Lgr5蛋白和E-钙黏蛋白在胃癌组织中表达的研究

目的检测胃癌组织中Lgr5及E-钙黏蛋白(E-cad)的蛋白表达情况并分析其与胃癌患者临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学SABC方法检测69例胃癌组织及30例癌旁正常胃黏膜组织中Lgr5及E-cad的蛋白表达情况,同时分析其与胃癌患者临床病理特征和生存的关系。结果Lgr5和E-cad蛋白分别在60例(87.0%)和30例(43.5%)胃癌患者的胃癌组织中呈阳性表达,分别有5例(16.7%)和30例(100%)在癌旁正常胃黏膜组织中呈阳性表达,二者在不同组织中的蛋白表达阳性率比较差异均有统计学意义(Lgr5蛋白:χ^2=45.814,P<0.001;E-cad蛋白:χ^2=11.249,P=0.001)。Lgr5和E-cad蛋白在胃癌组织中的阳性表达均与分化程度和浸润深度有关(P<0.05),Lgr5蛋白在胃癌组织中的阳性表达还与淋巴结转移和幽门螺杆菌(HP)感染有关(P<0.05)而E-cad蛋白阳性表达却与此无关(P>0.05)。Lgr5蛋白表达阳性和阴性患者的5年总生存情况比较差异无统计学意义(χ^2=1.819,P=0.117),而E-cad蛋白表达阳性胃癌患者的5年总生存情况明显优于E-cad蛋白表达阴性胃癌患者(χ^2=5.814,P=0.016)。Lgr5蛋白表达与E-cad蛋白表达呈明显的负相关(rs=-0.355,P=0.003)。结论Lgr5蛋白可能参与了肿瘤组织局部浸润、淋巴结转移过程,与肿瘤恶生程度有关,未发现其阳性表达与预后有关;E-cad的表达可能参与了肿瘤的肿瘤局部侵袭和进展且与患者预后有关。     

肿瘤干细胞表面标记物CD44在胃癌中的表达及其意义

目的探讨肿瘤干细胞表面标记物CD44在胃癌中的表达及其意义。方法收集福建医科大学附属协和医院胃外科2006年12月至2007年12月间行根治性手术切除并经病理确诊的156例胃腺癌组织标本及对应的癌旁正常组织标本,采用免疫组织化学方法检测CD44家族成员CD44s、CD44v5和CD44v6蛋白的表达情况,并分析其与胃癌患者临床病理特征及预后的关系。结果CD44s在胃癌和癌旁组织中的表达率为50．0％（78／156）和40.3％（63／156）,差异无统计学意义（P〉0．05）。CD44v5和CD44v6在胃癌中的表达率分别为49．3％（77／156）和63．4％（99／156）,明显高于癌旁组织中的7．6％（12／156）和0（均P〈0．05）。3种蛋白在胃癌组织中的表达两两之间无明显相关性（均P〉0．05）。在胃癌组织中,CD44s的表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移和TNM分期相关：CD44v5的表达仅与胃癌浸润深度相关;CD44v6的表达与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期和Lauren分型相关。CD44s、CD44v5及CD44v6表达阳性组和阴性组的5年生存率分别为35．8％和52．5％（P〈0．05）、38．9％和49．3％（P〉0．05）及26．2％和75．4％（P（0．05）,仅CD44v6表达是胃癌的独立预后因素（RR=I．931,95％CI：1．183—3．152）。结论CD44参与胃癌浸润和淋巴结转移过程,CD44可能成为胃癌预后预测指标之一。     

S期激酶相关蛋白2在胃癌及胃癌前期病变组织中的表达及其临床意义

目的探讨S期激酶相关蛋白2（Skp2）在胃癌及其癌前期组织中的表达及其临床意义。方法采用实时定量PCR检测胃癌（35例）及癌前病变组织（15例）中Skp2mRNA的表达．并与正常胃组织（20例）进行对照。结果Skp2表达在正常胃组织为0．679±0．381．在癌前期病变（包括慢性萎缩性胃炎伴肠化和不典型增生）为1．546±0．741．在早期胃癌为1．958±0．876．在进展性胃癌为2．239±0．989．癌前期病变与正常胃组织Skp2表达的比较．差异有统计学意义（P〈0．05）;但与早期胃癌Skp2表达比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。进展性胃癌Skp2表达与正常胃组织、癌前期病变和早期胃癌比较。差异均有统计学意义（均P〈0．05）。Skp2mRNA表达水平与肿瘤的分化程度有关（P〈0．05）．但与淋巴结转移及浸润深度无关（P〉0．05）。结论Skp2可能参与了胃癌的恶性转化过程。     

