晚期糖基化终产物受体、可溶性晚期糖基化终产物受体与2型糖尿病心血管并发症的关系

晚期糖基化终产物受体(RAGE)是细胞表面分子免疫球蛋白超家族受体成员之一,作为一种细胞信号转导受体,与多种配体结合后,激活多种细胞信号转导通路,引起氧化应激和炎症反应等,参与动脉粥样硬化的形成,与2型糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病密切相关;可溶性RAGE是游离的RAGE胞外段,可与RAGE配体竞争性的结合,抑制RAGE介导的信号传递,拮抗配体-RAGE轴过度活化所致的生物学效应,起保护作用。     

可溶性糖基化终产物受体与无糖尿病冠心病的相关性研究

目的研究可溶性糖基化终产物受体（soluble advanced glycatioil end products receptor,sRAGE）与不同类型无糖尿病冠心病以及冠状动脉病变程度的关系。方法实验组患者58例,按临床表现和冠脉造影结果分亚组为稳定性心绞痛组、不稳定性心绞痛组、急性心肌梗死组、陈旧性心肌梗死组、单支病变组、双支病变组、多支病变组。22例健康查体的随机个体作为对照组。分别检测血清sRAGE,做心脏Doppler。结果实验组sRAGE浓度明显低于对照组（P〈0．01）;有高血压病的实验组血浆sRAGE浓度比无高血压病患者明显减低（P〈O．05）．血浆sRAGE浓度与EF值的相关系数为0．274（P〈0．05）,有显著相关性。结论sRAGE在冠心病的发生发展过程中发挥着重要的保护性作用。     

可溶性晚期糖基化终产物受体与慢性肾脏病患者动脉粥样硬化的相关性研究

目的 探讨慢性肾脏病(CKD)患者可溶性晚期糖基化终产物受体(sRAGE)水平及其与动脉粥样硬化的相关性.方法 102例CKD患者作为观察组,41例健康人群作为对照组,测定两组患者血清sRAGE水平、颈动脉内膜中层厚度(IMT)以及血肌酐、血脂等指标,探讨sRAGE水平与CKD患者各临床指标的相关性.结果 与对照组比较,观察组患者心血管事件发生率高,且sRAGE、血肌肝、C反应蛋白、收缩压、甘油三酯、空腹血糖和血磷水平升高(P<0.05),血红蛋白和胆固醇水平降低(P<0.05);观察组患者颈动脉内径和斑块总数大于/多于对照组(P<0.05);观察组患者sRAGE水平与年龄、标准化肾小球滤过率、IMT均呈负相关(P<0.01).结论 sRAGE可作为评价CKD患者动脉粥样硬化病变的重要参考指标,为诊断及预防CKD患者心血管病变提供帮助.     

慢性肾脏病患者可溶性晚期糖基化终产物受体与 动脉粥样硬化的相关性研究

目的　了解慢性肾脏病(CKD)患者的可溶性晚期糖基化终产物受体(sRAGE)水平与动脉粥样硬化是否具有相关性.方法　选取２０１４年６月至２０１５年 １０月入住我院的CKD患者１０２例,分为观察组与对照组,测定血清可溶性晚期糖基化终产物受体(sRAGE)水平,颈动脉内膜中层厚度(IMT)以及部分生化指标,分 析sRAGE水平与CKD患者动脉粥样硬化是否相关.结果　与对照组比较,CKD患者心血管事件发生率高,且有较高的收缩压、甘油三酯、葡萄糖和血磷水平,较 低的血红蛋白和胆固醇水平(P ＜０．００１),CKD患者颈动脉内径和斑块总数的均高于对照组(P ＜０．００１),CKD 组患者sRAGE 水平与年龄、估算的肾小球滤过率、 IMT均呈负相关(P ＜０．０１).结论　sRAGE可作为生物标志物,为诊断及预防CKD引起的心血管疾病提供依据.     

