乳腺癌组织中VEGF-C的表达与淋巴结转移及骨髓微转移的相关性的研究

【目的】探讨乳腺癌组织中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达及其与淋巴结转移和骨髓微转移的关系。【方法】应用免疫组织化学SP法,检测59例乳腺癌组织和10例乳腺良性病变组织中VEGF-C的表达情况;同时抽取相应的骨髓血标本,应用实时定量反转录聚合酶链反应（qRT-PCR）方法检测标本中细胞角蛋白19（CK19） mRNA 的表达水平,并进行相关性分析。【结果】乳腺癌组织中 VEGF-C 阳性表达率62．71％（37/59）及表达程度均明显高于乳腺良性病变组（0％）,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。乳腺癌淋巴结转移阳性组VEGF-C表达阳性率及表达水平均高于淋巴结转移阴性组（ P ＜0．05）。VEGF-C表达水平与发病年龄、肿瘤大小、病理分型、临床分级、雌激素受体（ER ）水平、孕激素受体（PR ）水平无关,但其表达水平与人类表皮生长因子受体2（HER-2）表达水平显著相关（ P ＜0．05）。CK19 mRNA在乳腺纤维腺瘤患者骨髓标本中未见表达,在乳腺癌患者骨髓血中有34例57．6％（25/59）阳性表达,乳腺癌骨髓微转移阳性组VEGF-C阳性表达率及表达水平均高于骨髓阴性表达组（ P ＜0．05）。骨髓CK19 mRNA表达水平与VEGF-C蛋白表达水平呈正相关（ P ＜0．05）。【结论】乳腺癌患者VEGF-C表达水平与淋巴结转移及骨髓微转移密切相关,提示V EG F-C可能参与了乳腺癌细胞的侵袭和播散。     

血管内皮生长因子C在宫颈癌中的表达及其与淋巴转移的关系

目的分析正常宫颈，宫颈上皮内瘤样病变，无淋巴结转移，有淋巴结转移组的宫颈鳞癌组织中VEGF-C的表达。方法收集84例正常宫颈组织，宫颈上皮内瘤样病变和宫颈鳞癌组织（按有无淋巴转移、分化及临床分期分组）。进行SP免疫组化染色，测定VEGF-C蛋白的表达。结果VEGF-C表达主要位于肿瘤细胞胞浆及胞膜内。它在正常宫颈、CIN及宫颈鳞癌组织中的表达依次增高，有淋巴结转移组较无淋巴结转移组中VEGF-C的表达显著增高。VEGF-C的表达与患者的临床分期无关（P〉0．05），与富颈癌的病理分级呈负相关。结论提示VEGF-C有促进宫颈癌发展、促进淋巴管生成、抑制癌细胞分化的作用。由于VEGF-C与淋巴道转移的密切关系，故可在临床工作中通过检测宫颈癌活检组织中VEGF-C的表达估计其预后，为宫颈癌的治疗提供新策略。     

血管内皮生长因子C在宫颈癌组织表达及其意义

目的探讨血管内皮生长因子C（VEGF—C）在宫颈癌发生发展中的作用。方法选取宫颈鳞癌组织68例、宫颈上皮内瘤样变及原位癌（CIN）组织25例、正常宫颈组织12例,采用SP免疫组化染色方法检测VEGF—C的表达。结果宫颈癌组织VEGF-C表达阳性率明显高于正常宫颈组织及CIN组织,差异有显著性（x^2=4．10、4．53,P〈0．05）。有淋巴结转移宫颈癌组织的VEGF-C表达阳性率明显高于无淋巴结转移组织（x^2=6．11,P〈0．05）。VEGF-C表达与宫颈癌的病理分级有关,低分化宫颈癌组织中VEGF—C表达阳性率高于中高分化癌组织,差异有显著性（x^2=6．01,P〈0．05）。结论VEGF-C表达与宫颈癌的发生发展相关,对宫颈癌的分化及淋巴结转移可能起促进作用。     

