Src蛋白在膀胱移行细胞癌上的表达及其意义

[目的]探讨Src蛋白在膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中的表达及其意义。[方法]采取 HE染色和半定量RT-PCR检测c-Src基因在BTCC、癌旁组织及正常膀胱组织中的表达。[结果]BTCC（分浅表性膀胱癌和肌层浸润性膀胱癌两组）组织中c-Src基因在mRNA表达水平上明显增高,而在癌旁组织及正常膀胱组织中表达较低。c-Src mRNA的表达水平与BTCC患者肿瘤临床分期、病理分级,以及肿瘤有无复发具有相关性;其表达的强度与膀胱肿瘤的分化和分期密切相关,分化越低、临床分期越晚以及复发患者,其过表达越明显。[结论]c-Src的过表达或高表达与BTCC的侵袭、复发和转移密切相关。     

Livin与EGFR、VEGF在结直肠癌中的表达及相关性研究

【目的】探讨Livin基因在结直肠癌中的表达及其与表皮生长因子受体（EGFR ）、血管内皮生长因子（VEGF）的相关性。【方法】采用免疫组织化学染色方法检测结直肠癌、大肠正常黏膜组织各50例中Livin、EG‐FR、VEGF的表达,并分析Livin表达与EGFR、VEGF的相关性。【结果】结直肠癌组织中Livin蛋白的阳性表达率明显高于大肠正常黏膜组织（ P ＜0．01）;Livin蛋白阳性表达率与淋巴结转移及Duke分期有关,而与结直肠癌患者的年龄、性别、分化程度无关;结直肠癌组织中 EGFR蛋白的阳性表达率明显高于正常黏膜组织（ P ＜0．01）;EGFR阳性表达率与结直肠癌中肿瘤的分化程度、Duke分期及淋巴结转移密切相关,与结直肠癌患者的年龄、性别无统计学意义;大肠正常黏膜组织中VEGF的阳性表达率低于结直肠癌组织中VEGF的阳性表达率（ P ＜0．01）,其差异有统计学意义,VEGF蛋白表达与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤分化程度无关,与肿瘤的Duke分期及有无淋巴结转移有关;在结直肠癌组织中Livin蛋白阳性表达与 EGFR ,VEGF蛋白阳性表达无相关性,而EGFR蛋白阳性表达与VEGF蛋白阳性表达呈正相关。【结论】Livin在结直肠癌组织中过表达,阳性表达率明显高于大肠正常黏膜组织,推测Livin促进了结直肠癌的发生、发展。EGFR、VEGF蛋白在结直肠癌组织中表达呈正相关,推测EGFR、VEGF在结直肠癌的发生发展过程中起着至关重要的作用。     

Livin蛋白在膀胱移行细胞癌组织芯片中的表达及临床意义

目的探讨Livin蛋白在膀胱移行细胞癌（BTCC）组织芯片中的表达及临床意义。方法免疫组化S-P法检测70例BTCC组织芯片标本中Livin蛋白的表达,并探讨其与患者的临床病理特征的关系。另选择30例正常的膀胱黏膜组织作对照。结果BTCC组织中Livin蛋白的阳性率明显高于正常膀胱黏膜组织（X2=36．51,P〈0．01）。BTCC组织中Livin蛋白的表达与肿瘤数量、转移与否、病理分级及临床分期无明显关系（P〉0．05）,与肿瘤的初发和复发密切相关（P〈0．05）。结论Livin基因参与BTCC的发生、发展和复发过程,可作为BTCC早期诊断和复发风险评估的一项重要指标,有望成为BTCC基因诊断和治疗的新靶点。     

Survivin和bFGF基因在膀胱移行细胞癌组织中的表达及意义

目的：探讨Survivin和bFGF基因在膀胱移行上皮细胞癌（BTCC）中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化S-P法，检测46例BTCC和10例正常膀胱组织中Survivin和bFGF基因的表达。结果：Survivin和bFGF基因在正常膀胱移行上皮细胞中不表达，两种基因在正常膀胱移行上皮细胞和BTCC中的表达之间差异有统计学意义（P〈0．01）；两种基因的阳性表达水平与BTCC中的病理分级、临床分期正相关（P〈0．05）；两种基因在BTCC中的表达水平之间正相关（P〈0．01）；两种蛋白在BTCC中的表达水平与BTCC的复发率正相关（P〈0．01）；两种蛋白在BTCC中的表达水平与BTCC无病生存率正相关（P〈0．05）。结论：Survivin和bFGF异常表达在BTCC发生、发展、转移、复发等过程中起着重要作用。联合检测能更好地判断BTCC的预后和制定合理治疗方案。     