干细胞标记物联合血管标记物在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 研究肝癌干细胞与肿瘤血管生成的关系及其临床意义.方法 采用免疫组织化学染色检测61例原发性肝癌组织中CD90、CD133和CD34的表达水平,探索其与肝癌患者术后生存预后间的关系.将患者分为3组,1组为高危组,CD90表达和(或)CD133合并肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)高表达.2组为中危组,CD90表达和(或)CD133而MVD低表达或不表达CD90和CD133,但MVD高表达.3组为低危组,不表达CD90和CD133且MVD低表达.结果 肝癌组织标本中CD90、CD133阳性率分别为29.5％(18/61)、31.1％(19/61),CD90和(或)CD133表达阳性率为45.9％ (28/61),有血管侵犯、肿瘤分化程度Ⅲ/Ⅳ、包膜不完整、TNM分期Ⅲ/Ⅳ患者CD90和(或)CD133表达阳性率明显高于无血管侵犯、肿瘤分化程度Ⅰ/Ⅱ、包膜完整、TNM分期Ⅰ/Ⅱ患者,CD90/CD133与MVD表达在肝癌组织中表达呈正相关(r=0.5,P＜0.05),与不表达CD90和CD133且MVD低表达相比,表达CD90和(或)CD133且MVD高表达的患者的术后总体生存率和无瘤生存率更差. 结论 高表达肝癌干细胞表面标记物和肝癌血管生成有一定关系,两者结合可以预测肝癌患者术后生存状况.     

p27和nm23蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨胃癌组织中p27、nm23蛋白的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学法检测20例正常胃黏膜、58例胃癌组织中p27、nm23的表达,分析p27、nm23蛋白表达与患者年龄、组织学分级、临床分期、淋巴结转移的关系。结果：p27、nm23蛋白在胃癌组织中的表达水平低于胃正常黏膜中的表达,p27蛋白在正常胃黏膜、胃癌组织中阳性表达率分别为85.0%、37.9%,差异有统计学意义（P〈0.05）;nm23蛋白在正常胃黏膜、胃癌组织中阳性表达率分别为80.0%、34.5%,差异有统计学意义（P〈0.05）。p27、nm23蛋白的表达与患者年龄无关（P〉0.05）,与胃癌组织分化程度和浸润深度相关（P〈0.05）;p27蛋白的表达还与淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论：p27、nm23蛋白表达水平与胃癌的进展及恶性程度相关,p27蛋白表达水平降低可能出现淋巴结转移。p27、nm23蛋白有望成为判断胃癌恶性程度及评价预后的指标。     

细胞周期素E及细胞周期素依赖性激酶2在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨胃癌组织中细胞周期素E(cyclinE)及细胞周期素依赖性激酶2(CDK     

肠道干细胞标记基因Lgr5在结直肠癌中的表达及其意义

目的 探讨结直肠癌组织中Lgr5的表达及其意义.方法 采用SP免疫组织化学方法 检测139例结直肠癌组织中Lgr5的表达.结果 139例结直肠癌中管状腺癌、黏液腺癌和乳头状腺癌的Lgr5蛋白高表达率分别为87.1%、100.0%和75.0%;黏膜及黏膜下层、肌层、浆膜及浆膜外层的lgr5高表达率分别为50.0%、82.6%、93.9%;淋巴结转移阳性组和阴性组的Lgr5高表达率分别为94.6%和81.9%.结直肠癌组织中Lgr5蛋白表达水平与其浸润程度、淋巴结转移、Dukes分期均明显相关(P<0.05),而与其年龄、性别、组织学类型、病理分期无明显相关(P>0.05).结论 Lgr5的表达与结直肠癌浸润程度及淋巴结转移状况密切相关,可能参与结直肠癌的发生、发展.

Abstract：

Objective To investigate the expression of leucine-rich-repeat-containing G-protein-coupled receptor 5 (Lgr5) and its significance in colorectal carcinoma. Methods The expression of Lgr5 was examined by immunohistochemistry in 139 cases of colorectal cancer, and its relationship with clinical characteristics was analyzed. Results In 139 colorectal carcinoma samples, the Lgr5 expression rate in tubular adenocarcinoma, mucinous adenocarcinoma, papillary adenocarcinoma was 87.1%, 100.0% and 75.0% respectively. The Lgr5 expression rate in mucous layer, muscular layer, and membrane serosa was 50.0%, 82.6%, 93.9% respectively. High expression levels of Lgr5 were detected in 53 of 56 (94.6%) patients with lymph node metastasis and in 68 of 83 (81.9%) patients without lymph node metastasis. The expression of Lgr5 protein was higher in the tissues with deeper infiltration, advanced Dukes stage, or lymph node or remote metastasis. Conclusion The expression of Lgr5 is significantly correlated with invasion and lymph node metastasis, and may play an important role in the occurrence and development of epithelial colorectal carcinoma. Overexpression of Lgr5 provides an important implication of malignancy and prognosis for colorectal carcinoma.     

