缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在肾细胞癌组织中的表达及意义

目的检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在肾细胞癌中的表达及其相互关系。方法用免疫组织化学SABC法检测42例肾细胞癌组织中HIF-1α及VEGF蛋白的表达。结果肾细胞癌组织中HIF-1α阳性表达率为57．1％，癌旁及正常组织不表达；肾细胞癌VEGF阳性表达率为61．9％，与癌旁及正常组织（阳性表达率为20％）相比有显著性差异（P〈0．05）；癌转移患者与无癌转移者HIF-1α、VEGF比较均有显著性差异（P〈0．01）；HIF-1α与VEGF表达呈正相关（Kappa=0．41,P〈0．01）。结论HIF-1α在肾细胞癌组织中呈高表达，其与VEGF有相关性，有望成为判断肾细胞癌转移和预后等生物学行为的重要参考指标，HIF-1α是VEGF表达的调控因子之一。     

卵巢肿瘤组织中缺氧诱导因子1α与血管内皮生长因子C的相关性研究

目的探讨缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)在卵巢癌组织中的表达及其相关性。方法 2002年2月至2007年10月笔者所在医院312例卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢的组织蜡块,应用免疫组化技术检测HIF-1α和VEGF-C的表达情况。结果卵巢癌、交界性卵巢肿瘤、良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织中HIF-1α的阳性表达率分别为78.4%、44.1%、16.2%和0。交界性卵巢肿瘤和卵巢癌组织中HIF-1α的表达高于正常卵巢和良性卵巢肿瘤,卵巢癌高于交界性肿瘤,差异均有统计学意义(P0.01)。卵巢癌组织中HIF-1α的表达与手术病理分期和病理类型无关(P0.05),而与病理分级呈正相关(r=0.356,P0.01)。卵巢癌组织中HIF-1α表达与VEGF-C表达呈显著正相关(r=0.140,P=0.035)。结论卵巢癌组织过度表达HIF-1α,并通过诱导VEGF-C促进肿瘤新生血管的形成。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在肾细胞癌组织中的表达及意义

目的 检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在肾细胞癌中的表达及其相互关系。方法 用免疫组织化学SABC法检测42例肾细胞癌组织中HIF-1α及VEGF蛋白的表达。结果 肾细胞癌组织中HIF-1α阳性表达率为57.1%,癌旁及正常组织不表达;肾细胞癌VEGF阳性表达率为61.9%,与癌旁及正常组织(阳性表达率为20%)相比有显著性差异(P<0.05);癌转移患者与无癌转移者HIF-1α、VEGF比较均有显著性差异(P<0.01);HIF-1α与VEGF表达呈正相关(Kappa=0.41,P<0.01)。结论 HIF-1α在肾细胞癌组织中呈高表达,其与VEGF有相关性,有望成为判断肾细胞癌转移和预后等生物学行为的重要参考指标,HIF-1α是VEGF表达的调控因子之一。     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的探讨甲状腺乳头状癌申缺氧诱导因子-1α（hypoxia—induciblefactor1alpha,HIF-1α）与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,WEGF）的袁迭及意义。方法免疫组织化学方法检测HIF-1α、VEGF在甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤、癌旁正常组织中的表达。结果甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和VEGF蛋白阳性率分别是67．4％和72．1％,二者的阳性率均高于腺瘤组和癌旁正常组织组,差异有统计学意义（P〈0．05）;HIF-1α与VEGF的表达呈正相关关系（r=0．567,P=0．000）。结论缺氧导致甲状腺乳头状癌中HIF-1α激活和过表达,并诱导其靶基因VEGF表达上调,促进了肿瘤血管生成和对缺氧的耐受,可能在甲状腺乳头状癌的临床诊治中具有重要意义。     

