兔动脉粥样硬化斑块超声造影参数与微血管密度的相关性研究

目的 探讨兔动脉粥样硬化斑块超声造影参数与微血管密度(MVD)的相关性.方法 26只雄性新西兰大白兔经球囊扩张损伤腹主动脉并高脂喂养12周后,常规超声检测到32个斑块,测量斑块的大小、管腔面积狭窄率及斑块厚度,运用实时超声造影技术对32个斑块进行超声造影检查,采用ACQ分析软件脱机进行声学定量分析,获取斑块的始增时间(AT)、到达时间(TTP)、峰值强度(PI)和基础强度(BI),计算增强强度(EI,EI=PI- BI).行病理组织学检查及抗CD34免疫组化染色,计数微血管密度(MVD),分析其与造影参数的相关性,根据病理结果将斑块分为易损斑块和稳定型斑块.结果 易损斑块组(13个)的EI和MVD均高于稳定型斑块组(19个),差异均有统计学意义[EI:(26.36±1.44)dB对(23.90±2.92)dB,t=-3.243,P=0.001; MVD:(5.23±1.16)/mm2对(2.47±1.12)/mm2,Z=- 4.378,P＜0.001].两组间斑块大小、管腔面积狭窄率、斑块厚度及超声造影参数PI、AT、TTP差异均无统计学意义(P＞0.05);斑块的EI值与MVD呈显著正相关(r=0.676,P＜0.001).结论 超声造影参数EI值能较好地反映兔动脉斑块内的新生血管情况,有望作为临床评价斑块稳定性的的一项可靠指标.     

乳腺肿瘤超声造影与微血管密度及血管内皮生长因子的相关性研究

目的 探讨乳腺良恶性肿瘤实时超声造影增强模式和定量参数与病理微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性.方法 对105例女性乳腺肿块患者共128个病灶(62个良性,66个恶性)进行实时超声造影,评估各项造影增强模式及造影参数.对术后病理标本进行抗CD34因子及VEGF免疫组化染色,检测肿瘤MVD及VEGF表达,分析超声造影增强模式和定量参数与MVD、VEGF表达的相关性.结果 除边界特征外,各项造影增强模式均与MVD、VEGF显著相关(P＜0.05).向心性增强、不均匀增强、灌注缺损、明显增强、周边放射状增强均多见于高MVD组和VEGF高表达组.恶性肿瘤的达峰时间较良性快,峰值强度、曲线下面积均高于良性肿瘤(P ＜0.05).达峰时间、峰值强度、曲线下面积均与MVD显著相关(P＜0.05),曲线下面积与MVD的相关性最高(r =0.81,P＜0.001).所有造影参数中只有曲线下面积与VEGF有显著相关性(P＜0.001).结论 乳腺良恶性肿瘤超声造影增强模式及定量参数与病理MVD有很好的相关性,可成为术前无创性评估肿瘤血管生成的影像学方法.     

术中超声造影定量分析在脑胶质瘤分级诊断中的应用价值

目的 探讨术中超声造影及定量分析在脑胶质瘤分级诊断中的应用价值.方法 对31例脑胶质瘤患者术中进行灰阶超声造影及Sonoliver软件定量分析.分别获取正常脑组织和肿瘤内部感兴趣区的峰值强度、达峰时间、上升时间及平均渡越时间,并对高、低级别胶质瘤和正常脑组织的造影参数进行比较分析.结果 术后病理证实15例为高级别胶质瘤,16例为低级别胶质瘤,超声造影显示峰值强度高于周围正常脑组织,达峰时间较周围正常脑组织短(P＜0.05),平均渡越时间较周围正常脑组织长(P＜0.05).高、低级别胶质瘤之间比较,峰值强度和达峰时间差异有统计学意义(P＜0.05),而上升时间和平均渡越时间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 超声造影定量分析获得的造影参数可为脑胶质瘤的分级诊断提供有价值的信息.     

术中超声造影评价脑胶质瘤病理分级及瘤周水肿

目的 探讨术中超声造影技术在评价脑胶质瘤病理分级及区分肿瘤、瘤周水肿脑组织与正常脑组织范围中的价值.方法 对80例脑胶质瘤患者的术中超声造影图像进行回顾性分析,观察肿瘤、瘤周水肿脑组织与正常脑组织的强化情况,定量分析不同部位造影参数.结果 正常脑组织呈等增强,高级别胶质瘤瘤体组织与瘤周水肿脑组织呈高增强,瘤体组织增强强度高于瘤周水肿脑组织;低级别胶质瘤瘤体组织呈高增强,但瘤周水肿脑组织增强强度与正常脑组织相近.瘤体组织的绝对峰值强度高于瘤周水肿脑组织与正常脑组织,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);高级别胶质瘤瘤体组织的造影达峰时间早于瘤周水肿脑组织与正常脑组织,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);低级别胶质瘤瘤体组织造影达峰时间与瘤周水肿脑组织和正常脑组织比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 术中超声造影技术有助于切除肿瘤前判断胶质瘤病理级别及确定瘤周水肿脑组织的边界,有效指导临床手术.     