COX-2在人膀胱移行细胞癌中的表达

目的：检测在人膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma of bladder，BTCC)组织和正常膀胱组织中COX 2 mRNA和COX 2蛋白的表达，探讨COX 2在人BTCC中发生发展的作用。方法：应用逆转录聚合酶链反应（RT PCR）和免疫组织化学技术检测人BTCC和正常膀胱组织中COX 2 mRNA和COX－2蛋白的表达，并行统计分析。结果：RT PCR检测13例新鲜BTCC组织COX 2mRNA均阳性表达，7例正常膀胱粘膜中无阳性表达，两者差异有统计学意义（P＜0.01）。免疫组织化学研究结果与RT PCR相似，COX 2蛋白主要集中在肿瘤细胞胞浆内，阳性表达率为55.74%，正常膀胱粘膜中没有表达。结论：COX 2 mRNA和蛋白在人BTCC组织中表达增高，COX 2蛋白的表达强度与肿瘤的分级和分期有关，表达强度随肿瘤恶性程度的增加而增加，说明COX 2可能在BTCC的发生发展中起着重要作用。     

EphA2及其磷酸化在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的研究上皮细胞激酶-2(EphA2)及其磷酸化与膀胱癌生物学特性的关系。方法采用Western blotting和免疫沉淀技术分别测定20例膀胱移行细胞癌(TCCB)和10例正常膀胱黏膜EphA2和磷酸化上皮细胞激酶(EphA2-P)的表达。结果 EphA2在膀胱移行细胞癌中的表达明显高于正常膀胱黏膜(P<0.001),在膀胱移行细胞癌低分化组表达强于高分化组;EphA2-P在正常膀胱黏膜中的表达高于膀胱移行细胞癌(P<0.001)。结论 EphA2及其磷酸化参与膀胱移行细胞癌的恶性表达,EphA2将成为判定膀胱癌恶性程度的指标和膀胱癌治疗的新靶向。     

EphA2和E-cadherin在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义

目的:探讨生促红素人肝细胞A2(erythropoietin-producing human hepatocelluar A2,EphA2)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)在膀胱尿路上皮癌(bladder urothelium carcinoma,BTCC)中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测10例正常膀胱黏膜和50例BTCC标本EphA2和E-cadherin表达情况。结果:10例正常膀胱黏膜标本中EphA2表达均为阴性,而E-cadherin表达为正常表达;50例BTCC标本中EphA2和E-cadherin异常表达率分别为80.0%、56.0%。EphA2表达与分级和分期间差异均有统计学意义(P<0.05),与淋巴结转移无明显关系(P>0.05);E-cadherin表达与分级、分期间差异均有统计学意义(P<0.05),与淋巴结转移有一定关系(P=0.008)。二者在BTCC中的表达呈负相关关系(P<0.05)。结论:EphA2和E-cadherin表达与BTCC生物学行为密切相关,联合检测EphA2和E-cadherin可作为判断BTCC恶性程度的指标。     

大肠腺癌中环氧合酶-2和组织蛋白酶D的表达和意义

[目的]探讨大肠腺癌组织中环氧合酶-2（COX-2）和组织蛋白酶D的表达及意义。[方法]采用免疫组织化学法检测62例大肠粘液腺癌标本及31例癌旁正常黏膜组织中COX-2和组织蛋白酶D的表达,分析其临床意义。[结果]大肠腺癌组织中COX-2和组织蛋白酶D的表达率分别为75．8％和82．3％,显著高于正常黏膜中的12．9％和22．6％,其差异有统计学意义（ P ＜0．01）;COX-2和组织蛋白酶D阳性表达与肿瘤大小及分化程度无关（ P ＞0．05）,与浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期呈正相关。[结论]在大肠癌恶变进程中,COX-2和组织蛋白酶D表达发生相应变化,其可能参与了大肠癌发生、发展的过程,两者联合检测可为临床判断大肠腺癌的恶性生物学行为提供参考。     