缺氧诱导因子2α和血管内皮生长因子在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子2α(HIF-2α)蛋白和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及意义。方法收集临床宫颈组织蜡块共208例,其中宫颈鳞状细胞癌102例,宫颈上皮内瘤样病变(CIN)66例,正常宫颈组织40例。通过免疫组织化学方法检测各组织中HIF-2α蛋白和VEGF蛋白的表达,并分析HIF-2α蛋白与宫颈鳞状细胞癌临床病理参数的关系,HIF-2α蛋白和VEGF蛋白表达的相关性及HIF-2α蛋白和VEGF蛋白的表达与微血管密度(MVD)的关系。结果 HIF-2α蛋白在正常宫颈组织、CIN和宫颈鳞状细胞癌中表达阳性率分别为0.0%、18.2%、73.5%,VEGF蛋白在正常宫颈组织、CIN和宫颈鳞状细胞癌中表达阳性率分别为7.5%、21.2%、68.6%;HIF-2α蛋白和VEGF蛋白在3种组织中的表达阳性率差异均有统计学意义(P<0.05)。HIF-2α蛋白在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达与淋巴结转移、浸润深度和临床分期有关(P<0.05),而与年龄和病理组织学分化程度无关(P>0.05);HIF-2α蛋白和VEGF蛋白表达呈正相关(P<0.05);MVD在HIF-2α蛋白、VEGF蛋白阳性组的表达均高于其阴性组的表达(P<0.05)。结论 HIF-2α可能通过调控VEGF的表达而促进宫颈鳞状细胞癌的发生和发展,并可能成为宫颈鳞状细胞癌治疗的一个新的分子靶点。     

血管内皮生长因子在原发性肝细胞癌的表达及临床意义

目的 探讨血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达与原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）侵袭和转移的关系。方法 免疫组织化学ＬＳＡＢ法对手术切除的３０例原发性肝细胞癌和２０例癌旁组织石蜡切片中ＶＥＧＦ表达进行检测。在４００倍视野下选择５个最密集区,计算ＶＥＧＦ阳性细胞数,取均数。结果 （１）ＶＥＧＦ表达在ＨＣＣ组织比癌旁组织明显增高;（２）在ＨＣＣ中,有转移者及包膜不完整者ＶＥＧＦ表达明显高于无转移者及包膜完整者;     

缺氧诱导因子-la、血管内皮生长因子与肝癌相关性研究进展

缺氧是实质性肿瘤发展过程中的普遍现象。缺氧诱导因子-la（HIF-la）是目前发现的唯一的1个特异性缺氧状态下发挥活性的核转录因子,由HIF-la和HIF-β组成,其中HIF-la水平主要依赖于细胞间的氧供,决定了HIF-la的活性心。血管内皮生长因子（VEGF）是目前已知的最关键的血管生成促进因子,其在低氧环境中的表达受HIF-la的调控。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子对肝硬化的研究进展

近年来,细胞因子对肝脏疾病的作用越来越受到人们的关注。肝硬化是消化系常见病,也是后果严重的疾病。肝硬化时肝细胞结节状增生及组成肝癌梁索的细胞层次增加;过量纤维结缔组织增生等可以造成细胞的缺氧微环境。在缺氧条件下,缺氧诱导因子1（HIF-1）能激活多种缺氧反应性基因的表达,是目前发现的唯一的特异性低氧状态下发挥活性的核转录因子。     

血管内皮生长因子和肝细胞癌

血管内皮生长因子(VEGF)是一种多功能胞内酶，显增加血管通透性，在肿瘤新生血管的形成中起着重要作用。肝癌组织中VEGF的表达、调控与肝癌的生长、转移密切相关。VEGF检测为肝癌的诊断、治疗及预后评价提供依据。组织VEGF及其受体检查是术后病理分析的重要信息。血清VEGF水平亦可能成为一种鉴别良、恶性肿瘤的标志，一种预后判断因子和一种肿瘤血管生成的标志。针对VEGF及其受体的抗血管治疗正逐渐走向临床，成为抗肿瘤治疗的一项重要战略。     

缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子在卵巢上皮性肿瘤中的表达

[目的]探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）在卵巢肿瘤组织中的表达,[方法]选取卵巢癌组织58例、交界性肿瘤23例作为实验组,正常卵巢组织38例作为对照组。应用免疫组化SP法和蛋白印迹免疫分析法检测三者HIF-1α及VEGF表达。[结果]HIF-1α在卵巢癌、交界性肿瘤和正常卵巢阳性表达率分别为86．21％、47．83％和13．16％,三者比较差异均有显著性意义;HIF-1α的表达与临床分期正相关（P〈0．05）,且随病理分级增加而增强（P〈0．05）;VEGF在三种组织均有表达,其阳性表达率分别为98．28％、82．61％和57．89％,两两比较差异均有显著性意义（P〈0．05）;VEGF表达与卵巢癌临床分期正相关;且随病理分级增加而增强（P〈0．05）。蛋白印迹免疫分析显示卵巢癌组织HIF-1α及VEGF蛋白表达量分别是正常卵巢组织的4．58&#177;1．73及4．32&#177;1．55倍。[结论]检测卵巢癌组织中HIF-1α及VEGF有助于卵巢癌的早期诊断、预后判断．     

