长链非编码RNA与肝癌

长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度200 nt、不编码蛋白的RNA分子,可在表观遗传水平、转录和转录后水平调控基因的表达,从而广泛参与机体的生理与病理过程。越来越多的证据表明lncRNA参与肝细胞癌(肝癌)的发生与转移过程。研究表明,一部分异常表达的lncRNA与肝癌的发生、转移、进展有关。因此,lncRNA有望应用于肝癌的风险预测、诊断、治疗等。本文对近年来lncRNA在肝癌发病中的研究进展进行综述。     

长链非编码RNA在胰腺癌转移中的研究进展

胰腺癌侵袭程度高,初诊即有局部淋巴结和远处转移。长链非编码RNA(IncRNA)最初被认为是基因转录组的"噪音"而未受到重视。但随着研究的深入,学者们发现lncRNA在人类基因组普遍被转录且起着重要的调控作用,与肿瘤的发生发展及转移密切相关。胰腺癌中有大量的lncRNA表达失调,其根据自身的亚细胞定位和结构不同,在胰腺癌转移中参与不同的生物学调控,涉及到上皮-间质转化(EMT),自噬,肿瘤代谢,关键驱动基因等多方面。研究lncRNA在肿瘤转移中的作用及其分子机制,有望为胰腺癌提供新的防治策略和新的治疗靶点。     

长链非编码RNA结肠癌相关转录因子1与胃癌的研究进展

目的了解长链非编码RNA(lncRNA)结肠癌相关转录因子1(CCAT1)的功能并总结其与胃癌发生及发展的关系。方法对近年来发表的关于lncRNA CCAT1的功能研究及其与胃癌关系研究的文献进行综述与分析。结果 lncRNA CCAT1通过作为竞争性内源性RNA与微小RNAs(microRNAs,miR)结合对基因产生负调控作用,介导c-MYC启动子与其上游增强子之间的染色质循环并促进c-MYC基因的表达,新近研究发现CCAT1可与miR-219-1、miR-490结合从而促进胃癌的进展。lncRNA CCAT1在胃癌组织中表达增高,与癌旁组织、正常组织中的表达存在明显差异,其高表达与肿瘤的大小、淋巴结转移和TNM分期有关。结论 CCAT1参与胃癌进展的具体机制、胞内信号转导途径、与其他分子的相互作用机制仍需进一步探索,随着对lncRNA特别是CCAT1的深入研究,可能为CCAT1作为靶标用于胃癌的诊断及治疗提供更加广阔的前景。     

长链非编码RNA与前列腺癌

长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸,缺少特异开放阅读框,不具备蛋白质编码功能的RNA分子。近年来许多研究表明其可在表观遗传学、转录及转录后等多个水平参与基因的表达调控,影响细胞的生长发育、增殖、分化、代谢和凋亡等重要生理过程。lncRNA的异常表达与肿瘤的发生、发展、侵袭、转移及预后有着密切的联系。前列腺癌的发病是一个多因素、多步骤的复杂过程,而基因表达的异常在其中发挥着重要的作用。本文就lncRNA在前列腺癌中的作用及研究进展进行综述,为临床预防、诊断和治疗前列腺癌提供新策略。     

lncRNA在ALI/ARDS中潜在治疗靶点及调控机制的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)通过调节炎症反应、氧化应激和免疫应答等途径参与急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发展。通过研究lncRNA在ALI/ARDS的表达变化以及其作用机制, 能更好地理解疾病的发生和发展过程。文章收集近三年为主的研究报道, 对lncRNA在ALI/ARDS中调控基因表达的作用机制、分子调控机制进行综述。概括了lncRNA在表观遗传水平、转录水平和转录后水平调控基因表达, 参与介导细胞凋亡、细胞焦亡、细胞自噬、核因子-κB(NF-κB)信号通路激活和巨噬细胞激活等, 旨在对lncRNA在ALI/ARDS发生、发展中的作用机制进行综述和展望, 探索lncRNA的治疗潜力, 为临床应用提供更多潜在的治疗靶点。     

长链非编码RNA的调控机制及其在原发性肝癌中的研究进展

长链非编码 RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是近年来生命科学领域研究的热点,它是指一类转录本长度超过200 nt 的非蛋白编码序列。近年来的研究表明,lncRNA 具有基因调控的功能。某些 lncRNA 在肿瘤中的表达也是失调的,可以在转录前、转录、转录后及表观遗传学等多个层面发挥作用,本文就 lncRNA 生物学特点和调控机制及其在原发性肝癌中的研究进展作一综述。     

骨质疏松症发病相关长链非编码RNA的研究进展

非编码RNA如长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）可以在转录、转录后和表观遗传学水平上调节目标基因,目前发现其与mRNA、miRNA、蛋白均存在互作机制,包括骨质疏松在内的多种疾病中都有lncRNA调控涉及。本文基于目前lncRNA在骨质疏松方面的研究现状,总结了当前的研究热点,并对未来的发展趋势进行展望。     