c-M yc和 COX-2在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨原癌基因（c-Myc）和环氧合酶-2（COX-2）在年轻宫颈鳞癌（SCC）中的表达、微血管密度（MVD）及临床意义。[方法]选择年轻女性SCC组织标本40份、宫颈上皮内瘤变（CIN）标本31份,正常宫颈组织（NCE）10份,采用免疫组化SP法检测各组c-Myc、COX-2的表达水平和MVD ,分析其表达与肿瘤分期、病理分型、淋巴结转移等相关性。[结果]SCC中c-M yc 、COX-2的阳性表达率分别为62．5％（25/40）、67．5％（27/40）,均显著高于 CIN 组和 NCE组（ P ＜0．01）;c-Myc表达与分化及淋巴结转移有关（ P ＜0．01）,与分期无关;COX-2的表达与SCC的分期及淋巴结转移有相关性（ P ＜0．01）;NCE、CIN、SCC组中M VD呈逐渐升高趋势,在SCC组中c-M yc 、COX-2阳性表达和阴性表达的M VD值具有明显相关性（ P ＜0．01）;SCC组织中c-Myc 、COX-2表达呈正相关。[结论]c-Myc和COX-2在SCC发生、发展中起重要作用,两者在宫颈癌血管生成中有协调作用。     

β-连环蛋白、环氧化酶-2和凋亡抑制蛋白在舌癌中的表达及意义简

目的：检测舌癌组织中β-连环蛋白（β-catenin）、环氧化酶-2（Cox-2）及凋亡抑制蛋白Survivin的表达情况,探讨三者与临床病理特征的关系及意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测β-catenin、Cox-2及Survivin在60例舌癌和30例正常口腔黏膜中的表达情况;分析它们与舌癌临床病理指征的关系及三者之间的相关性。结果：β-catenin在正常口腔黏膜中均正常表达,Cox-2和Survivin在正常口腔黏膜均不表达（P＜0．01）;β-catenin在舌癌中的异常表达率为72％,Cox-2阳性表达率为80％,Survivin阳性表达率为78％。低分化舌癌中Cox-2及Survivin的表达率高于高中分化舌癌（P＜0．05）。伴有淋巴结转移的舌癌中β-catenin、Cox-2及Survivin的表达率高于与无淋巴结转移的表达率（P＜0．01）。β-catenin、Cox-2及 Survivin在舌癌中阳性表达与肿瘤分化程度以及有无淋巴结转移密切相关（P＜0.01）。β-catenin、Cox-2及Survivin在舌癌中的表达呈正相关（P＜0．01）。结论：β-catenin、Cox-2及Survivin在舌癌的发生发展、分化程度、浸润及转移过程中起重要作用。β-catenin、Cox-2及Survivin之间相互作用影响了舌癌的浸润和转移。     

乳腺癌组织中VEGF-C的表达与淋巴结转移及骨髓微转移的相关性的研究

【目的】探讨乳腺癌组织中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达及其与淋巴结转移和骨髓微转移的关系。【方法】应用免疫组织化学SP法,检测59例乳腺癌组织和10例乳腺良性病变组织中VEGF-C的表达情况;同时抽取相应的骨髓血标本,应用实时定量反转录聚合酶链反应（qRT-PCR）方法检测标本中细胞角蛋白19（CK19） mRNA 的表达水平,并进行相关性分析。【结果】乳腺癌组织中 VEGF-C 阳性表达率62．71％（37/59）及表达程度均明显高于乳腺良性病变组（0％）,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。乳腺癌淋巴结转移阳性组VEGF-C表达阳性率及表达水平均高于淋巴结转移阴性组（ P ＜0．05）。VEGF-C表达水平与发病年龄、肿瘤大小、病理分型、临床分级、雌激素受体（ER ）水平、孕激素受体（PR ）水平无关,但其表达水平与人类表皮生长因子受体2（HER-2）表达水平显著相关（ P ＜0．05）。CK19 mRNA在乳腺纤维腺瘤患者骨髓标本中未见表达,在乳腺癌患者骨髓血中有34例57．6％（25/59）阳性表达,乳腺癌骨髓微转移阳性组VEGF-C阳性表达率及表达水平均高于骨髓阴性表达组（ P ＜0．05）。骨髓CK19 mRNA表达水平与VEGF-C蛋白表达水平呈正相关（ P ＜0．05）。【结论】乳腺癌患者VEGF-C表达水平与淋巴结转移及骨髓微转移密切相关,提示V EG F-C可能参与了乳腺癌细胞的侵袭和播散。     

