基因转染载体携带干扰质粒MRP2siRNA逆转人结肠癌耐药细胞株HT29/L-OHP的多药耐药,为硅纳米作为靶向基因治疗和化疗药物的有效性打下基础. 方法 制备硅纳米载体,用硅纳米载体和脂质体分别将多药耐药基因MRP2的干扰重组质粒pGensil-MRP2siRNA,转染人结肠癌耐药细胞株HT29/L-OHP,观察两种载体转染人结肠癌耐药细胞株HT29/L-OHP后绿色荧光的表达,利用RT-PCR和Western-blot检测MRP2的表达,CCK-8实验测定转染干扰质粒后顺铂对人结肠癌耐药细胞株HT29/L-OHP细胞增殖抑制作用,并比较两种载体的逆转效率. 结果 在人结肠癌耐药细胞株HT29/L-OHP中,两种载体携带的siRNA都明显抑制了MRP2 mRNA及蛋白的表达,两种载体逆转效果差异无统计学意义（P＞0.05）.在相同浓度化疗药物的作用下,两种载体的RNA干扰组细胞凋亡比例显著高于对照组（P＜0.01）,表明细胞耐药性显著下降,两种载体细胞凋亡差异无统计学意义（P＞0.05）. 结论 硅纳米能有效的携带pGensil-MRP2siRNA质粒转染人结肠癌细胞人结肠癌耐药细胞株HT29/L-OHP,并且对结肠癌耐药细胞的MRP2的表达有明显抑制作用,取得良好的逆转耐药效果.     

RNA干扰抗艾滋病病毒感染研究进展

RNA干扰(RNA interference，RNAi)是一种古老而保守的生物现象，它由21～23个核苷酸的双链RNA通过碱基互补靶向识别并降解mRNA，导致序列特异的基因沉默。体外证明小干扰RNA(small interfering RNA，siRNA)能对抗HIV-1感染。它主要作用于宿主细胞受体，如CD4或CCR5等相应的mRNA及HIV-1的mRNA，抑制病毒表达，阻抑病毒感染。RNAi有可能成为一种新的防治HIV-1感染的基因治疗方法。     

运用免疫受体基因进行RNA干扰对猪颗粒细胞发展的意义

在卵泡发育过程中颗粒细胞获得不同的功能,在细胞分化过程中颗粒细胞的基因是独特的。双链RN(A dsRNA)可以引起序列特异性的转录后基因沉默,此现象称为RNA干扰(RNAi)。长dsRNA经过处理产生的21～23mer的小干扰RNA(siRNA)片段是RNAi的介质。核酸复合体即RNA诱导的沉默复合体(RISC),以siRNA为向导,使同源序列的靶基因mRNA降解成片段,mRNA水平降低。RNAi也可用于对猪颗粒细胞发育过程中感兴趣的基因进行功能分析。在此研究中,用一种质粒编码的绿色荧光蛋白(GFP)作为靶基因,同样由质粒编码的红色荧光蛋白(RFP)作为参考基因,…     

干扰性小RNA对HCV RNA复制的干扰作用

丙型肝炎因其较高的发病率和极其严重的后果日益受到人们的关注,但针对性治疗又相当有限。近年的研究表明,干扰性小RNA(siRNA)可以通过降解双链RNA起到抗病毒作用,从而为丙型肝炎的治疗提供了一种新的思路和方法。本文对RNA的干扰作用及siRNA干扰HCV RNA复制的研究状况作了综述。     

干扰性小RNA对HCV RNA复制的干扰作用

丙型肝炎因其较高的发病率和极其严重的后果日益受到人们的关注，但针对性治疗又相当有限。近年的研究表明，干扰性小RNA(siRNA)可以通过降解双链RNA起到抗病毒作用，从而为丙型肝炎的治疗提供了一种新的思路和方法。本文对RNA的干扰作用及siRNA干扰HCV RNA复制的研究状况作了综述。     

RNA干扰的基础研究和临床应用前景

RNA干扰(RNA interference,RNAi)是在mRNA水平关闭相应序列基因表达或使其沉默的过程.在哺乳动物中发现的21-23核苷酸的双链RNA(小干扰RNA)开启了siRNA的治疗应用可能.目前RNA干扰对于病毒感染、癌症和基因病等表现出广阔的应用前景.就RNA干扰的作用机制、临床应用及应用中存在的障碍等方面综述该领域的研究进展.     

