假肥大型肌营养不良症产前诊断与遗传咨询

<正> 假肥大型肌营养不良症(pseudohypertrophic muscular dystrophy)是由于基因缺陷引起的疾病,以进行性肌肉萎缩与肌无力为主要特征,分Duchenne型(Duchenne muscular dystrophy,DMD)和Becker型(Becker muscular dystrophy,BMD)。DMD是假肥大型肌营养不良症中最常见和最严重的类型,发病率为活产男婴的1/3500,多数于12～13岁前丧失行走能力,20岁左右死亡。BMD发病率约1/30000,临床症状体征较轻,进展缓慢,14岁后仍能行走。DMD/BMD是最常见的X连锁隐性致死性遗传病之一,至今缺乏有效的治疗方法,只有通过产前诊断阻止患病胎儿出生以达到遗传优生的目的。     

MLPA技术用于产前DMD基因诊断的应用探讨

<正>假肥大性肌营养不良症是一种严重的神经肌肉疾病,分为杜氏肌营养不良症(DMD)和贝氏进行性肌营养不良症(BMD),均是由于DMD基因(Xp21.2)突变所致[1]。由于本病目前无有效的治疗方法,产前诊断成为控制致病基因传递、防止患儿出生及降低发病率的主要措施。本研究对DMD产前诊断家系中具有高患病风险的2个胎儿,提取其羊水基因组DNA,采用多重连接探针扩增技术(ML-PA)进行产前基因诊断的探索。1资料与方法11一般资料2例均为进行DMD基因诊断,经MLPA技术确诊为DMD基因外显子缺失者,其母亲再次妊娠,经     

假肥大型肌营养不良症的优生咨询

<正> 假肥大型肌营养不良症(Duchenne DMD)是一种致死性的X连锁隐性遗传病。该病发病率高,占活产男婴的1/3 500～4000,群体中携带本病基因的频率为1/2 300。临床特征是机体多部位骨骼肌进行性无力、萎缩,腓肠肌假性肥大。幼儿期即可发病,病程进展快,多在20岁左右死亡。目前尚无有效的治疗方法,因此开展优生咨询,进行女性携带者的检出和产前诊断是预防DMD患儿发生的关键。现将DMD的优生咨询作一介绍。     

高通量检测技术对假肥大型肌营养不良分子诊断的研究

目的利用高通量检测技术对假肥大型肌营养不良(DMD/BMD)患者进行分子诊断,检测DMD基因上各种类型的变异,评估组合的分子诊断技术应用于假肥大型肌营养不良患者的价值。方法对106例临床疑似为假肥大型肌营养不良的患者,利用CNVplex?技术检测致病基因拷贝数变异,同时利用靶向捕获及高通量测序检测致病基因单核苷酸水平变异,对患者进行精确的分子诊断。结果通过组合的高通量检测技术,检测到其中85例患者存在DMD基因的致病性变异,包括62例不同大小的外显子缺失和重复,9例单核苷酸水平小缺失和重复,8例无义变异,2例错义变异和2例剪接位点变异。结论分子诊断对假肥大型肌营养不良患者意义重大,组合的高通量检测技术能检测到不同类型的致病基因变异,精确的分子诊断结果对假肥大型肌营养不良患者的诊断和家系的遗传咨询有着重要意义。     

应用cDNA探针检测DMD患者基因缺失

假肥大型肌营养不良(DMD)是较为常见的遗传性肌病,呈X连锁阴性遗传,发病率约占出生男婴的1/3500。本文采用cDNA_8探针对20名正常成年人与8例DMD/BMD进行了基因分析。DMD基因位于X染色体短臂2区1带2亚带(Xp21.2),全长2300kb,其cDNA长14kb,由65个外显子组成,蛋白质产物为抗肌萎缩蛋白(dystrophin)。近年来的DMD分子遗传     

假肥大型肌营养不良症的产前诊断(附3例报告)

假肥大型肌营养不良症(DMD)是一种儿童最常见的、高度致残的X—性连锁隐性遗传肌病。发病率约为1/3500出生男婴。高风险孕妇致病基因携带者检出的产前诊断是预防本病的唯一有效措施。根据我院神经科对我国DMD病人基因结构、基因突变分布特征的研究,以及在此基础上对6个分布于基因全长短串联重复顺序STR位点在人群中的多态性分布进行分析,建立起DMD家系中高风险孕妇产前基因诊断方法,对三例高风险孕妇成功地进行产前基因诊断。现将     

假肥大型肌营养不良症的产前基因诊断

假肥大型肌营养不良症(duchenne musculardystrophy,DMD)又称进行性肌营养不良症,是我国最常见的X连锁隐性遗传性疾病之一。在活男婴中发生率为1/3 500,临床以渐进性加重的对称性肌肉无力,肌肉萎缩为特点,盆带肌最先受累。11-14岁不能独立行走,多数25-30岁以前死于呼吸衰竭或心力衰竭。其发病年龄较早,进展快,预后差,大于80%的病人出现双侧腓肠肌肥大,心肌较常受     