HIF -1α在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的：检测膀胱移行细胞癌（BTCC）中HIF-1α的表达情况,初步探讨HIF-1α在BTCC中表达的临床意义。方法：应用免疫组织化学及RT-PCR技术检测BTCC和正常膀胱组织中HIF-1α蛋白和mRNA表达情况,并分析其表达与肿瘤临床分期、病理分级及复发的关系。结果：免疫组织化学染色显示,12例正常膀胱组织未发现HIF-1α阳性表达,57例BTCC中有30例HIF-1α表达阳性,阳性表达率为52.6%。其表达与肿瘤的病理分级无关,但与肿瘤的临床分期及复发相关。RT-PCR检测显示,BTCC中HIF-1αmRNA的阳性表达率高于正常膀胱组织,差异具有统计学意义,但BTCC中HIF-1αmRNA的表达与其蛋白水平表达无明显相关性。结论：在BTCC中,HIF-1α的表达明显上调,可能在BTCC的侵袭等生物学过程中具有重要的作用。     

CD44s和CD44v10在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的:探讨CD44s和CD44v10在膀胱移行细胞癌的表达及与膀胱移行细胞癌生物学行为之间关系。方法:应用免疫组织化学方法检测60例膀胱移行细胞癌和6例正常膀胱标本CD44s和CD44v10的表达。结果:CD44s的表达在膀胱移行细胞癌浅表组和浸润组间有显著差异,CD44v10的表达在复发组和初发组中表达具有显著统计学意义(P<0.001)。结论:CD44S和CD44V10均参与膀胱移行细胞癌的浸润过程,联合检测CD44s和CD44v10有助于对膀胱移行癌的早期诊断。     

膀胱移行细胞癌组织中XIAP蛋白的表达及其与患者临床病理特征的关系

目的探讨膀胱移行细胞癌组织(BTCC)中XIAP的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法免疫组化Envision二步法检测60例BTCC标本中XIAP的表达,并探讨其与患者临床病理特征的关系。另选择同期30例正常的膀胱黏膜组织标本作为对照。结果 BTCC组织标本中XIAP的阳性表达率明显高于正常膀胱黏膜组织(χ2=31.42,P<0.01)。BTCC组织中XIAP的表达与肿瘤数量、是否转移、病理分级和临床分期等临床病理特征均无明显的相关性(P>0.05),而与肿瘤是否复发密切相关(P<0.05)。结论 XIAP基因与BTCC的发生和发展密切有关,作为判断BTCC的术后复发和评估预后的独立指标,有望成为BTCC基因诊疗的新靶点。     

磷酸酶基因CpG岛甲基化状态及其在膀胱移行细胞癌中的表达

目的探讨磷酸酶基因（PTEN）CpG岛甲基化状态及其在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达。方法应用甲基化特异性聚合酶链式反应检测32例BTCC和癌旁正常组织标本中PTEN基因启动子区甲基化状态,逆转录聚合酶链式反应和蛋白印迹法检测其mRNA和蛋白表达水平。结果PTEN基因在BTCC组织中甲基化率为65．6％,随着肿瘤分级、分期的增加,甲基化水平逐渐升高,而在正常膀胱组织中未发现甲基化。PTENmRNA和蛋白表达在正常组织和BTCC组织中分别为93．8％、62．5％和15．6％、6．3％,差异有统计学意义（P〈0．01）。在21例启动子异常甲基化的BTCC组织标本中,19例伴有PTEN基因表达缺失或下调,两者之间存在明显负相关（r=--0．564,P〈0．01）。结论PTEN基因启动子区异常甲基化可能导致该基因转录表达失活,使其mRNA和蛋白表达减少甚至缺失,是膀胱癌发生、发展的原因之一。