卵巢肿瘤超声造影定量参数与微血管密度的相关性研究

目的探讨卵巢良恶性肿瘤超声造影定量参数与肿瘤组织中微血管密度(MVD)的相关性。方法选取经病理确诊的卵巢肿瘤患者48例,共计51个病灶,依据术后病理结果可分为良性组24个、恶性组27个,应用超声造影测量评价两组血流灌注的定量参数:峰值强度(IMAX)、上升时间、达峰时间、平均渡越时间及时间-强度曲线下面积(AUC),同时对其病理组织行免疫组化染色及MVD计数,分析各造影定量参数与MVD计数的相关性。结果恶性组IMAX及AUC分别为24.72±5.15、1940.97±565.96,高于良性组(7.53±5.90和397.57±299.46),差异均有统计学意义(均P<0.05),其他参比较差异无统计学意义;恶性组MVD计数为32.5±10.4,明显高于良性组(12.7±4.4),差异有统计学意义(P<0.05);两组IMAX及AUC分别与MVD呈正相关(r=0.42,P=0.009;r=0.57,P=0.008),其他参数无相关性。结论卵巢肿瘤超声造影定量参数与MVD存在相关性,可术前无创性评估卵巢肿瘤的血管生成。     

甲状腺乳头状癌超声造影定量参数与微血管密度的相关性

目的 探讨甲状腺乳头状癌（PTC）超声造影定量参数与病理微血管密度（MVD）的相关性。方法 回顾性分析33例PTC患者（共36枚结节）术前常规超声及超声造影检查的声像图资料。应用Qlab软件绘制结节边缘及中心区域时间-强度曲线（TIC）,获得不同部位的超声造影定量参数值,包括峰值强度和曲线下面积;术后对标本均进行CD31因子免疫组化染色,并分别计算结节边缘区域及中心区域的MVD,并分析上述超声造影定量参数与MVD的相关性。结果 PTC结节整体呈不均匀低增强,结节边缘区域增强程度多高于中心区域。PTC结节边缘区域RT、PI、AUC及MVD分别为（3.24±2.10sec、7.84±2.55dB、182.63±87.83dB sec、35.09±9.61条/HP）,均高于结节中心（2.42±1.93sec、4.01±2.36dB、89.90±54.67dB sec、15.97±6.07条/HP）,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。PTC结节边缘区域的峰值强度和曲线下面积与边缘区域MVD均呈正相关（r= 0.831,P=0.000;r= 0.705,P=0.000）;PTC结节中心区域的峰值强度和曲线下面积与中心区域MVD之间均呈正相关（r= 0.678,P=0.000;r= 0.684,P=0.000）。结论 PTC结节的超声造影定量参数峰值强度和曲线下面积能反映PTC不同部位组织的MVD,CEUS可作为术前评估PTC结节MVD的无创性方法。     

卵巢肿瘤经阴道超声三维血管定量与病理微血管密度相关研究

目的探讨经阴道超声三维彩色能量血管成像（transvaginal three-dimensional color power angiography,TV3D-CPA）检测卵巢肿瘤的血管病理学基础,评价TV3D-CPA鉴别卵巢良、恶性肿瘤的临床应用价值及其与临床分期的关系.方法术前应用TV3D-CPA技术检测61例卵巢肿瘤患者（38例卵巢恶性肿瘤,5例卵巢交界性肿瘤,18例卵巢良性肿瘤）,观测肿瘤内血管分布类型,计算肿瘤内血管指数（vasculary index,Ⅵ）.术后应用抗CD34单克隆抗体对病理切片进行免疫组织化学染色,计数肿瘤微血管密度（microvessel density,MVD）,确定卵巢恶性肿瘤临床分期.分析Ⅵ与MVD的相关性及其与临床分期的关系.结果卵巢恶性肿瘤血管分布Ⅲ型30例（78.9%）,明显高于良性肿瘤（1例,5.6%）,以3D-CPAⅢ型诊断卵巢恶性肿瘤敏感性78.9%,特异性86.9%.卵巢恶性肿瘤Ⅵ与MVD均明显高于卵巢良性肿瘤（P＜0.05）,以Ⅵ≥0.035条/cm^3诊断卵巢恶性肿瘤敏感性84.2%,特异性70.0%.卵巢恶性肿瘤Ⅲ、Ⅳ期Ⅵ及MVD均明显高于Ⅰ、Ⅱ期（P＜0.05）.38例卵巢恶性肿瘤Ⅵ与MVD呈正相关（r=0.684,P ＜0.01）.结论TV3D-CPA可术前评价卵巢肿瘤血管的生成,为卵巢良恶性肿瘤的鉴别及肿瘤恶性程度的术前评估提供有价值的信息.     