宫颈鳞癌组织病理分级与临床相关因素及预后的关系

【目的】探讨宫颈鳞癌组织病理分级与临床病理因素及预后的关系。【方法】回顾分析中山大学肿瘤防治中心2003～2004年收治的Ⅰb～Ⅱb期以手术治疗为主的92例宫颈鳞癌患者临床病理资料,根据组织病理分级分为高分化组（Ⅰ级）、中分化组（Ⅱ级）、低分化组（Ⅲ级）。对其临床病理因素、预后等进行分析。【结果】①组织病理分级越高,远处转移越高,差异有统计学意义（P〈0．05）;且组织病理分级越高5年生存率越低（P〈0．05）。②低分化与高分化组均有较高的深肌层浸润率,高于中分化组（P〈0．05）。③组织病理分级中患者年龄、临床分期、治疗前Scc值、原发病灶大小、淋巴结阳性率无显著性差异（P〉0．05）。【结论】低分化鳞癌有更高的远处转移率,5年生存率低,对这组患者应及早发现远处转移,以有利于治疗。     

C-erbB-2在子宫颈癌中的表达及临床意义

【目的】探讨癌基因C-erbB-2在子宫颈癌中的表达及与临床病理因素之间的关系。【方法】采用免疫组织化学法检测60例宫颈鳞癌组织，20例宫颈良性肿瘤组织。15例正常宫颈组织中CerbB-2的表达。【结果】正常宫颈、宫颈良性肿瘤及宫颈鳞癌中C-erbB-2阳性表达率分别为0％，5％，51．66％；三组间差异有显著性（X^2-23．67，P〈0．01），在不同分化程度的宫颈鳞癌中，C-erbB-2的表达强度的差异均有显著性（Hc=10．2934；P=0．0058）．在不同临床分期的宫颈癌中．C-erbB-2的表达强度差异亦有显著性（Hc=9．2126；P-0．0266），在淋巴结有转移与淋巴结无转移组之间，C-erbB-2的表达强度差异均有显著性（P-0．0010）。【结论】①C-erbB-2的表达与宫颈鳞癌的发生发展有关。②检测CerbB-2可作为判定宫颈鳞癌恶性程度，评估其侵袭性及转移性的分子生物学指标。其对早期宫颈鳞癌的诊断及宫颈鳞癌的预后判定可能具有重要的参考价值。     

CD44v6与血管内皮生长因子在子宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的 探讨子宫颈鳞状上皮细胞癌CD44v6和血管内皮生长因子（VEGF）表达与肿瘤浸润和淋巴结转移的关系。方法 应用CD44v6和VEGF单克隆抗体，采用微波-LSAB免疫组化染色方法对50例宫颈鳞癌进行免疫组化染色，并取10例正常宫颈组织作对照。结果 有淋巴结转移宫颈鳞癌CD44v6、VEGF与无淋巴结转移组、正常对照组组间比较，均有非常显著的差异性（P〈0．01）；浸润癌CD44v6与原位癌、早期浸润癌比较，均有显著差异（P〈0．05）。结论 CD44v6和VEGF表达水平与宫颈鳞癌浸润转移密切相关，可作为预测宫颈鳞癌病人预后和转移的生物学指标。     

宫颈鳞癌组织中MCM5的表达及临床意义

【目的】探讨微小染色体维持蛋白5（MCM5）在宫颈鳞癌和宫颈上皮内瘤（cIN）变中的表达及其临床意义。【方法】采用免疫组化法检测MCM5在66例宫颈鳞癌及90例CIN中的表达,通过标记指数（LI）计算MCM5在宫颈病变中表达情况,并分析其与临床病理学特征之间的关系。【结果IMCM5的表达从CIN到宫颈鳞癌逐渐增高：在CINⅠ,CINⅡ,CINⅢ,宫颈鳞癌中LI中位数分别为36．45%,60．43%,79．52％,90．34％。4组间比较差异有统计学意义（P〈0．01）;在宫颈鳞癌高、中、低分化组中MCM5表达逐渐升高,差异有统计学意义（P〈0．01）,而在FIGO分期、年龄、淋巴结是否转移各组中差异均无统计学意义（P〉0．05）。【结论]MCM5是一种新型的细胞增殖标志物,可以作为宫颈病变预后的参考指标,其表达水平与宫颈鳞癌分化程度有关。     

子宫内膜癌临床病理特征与盆腔淋巴结转移的相关性研究

【目的】探讨子宫内膜癌患者盆腔淋巴结转移的相关病理因素。【方法】回顾性分析经手术治疗的68例子宫内膜癌患者的临床病理资料,探讨患者临床病理特征与腹膜后盆腔淋巴结转移的关系。【结果168例子宫内膜癌患者中,淋巴结转移13例。组织类型、肿瘤分级、肌层浸润、宫颈受累和脉管浸润与淋巴结转移显著相关（P〈0．05）;而年龄、绝经状态、有无附件受累与淋巴结转移无明显相关（P〉0．05）。【结论】非子宫内膜样癌、肿瘤低分化、肌层浸润深、宫颈受累和脉管浸润对判断淋巴结转移和预后有指导意义。     

