Zur Ultrastruktur der atrophischen Nebennierenrinde bei dissoziierter,sekundärer Nebennierenrindeninsuffizienz

Summary The atrophic adrenal cortex associated with corticosteroid-producing tumours was investigated by electron microscopy in 5 cases. The well-preserved zona glomerulosa was easily distinguished from lipid-rich glomerular cell complexes of the outer zona fasciculata in epoxy sections. Little difference from normal ultrastructure was observed in the cells of the zona glomerulosa. The zona fasciculata-reticularis, however, showed marked changes in the ultrastructure. The mitochondria are diminished, with reduced internal structures. Almost no agranular endoplasmic reticulum is evident. The fasciculata cells contain huge membranebound lipid vacuoles. Comparable ultrastructural changes in animals have been described after hypophysectomy or after treatment with glucocorticoid hormones. The electron microscope findings are considered to be the result of the suppression of ACTH secretion and probably of a direct inhibition of protein synthesis in adrenocortical cells by the elevated steroid hormone levels produced by the adrenal tumours.

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Mit Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinschaft (Sonderforschungsbereich 34 Endokrinologie).     

Licht- und elektronenoptische Untersuchungen an der Zona glomerulosa der Rattennebenniere nach Carbenoxolon

Zusammenfassung Wistar-Ratten erhielten unterschiedlich hohe Dosen (8 bzw. 50 mg täglich) von Carbenoxolon (Bernsteinsäureester der Glycyrrhetinsäure) mit der Magenschlucksonde. Histologisch zeigten die Nebennieren eine dosisabhängige Verschmälerung der Zona glomerulosa mit deutlicher Abgrenzung gegen die Zona fasciculata. Elektronenoptisch fand sich eine deutliche Reduzierung des glatten endoplasmatischen Reticulum, eine Abnahme der Mitochondrien, eine Verkleinerung der Golgifelder und eine Abflachung der Zellmembranen. Nach Absetzen des Medikaments entstand das Bild einer Funktionssteigerung mit Annäherung an die normale Struktur der Zona glomerulosa. Die ultrastrukturellen Veränderungen unter dem Einfluß von Carbenoxolon werden als morphologisches Äquivalentbild einer Hemmung der Aldosteronsynthese angesehen, die Restitution nach Wegfall der Carbenoxolonmedikation als komensatorische Steigerung der Sekretionsleistung. Der Carbenoxoloneffekt spricht in Verbindung mit den Plasmarenin- und Aldosteronwerten für eine Beeinflussung der Zona glomerulosa über eine direkte mineralocorticoide Wirkung des Carbenoxolon.

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Light and electron microscopic observations of the zona glomerulosa in rat adrenals following Carbenoxolone-sodium treatment

Summary Carbenoxolone-sodium in a dose of 8 to 50 mg each day was administrated by a stomach tube to Wistar rats for 9 to 14 weeks. The zona glomerulosa of the adrenal glands showed a dose-dependent decrease in width and a more distinct delineation from the zona fasciculata. The ultrastructural findings were a reduction of smooth endoplasmic reticulum and mitochondria, a decrease in size of the Golgi complex and a flattening of the cell membranes. After withdrawl of Carbenoxolone we could observe the ultrastructural equivalent of increased hormone production with a tendency for the normal cell structure to be restored. The ultrastructural changes induced by Carbenoxolone are interpreted as an inhibition of aldosterone production. Our findings and the plasma renin and aldosterone activity support the hypothesis that Carbenoxolone directly affects the zona glomerulosa by its mineralocorticoid-like activity.