银杏叶提取物对2型糖尿病大鼠主动脉糖基化终产物受体mRNA表达的影响

目的 探讨银杏叶提取物(EGb)对糖尿病大鼠主动脉糖基化终产物受体mRNA表达的调节作用.方法 Wistar大鼠喂以高糖高脂饲料加链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)建立的2型糖尿病大鼠模型.将Wistar大鼠随机分为正常对照组、2型糖尿病模型组、银杏叶提取物治疗组及氨基胍治疗组.12周末应用原位杂交法观察大鼠主动脉内皮细胞糖基化终产物受体mRNA表达.结果 2型糖尿病模型组大鼠主动脉糖基化终产物受体mRNA表达增加,明显高于对照组(P＜0.01);银杏叶提取物治疗组及氨基胍治疗组大鼠主动脉糖基化终产物受体mRNA表达降低,低于模型组(P＜0.05).结论 银杏叶提取物能抑制糖尿病大鼠主动脉糖基化终产物受体mRNA表达,对高血糖及糖基化终产物(AGE)造成主动脉血管损伤具有保护作用.     

晚期糖基化终产物受体Gly82Ser多态性与2型糖尿病相关性的研究

目的 探讨晚期糖基化终产物受体(RAGE)基因Glv82Ser多态性在中国汉族人中的分布特点和对中国2型糖尿病易感性的影响.方法 应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测194例2型糖尿病患者和546例非糖尿病对照者的Gly82Ser多态性基因型.结果 中国人RAGE基因Gly82Ser多态基因型以GG型、等位基因以G型为主,其频率分布显著高于其他国家和种族.2型糖尿病患者和非糖尿病对照者间,RAGE基因Gly82Ser多态性的基因型(GG、GS、SS)频率或等位基因(G、S)分布皆无显著性差异(P＞0.05).结论 RAGE基因Gly82Ser多态性与中国2型糖尿病的发病、发展无关,提示RAGE基因Gly82Ser并非中国2型糖尿病的易感基因.然而,与其他国家、种族相比,RAGE基因Gly82Ser多态性在中国汉族人群、中国2型糖尿病人群呈高分布频率.     

银杏叶提取物对2型糖尿病大鼠主动脉糖基化终产物受体mRNA表达的影响

目的探讨银杏叶提取物(EGb)对糖尿病大鼠主动脉糖基化终产物受体mRNA表达的调节作用。方法Wistar大鼠喂以高糖高脂饲料加链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)建立的2型糖尿病大鼠模型。将Wistar大鼠随机分为正常对照组、2型糖尿病模型组、银杏叶提取物治疗组及氨基胍治疗组。12周末应用原位杂交法观察大鼠主动脉内皮细胞糖基化终产物受体mRNA表达。结果2型糖尿病模型组大鼠主动脉糖基化终产物受体mRNA表达增加,明显高于对照组(P<0.01);银杏叶提取物治疗组及氨基胍治疗组大鼠主动脉糖基化终产物受体mRNA表达降低,低于模型组(P<0.05)。结论银杏叶提取物能抑制糖尿病大鼠主动脉糖基化终产物受体mRNA表达,对高血糖及糖基化终产物(AGE)造成主动脉血管损伤具有保护作用。     

分泌型晚期糖基化终产物受体对妊娠糖尿病胚胎保护的实验研究

【摘要】目的 研究分泌型晚期糖基化终产物受体（sRAGE）在实验动物罹患妊娠糖尿病（GDM）时的表达差异及对子鼠发育的影响。方法 采用给SD孕鼠空腹一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）25mg/kg的方法建立宫内高血糖孕鼠模型。STZ注射后对小鼠随机分为实验组和对照组,每间隔24小时,实验组孕鼠行尾静脉注射重组sRAGE蛋白（5 mg/kg, 0.2 ml PBS）即为sRAGE组,对照组注射相同剂量的白蛋白溶液。分别于第3、13、19天检测孕鼠血糖、血清AGEs及脑、心脏组织中的RAGE蛋白水平。最后一日剖宫取胎,剥离胎盘,检测胎盘RAGE、NOX2、MCP-1、VCAM-1的mRNA表达水平,探讨血清中AGEs、RAGE表达水平与胚胎发育的关系。结果 实验组孕鼠血清中血糖和AGEs的浓度显著高于对照组(P＜0.05),相关性分析显示血糖与血清中AGEs水平呈显著正相关(r=0.693,P＜0.05);与正常对照组相比,实验组孕鼠的胎盘、脑及心脏组织中活性氧产生,炎症相关基因的mRNA和RAGE蛋白水平显著升高,而sRAGE处理可以部分降低这些活性氧产生、炎症相关基因的表达和RAGE的表达。对照组孕鼠胎盘、脑以及心脏组织中的RAGE蛋白表达极弱,实验组在3种组织中的RAGE表达则明显增强。在sRAGE注射干预后,RAGE蛋白表达与实验组相比显著降低,仍高于对照组。结论sRAGE静脉注射可显著降低孕鼠子代组织中NF-κB的活性,通过调控相关细胞因子发挥对胚胎的保护作用。     