外泌体在卵巢癌化疗耐药中的研究进展

卵巢癌是死亡率最高的女性生殖系统恶性肿瘤,目前卵巢癌主要的治疗方法为肿瘤细胞减灭术和手术后辅助紫杉醇联合铂类药物化疗,虽然多数卵巢癌患者对初始化疗反应较为敏感,但一般预后较差,其中化疗耐药是一个亟待解决的难题。近年来,外泌体作为细胞间物质和信息交流的途径而备受关注,其来源广泛,分布于各种体液中,内含多种生物活性物质,参与抗原提呈、免疫应答、组织损伤修复等多种生理活动过程,并可通过多种方式影响肿瘤微环境,从而促进肿瘤的发生、发展。此外,国内外已有多项研究表明,外泌体在卵巢癌化疗耐药方面也起着重要的调控作用。随着研究的不断深入,外泌体的临床应用可能为化疗耐药的靶向阻断治疗、改善卵巢癌预后带来新的希望。     

蛋白酶体抑制剂MG132对卵巢癌作用机制的研究现状

泛素蛋白酶体途径(UPP)和自噬溶酶体途径(ALP)是真核细胞内蛋白质降解的2种重要途径。MG132是一种可逆性肽醛类蛋白酶体(proteasome)抑制剂,可进入细胞中可逆性抑制蛋白酶体活性,抑制UPP介导的蛋白质降解,从而诱导细胞凋亡。自噬性细胞死亡是一种不同于细胞凋亡的程序性死亡,细胞自噬是细胞利用溶酶体降解自身受损的大分子物质和细胞器的生理性细胞死亡过程。卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一。晚期卵巢癌患者的5年生存率约为47%,是妇科恶性肿瘤中导致患者死亡率最高的肿瘤。MG132可通过调节凋亡蛋白表达,促进卵巢癌细胞凋亡,但是否可通过调控凋亡、自噬蛋白表达,促进卵巢癌细胞死亡,则迄今文献报道较少。笔者拟就蛋白酶体抑制剂MG132对卵巢癌的作用机制的最新研究现状进行阐述,旨在为MG132治疗卵巢癌提供理论基础。     

MDR1及MDR3基因与卵巢癌细胞顺铂耐药的关系

目的:探讨MDR1(Multidrug resistance gene-1)及MDR3(Multidrug resistance gene-3)基因与卵巢癌细胞顺铂耐药的关系。方法:两种质粒一起瞬时转染A2780/DDP细胞,空载体组及未转染组作为对照。Annexin V-FITC/PI双标流式细胞术、MTT法、RT-PCR、western blot分别检测A2780/DDP细胞早晚期凋亡、细胞增殖活性、MDR1和MDR3 mRNA表达及caspase-3蛋白水平。结果:两种质粒(pSuppressorNeo MDR1 siRNA,MDR3 siRNA)均未能逆转A2780/DDP细胞顺铂耐药:①流式显示转染MDR1 siRNA组、MDR3 siRNA组和pSuppressorNeo空载体组后相比较未转染A2780/DDP细胞凋亡率无显著改变(P>0.05);②在一定药物浓度范围内,转染MDR1和MDR3小分子干扰RNA均未能增强顺铂对A2780/DDP细胞的细胞毒作用;③与空载体组和未转染细胞相比,A2780/DDP细胞的MDR3及MDR1 mRNA表达均低下(P>0.05);④Caspase-3蛋白表达未见增加。结论:顺铂所致的卵巢癌细胞多药耐药与MDR1及MDR3基因过度表达均无关,卵巢癌细胞顺铂耐药为非P-gp     

肿瘤干细胞与卵巢癌研究进展

近年肿瘤干细胞理论及其相关研究引起关注。该理论认为,肿瘤干细胞是恶性肿瘤发生、耐药、复发及转移的根源,并最终导致恶性肿瘤靶向治疗失败,难以根治。卵巢癌治疗的最大障碍是肿瘤细胞耐药性的产生,肿瘤干细胞的研究对解决卵巢癌等恶性肿瘤的高耐药、复发难题有重要意义。目前,卵巢癌干细胞已经成功分离鉴定,但此方面的研究尚处于开始阶段。从肿瘤干细胞角度对卵巢癌干细胞的性质及分离鉴定方法综述。     