Utrophin与Duchenne肌营养不良

duchenne肌营养不良(duchennemusclaldystrophy,DMD)是神经肌肉系统最常见的一种X连锁隐性遗传病,发病率占活产男婴的13500,儿童早期发病,以进行性近端肌无力、萎缩为特征,血清肌酸激酶(CK)水平很高,患儿在13～14岁前即运动受限,需依赖轮椅,通常在20岁左右死于呼吸及循环衰竭[1,2]。自duchenne于1868年首次描述此病以来,人们就对该病进行了不懈的研究。1987年DMD基因的cDNA被克隆和鉴定,此后抗DMD基因产物———抗肌营养不良蛋白(dys trophin)被发现。随着PCR技术的发展,DMD的基因诊断和产前基因诊断取得了突破性进展[3～5]。但是,…     

医药信息

诊断假性肥大型肌营养不良症的新方法 假性肥大型肌营养不良症是抗肌萎缩蛋白基因缺陷导致的性连锁隐性遗传疾病。此病表现在2～3岁时开始出现骨骼肌无力,肌肉进行性萎缩日益加剧,20岁左右因心衰或呼吸肌衰竭而死亡。只有带有该缺陷基因的男性患病;女性不患病,但成年后所生     

肌营养不良蛋白在假肥大肌营养不良双生子肌组织中的表达

[目的]假肥大肌营养不良是男性最常见的X-连锁隐性遗传病,而肌营养不良蛋白(dystrophin)在DMD患者肌细胞上的表达异常是导致该病发生的最根本的病理生理机制。[方法]应用兔抗Anti5-7多克隆抗血清及免疫组化技术检测dystrophin在两对DMD孪生子肌组织中的表达。[结果]显示dystrophin在无症状的孪生子肌组织中存在着阳性表达,而在DMD患儿肌组织中则表达缺失。[结论]检测肌细胞膜上dystrophin蛋白的表达对DMD患者的诊断及预后判定有着重要的应用价值。     

DMD携带者静脉法与耳血微量法酶学检出方法的研究

Duchenne型肌营养不良(DMD)为X连锁隐性遗传中最常见的致死性肌病,男性幼儿发病率及群体女性携带者频率均较高,迄今无特殊疗法。检出携带者,进行产前诊断,是近十多年来国内外研究的热点~〔1,2〕。本文是我组对DMD系列研究中的第     

MLPA技术在假肥大型肌营养不良症基因检测和产前诊断中的应用

目的 评价多重连接依赖式探针扩增 (Multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA) 技术对假肥大型肌营养不良症(DMD)患者进行基因诊断和产前诊断的应用价值。方法 应用MLPA技术对具有典型表型的22例患者进行DMD基因79个外显子拷贝数变异(缺失/重复突变)检测,同时对部分家系中孕妇携带者进行产前诊断,STR毛细管电泳连锁分析方法进行辅助诊断及验证。结果 22例患者中15例为缺失突变,4例为重复突变,3例未见拷贝数变异。14例MLPA检测结果为阳性的患者母亲中有9例为携带者。产前诊断的7例胎儿中,3例为女性胎儿携带者,3例男性正常胎儿和1例女性正常胎儿。结论 MLPA技术能准确、快速、可靠地检测DMD基因拷贝数变异(缺失或重复突变)。     

Duchenne/Becker型肌营养不良分子遗传学诊断策略

Duchenne/Becker型肌营养不良(Duchenne/Becker muscular dystrophy,DMD/BMD)是一种X-连锁隐性遗传性肌病,临床以进行性加重的对称性肌无力、肌萎缩,血清肌酸激酶水平增高,腓肠肌假性肥大为主要特征,临床病情轻重不一。致病基因为编码抗肌萎缩蛋白(dystrophin)基因,该基因组序列跨越2 200 kb,由79个外显子组成,是迄今发现的最大的人类基因。DMD基因突变类型复杂多样,包括单个或多个外显子缺失、基因片段重复、单个碱基互换、缺失或插入。迄今已形成多种检测技术,从Sanger测序、多重-PCR、Southern-blotting到多重链接探针依赖扩增技术(multiplex ligation probe amplification,MLPA)、单个扩增/内部引物测序技术(single condition amplification/internal primer sequencing technique,SCAIP)、基于基因芯片的比较基因组杂交(array-based comparative genomic hybridization,aCGH)、二代测序技术(next-generation sequencing,NGS)等,检测方法优缺点各异,本文结合DMD/BMD临床表现和分子遗传学检测手段就DMD/BMD的分子遗传学诊断策略进行综述,以期形成完整全面的临床诊断思路。     