2型糖尿病患者糖基化终产物及血脂水平与下肢血管病变的关系

目的　探讨 2型糖尿病患者下肢血管病变的危险因素。方法　应用GE公司LOGIQ5 0 0型彩色双功能超声仪对 10 3例 2型糖尿病患者下肢动脉进行检测 ,同时观察年龄、性别、病程、血糖、糖化血红蛋白、糖基化终产物及血脂水平。结果　 2型糖尿病伴下肢血管病变组患者年龄大 ,病程长 ,糖基化终产物水平明显升高 ,血脂代谢紊乱。结论　糖基化终产物水平升高、血脂代谢紊乱、年龄和病程增加是 2型糖尿病患者下肢血管病变的危险因素。     

糖基化终产物及其受体对妊娠期糖尿病患者围产儿结局的影响

目的 研究糖基化终产物及其受体在妊娠期糖尿病和非妊娠期糖尿病孕妇中的水平差异,以及糖基化终产物及其受体水平对围产儿结局的影响.方法 选取在我院产前检查并生产的妊娠期糖尿病孕妇90例作为研究组,选取同孕期无妊娠期糖尿病的孕妇90名作为对照组.比较两组的糖基化终产物水平,并对比研究组治疗前后与同孕期对照组的糖化血红蛋白和糖基化终产物水平,检测并比较两组胎盘组织中糖基化终产物受体的水平,采用logistic回归分析围生儿结局与其糖基化受体等的关系.结果 研究组的糖基化终产物水平[（50.42±16.44）ng/L]水平明显高于对照组[（30.23±11.22）ng/L],且在治疗后差异仍然存在[（44.33±11.54） ng/L vs（37.42±9.42）ng/L];而采用West-ern印迹法测量的研究组胎盘组织中糖基化终产物受体水平（0.998±0.076）也明显高于对照组（0.475±0.013）.回归分析显示,高糖基化终产物水平是影响围产儿结局的一个危险因子（OR=7.342,P＜0.01,95％CI=3.691-10.993）.结论 高糖基化终产物水平是影响妊娠期糖尿病围生儿结局的一个不利因素,糖基化终产物水平可作为其围生儿结局异常的一个重要检测指标.     

肝癌患者晚期糖基化终产物含量的变化

目的 观察肝癌患者血清晚期糖基化终产物Nε-羧甲基赖氨酸（CML）的水平。方法 采用抗戚蓝蛋白（KLH）晚期糖基化终产物抗体竞争性酶联免疫吸附测定法,对63例无合并糖尿病患者、23例合并糖尿病患者及40名健康人群进行血清CML定量测定,比较各组之间的差别。结果 无合并糖尿病肝癌患者血清CML水平为0.91±0.18 mg/L,合并糖尿病患者血清CML水平为0.94±0.21 mg/L,与健康人群相比较差异显著（P＜0.05）,有否合并糖尿病两组间比较无显著差异。结论 肝癌患者血清CML水平明显升高,提示肝脏是一个重要的晚期糖基化终产物代谢器官。     

可溶性晚期糖基化终末产物受体及其基因多态性与2型糖尿病的易感性分析

目的 探讨可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)水平及晚期糖基化终末产物受体(RAGE)基因单核苷酸位点多态性与2型糖尿病的关联。方法 选择184例2型糖尿病患者作为糖尿病组,190例健康体检者作为正常对照组。ELISA方法检测sRAGE水平,PCR-TaqMan-MGB探针检测rs2070600、rs1800624、rs1800625及rs184003基因分型。结果 糖尿病组sRAGE水平[M(P₂₅,P₇₅)]为1087.4(713.5,1213.4)pg/mL,正常对照组sRAGE为908.2(674.6,1107.1)pg/mL,两组差异有统计学意义(P<0.001)。糖尿病组与正常对照组间4个位点的最小等位基因频率分布均无统计学差异,且在基因型分析中也无阳性发现。线性相关分析表明,4个位点与sRAGE水平均无明显关联性。结论 sRAGE水平与2型糖尿病的发病相关,但RAGE位点多态性与糖尿病无明显关联。RAGE位点多态性与sRAGE水平无关联。     