卵巢肿瘤超声造影与微血管密度的相关性研究

目的探讨卵巢良恶性肿物超声造影特征及其与微血管密度(MVD)的相关性。方法对41例常规超声发现卵巢肿瘤但良恶性鉴别诊断困难的患者行经阴道超声造影检查,其中29例(良性组14例,恶性组15例)行时间-强度曲线(TIC)分析。41例卵巢肿物组织均行病理免疫组化CD34染色,MVD计数测定微血管密度;对两组卵巢肿物超声造影PI、AUC与MVD计数值行相关性分析。结果 41例卵巢肿物经妇科手术、腹腔镜或超声引导活检、病理及免疫组化染色诊断良性20例(浆液性乳头状囊腺瘤5例,浆液性乳头状腺纤维瘤2例,子宫内膜异位囊肿3例,囊性成熟性畸胎瘤2例,卵泡膜细胞瘤及纤维瘤7例,卵巢脓肿1例),病灶最大径1.5～6.8cm,平均(4.0±2.3)cm;恶性21例(26个肿瘤,浆液性乳头状腺癌11例,子宫内膜样腺癌2例,透明细胞癌2例,纤维肉瘤1例,转移癌5例),肿物最大径1.7～9.3cm,平均(4.6±1.8)cm。超声造影显示:(1)良性与恶性组肿物超声造影PI值分别为(13.5±8.3)及(20.3±5.2)dB;AUC分别为(8.2±5.9)及(17.5±5.0);恶性组肿物PI及AUC超声造影测值均高于良性组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)恶性组MVD计数值(65.3±22.3)高于良性组(43.1±20.4),两组肿物MVD计数值比较差异有统计学意义(P<0.01)。(3)良性组与恶性组肿物PI、AUC测值与MVD计数值间有显著相关性(r=0.595,r=0.533,P=0.002)。结论卵巢良性与恶性肿物超声造影PI、AUC与其微血管密度检测结果有显著相关性,超声造影及病理免疫组化微血管密度测值分析有助于术前对卵巢肿物良恶性作出诊断性提示。     

结肠恶性肿瘤的超声造影增强模式及其定量参数与微血管密度的相关性

目的 探讨结肠恶性肿瘤的超声造影(CEUS)增强模式及时间-强度曲线特点,分析CEUS定量参数与微血管密度(MVD)的相关性。方法 对19例结肠恶性肿瘤患者行CEUS检查,观察病灶的增强模式,并利用时间-强度曲线获取肿瘤组织及瘤旁肠壁的定量参数。通过术后对肿瘤组织切片进行CD34染色,测得MVD,分析CEUS定量参数与MVD间的相关性。结果 CEUS示19例患者肿瘤均可见不同程度增强,以高增强为主。肿瘤组织与瘤旁肠壁的达峰时间(TTP)分别为(24.4±6.4)s及(31.3±7.6)s,绝对增强强度分别为(11.5±2.9)dB及(6.1±2.3)dB(P均＜0.05)。16例患者肿瘤的时间-强度曲线表现为快速上升快速下降,2例呈快速上升缓慢下降,1例时间-强度曲线呈双峰。病灶的MVD值为(29.1±8.3)条;峰值强度(PI)及始增-达峰时间曲线下面积(AUC of ATP)均与MVD呈正相关(r＝0.80、0.74,P均＜0.01)。结论 CEUS可以动态显示结肠恶性肿瘤的血流灌注情况,定量参数中PI、AUC of ATP与肿瘤MVD具有较好的相关性,可用于术前评估肿瘤血管生成情况。     