食管鳞癌组织和淋巴结中血管内皮生长因子C的表达及其意义

目的研究血管内皮生长因子c（VEGF-c）在食管鳞癌组织中的表达及其与食管鳞癌细胞侵袭与转移的关系。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶链接法（sP）检测24例正常食管黏膜、94例食管鳞癌和83例淋巴结中VEGF-C的表达情况。结果食管鳞癌组织中VEGF-C的表达率高于正常食管黏膜（78．7％vs4．2％,P〈O．01）;食管癌临床分期0～Ⅱ期中VEGF-C表达率低于Ⅲ～Ⅳ期（68．0％vs90．9％,P〈0．05）;转移淋巴结组织中VEGF—C表达率高于无转移淋巴结组织（80．0％ VS 25．6％,P〈0．01）。结论VEGF-C在食管癌组织和转移淋巴结中高表达,在食管癌的发生、发展过程中具有重要作用,可作为评价食管癌生物学行为的指标。     

182例子宫内膜癌临床特征分析

【目的】探讨子宫内膜癌的临床及诊疗特点，指导临床工作。【方法】回顾性分析本院收治的182例子宫内膜癌患者的临床资料，分析患者的年龄、病理类型、组织学分级、肌层浸润深度、淋巴结转移与附件转移的关系。【结果】组织学分级越高、肌层浸润越深、淋巴转移率越高，附件转移率越高，差异有显著性（P〈0．05），而不同年龄、术后不同病理类型间的附件转移率相比较，差异无显著性（P〉0．05）；术后各病理类型、组织学各分级、肌层不同浸润深度、附件有无转移的淋巴结转移率相比较差异有显著性（P〈0．05）。【结论】附件转移与组织学低分化、深肌层浸润或伴有淋巴结转移相关，对无附件转移高危因素的年轻早期患者可考虑保留远离癌灶侧卵巢；腺鳞癌、组织学低分化、深肌层浸润、附件转移者淋巴结转移发生率较高，对合并以上淋巴转移高危因素者，治疗上应选择盆腔淋巴切除。     

人喉鳞状细胞癌组织中VEGF-C的表达与淋巴结转移的关系

目的探讨血管内皮生长因子C（VEGF-C）在人喉癌组织中的表达及与淋巴结转移之间的关系。方法选择65例喉癌标本,应用免疫组织化学染色方法,检测VEGF-C在人喉癌组织中的表达,同时对其与临床病理参数的关系进行统计学分析。结果①VEGF-C蛋白在喉癌组织中呈强阳性表达,且VEGF-C蛋白表达水平显著高于对照组（P〈0．05）;②VEGF-C蛋白表达水平在淋巴结转移组较无淋巴结转移组均明显升高（P〈0．05）。结论VEGF-C与喉癌的淋巴结转移密切相关,检测其在喉癌组织中的表达有助于预测淋巴结转移的发生。     

CXCR4和VEGF-C在非小细胞肺癌中的表达及与淋巴结转移之间的关系

目的：探讨趋化因子受体4（CXCR 4）和血管内皮生长因子C（VEGF-C）在人非小细胞肺癌（N SCLC）组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组化SP法检测103例N SCLC和20例癌旁正常肺组织中CXCR 4和VEGF-C的表达。结果：CXCR 4和VEGF-C的表达与N SCLC患者的临床分期及有无淋巴结转移密切相关（P〈0.05）,而与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤分化程度和组织学类型无关（P〉0.05）。CXCR 4阳性表达与VEGF-C阳性表达呈显著正相关（P〈0.05）。结论：CXCR 4和VEGF-C的表达可作为评估N SCLC转移与复发的一个观测指标。     