缺氧条件下视网膜微血管内皮细胞中缺氧诱导因子1和血管内皮生长因子m RNA表达的研究

目的 探讨视网膜微血管细胞在缺氧过程中缺氧诱导因子1(HIF1）和血管内皮生长因子(VEGF)基因mRNA水平表达的变化。方法视网膜微血管细胞(RECs)分别在正常氧、缺氧3h不同条件下培养后，应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法半定量测定HIF1a和VEGF基因的mRNA水平的表达。结果缺氧组RECs HIF1基因的mRNA水平表达为对照组的4．6倍。同时缺氧组RECs细胞的VEGF基因的mRNA水平表达为对照组的3倍。结论缺氧能引起视网膜微血管细胞的HIF-1及VEGF基因mRNA水平高表达，提示缺氧可能通过HIF1基因的转录途径来诱发VEGF基因的高表达导致视网膜新生血管形成。     

缺氧诱导因子 1α及血管内皮生长因子的表达与胃癌生物学行为的关系

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系. 方法对48例手术切除后的胃癌标本进行连续切片和HIF-1α、VEGF免疫组织化学检测. 结果 HIF-1α蛋白呈高表达,阳性率为66.7%,VEGF阳性表达率为60.4% .HIF-1α、VEGF与胃癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关,VEGF阳性表达与HIF-1α阳性表达程度呈正相关. 结论胃癌组织中VEGF的表达依赖于HIF-1α;HIF-1α及VEGF过表达与胃癌的不良生物学行为有关,可能成为预测胃癌侵袭转移的重要指标.     

缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子-C在食管鳞癌中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)及血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在食管鳞癌(ESCC)中的表达及其与淋巴转移的关系.方法 采用免疫组织化学法检测30例食管鳞癌组织及癌旁组织中,淋巴转移及无淋巴转移组的HIF-1α、VEGF-C表达分布情况.结果 HIF-1α、VEGF-C在食管鳞癌组和癌旁中的表达阳性率差异均有统计学意义(均P＜ 0.05);HIF-1α、VEGF-C在食管鳞癌淋巴转移组和无淋巴转移组表达阳性率差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).在食管鳞癌组中HIF-1α与VEGF-C表达有关(P＜0.05).结论 HIF-1α、VEGF-C在食管鳞癌的发生发展和淋巴结转移中起重要作用,有望成为食管癌治疗和判断预后的重要指标.     

低氧诱导因子-2α和血管内皮生长因子在肾细胞癌中的表达及意义

目的 探讨低氧诱导因子-2α（HIF-2α）和血管内皮生长因子（VEGF）在肾细胞癌（RCC）中的表达及意义.方法 免疫组织化学方法检测76例RCC组织和12例癌旁正常组织中HIF-2α和VEGF的表达水平,分析与肾细胞癌的相关性.结果 HIF-2α、VEGF在正常肾组织中不表达,而在肾细胞癌组织中表达较强.HIF-2α与肿瘤组织的病理类型、病理分级及临床分期有显著相关性,VEGF与肿瘤组织病理分级及临床分期有显著相关性.结论 HIF-2α和VEGF与肾细胞癌的生长密切相关,HIF-2α和VEGF的研究可能成为治疗肾细胞癌患者潜在的生物靶位.     

糖尿病足截肢患者下肢血管缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子的表达

目的糖尿病足是糖尿病的重要并发症之一。通过检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在糖尿病足截肢患者缺血下肢的表达,探讨其在糖尿病足发生发展中的作用。方法选取糖尿病足截肢患者的足背动脉为标本(糖尿病足组),并选取正常人下肢足背动脉(对照组)作对照。采用免疫组化法检测分析HIF-1α、VEGF、CD34的表达。结果 HIF-1α与VEGF蛋白在对照组下肢血管中不表达,糖尿病足组中呈进行性表达增强(P<0.05);糖尿病足组中HIF-1α与VEGF的表达呈正相关(P<0.05),HIF-1a、VEGF均与新生微血管密度(microvessel density,MVD)呈正相关;VEGF与HIF-1α比较:rs=0.700,P<0.01;MVD与HIF-1α比较:rs=0.780,P<0.01;VEGF与MVD比较:rs=0.775,P<0.01。结论糖尿病足下肢血管HIF-1α与VEGF表达增强,与糖尿病足的发生发展密切相关。     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子在婴幼儿血管瘤的表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)在婴幼儿血管瘤和婴幼儿正常皮肤的表达情况。方法:采用免疫组织化学S-P染色法,检测HIF-1α、VEGF在婴幼儿血管瘤及正常皮肤的表达。结果:HIF-1α、VEGF表达水平在血管瘤与正常皮肤之间差异有统计学意义(P<0.05)。血管瘤中HIF-1α与VEGF表达呈正相关。结论:HIF-1α与VEGF在血管瘤中呈阳性表达,可能参与促进血管瘤血管生成。     

皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌组织中缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子的表达

目的:检测皮肤鳞状细胞癌(SCC)和基底细胞癌(BCC)组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达及CD105标记的微血管密度(MVD),并探讨其与血管生成的关系及临床意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测28例皮肤SCC及23例BCC组织中HIF-1α、VEGF的表达及CD105标记的MVD,并取20例正常皮肤组织标本做对照.结果:皮肤SCC、BCC和正常皮肤组织中HIF-1α的阳性表达率分别为82.14%、47.83%和0,VEGF 的阳性表达率分别为67.86%、30.43%和20.00%,BCC组织与正常皮肤组织中VEGF阳性表达率比较差异无统计学意义(P＞0.05),SCC、BCC与正常皮肤组织HIF-1α阳性表达率比较,SCC与BCC组织VEGF阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P均＜0.05);且HIF-1α表达与VEGF表达呈正相关(rs=0.555,P＜0.05);皮肤SCC、BCC和正常组织MVD分别为13.35±7.33、9.69±3.65和0.65±0.73,3组相互之间差异均有统计学意义(P均＜0.05).HIF-1α阳性表达SCC和BCC组织较阴性表达组织MVD值升高(P＜0.05),VEGF阳性表达SCC和BCC组织较阴性表达组织MVD值升高(P＜0.05).结论:HIF-1α、VEGF的表达可能通过增加皮肤癌组织的血管形成在肿瘤的发生和发展中起重要作用.     

缺氧诱导因子-1和血管内皮生长因子在肝癌组织中的表达及临床意义

目的探讨肝癌组织中HIF-1α和VEGF表达的相互关系及临床意义。方法应用免疫组化SABC法检测36例肝癌及15例癌旁组织中HIF-1α、VEGF的表达，分析比较其与肝癌组织病理学的关系。结果肝癌组中的HIF一1α及VEGF的表达较癌旁组增强（P〈0．01），且肝癌组中无包膜及已转移者H1F-1α、VEGF的表达水平相应较有包膜及未发生转移者高（P〈0．05）；同时肝癌组织中HIF-α、VEGF两者的表达呈正相关（r=0．62，P〈0．05）。结论肝癌组织中HIF-1α和VEGF表达可反映肝癌的生物学行为，可作为预测肝癌浸润转移的一项重要指标。     

缺氧诱导因子和血管内皮生长因子在非遗传性肾透明细胞癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、HIF-2α、血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）在肾透明细胞癌中的表达情况,分析四者的关系及意义.方法应用免疫组化方法分析107例肾透明细胞癌中HIF-1α、HIF-2α、VEGF和MVD的表达情况.结果本组HIF-2α的阳性染色率（80.5%）明显高于HIF-1α（69.2%）（P〈0.01）.HIF-1α和HIF-2α阳性组中VEGF的阳性率（90.5%和89.8%）明显高于它们阴性组的VEGF阳性率（51.5%和26.3%）,P〈0.01.HIF-2α和VEGF的表达与MVD存在正相关关系,（Spearman相关系数分别为0.500和0.513）,P〈0.01.但肿瘤的病理分级和分期与HIF-1α、2α的表达无相关性,P〉0.05.结论 HIF-2α在肾透明细胞癌中的表达比HIF-1α更广泛,两者与VEGF的表达正相关.HIF-2α对VEGF的正向调控和促血管生成作用都明显强于HIF-1α.未发现两者的表达与肿瘤病理分级和分期的相关性.     

缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子的表达与胃癌血管生成的关系

目的:分析胃癌患者中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,探究其与胃癌血管生成的关系。方法:选取收治的60例胃癌患者作为研究对象,另选取12例正常胃黏膜组织标本作为对照组。采用免疫组化二步法对HIF-1α、VEGF水平进行检测,用CD34对血管内皮细胞计数并进行标记,分析HIF-1α、VEGF表达与血管内皮生成的相关性。结果:正常黏膜组织和胃癌组织HIF-1α、VEGF水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α、VEGF二者之间的表达趋于一致,呈显著正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:胃癌患者中,缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子与血管生成有着密切的关系,二者参与到了血管生成中,诱导了疾病进展。