长链非编码RNA在前列腺癌中的研究进展

在人类基因组中存在着一类不具有编码蛋白功能且转录本长度大于200个核苷酸的RNA,称为长链非编码RNA(lncRNA)。在肿瘤领域,人们发现lncRNA的失调往往会影响恶性肿瘤的发生与进展。在前列腺癌(PCa)研究中,已有大量文献表明lncRNA的表达具有差异性,且异常表达的lncRNA可通过多种作用方式于表观遗传、转录及转录后等多水平调控基因表达,从而引起PCa细胞生物学行为改变。一些lncRNA被证明与PCa的去势抵抗性密切相关。近年,结合临床研究发现,多种lncRNA可于PCa组织、前列腺液、血清和尿液等标本中检出,且对肿瘤的放疗和化疗产生一定影响。某些lncRNA的表达还与疾病预后有关。因此,lncRNA有望成为PCa新的诊断标志物和治疗靶点。本文结合国内外研究现状,对PCa相关lncRNA的作用方式、作用机制以及其在临床应用中的潜在价值进行综述。     

环状RNA在胃癌诊断治疗中的研究进展

近年来, 利用高通量测序技术在胃癌组织内检测且经过生物学功能验证发现, 与胃癌作用机制密切相关的环状RNA种类不断增加。环状RNA已被证实具有调控胃癌相关基因、作为基因转录蛋白质和成为微小RNA的分子海绵调控基因表达等多种功能, 因此环状RNA毫无疑问参与调控胃癌细胞的发生发展、免疫逃逸、迁移侵袭等过程。环状RNA的结构特异性和生物学稳定性使其有望成为肿瘤诊断的潜在生物标志物。本文总结了环状RNA的产生、特性和分子生物学功能, 并讨论了环状RNA在胃癌诊断和治疗中的潜在作用。     

UBR5基因在恶性肿瘤生物学中的研究进展

UBR5基因是近年来备受关注的肿瘤相关基因,到目前为止已发现其在细胞周期调控,细胞凋亡调控,抑癌基因调控,侵袭转移调控等多个方面影响肿瘤的生物学行为。同时也发现,UBR5与多种癌症患者的化疗敏感性以及预后相关。TCGA数据库显示UBR5在许多癌症类型中都有异常表达并与肿瘤的生物学行为相关,但其具体的作用机制仍未完全阐明。随着对UBR5基因研究的进一步深入,对其在癌症中的调控机制的认识会逐渐清晰,这将在肿瘤的分子诊断、靶向治疗以及评价患者预后等方面提供更多信息。笔者在总结国内外最新研究的基础上对UBR5的基因结构及其生理功能,肿瘤的调控及其在肿瘤中的预测价值等方面展开综述。     

胃癌分子生物学研究现状

随着对胃癌发病分子机制的深入研究,发现胃癌的进展与一系列分子水平的变化有关,包括相关基因的突变、非编码RNA表达失调、信号通路的调节异常、肿瘤微环境改变及胃癌干细胞分化异常等,使分子靶向治疗在抗肿瘤治疗中逐渐显示出良好的应用.但由于胃癌具有较高的肿瘤异质性,导致其缺乏稳定高效的治疗选择性及可靠的用来预测病人预后和治疗反...     

长链非编码RNA在肝细胞性肝癌中的作用

肝细胞型肝癌(HCC)是常见的消化系统恶性肿瘤,也是与癌症相关死亡的第三大主要原因,目前缺乏有效的治疗手段.长链非编码RNA (lncRNA)是一种长度超过200个核苷酸的非编码转录本.目前,lncRNA被认为在HCC的增殖、凋亡、转移、耐药及肿瘤干细胞的调节起重要作用.笔者结合该领域的最新研究进展概述了lncRNA的...     

肿瘤转移的一个靶向治疗位点MACC1

结肠癌转移相关基因-1（MACC1）是新近发现的一个与结肠癌密切相关的基因,研究表明,MACC1与多种恶性肿瘤的转移和复发有密切的相关性,可能在肿瘤转移的共同通路中起着至关重要的调控作用.本研究就MACC1在结肠癌、肝癌、胃癌、肺癌、卵巢癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤中的表达与功能调控等方面进行综述,以期为肿瘤转移调控的靶向治疗提供一个新的方向.     

肿瘤抑制基因甲基化与胃癌

目的 探讨肿瘤抑制基因甲基化与胃癌的关系。方法 对近年来关于肿瘤抑制基因甲基化与胃癌关系的文献进行综述分析。结果 胃癌中，细胞周期调控基因、有丝分裂检测点基因、凋亡相关基因、错配修复基因、转移相关基因等多种肿瘤抑制基因发生甲基化而失活。结论 肿瘤抑制基因甲基化在胃癌的发生、发展过程中起重要作用，肿瘤抑制基因的甲基化有可能成为胃癌诊断、判断转移和评价预后的分子标记物，去甲基化干预有望成为胃癌治疗的新方法。     

Usefulness of inhibiting the lymph node metastasis in human gastric carcinoma by B7-1 gene transfection