结节性甲状腺肿超声造影特征与病理微血管密度的相关性

目的探讨结节性甲状腺肿的超声造影增强特征,分析超声造影定量参数与病理微血管密度的相关性。方法回顾性分析30例结节性甲状腺肿患者的超声造影过程,并用Tom Tec软件绘制时间—强度曲线(TIC曲线)获得定量参数。对术后石蜡标本切片进行免疫组化染色测定微血管密度,并与超声造影定量参数进行相关性分析。结果 30例病灶中23例表现为与周围甲状腺实质等增强,4例高增强,3例低增强,内部增强区回声多均匀。其TIC曲线各定量参数与周围甲状腺组织比较差异无统计学意义。造影参数始增时间(RT)、达峰时间(TTP)、平均渡越时间(m TT)与微血管密度呈显著负相关,最大峰值强度(IMAX)与微血管密度呈显著正相关。结论等增强是诊断结节性甲状腺肿重要的超声造影增强模式,免疫组化染色为超声造影诊断结节性甲状腺肿提供了病理依据。     

超声造影时问强度量化分析与肝细胞肝癌VEGF表达及微血管密度间关系的初步研究

目的 探讨超声造影动态增强定量分析与肝细胞肝癌(HCC)VEGF表达及微血管密度(MVD)间的关系.方法 对73例HCC患者超声造影结果进行时间强度量化分析;通过免疫组织化学方法检测不同分化程度肝细胞癌VEGF的表达,同时CD34染色计数肿瘤MVD;分析超声造影时间强度量化分析和VEGF表达、MVD以及临床病理因素之间的关系.结果 HCC不同病理分化程度组间超声造影到达时间差异无统计学意义,增强时间、消退时间及曲线下面积各组间差异有统计学意义(P<0.05).37例(50.7%)HCC组织中VEGF呈阳性表达.VEGF表达阳性组MVD明显高于VEGF表达阴性组(P<0.01).VEGF阳性表达组中增强时间、消退时间及曲线下面积与阴性表达组间差异有统计学意义(P<0.05).增强时间与MVD呈显著负相关(r=-0.615),曲线下面积与MVD呈显著正相关(r=0.563).结论 通过超声造影时间强度曲线分析,可以初步评估肿瘤的分化程度,反映肿瘤内新生血管,为评估HCC的抗血管治疗提供了新的依据.

Abstract：

Objective To detect the correlations between vascular endothelial growth factor (VEGF) expression, microvessel density ( MVD) and time intensity parameters of contrast enhanced ultrasound in hepatocellular carcinoma (HCC). Methods Seventy-three patients of HCC were analyzed with time intensity curve of contrast enhanced ultrasound. VEGF and CD34 in different degree of differentiated HCC specimens were detected by immunohistochemistry. The correlations between VEGF, MVD and time intensity parameters were analyzed. Results Arrival time had no significant difference among different differentiated groups. However, the area under the curve, enhanced time and washout time had significant difference among different differentiated groups respectively ( P <0. 05). There was a positive correlation between VEGF expression and MVD in HCC. MVD was associated with enhanced time and the area under the curve ( r = - 0. 615,0. 563,respectively). The area under the curve,enhanced time and washout time of VEGF positive expression group had significant difference comparing to those of VEGF negative expression group ( P < 0. 05). Conclusions It was helpful to assess HCC differentiated degree with time intensity parameters of contrast enhanced ultrasound.     

卵巢癌超声造影与血管生成拟态和MVD的相关性分析

目的 分析不同时期裸鼠卵巢癌移植瘤血管生成拟态(VM)密度、微血管密度(MVD)及其CEUS参数的相关性。方法 分别建立生长21天组、28天组裸鼠移植瘤模型,每组10只,对两组移植瘤模型行CEUS检查,分析各组时间强度曲线(TIC)及相关参数。应用CD31及PAS双重染色检测卵巢癌中VM表达及MVD。对两个时期移植瘤造影的峰值强度(PI)与相应的VM密度及MVD进行相关性分析。结果 成功制备移植瘤模型。CEUS显示,21天组、28天组的峰值强度(PI)、达峰时间(TTP)、持续时间(TTD)差异有统计学意义(P<0.05)。染色检测显示,21天组、28天组VM密度、MVD差异均有统计学意义(P均<0.05)。21天组PI与VM密度、MVD均呈正相关(r=0.657、0.652,P均<0.05);28天组PI与VM密度无相关性(P>0.05),PI与MVD呈正相关(r=0.687,P=0.03)。结论 不同时期卵巢癌CEUS与VM密度或MVD密切相关,对卵巢癌早期诊断有一定价值。     

