磷酸阿米酮对大鼠心肌损伤的保护作用

目的：探讨磷酸阿米酮对大鼠实验性损伤心肌的保护作用。方法：应用随机数字表将36只Wistar大鼠随机分为对照组、损伤组、磷酸阿米酮保护组，每组12只。损伤组及保护组均以异丙肾上腺素(80mg／kg)腹腔注射。损伤组尾静脉注射生理盐水。保护组尾静脉注射磷酸阿米酮(5mg／kg)。对照组则以生理盐水腹腔注射及尾静脉注射。24h后检测血清肌酸磷酸激酶(creatine phosphosphokinase，CPK)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)活性；血浆内皮素(endothelin，ET)含量、心肌含水量、钙及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量；对心尖部心肌进行病理分级。结果：对照组、损伤组和保护组血浆ET含量分别为(194&;#177;21)ng／L，(292&;#177;26)ng／L和(202&;#177;22)ng／L；损伤组CPK【(34．2&;#177;4．1)μmol／(L&;#183;s)】和LDH活性【(24．7&;#177;3．0)μmol／(L&;#183;B)】、ET含量、心肌含水量(78．9&;#177;0．3)％、钙含量(52&;#177;4)％及MDA含量(10．9&;#177;1．2)μmol／g均高于对照组和保护组(q=2．99—4．27，P均&;lt;0．05)；血浆ET含量与心肌钙含量呈正相关(γ=0．89，P&;lt;0．01)；损伤组心肌分级高于对照组(P&;lt;0．01)，保护组分级低于损伤组(P&;lt;0．05)。结论：内皮素参与大鼠实验性心肌损伤的发病过程，其作用为引起细胞内钙超载；磷酸阿米酮对大鼠损伤心肌有保护作用，其机制可能为抑制内皮素转化酶而减少内皮素产生，从而防止发生细胞内钙超载。     

参七汤对大鼠缺血心肌内皮素基因表达的影响

目的：研究参七汤对心肌缺血大鼠心肌内皮素影响的分子机制。方法：将SD大鼠随机分为正常对照组、缺血组和参七汤组，利用垂体后叶素造模，分别测定各组心肌内皮素浓度及内皮素-1基因的表达。结果：参七汤组心肌内皮素浓度明显低于缺血组(2．28&;#177;0．50，6．87&;#177;1．70，P&;lt;0．01）。免疫组化显示缺血组心肌内皮素-1染色灰度值明显低于参七汤组(心房肌：167．63&;#177;4．28，182．75&;#177;7．74，P&;lt;0．01；心室肌：154．38&;#177;4．05，182．97&;#177;2．14，P&;lt;0．05)。结论：参七汤可显著降低缺血心肌内皮素浓度，可能是参七汤所代表的益气补元活血法能有效抑制缺血心肌内皮素-1基因的表达及蛋白合成。     

高压氧对重型颅脑损伤大鼠血浆内皮素含量的影响

目的:研究高压氧对重型颅脑损伤小鼠血浆内皮素的变化的影响。方法:将100只健康Wistar大鼠按随机数字表法分为创伤对照组和1次/d高压氧疗组,利用自由落体原理制成重型颅脑损伤模型,观测伤后1次/d高压氧治疗后8,24,48,72,96h血浆内皮素含量变化。结果:高压氧治疗组血浆内皮素含量:大鼠伤后8,24,48,72,96h为(199.84±20.34),(200.38±21.17),(203.12±19.11),(206.81±21.54),(211.24±23.57)ng/L较同期对照组犤(231.32±17.18),(234.03±18.24),(240.39±16.37),(254.32±17.25),(268.91±36.65)ng/L犦显著降低(t=3.72～5.46,P<0.01)。结论:重型颅脑损伤后血浆内皮素活性升高,高压氧治疗通过纠正脑缺氧,在一定程度上抑制了内皮细胞产生、释放内皮素,从而减轻了脑水肿和血管痉挛避免了脑继发性损害。     

热休克蛋白70对缺血再灌注未成熟心肌间质的保护作用

目的：观察热休克蛋白70在未成熟心肌中的表达及对缺血再灌注未成熟心肌间质的影响。方法：①实验于2001-12／2002-06在华中科技大学同济医学院药理实验室完成。选用出生14-21d的健康新生长耳大白兔12只。随机将兔分为2组：对照组和实验组，每组6只。②对照组：腹腔注射生理盐水0．4mL，注射后24h取体外心脏，常规建盘Langendofff体外心脏灌注模型，灌注15min转为工作心15min后停灌45min，恢复灌注15min改为工作心30min；实验组：腹腔注射重酒石酸去甲肾上腺素，24h后取体外心脏，方法同对照组。⑧采用蛋白印迹法测定心肌细胞中热休克蛋白70含量。按公式计算羟脯氨酸含量（样本A值／标准A值&;#215;10x稀释倍数&;#215;1／组织质量）。采用均相放射免疫竞争法直接测定血浆内皮素1水平。㈤计量资料差异比较采用t检验。结果：兔12只均进入结果分析。①实验组心肌细胞中热休克蛋白70含量（A值）明显高于对照组（P〈0．01）。②实验组兔心肌羟脯氨酸含量明显高于对照组（P〈0．01），血清内皮素1水平明显低于对照组俨〈0．01）。结论：腹腔注射重酒石酸去甲肾上腺素诱导未成熟大白兔心脏热休克蛋白70表达，在注射24h后热休克蛋白70表达明显增多，热休克蛋白70可明显减轻未成熟心肌内皮素的释放和心肌胶原的降解。     