人可溶性晚期糖基化终产物受体的原核表达及活性鉴定

目的构建人可溶性晚期糖基化终产物受体(hsRAGE)His融合蛋白表达载体并在原核细胞表达与纯化。方法PCR扩增hRAGE基因编码区的胞质外段，利用分子克隆技术将其重组于pET-14b载体中。利用酶切、序列分析鉴定克隆正确性转化大肠杆菌BL21(DE)3，用异丙基b—D硫代半乳糖(IPTG)诱导融合蛋白表达。以尿素对获得的包涵体进行处理，用金属螯合亲和层析的方法纯化融合蛋白并进行复性。以Western印迹和ELISA法对融合蛋白的免疫原性及与AGE的结合活性进行鉴定。结果克隆的hsRAGE完全正确．经过表达与纯化．获得了相对分子质量约45000的融合蛋白。纯化得到的变性蛋白经复性后可被相应抗体识别。所得到的hsRAGE具有与AGE相互结合的活性，并能够抑制AGE绣导的内皮细胞NF-κB的表达．结论成功地构建了hsRAGE融合蛋白原核表达载体且获得高效表达．得到大量的复性蛋白；该蛋白具有特异的免疫原性，保持与AGE的结合活性．并能够有效阻断AGE-RAGE相互作用。     

预防和治疗糖尿病血管并发症的新靶点高级糖基化终产物受体

高级糖基化终产物受体(RAGE)是细胞膜上的免疫球蛋白超家族成员,可与多种相关配体结合而产生不同的病理作用.RAGE配体之一为糖化氧化产物,即高级糖基化终产物(AGE).AGE主要产生于血浆、血管壁及其他与糖尿病并发症相关的部位.AGE与其受体结合以后会上调受体的表达,启动一个正反馈环,从而使细胞持续处于激活状态,最终导致组织损伤.RAGE可表达于内皮细胞、平滑肌细胞、单核细胞和神经细胞等.体内外实验均证明阻断AGE-RAGE相互作用可抑制并部分逆转糖尿病大鼠早期血管通透性增高.在糖尿病伴有加速进行的动脉粥样硬化动物模型中,注射可溶性RAGE(sRAGE)阻断配体和受体的结合后,可完全抑制血管损伤的进展,同时还可以观察到在不改变血糖和血脂的情况下,动脉粥样硬化有所好转.目前的研究已表明,在糖尿病血管并发症发病机制中,RAGE起着重要作用,阻断其作用有可能成为预防和治疗糖尿病血管并发症的新途径.     

人可溶性晚期糖基化终产物受体的原核表达及活性鉴定

目的构建人可溶性晚期糖基化终产物受体(hsRAGE)His融合蛋白表达载体并在原核细胞表达与纯化。方法PCR扩增hRAGE基因编码区的胞质外段,利用分子克隆技术将其重组于pET-14b载体中。利用酶切、序列分析鉴定克隆正确性。转化大肠杆菌BL21(DE)3,用异丙基b-D硫代半乳糖(IPTG)诱导融合蛋白表达。以尿素对获得的包涵体进行处理,用金属螯合亲和层析的方法纯化融合蛋白并进行复性。以Western印迹和ELISA法对融合蛋白的免疫原性及与AGE的结合活性进行鉴定。结果克隆的hsRAGE完全正确,经过表达与纯化,获得了相对分子质量约45000的融合蛋白。纯化得到的变性蛋白经复性后可被相应抗体识别。所得到的hsRAGE具有与AGE相互结合的活性,并能够抑制AGE诱导的内皮细胞NF-kB的表达。结论成功地构建了hsRAGE融合蛋白原核表达载体且获得高效表达,得到大量的复性蛋白;该蛋白具有特异的免疫原性,保持与AGE的结合活性,并能够有效阻断AGE-RAGE相互作用。     