乳腺癌患者超声造影表现及其与微血管密度的关系

目的探讨乳腺癌患者超声造影表现及其与微血管密度（ MVD）的关系。方法对2010年10月至2012年2月青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院45例乳腺癌患者45个肿瘤术前行超声造影检查,利用时间-强度曲线得到乳腺癌肿瘤中心区域、肿瘤边缘区域、肿瘤周围正常乳腺组织血流灌注参数上升时间（ RT）、峰值强度（ PI）、达峰时间（ TTP）、流入斜率（ WIS）以及平均渡越时间（ MTT）并进行比较;同时将术后病理标本行抗CD34因子免疫组化染色,检测肿瘤MVD;比较不同MVD乳腺癌超声造影增强表现和血流灌注参数。结果45个乳腺癌MVD平均（47．6±14．2）个/高倍视野,其中高MVD组（MVD＞48个/高倍视野）21个（46．7％）,低MVD组（MVD≤48个/高倍视野）24个（53．3％）。45个乳腺癌超声造影后除2个（4．4％）无增强外,其余43个（95．6％）均出现不同程度增强。其中25个（55．6％）不均匀增强,27个（60．0％）有血流灌注缺损;37个（82．2％）增强形态不规则;25个（55．6％）向心性增强;32个（71．1％）有穿支血管;34个（75．6％）增强边界不清晰。乳腺癌肿瘤中心区域与肿瘤周围正常乳腺组织相比,RT、TTP均缩短[（9．3±3．3）s vs （11．1±3．7）s,（25．3±5．9）s vs （27．5±6．4） s],PI 增高[（12．1±4．6） dB vs （9．2±2．8） dB],WIS 增大（1．0±0．4 vs 0．8±0．3）,且差异均有统计学意义（t值分别为-3．001、-4．785、6．987、5．438,P均＜0．05）;肿瘤边缘区域与肿瘤中心区域相比,TTP缩短[（22．2±6．0） s vs （25．3±5．9） s],PI增高[（15．4±5．1）dB vs （12．1±4．6）dB],WIS增大（1．3±0．5 vs 1．0±0．4）,且差异亦均有统计学意义（t值分别为-2．839、3．194、3．151,P均＜0．05）。高MVD组乳腺癌不均匀增强、血流灌注缺损发生率均高于低MVD组乳腺癌,且差异均有统计学意义（χ2值分别为4．0179、7．2024,P均＜0．05）;两组肿瘤增强形态、增强边界及穿支血管差异无统计学意义。高MVD乳腺癌PI高于低MVD组乳腺癌[（18．2±5．6）dB vs （12．9±3．1）dB],且差异有统计学意义（t＝-3．738,P＜0．05）;而2组RT、TTP及WIS差异无统计学意义。结论乳腺癌超声造影具有典型的增强表现,在一定程度上可反映肿瘤微血管分布特征,有可能作为评价肿瘤血管生成的依据之一。     

肾细胞癌超声造影峰值强度与微血管密度的相关性研究

目的探讨肾细胞癌超声造影峰值强度与微血管密度的相关性。方法对42例肾细胞癌患者术前进行超声造影检查,分析肿瘤的峰值强度,术后CD34单克隆抗体染色肿瘤组织,显微镜下计数肿瘤的微血管数。结果肾透明细胞癌超声造影的峰值强度为（35．64±5．00）dB,微血管密度为（65．71±20．14）条／HP,均高于嫌色细胞癌和乳头状癌（P〈0．05）。肾细胞癌超声造影峰值强度与微血管密度呈正相关性（r=0．665,P=0．000）。结论肾细胞癌的峰值强度反映微血管密度,可用于术前评估肾细胞癌的血管生成情况。     

肝细胞性肝癌超声造影定量参数与微血管密度的相关性研究

目的：探讨肝细胞性肝癌（HCC）超声造影血流灌注定量参数与肿瘤微血管密度（MVD）的相关性。方法：46例HCC患者术前行超声造影检查,利用时间-强度曲线（TIC）进行定量分析,得出肝癌及癌旁组织的达峰时间（TTP）、峰值强度（PI）,与术后病理免疫组织化学染色计数的MVD进行相关性分析。结果：46例HCC与癌旁组织的TTP平均值分别为（14.24±5.11）s及（25.34±9.11）s,PI平均值分别为（43.11±10.25）dB及（20.87±8.21）dB,MVD平均值分别为52.32±18.21及21.43±8.65。HCC术前TTP与术后MVD呈负相关（r=-0.75,P＜0.05）,PI与MVD呈正相关（r=0.73,P＜0.05）。结论：HCC超声造影定量灌注参数PI、TTP与MVD的表达有良好的相关性,可作为术前评估HCC血管生成状况的指标。