INTRODUCTION: Lymph node metastasis is one of the crucial prognostic factors in gastric cancer. We have reported that ICAM-1 gene transfection was effective against lymph node metastases of gastric cancer. B7-1, one of the co-stimulatory factors, was reported to induce cytotoxic T lymphocytes when using melanoma and bladder cancer cell lines, as well as ICAM-1. In this study, we investigated the inhibitory effect of B7-1 on lymph node metastasis by B7-1 gene transfection into gastric cancer cells. MATERIALS AND METHODS: We transfected B7-1 genes into a gastric cancer cell line (OCUM-2MLN) and analyzed the effect of B7-1 transduction on lymph node metastasis, the in vitro adhesiveness and cytotoxicity assay of mononuclear lymphocytes to cancer cells and lymph node metastatic ability after orthotopic implantation of gastric cancer cells in vivo. RESULTS: We revealed that mononuclear lymphocytes showed significantly stronger adherence and cytotoxicity to B7-1 transfected cells (2MLN/B7) than its parent OCUM-2MLN cells. The tumor growth rate of 2MLN/B7 xenograft was significantly slower than OCUM-2MLN xenograft in nude mice. In orthotopic implantation experiments for nude mice, 2MLN/B7 cells in stomach developed significantly less lymph node metastasis than OCUM-2MLN cells. Histologic findings showed that leukocytes were intensively infiltrated in both the 2MLN/B7 tumors and its metastatic lesions, however, were scarcely observed in the lesions associated with 2MLN cells. CONCLUSION: B7-1 may play an important role in inhibiting lymph node metastasis by the mechanism of enhanced immunogenicity, and that B7-1 gene transduction might be effective against lymph node metastases of gastric cancer.     

小鼠着床前胚胎miRNA表达的实验研究

目的研究微小RNA(miRNA)在小鼠着床前胚胎各发育阶段的表达谱,探讨miRNA在着床前胚胎发育中的作用和意义。方法建立小鼠超排卵、交配和胚胎收集系统,采用miRNA扩增、miRNA芯片和荧光实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)的方法研究小鼠着床前胚胎miRNA表达。结果小鼠卵母细胞、2细胞胚胎、4~8细胞胚胎和囊胚分别表达55、53、62和72个miRNA;四个发育阶段共筛查到表达94个miRNA,32个在各发育阶段均表达,62个在不同发育阶段特异性表达。实时荧光定量PCR方法验证mmu-miR-721在小鼠着床前胚胎中表达。结论小鼠着床前胚胎表达大量的miRNA,其可能对胚胎发育和胚胎细胞的分化起重要调控作用。     

S100A6对胃癌细胞侵袭转移的调控机制研究

目的探讨S100A6过表达对胃癌细胞侵袭转移的调控机制。方法收集1995年1月至2001年12月间经病理确诊的166例胃癌标本及其对应的癌旁组织、肝转移组织和淋巴结转移组织标本,采用免疫组织化学染色法检测标本中S100A6蛋白的表达情况及其与临床病理因素的关系：通过ChIP—Chip方法检测胃癌细胞株KAT03中S100A6可能调控的下游因子;将S100A6基因转染入胃癌细胞株AGS,通过细胞侵袭实验、RTQ—PCR方法分别检测转染组、阴性对照组和空白对照组中细胞的侵袭能力和侵袭转移相关因子CDK5和FLJ12438的mRNA表达。结果S100A6蛋白在癌旁组织细胞质中偶有低表达;而在胃癌、肝及淋巴结转移灶组织的肿瘤细胞质和（或）细胞核中均有高表达,且在侵袭边缘的肿瘤细胞的细胞核中表达较高,其高表达率为分别为67．5％（112／166）、92．9％（26／28）和100％（30／30）。S100A6表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、脉管癌栓、远处转移及TNM分期有关（均P〈0．05）。S100A6可能作用于26个细胞侵袭转移有关基因的启动子部位。SIOOA6转染组的过膜细胞数为31．3±5．5,多于阴性对照组的7．7±1．5和空白对照组的9.3±2．1,差异有统计学意义（均P〈0．05）。CDK5mRNA在转染组中的表达水平显著高于阴性对照组和空白对照组（均P〈0．05）,而FLJ1243mRNA在转染组中的表达水平与另外两组的差异则无统计学意义（均P〉0．05）。结论S100A6可能通过调控下游侵袭相关因子如CDK5的表达,进而影响胃癌细胞的侵袭转移等恶性生物学行为。     

CCDC与恶性肿瘤的研究进展

卷曲螺旋结构域（CCDC）蛋白具有许多重要生物学功能,并能调控恶性肿瘤细胞的侵袭和转移等多种生物学行为.目前已证实,CCDC蛋白在鼻咽癌、胃癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌中的异常表达,且与肿瘤细胞迁移、侵袭和转移表型的获得有着直接的联系.CCDC蛋白的表达异常及其相关通路的抑制能明显影响肿瘤侵袭和转移,这为新型医药应用于肿瘤靶向治疗提供了理论依据.