结肠癌血管内皮生长因子-C及血管内皮细胞生长因子受体-3的表达与淋巴结转移的关系

目的探讨血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及血管内皮细胞生长因子受体-3(VEGFR-3)的表达与结肠癌淋巴结转移的关系。方法收集经病理证实的结肠癌手术标本45例(研究组,淋巴结转移23例,未转移22例)和同期良性结肠黏膜息肉标本20例(对照组)。均采用免疫组织化学SP法检测结肠癌组织及良性结肠黏膜息肉组织中VEGF-C及VEGFR-3的表达水平,分析VEGF-C、VEGFR-3表达与淋巴结转移的关系。结果研究组VEGF-C阳性率及VEGFR-3表达均高于对照组(均P<0.01)。淋巴结转移组的VEGF-C阳性率及VEGFR-3阳性表达(LVD)均明显高于淋巴结未转移组[(91.3%比40.9%),(21.07±5.14比10.56±5.01),均P<0.01]。结论结肠癌存在VEGF-C及VEGFR-3的高表达,可能与促进淋巴结转移有关。     

甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移规律及影响因素

目的探讨甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移规律及影响因素。方法选取甲状腺乳头状癌患者154例,根据有无中央区及侧颈区淋巴结转移,采用单因素分析结合多因素分析的方法研究患者颈部淋巴结转移规律和影响因素。结果单因素分析发现,男性、年龄45岁、肿瘤直径1.0 cm、多发灶、侵袭外膜、不伴结节性甲状腺肿、不伴甲状腺瘤、超声显示淋巴结转移的患者中央区淋巴结转移率较高(P0.05);男性、年龄45岁、肿瘤直径1.0 cm、侵袭外膜、超声显示淋巴结转移是患者颈部中央区淋巴结转移的危险因素(P0.05)。单因素分析发现,男性、年龄45岁、肿瘤直径1.0 cm、多发灶、侵袭外膜、超声显示淋巴结转移、中央区淋巴结转移的患者侧颈区淋巴结转移率较高(P0.05);多因素分析发现,侵袭外膜、超声显示淋巴结转移、中央区淋巴结转移是患者颈部侧颈区淋巴结转移的危险因素(P0.05)。结论男性、年龄45岁、肿瘤直径1.0 cm、侵袭外膜、超声显示淋巴结转移是甲状腺乳头状癌患者中央区淋巴结转移的危险因素,而侵袭外膜、超声显示淋巴结转移、中央区淋巴结转移是患者侧颈区淋巴结转移的危险因素。     

鼻咽癌患者HIF-1α、VEGF-C、COX-2和IL-10表达研究

目的探讨鼻咽癌患者缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、环氧合酶-2(COX-2)和白细胞介素-10(IL-10)的表达、相互关系及临床意义。方法选取鼻咽癌病变组织72例,鼻咽炎对照组25例,健康对照组25例。采用免疫组化法检测组织中HIF-1α、VEGF-C和COX-2;用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中IL-10的表达。结果鼻咽癌组织内存在HIF-1α、VEGF-C、COX-2和IL-10的表达,差异有统计学意义(P0.05);与预后呈负相关;而与年龄、性别、肿块类型无关。HIF-1α、VEGF-C、COX-2和IL-10与临床分期有关,随着临床分期的增高表达增强(P0.05)。HIF-1α、VEGF-C和COX-2的表达与淋巴结转移有关,有淋巴结转移组阳性率明显高于无淋巴结转移组(P0.05)。肿瘤中央区HIF-1α、VEGF的表达水平较周边区高,肿瘤表达水平与微血管密度(MVD)密切相关(P0.05)。IL-10与淋巴转移无关。HIF-1α与VEGF、COX-2与VEGF呈正相关,其余无直接相关性。结论 HIF-1α、VEGF-C、COX-2和IL-10的异常表达参与了鼻咽癌的发生发展,联合检测上述指标可能为鼻咽癌的早期诊断、治疗、预后的判断提供有力的临床指导。     

食管鳞癌中VEGF-C的表达及其与临床病理特征的相关性研究

目的探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)的表达及其临床病理学意义。方法应用实时荧光定量PCR(FQ-PCR)的方法检测36例ESCC患者癌组织及远端正常食管组织中VEGF-C的表达,观察食管鳞癌中VEGF-C的表达及其与临床病理特征的相关性。结果食管鳞癌患者癌组织中VEGF-C的表达明显高于正常食管组织(P=0.001);T3、T4期患者VEGF-C的表达高于Tis-T1期(P0.05);N1期患者VEGFC的表达高于N0期(P=0.001)。Logistic回归结果显示VEGF-C的高表达是淋巴结转移(N1)的独立相关因素OR=3.97(95%CI:3.73-21.47)。结论食管鳞癌中VEGF-C呈高表达,其与淋巴结转移密切相关,是早期食管鳞癌患者淋巴结转移的有效判断指标。     