nm23在胃癌组织中的表达及临床意义

采用免疫组织化学SP法研究胃癌组织中nm23的表达情况,探讨其与胃癌患者的年龄、性别及临床分期、分化程度、组织学类型、浸润深度、淋巴结转移的关系。     

三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2基因在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2（ABCG2）在胃癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学（免疫组化）方法（IHC染色）检测ABCG2在45例手术切除胃癌组织和30例正常胃黏膜中的表达情况：应用RT—PCR和实时定量PCR检测30例胃癌患者的癌组织及胃切缘正常胃黏膜ABCG2的mRNA表达。结果ABCG2在胃癌原发灶组织中有较高程度的表达．其阳性率为62．2％；而30例正常胃黏膜中的阳性表达率为6．7％；两者比较P〈0.05。ABCG2在低分化腺癌中的表达高于中-高分化腺癌（P〈0.05）；胃癌组织中ABCG2mRNA水平的表达明显高于胃正常黏膜（P〈0.05）．与免疫组化结果一致。结论ABCG2在胃癌组织中过度表达．其可能在某种程度上参与了胃癌的发生和发展，可以作为胃癌肿瘤干细胞研究的重要分子。     

表皮生长因子受体和蛋白激酶B在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织表皮生长因子受体（EGFR）和蛋白激酶B（AKT）在胃癌组织中的表达与胃癌临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学方法检测84例胃癌组织和15例非癌胃组织中EGFR和AKT的表达情况,并分析其表达与胃癌患者临床病理特征及预后的关系。结果EGFR和AKT在胃癌组织的阳性表达率分别为55．9％（47／84）和64．3％（54／84）,明显高于非癌胃组织的20．0％（3／15）和6．7％（1／15）,差异均有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。EGFR表达与胃癌分期有关,AKT表达则与胃癌淋巴结转移有关（均P〈0．01）。EGFR阴性表达和阳性表达患者5年总体生存率分别为49％和22％（P〈0．05）;AKT阴性表达和阳性表达患者5年总体生存率分别为45．7和30．2％（P〈0．05）。结论检测胃癌组织中的EGFR和AKT的表达,有助于判断胃癌恶性程度及评估预后。     

CCAAT增强子结合蛋白β在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨CCAAT增强子结合蛋白β(CEBPB)在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理参数及预后的关系.方法 用免疫组织化学染色方法对81例胃癌组织及其配对癌旁黏膜组织中CEBPB蛋白的表达进行检测,并分析其表达与胃癌临床病理特征及预后的关系.结果 CEBPB蛋白主要定位于细胞核,在胃癌组织中表达阳性率为16％(13/81),癌旁组织中无表达或弱表达.单因素分析显示,CEBPB阳性表达与胃癌远处转移有关(P=0.048).CEBPB阳性表达患者中位生存期19.4个月,低于CEBPB阴性表达患者的45.2个月(P=0.024).多因素分析显示,CEBPB阳性表达是影响本组胃癌患者的独立预后因素(HR=2.544,95％CI:1.154～5.610,P=0.021).结论 CEBPB在胃癌组织中表达增高提示预后不良.     

c-jun氨基末端激酶与多药耐药蛋白在胃癌组织中的表达及其意义

目的 研究c-jun氨基末端激酶(e-jun N-terminal kinase,JNK)的磷酸化活性形式p-JNK与多药耐药蛋白P糖蛋白(p-glycoprotein,P-gP)、多药耐药相关蛋白1(multidrng resistance associated proteinl,MRP1)和肺耐药相关蛋白(lung resistance protein,LRP)在胃癌组织中的表达及p-JNK在胃癌耐药中的作用.方法 通过免疫组化方法研究168例胃癌和27例正常胃组织的组织芯片中p-JNK和P-gP、MRP1、LRP的表达及其关系.结果 p-JNK和耐药蛋白P-gP、MRP1、LRP在胃癌组织中的阳性表达率分别为45.8%、51.8%、45.8%和55.4%,均明显高于在正常胃组织中的表达.p-JNK与肿瘤大小、浸润深度、脉管浸润、淋巴结转移和远处转移显著相关.p-JNK与P-gP和MRPl表达正相关(P＜0.01).Kaplan-Meier分析显示p-JNK和P-gp、MRP1阳性组的预后较阴性组差(P＜0.01).结论 p-JNK高表达参与胃癌的恶性生物学行为,通过上调耐药蛋白P-gp和MRP1的表达参与胃癌化疗耐药的形成;p-JNK可成为评价胃癌预后和耐药的有价值指标.     