肿瘤干细胞与卵巢癌研究进展

近年肿瘤干细胞理论及其相关研究引起关注。该理论认为,肿瘤干细胞是恶性肿瘤发生、耐药、复发及转移的根源,并最终导致恶性肿瘤靶向治疗失败,难以根治。卵巢癌治疗的最大障碍是肿瘤细胞耐药性的产生,肿瘤干细胞的研究对解决卵巢癌等恶性肿瘤的高耐药、复发难题有重要意义。目前,卵巢癌干细胞已经成功分离鉴定,但此方面的研究尚处于开始阶段。从肿瘤干细胞角度对卵巢癌干细胞的性质及分离鉴定方法综述。     

lncRNA作为ceRNA在卵巢癌中的研究进展

人类基因组中大部分为非编码区，转录产生非编码RNA（non-coding RNA，ncRNA）。ncRNA 虽然不能翻译成蛋白，但可通过对mRNA直接或间接地调控影响人体生理、病理过程。长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）是ncRNA的重要分类，越来越多的研究表明lncRNA参与癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡和耐药等，影响肿瘤的发生和发展，lncRNA可作为肿瘤早期诊断、治疗和判断预后的潜在靶向标记物。竞争性内源RNA（competitive endogenous RNA，ceRNA）假说的提出使人们对肿瘤发生机制有了进一步的了解。在ceRNA的形成中，lncRNA有着重要作用。近年lncRNA作为ceRNA在卵巢癌中的研究日益增多。本文就lncRNA形成的ceRNA网络在卵巢癌的发生发展过程中的研究进展进行综述。     

卵巢癌肿瘤标志物研究进展

卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,由于疾病早期没有明显的临床症状,发现时多已进展为晚期,且约80%的晚期患者在治疗后3年内复发,因此卵巢癌成为妇科恶性肿瘤中死亡率最高的肿瘤。早期有效的筛查及预后评估机制对卵巢癌的诊断及治疗有重要意义。CA125是监测卵巢癌病程和转归的重要标志物,然而其特异性不足,其他标志物包括HE4、CA199对卵巢癌的诊断和预后也缺乏敏感性和特异性。因此,寻找和鉴定新的分子标志物用于早期筛查和诊断卵巢癌以及评估预后至关重要。本文基于目前卵巢癌生物标志物最新研究进行综述。     

miRNA与肿瘤的关系

近年来,癌症已经成为威胁人类生命健康的一个重要原因,每年全世界癌症死亡人数都在不断的增加,预计到2030年将超过1 310万.随着外科技术的提高和个体化综合治疗的发展,肿瘤患者的生存期有了明显改善,但肿瘤的复发、转移、扩散仍是主要的致死原因.所以,进一步研究肿瘤的发病机制、寻找更加有效的治疗癌症的方法具有十分重要的意义.miRNA (MicroRNA)是近年来发现的一类小分子RNA,大小约22个核苷酸.通过与靶mRNA的3'端非翻译区(3' UTR)完全或不完全互补结合,发挥基因调控作用.越来越多的研究表明,miRNA具有癌基因或抑癌基因的作用,它参与调控细胞的生长、增殖、和凋亡,并且与许多肿瘤的发生、发展相关.研究miRNA与肿瘤的关系对于探索肿瘤的发生、发展及治疗有重要意义.     

HE4与卵巢癌的相关性研究进展

卵巢肿瘤是女性生殖器常见的三大恶性肿瘤之一,其预后与分期、病理类型及分级、年龄等有关,提高卵巢癌的早期诊断率有助于提高患者的生存率,所以卵巢癌的早期诊断及治疗一直是妇科肿瘤关注的重点。人附睾蛋白4(human epididymis protein4,HE4)是近年来提出的一种新的肿瘤标志物,在卵巢癌组织和患者的血清中均高表达,在卵巢正常组织中低水平表达或不表达。因此探讨HE4与卵巢癌的关系对于卵巢恶性肿瘤的早期诊断、鉴别诊断、治疗监测和预后评估有着极其重要的意义。     

肿瘤干细胞在卵巢癌治疗中的进展

卵巢恶性肿瘤是死亡率最高的妇科恶性肿瘤。尽管标准化的治疗方法（包括理想的肿瘤细胞减灭术和以铂类／紫杉醇为基础的化疗方案）使得70％的患者得到一定程度的临床缓解,但绝大多数患者仍然会在2年内复发并出现耐药。肿瘤干细胞理论认为,肿瘤组织中有小部分细胞群体具有极强的增殖能力,它们具有类似正常干细胞的生物学特性,能通过自我更新和分化来高频度地启动肿瘤的发生发展,它们是导致肿瘤发生、发展、转移和耐药的主要细胞,是肿瘤复发的根源。该文将概述近几年卵巢癌干细胞的各项研究,包括卵巢癌干细胞的分离及其耐药机制、各种治疗方法等。