干细胞标记物CD133及CK19在鼻咽癌的表达及其临床意义

【目的】探讨CD133、CK19在鼻咽癌组织中的表达情况及临床病理意义。【方法】采用免疫组化法检测112例鼻咽癌及20例正常对照组中CD133、CK19的表达,并分析其临床意义。【结果】CD133在鼻咽癌组织中表达高于正常组织,在原发癌与转移癌之间有显著性差异（P＜0．01）;其表达与患者年龄、性别、病理分型及是否伴有颈部淋巴结转移等临床病理特征均无统计学差异。CK19在鼻咽癌组织中表达与正常组织无明显差异,但在原发癌组与转移癌组之间、伴和不伴颈部淋巴结转移组之间表达均有显著性差异（P＜0．01）。【结论】CD133可能在诱导鼻咽癌转移方面起重要作用,可作为鼻咽癌干细胞较特异的表面标记物;CK19表达与肿瘤转移有关,但不宜作为鼻咽癌干细胞特异标记物。     

Mta-1在甲状腺肿瘤中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

【目的】探讨转移相关基因（Mta-1）蛋白在甲状腺肿瘤组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。【方法】选择甲状腺肿瘤石蜡组织标本160例,其中甲状腺癌120例和甲状腺腺瘤40例,另选择正常甲状腺组织50例。采用免疫组织化学SP法检测上述标本中Mta-1蛋白的表达,并检测其肿瘤微血管计数（MVC）,分析Mta-1蛋白的表达与肿瘤血管生成的关系。【结果】甲状腺癌中Mta-1阳性表达和M VC值明显高于正常甲状腺组织和甲状腺腺瘤,其差异有统计学意义（P＜0．05）。在120例甲状腺癌组织中,Mta-1的阳性表达和MVC值均与是否有颈部淋巴结转移、包膜完整性及 TNM 分期密切相关（ P＜0．01）,而与其他临床病理特征指标无关（P＞0．05）。甲状腺癌组织中 Mta-1表达与MVC 值呈正相关（r＝0．625,P＜0．01）。【结论】Mta-1蛋白的异常表达与甲状腺癌的发生、浸润、淋巴转移等恶性潜能密切相关,其参与了甲状腺癌组织中肿瘤新生血管的生成。     

血管内皮生长因子-C及其受体在肾细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨肾细胞癌组织中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）及其受体（VEGFR-3）的表达水平及其与肿瘤临床、病理因素间的关系。方法采用免疫组织化学方法测定54例肾细胞癌和20例正常肾脏组织中VEGF-C和VEGFR-3蛋白表达水平,观察VEGF-C和VEGFR-3的表达与肿瘤分级、肿瘤分期、淋巴管浸润或淋巴结转移间的相关性。结果肾细胞癌组织中VEGF-C和VEGFR-3蛋白表达水平显著高于正常肾脏组织,两者间差异有统计学意义（P〈0.05）。肿瘤分级、肿瘤分期与VEGF-C和VEGFR-3蛋白的表达强度存在相关性（RR=0.83;0.78）。在伴有淋巴管转移浸润或淋巴结转移的病例中,其VEGF-C和VEGFR-3蛋白的表达明显升高（P〈0.05）。结论通过检测肿瘤组织VEGF-C/VEGFR-3的表达情况,有助于了解肾细胞癌的淋巴管浸润和淋巴结转移的倾向,可能对临床治疗术式选择以及术后辅助治疗选择具有指导意义。     

VEGF-C在口腔鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的检测血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在口腔鳞状细胞癌（鳞癌）和癌旁组织中的表达情况,探讨VEGF-C在口腔鳞癌的增殖、浸润和淋巴转移中的作用。方法采用免疫组化方法检测60例口腔鳞癌病人癌组织和癌旁组织中VEGF-C的表达,应用图像分析系统进行分析,用Spearman相关分析研究其与病变部位、肿瘤大小、病理分级、临床分期及颈淋巴结转移之间的关系。结果口腔鳞癌组织VEGF-C的表达明显高于癌旁组织（u=7.747,P〈0.01）,其表达强度与临床分期及淋巴结转移密切相关（r=0.564、0.706,P〈0.05）,与病变部位、大小、病理分级无关。结论口腔鳞癌细胞分泌VEGF-C诱导癌周淋巴管增生扩张是发生区域淋巴结转移的重要因素之一,VEGF-C有望作为早期临床判断和预测颈淋巴结转移的指标之一。