     

Zur Frage einer direkten Angiotensinwirkung auf die Natriumresorption im proximalen Tubulus und in der Henleschen Schleife der Rattenniere

Summary Micropuncture experiments on the rat kidney were performed to evaluate the effect of angiotensin upon tubular sodium reabsorption.Half time reabsorption as measured by the split droplet method was constant (9.4±0.4 sec) at glomerular filtration rates ranging from 0.66–1.26 ml/g kidney/min, and remained unchanged when peritubular or tubular angiotensin concentration was elevated, indicating no direct effect of angiotensin upon transporting capacity of the proximal tubule for sodium.Sodium reabsorption in Henle's loop was studied by means of perfusing single loops with isotonic saline. From the increase in inulin concentration in the perfusat and from the sodium concentration in the early distal segment sodium reabsorption along Henle's loop was calculated. The correlation between perfusion rate and sodium reabsorption was found to be the same in the control experiments and during the perfusion with saline containing angiotensin with concentration of 0.5 and 5.0×10^–6 g/100 ml.These results together with the findings that urine volume and sodium excretion in the anaesthetized rat remain unchanged during the i.v. infusion of angiotensin indicate that angiotensin has no direct effect upon tubular transporting capacity for sodium.Changes in tubular sodium reabsorption due to angiotensin, as calculated from clearance data, are considered to be the effect of an indirect action of angiotensin upon tubular sodium reabsorption.

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Mit Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinschaft und des U.S. Department of the Army, European Research Office.Auszugsweise vorgetragen auf dem IV. Symposium der Dtsch. Gesellsch. f. Nephrologie, Homburg (Saar) 1965.     

Einfluß von Dichlorphenylaminoimidazolin (Catapresan) auf die alveolare Ventilation und die Kurzschlußdurchblutung der Lunge

Zusammenfassung Zur Klärung des O₂-Spannungsabfalles unter Dichlorphenylaminoimidazolin (Catapresan) wurden 22 Herz- und Lungenkranke untersucht. Bei 11 Patienten wurde die alveolare Ventilation, bei den übrigen 11 die pulmonale Kurzschlußdurchblutung bestimmt.Die alveolare Ventilation wurde durch Catapresan nicht verändert, hingegen das Kurzschlußvolumen in Prozent des Herzminutenvolumens in allen Fällen erhöht. Die Befunde werden auf eine Gefäßwirkung des Catapresan zurückgeführt. Intrapulmonale Kurzschlußgefäße werden erweitert bzw. geöffnet. Ferner könnte durch den gleichen Mechanismus die Drosselung der Durchblutung minderbelüfteter Lungenabschnitte verringert oder aufgehoben werden, womit der verhältnismäßig starke O₂-Abfall bei Patienten mit Verteilungsstörungen erklärt werden kann.

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Summary 22 patients with heart and lung disease were examined to clarify the decrease of arterial oxygen tension after the administration of dichlorphenylaminoimidazoline (Catapresan). In 11 patients alveolar ventilation, in the other 11 patients intrapulmonary shunt was determined.Alveolar ventilation was not changed by Catapresan, intrapulmonary shunt in percent of heart minute volume, however, was increased in all cases. These findings are interpreted as an effect of Catapresan on the pulmonary vessels; intrapulmonary shunt vessels are dilated or opened. The same mechanism could be responsible for an increased perfusion of poorly ventilated areas in the lung. This would explain the relatively strong decrease of oxygen tension in patients with alterations in ventilation/perfusion ratio.

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2-(2,6-Dichlorphenylamino)-2-imidazolin-hydrochlorid, Hersteller: C. H. Boehringer Sohn, Ingelheim.

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Herrn Professor Dr.Th. v. Uexküll zum 60. Geburtstag gewidmet.     