参七汤对大鼠缺血心肌内皮素基因表达的影响

目的:研究参七汤对心肌缺血大鼠心肌内皮素影响的分子机制。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、缺血组和参七汤组,利用垂体后叶素造模,分别测定各组心肌内皮素浓度及内皮素-1基因的表达。结果:参七汤组心肌内皮素浓度明显低于缺血组(2.28±0.50,6.87±1.70,P<0.01)。免疫组化显示缺血组心肌内皮素-1染色灰度值明显低于参七汤组(心房肌:167.63±4.28,182.75±7.74,P<0.01;心室肌:154.38±4.05,182.97±2.14,P<0.05)。结论:参七汤可显著降低缺血心肌内皮素浓度,可能是参七汤所代表的益气补元活血法能有效抑制缺血心肌内皮素-1基因的表达及蛋白合成。     

超短波对大鼠离体心脏血管内皮功能的影响

目的　探讨超短波对大鼠离体心脏血管内皮功能的影响。方法　大鼠离体心脏,经主动脉逆插悬挂于Ｌｅｎｇｅｎｄｏｒｆ－ Ｎｅｌｌｙ 装置上,用Ｋ－ Ｈ 液维持,分别观察实验组和对照组停搏前后的冠脉流量、心肌耗氧量和血管内皮素的改变。结果　实验组冠脉流量较停搏前无明显减少,复灌２０ 分钟后实验组、对照组冠脉流量（ｍｌ／ｍｉｎ·ｇ） 分别为２８ ．００ ±３ ．３４ ,１７．００ ±４．１３,Ｐ＜ ０．０２ ,差异有显著性,血管内皮素（ＥＴ） 分泌量实验组复灌后较停搏前增加不明显,与对照组差异有显著性（２．５０ ±３．３７,３ ．０６ ±０ ．４０ ,Ｐ＜０ ．０５）。结论　超短波微温量对离体大鼠心脏冠脉内皮有一定的保护作用     

运动对高血压大鼠血压和内皮素的影响

目的：观察原发性高血压大鼠运动后血压、体质量以及血清内皮素的变化。方法：实验于2003-07/09在扬州大学实验动物中心完成。采用18只高血压大鼠作为实验动物，按实验需要将动物分为运动组（10只）和安静组（8只）。运动组经过10周的60min/d的训练，5d/周，与安静组一起测量其血压、体质量；取静脉血，用放射免疫法测定内皮素。结果：实验进行至第5周运动组死亡1只大鼠。①血压：运动前两组大鼠血压无显著差异，经过4，10周运动后运动组大鼠与安静组相比血压明显降低[（174．1&;#177;1.4），（185．0&;#177;1．4）mm Hg；（166．6&;#177;1．1），（193．9&;#177;1．8）mm Hg，P〈0．01]。②体质量：两组动物在生长过程中体质量均逐渐增高，但运动组增长的趋势低于安静组，经10周运动后运动组的体质量明显低于安静组[（344．60&;#177;2．57），（362．00&;#177;5．26）g，P〈0．05]。③内皮素：经过10周的游泳训练后，运动组内皮素明显低于安静组[144．75&;#177;4．45），（68．36&;#177;5．93）ng/L，P〈0.01]。结论：运动对高血压大鼠的体质量增长有抑制作用，且高血压大鼠经过游泳训练后其血内皮素水平下降，而血压也随之下降，提示运动对高血压大鼠的降压部分是通过影响内皮素的产生和释放来实现的。     

热休克蛋白70对缺血再灌注未成熟心肌间质的保护作用

目的观察热休克蛋白70在未成熟心肌中的表达及对缺血再灌注未成熟心肌间质的影响。方法①实验于2001-12/2002-06在华中科技大学同济医学院药理实验室完成。选用出生14～21d的健康新生长耳大白兔12只。随机将兔分为2组对照组和实验组,每组6只。②对照组腹腔注射生理盐水0.4m L,注射后24h取体外心脏,常规建立Langendorff体外心脏灌注模型,灌注15m in转为工作心15m in后停灌45m in,恢复灌注15m in改为工作心30m in;实验组腹腔注射重酒石酸去甲肾上腺素,24h后取体外心脏,方法同对照组。③采用蛋白印迹法测定心肌细胞中热休克蛋白70含量。按公式计算羟脯氨酸含量(样本A值/标准A值×10×稀释倍数×1/组织质量)。采用均相放射免疫竞争法直接测定血浆内皮素1水平。④计量资料差异比较采用t检验。结果兔12只均进入结果分析。①实验组心肌细胞中热休克蛋白70含量(A值)明显高于对照组(P<0.01)。②实验组兔心肌羟脯氨酸含量明显高于对照组(P<0.01),血清内皮素1水平明显低于对照组(P<0.01)。结论腹腔注射重酒石酸去甲肾上腺素诱导未成熟大白兔心脏热休克蛋白70表达,在注射24h后热休克蛋白70表达明显增多,热休克蛋白70可明显减轻未成熟心肌内皮素的释放和心肌胶原的降解。     