人胃癌组织中fibulin-5的表达及其临床意义

目的探讨fibulin-5在人胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色结合图像分析法，对32例胃癌组织、癌旁组织及正常胃组织中fibulin-5的表达进行半定量分析。结果fibulin-5在胃癌组织中的表达强于癌旁组织和正常组织（P〈0．05），且表达强度与癌组织的分化程度有关，低分化癌组织的fibulin-5表达强（P〈O．05）。结论fibulin-5的表达可能与胃癌组织细胞的恶性转化及增殖有关。     

Bcl-2在胃癌中的表达及其临床意义

目的 研究B细胞淋巴瘤／白血病-2基因(Bcl-2)在胃癌中的表达,以探讨其与胃癌临床生物学行为和预后的关系.方法 应用免疫组织化学SP法分别检测Bcl-2在42例胃癌患者的胃癌及切缘上皮组织中的表达.结果 Bcl-2在胃癌和胃切缘上皮组织中的阳性表达率分别为69.05％和21.43％,两者差异有统计学意义(P＜0.05);Bcl-2表达水平与胃癌患者的年龄、性别和浸润深度无关(P＞0.05),而与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P＜0.05).结论 胃癌中Bcl-2表达可能是胃癌侵袭、转移、演进和预后的生物学标志之一.     

人胃癌组织中fibulin-5的表达及其临床意义

目的探讨fibulin-5在人胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色结合图像分析法,对32例胃癌组织、癌旁组织及正常胃组织中fibulin-5的表达进行半定量分析。结果fibulin-5在胃癌组织中的表达强于癌旁组织和正常组织(P<0.05),且表达强度与癌组织的分化程度有关,低分化癌组织的fibulin-5表达强(P<0.05)。结论fibulin-5的表达可能与胃癌组织细胞的恶性转化及增殖有关。     

CyclinD1和CDX2蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨细胞周期素D1（CyclinD1）和尾型同源转录因子-2（CDX2）蛋白的表达与胃癌（GC）临床病理特征及患者生存期的关系。方法：应用免疫组织化学技术检测120例GC、60例肠上皮化生（1M）、60例异型增生（GED）$020例正常胃黏膜（NGM）组织中CyclinD1和CDX2蛋白的表达,并结合GC的病理学行为和临床随访资料进行分析。结果：CyclinD1在GC组织中表达阳性率为61．7％,显著高于GED、IM和NGM组织（35．0％、167％、O）,差异有统计学意义（P〈O．05）,GED组织高于IM和NGM组织,差异亦有统计学意义（P〈0．05）。CDX2在GC、GED、IM组织中表达阳性率分别为56．7％、68．3％和917％,显著高于NGM组织（O）,差异有统计学意义（P〈005）;IM组织高于GC和GED组织,差异亦有统计学意义（P〈O05）;GC组织与GED组织之间差异无统计学意义（P〉O05）。CyclinD1和CDX2表达与Gc分化程度、浆膜浸润、淋巴结转移和患者生存期相关（P〈0．05）。CyclinD1和CDX2表达呈显著负相关（r=-0．34,P〈O,05）。结论：CyclinD1和CDX2均参与了GC的发生发展,均可作为辅助GC诊断、预测生物学行为和评估预后的参考指标。     

前列腺干细胞抗原在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的 采用量子点荧光标记技术观察前列腺干细胞抗原在膀胱移行细胞癌中的表达.方法 52例膀胱移行细胞癌手术标本,其中病检提示为表浅膀胱癌34例,侵犯肌层的有18例,所有标本行量子点荧光标记,每张设置阴性对照,实验后1个月内,在4个时间点对阳性部位荧光强度分4个等级做出判断.结果 在肿瘤细胞膜上出现一圈橙红色的荧光,细胞质和细胞核无荧光表达,阴性片表现为组织自身激发的绿色荧光,两者对照区别明显.这种阳性表达在表浅膀胱肿瘤中达到97.1%,在侵犯肌层的肿瘤中为77.8%,在病理级别为Ⅱ级的肿瘤中强阳性表达率为43.3%,Ⅲ级的强阳性表达率为59.1%.荧光强度在2周内无明显变化,到1个月时标本荧光强度有不同程度减弱,没有了荧光强度为"卅"的标本,除了4例标本荧光强度衰减为"0"外,其余仍在肉眼可识别范围内.结论 前列腺干细胞抗原是膀胱移行细胞癌有价值的瘤标,特别是对高级别表浅肿瘤敏感性高,可用于临床早期诊治和监测复发.