23例假肥大型肌营养不良患者家系中女性生育情况的调查与分析

目的:调查假肥大型肌营养不良(DMD)患者家系中女性携带者生育情况,探讨影响DMD家系生育的因素。方法:对23名DMD患者家系中132名女性携带者的生育情况进行调查,分析患者家系中女性的遗传风险度、对疾病的理解力、家族史、个人史、文化水平及对选择性流产的观点等几个因素与生育的关系。结果:遗传风险度与生育结果和要求检测DNA的愿望无明显关系;对该病有较好的理解力与生育结果有明显关系;文化水平高和有该病家族史者对疾病的理解力好,选择性流产者较多;家族中有DMD患者和死于该病的人数越多,则要求检测DNA的愿望越强,对疾病的理解力也越好。结论:开展DMD遗传咨询,提高人口文化素质,对降低DMD患者和携带者的出生非常重要。     

进行性肌营养不良症携带者基因诊断的研究

进行性肌营养不良是一类发病率较高的性连锁隐性遗传病。由于患者不可治愈,防范此病的重点在于筛查携带者和对妊娠妇女进行产前诊断。发展多种技术针对营养不良(dystro-phin)基因不同突变类型进行检测及排除正常X染色体遮蔽的干扰是女性携带者诊断的关键,近年来随着分子生物学技术的发展,进行性肌营养不良症携带者的基因诊断方法和技术取得了一定的进展。     

杜氏肌营养不良症的产前基因诊断

应用 XP_(21)区的 DNA 探针作限制性内切酶片段长度多态性连锁分析,对1例杜氏肌营养不良症(DMD)高危妊娠进行产前诊断,产前诊断为女性胎儿,是 DMD 基因携带者。产前诊断结果与分娩后的检查结果相符合。     

Duchenne肌营养不良的基因诊断和治疗

Duehenne肌营养不良(Duchenne muscu—lar dystrophy DMD)是一种较常见的X连锁隐性致死性肌肉变性疾病，其发病率为1／3500男性活婴。DMD患者常于2～5岁时出现肌无力，11岁失去行走能力，20岁左右死亡。该病迄今尚无有效的治疗方法。为了优生优育，产前诊断是防止DMD患儿出生的重要途径。目前，多根据羊水中的肌酸激酶(creatine phosphate kinase CPK)和肌红蛋白值、胎儿肌组织活检对胎儿进行产前诊断。近年来，随着分子生物学技术的迅速发展，不仅查明了DMD的致病基因，同时开展了基因诊断、携带者检出和产前基因诊断，另外，不久将实现对DMD的基因治疗给病人带来了希望。本文就这些方面的新进展加以归纳如下。     

抗肌萎蛋白缺陷型肌营养不良症25例临床和病理研究

目的探讨两种类型的抗肌萎蛋白(dystrophin)缺陷型肌营养不良症的临床表现、电生理和病理特点。方法根据dystrophin免疫组化染色,将25例肌营养不良患儿分为Duchenne型(DMD)和Becker型(BMD),各为11例和14例。对其临床、电生理和病理学特点进行对比分析。结果DMD发病年龄为(3.9±1.15)岁,磷酸肌酸激酶(CK)升高30～126倍,dystrophin完全缺失;BMD为(7.2±3.38)岁和2～35倍,dystrophin部分缺失。两型肌电图为肌源性损害,在光镜都有肌纤维变性坏死、opacqe肌纤维,结缔组织增生,吞噬和再生现象。透射电镜可观察到肌丝排列紊乱、肌浆网扩张、线粒体肿胀、肌浆膜缺损,肌原纤维溶解坏死、Z线排列紊乱等;但DMD损伤较BMD重。结论DMD和BMD都是抗肌萎蛋白缺陷所致,DMD的临床症状和病理改变都较BMD重。     

孩子走不出的噩梦——进行性肌营养不良

<正>11岁的彪彪是班上的体育委员,玩得一手好篮球。可最近一个学期,他的小腿逐渐肥大、僵硬,走路缓慢,老喊全身没劲,经常走着走着就突然跪倒下去。最初跪倒后还可自己站起,后来必须借助物体或别人的帮助,才能慢慢起来。彪彪父母带孩子做了很多检查,被告知孩子可能患上一种遗传性疾病——假肥大型进行性肌营养不良(BMD)。平时未曾"亏待"孩子啊,怎么会肌营养不良?!彪彪     

Duchenne肌营养不良的基因诊断和治疗

Duchenne肌营养不良(Duchenne muscu-ler dystrophy DMD)是一种较常见的X连锁性致死性肌肉变性疾病,其发病率为1/3 500性活婴。DMD患者常于2～5岁时出现肌无11岁失去行走能力,20岁左右死亡。该病迄今尚无有效的治疗方法。为了优生优育,产前诊断是防止DMD患儿出生的重要途径。目前,多根据羊水中的肌酸激酶(creatine phosphate ki-nase CPK)和肌红蛋白值、胎儿肌组织活检对胎儿进行产前诊断。近年来,随着分子生物学技术的迅速发展,不仅查明了DMD的致病基因,