Phenolrotausscheidung und Trypanblauspeicherung bei der Blei-Nephropathie der Ratte

Zusammenfassung Ratten entwickeln bei chronischer Bleivergiftung eine schwere Nephropathie, bei der Kerneinschlüsse in vielen Zellen der proximalen Tubuli ein wesentlicher Befund sind. Diese Einschlüsse enthalten RNS, Proteine, maskierte Lipoide, spärliche Kohlenhydrate und, wie radiohistographisch gezeigt werden konnte, Blei (Aufnahme von Pb²¹⁰). Es ist daher anzunehmen, daß diese Einschlüsse das Ergebnis einer Reaktion zwischen Blei und Nucleolarsubstanz und Vorläufern der Ribosomen darstellen.Um abzuklären, ob der Verlust von Nucleloarsubstanz die aktive Transport-funktion des Cytoplasmas beeinträchtigt, wurden die Ausscheidung von Phenolrot und die Vitalspeicherung von Trypanblau morphologisch an chronisch bleivergifteten Ratten untersucht. Dabei hat sich ergeben, daß die Zellen mit sehr großen Kerneinschlüssen und aufgequollenem, granulärem Cytoplasma die einzigen sind, die die Farbstoffe schlecht oder gar nicht transportieren. Theorien über die Wirkung des Bleis auf die Zelle, und zwar einerseits sein mitosehemmender Effekt, andererseits seine carcinogene Wirkung, werden diskutiert.

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The excretion of phenol red and the uptake of trypan blue in lead nephropathy of the rat

Summary Rats chronically poisoned with lead develop a severe nephropathy. A prominent feature is the nuclear inclusions of many of the cells of the proximal tubule. These inclusions contain RNA, proteins, masked lipids, scanty carbohydrate, and as shown by radiohistographs, the incorporate Pb²¹⁰. It is assumed, therefore, that these inclusions represent the interaction of lead with nucleolar material and ribosomal precursors.In an attempt to learn whether the loss of nucleolar substance effects the ability of the cytoplasm to transport actively, the excretion of phenol red and the uptake of trypan blue were studied morphologically in groups of rats chronically poisoned with lead. The results indicate that the cells with large nuclear inclusions and swollen granular cytoplasm are the only cells that transport the dyes poorly or not at all. Theories as to the action of lead on the cell are discussed; its mitosis inhibiting effect on the one hand, and its carcinogenic effect on the other.

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Herrn Prof.Hamperl zum 65. Geburtstag gewidmet.

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Diese Arbeit wurde mit Mitteln des United States Public Health Service, Grant GM-10210 durchgeführt.     

Ein Vergleich der Glucose-, Ketonkörper- und Glycerinspiegel im Nabelschnurblut und im Placentarblut

Zusammenfassung 1. Die Bestimmung von Ketonkörpern, Glucose und Glycerin getrennt in Nabelartcrie, Nabelvene, Placentararterie und Placentarvene ergab für Glycerin und Ketonkörper im Placentarblut meist etwas höhere Werte als im Nabelschnurblut.2. Es folgt daraus, daß es nicht zulässig ist, aus experimentellen Gründen Placentarblut an Stelle von Nabelschnurblut zu verwenden.3. Durch die Analyse der möglichen Ursachen kamen wir zu dem Schluß, daß es sich bei diesen Veränderungen wahrscheinlich um eine Widerspiegelung des placentaren Stoffwechsels handelt. Hämodynamische Einflüsse jedoch sind nicht auszuschließen.4. Es ist möglich, daß der Vergleich von Placentarblut und Nabelschnurblut unter normalen und pathologischen Bedingungen zum Studium des Stoffwechsels der Placenta in situ einen Beitrag liefern kann.

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Summary 1. The separate determination of ketone bodies, glucose and glycerol in umbilical cord artery and vein, placental artery and vein resulted in elevated levels of glycerol and ketone bodies in placental blood compared to cord blood.2. It is concluded that for experimental purposes cord blood is not to be replaced by placental blood.3. In analysing the possible facts we drew the conclusion that these results indicate a representation of the placental metabolism. Hemodynamic factors were not to be excluded, however.4. The comparison of placental with cord blood under normal and pathological conditions will possibly add to the study of placental metabolism in situ.

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Herrn Prof. Dr.G. Joppich zum 65. Geburtstag gewidmet.

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Die Arbeit wurde von der Deutschen Forschungsgemeinschaft unterstützt (Wo 69/7).