高压氧对糖尿病大鼠血浆内皮素及一氧化氮的影响

目的　研究糖尿病大鼠血浆一氧化氮（ＮＯ） 及内皮素（ＥＴ） 的变化规律,探讨高压氧（ＨＢＯ）治疗糖尿病血管并发症的作用机理。方法　观察糖尿病大鼠ＨＢＯ 作用前,１ ,２ 疗程后血浆ＮＯ及ＥＴ 的变化。结果　与正常对照组相比,糖尿病大鼠对照组早期ＮＯ 升高,ＥＴ 降低,晚期ＮＯ降低,ＥＴ升高,差异均有非常显著性,均Ｐ＜ ０．０１。糖尿病大鼠ＨＢＯ作用组２ 疗程后ＮＯ 为（７ ．４５±０．４５）μｍｏｌ／Ｌ,均较作用前（１０ ．３１ ±０．８３）μｍｏｌ／Ｌ及１ 疗程后（９．９３ ±０．８２）μｍｏｌ／Ｌ 明显降低,均Ｐ＜０．０１,ＥＴ（８９．５８±１８．８８）ｎｇ／Ｌ 较作用前（５０ ．６９ ±１２ ．９４）ｎｇ／Ｌ及１ 疗程后（５３ ．１４±１６．１１）ｎｇ／Ｌ均明显升高,均Ｐ＜ ０．０１。结论　糖尿病大鼠旱期出现高ＮＯ低ＥＴ,晚期出现低ＮＯ高ＥＴ,致糖尿病血管并发症发生,ＨＢＯ 通过延缓晚期低ＮＯ 高ＥＴ 病程,平衡血浆ＮＯ及ＥＴ 的含量而达到治疗糖尿病血管并发症的目的,且多疗程治疗效果更佳     

病毒感染小鼠心肌中内皮素及其A受体表达

目的：探讨病毒性心肌炎小鼠心肌组织中是否存在有血管收缩作用的内皮素及内皮素A受体mRNA。方法：实验于2003-10／2004-04在哈尔滨医科大学克山病研究所完成。选用雄性清洁级Balb／c小鼠40只，腹腔注射嗜心肌柯萨奇B组病毒3型制备病毒性心肌炎模型，用反转录-聚合酶链反应技术半定量检测病毒感染后即刻，9，14及21d小鼠心肌中的内皮素A受体-mRNA表达。用免疫组化方法测定病毒感染后即刻及感染后14d心肌中内皮素表达情况。结果：①病毒感染后14d心肌中内皮素A受体mRNA表达明显高于病毒感染后即刻(0．672&;#177;0．0828，0．501&;#177;0．085，q=4．888，P&;lt;0．05)。病毒感染后7，21d心肌中内皮素A受体mRNA的表达高于感染后即刻，但无明显差异(q=1．471，3．089，P&;gt;0．05)。②病毒感染14d后心肌中内皮素表达明显高于病毒感染后即刻(0．034477&;#177;0．017676，0．00288&;#177;0．001768．τ=4．3568，P&;lt;0．05)。结论：内皮素系统参与病毒性心肌炎的损伤过程。     

川芎嗪对花生四烯酸诱导血管内皮细胞凋亡的保护作用

目的:研究川芎嗪对花生四烯酸(160μmol/L)诱导的血管内皮细胞损伤和凋亡的保护作用及其机制。方法:MTT法检测细胞存活率,比色法测LDH释放率和细胞MDA含量Hoechst33258荧光染色观察细胞核形态变化并测定凋亡率,琼脂糖凝胶电泳检测DNA降解。结果:川芎嗪(0.25～1.00mmol/L)能浓度依赖性抑制花生四烯酸引起的细胞存活率下降(t=2.52～3.14,P<0.05),并降低细胞LDH释放率和MDA含量(t=3.27～5.88和t=4.64～7.41,P<0.05)。花生四烯酸处理24h后的细胞呈现典型的凋亡核固缩表现,凝胶电泳显示DNA凋亡梯带。川芎嗪(0.25～1.00mmol/L)能降低其凋亡率。结论:川芎嗪对花生四烯酸引起的内皮细胞损伤和凋亡具有保护作用其机制可能与其抗脂质过氧化作用有关。