晚期糖基化终产物受体在糖尿病足患者中的表达特征

目的:研究晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)在糖尿病足患者中的蛋白表达水平.方法:按照病例入选标准收集25例糖尿病足患者,21例单纯糖尿病患者,以及20例非糖尿病手术患者,用 ELISA 检测血清 RAGE 表达,取各组患者足部皮肤组织标本,用Western blot检测组织中 RAGE蛋白的表达.结果:RAGE在正常血清、单纯糖尿病患者血清、糖尿病足患者血清及足部皮肤组织中均有表达;糖尿病足患者血清中 RAGE 表达( 313.34 ± 24.36) ng /L 明显高于正常对照组( 59.14 ± 23.71) ng /L及单纯糖尿病组( 86.47 ± 29.35) ng /L.糖尿病足患者足部皮肤组织中RAGE蛋白表达亦明显高于单纯糖尿病患者组及正常对照组,两组间差异有统计学意义( P ＜ 0.05).结论:RAGE 在糖尿病足患者中表达明显升高;RAGE可能与糖尿病足的发生、发展有密切关系;RAGE 可能成为一个新的糖尿病足治疗靶点,对于糖尿病足的临床治疗有积极意义.     

糖基化终产物及其受体系统与糖尿病肾病

糖基化终末产物(AGEs)是持续高血糖状态下多种蛋白质非酶糖基化反应的终末产物。AGEs通过与其受体(RAGE)结合,激活细胞内信号通路、增强氧化应激,诱导细胞因子、炎性介质的释放,促进糖尿病肾病的发生、发展。阻断AGEs-RAGE系统在糖尿病肾病中的作用,对糖尿病肾病的防治具有重要意义。     

急性细支气管炎大鼠气管和血清可溶性糖基化终产物受体与免疫失衡的关系

目的 复制急性细支气管炎模型,探讨气管粘膜和血清可溶性糖基化终产物受体变化与免疫失衡的关系.方法 将SPF级4周龄的雄性SD大鼠30只随机分为正常组、模型组Ⅰ组(MⅠ组)、模型组Ⅱ组(MⅡ组),每组10只.构建急性细支气管炎模型,MⅠ组在气管处一次性注射二乙酰100 mg、蒸馏水10 ml;MⅡ组在大鼠气管处插管一次性...     

仙贞片对糖尿病大鼠主动脉糖基化终产物受体mRNA表达的调节

观察仙贞片对糖尿病大鼠主动脉糖基化终产物受体mRNA高表达的影响.采用链脲佐菌素左下腹腔内单次注射造成糖尿病大鼠模型,随机分模型组、仙贞片组及氨基胍组各10只,另设正常对照组10只.应用原位杂交的方法.结果模型组大鼠主动脉内皮细胞糖基化终产物受体mRNA表达的灰度值明显增高,出现过度表达.仙贞片治疗后主动脉糖基化终产物受体mRNA表达的灰度值降低,与氨基胍组相近似(P>0.05),与模型组比较差异显著(P<0.05).显示仙贞片与氨基胍一样,可显著下调糖基化终产物受体-mRNA的过度表达,对糖尿病大鼠主动脉血管糖基化终产物受体高表达有明显调节作用.提示仙贞片对高血糖造成的主动脉血管损害具有保护作用.     

2型糖尿病病人血清可溶性ST2与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究

目的：探讨2型糖尿病(T2DM)病人血清中可溶性ST2(sST2)与冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)的关系。方法：选取334例接受冠状动脉造影(CAG)检查的病人,分成T2DM组77例,CAD组143例,T2DM+CAD组114例。另选取72名健康体检人群为对照组,收集各组的临床生化指标进行分析比较。依据Gensini评分将T2DM+CAD组分为轻度组31例和重度组83例。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清sST2水平,比较各组间的sST2水平差异并与Gensini评分进行相关性分析。结果：对照组、T2DM组、CAD组、T2DM+CAD组的各组间sST2差异有统计学意义(P<0.01);T2DM+CAD重度组sST2水平高于轻度组(P<0.05);多元线性逐步回归分析显示Gensini评分、HbA1c、LDL与血清sST2水平呈正相关(P<0.05～P<0.01),HDL与血清sST2水平呈负相关(P<0.05);二元logistic回归分析HbA1c、sST2、Gensini评分是T2DM合并CAD的危险因素(P<0.05～P<0.0...