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Stipendiat der Alexander von Humboldt-Stiftung, 1967/68.     

Die Regulation der Aldosteronsekretion

Zusammenfassung Bei der Regulation der Aldosteronsekretion sind das Renin-Angiotensin-System, die Natrium-und Kalium-Ionen und das adrenocorticotrope Hormon (ACTH) von besonderer Bedeutung. Diese Faktoren und weitere Elektrolyte oder hormonelle Substanzen werden in der vorliegenden Übersicht ausführlich erörtert.

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The regulation of aldosterone secretion

Summary The renin angiotensin system, both sodium and potassium ions and the adrenocorticotropic hormone (ACTH) are most important in the regulation of aldosterone secretion. These factors and other electrolytes or hormonal substances are discussed in detail.

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Diese Arbeit wurde durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft und das Landesamt für Forschung Nordrhein-Westfalen unterstützt.     

Die Wirkung von Erdalkalimetallionen auf die Hemmung des Kaliumverlustes fluoridvergifteter Erythrocyten durch Substrate und Stoffwechselgifte

Summary The inhibition of potassium loss of fluoride poisoned (40 mequiv/l. cell suspension) human red cells by metabolic poisons and substrates at varying Ca⁺⁺-concentrations has been studied. At low calcium concentrations, fluoride produces rapid potassium loss after a lag period, whereas sodium permeability is little affected. This specific action of fluoride on potassium permeability can be almost completely prevented by the addition of cyanide, monoiodoacetic acid or adenosine. At high calcium concentrations, exceeding 0.1 mequiv/l. cell suspension, fluoride destroys the permeability barrier for both sodium and potassium ions without a preceeding lag period, which eventually leads to colloid osmotic hemolysis. This effect cannot be prevented by adenosine, monoiodoacetic acid or cyanide. It is concluded that the permeability change at high calcium concentrations is independent of the action of fluoride on cellular metabolism and is due to the formation of a calcium-fluoride-complex with ligands in the outer cell surface. On the other hand, the specific effect on potassium permeability, occuring at low Ca⁺⁺-concentrations, is related to the inhibition of cellular metabolism by fluoride.

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Mit 3 Textabbildungen

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Herrn Professor Dr. Rudolf Mond zum 65. Geburtstag gewidmet.

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Mit Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinschaft und des Bundesministeriums für Atomkernenergie und Wasserwirtschaft.     

Der Einflu? von Aldosteron und Aldosteron-Antagonisten auf den Pressoreffekt von synthetischem Angiotensin II bei prim?r chronischer Nebennierenrindeninsuffizienz (M. Addison)

Zusammenfassung Bei nicht ausreichender Substitution zeigen Patienten mit einer Nebennierenrindeninsuffizienz (M. Addison) eine gegenüber Gesunden herabgesetzte vasopressorische Reaktion auf exogenes Angiotensin im Angiotensin-Infusions-Test. Bei manchen Kranken sind zur vollständigen Normalisierung der hypotensiven Blutdruckreaktion Mineralocorticoide unerläßlich. Die Beobachtung, daß Aldosteron den Pressoreffekt von Angiotensin auch akut zu potenzieren vermag, konnte durch die zusätzlichen Befunde ergänzt werden, daß umgekehrt Aldosteron-Antagonisten (Progesteron und Aldadiene-Kalium, ein wasserlösliches Spirolactone-Derivat) zu einer akuten, deutlichen Verminderung des Angiotensin-Pressoreffektes führen. Diese akute Änderung der Gefäßsensibilität für vasopressorische Angiotensinreize durch Aldosteron und seine Antagonisten ist nicht durch die bekannten renalen Effekte dieser Substanzen vermittelt. Es muß sich vielmehr um die Beeinflussung von Mechanismen handeln, die auf direkte Weise mit dem Reaktionsablauf der glatten Gefäßmuskulatur verknüpft sind, wenn diese dem Einfluß vasoaktiver Substanzen ausgesetzt ist.

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Summary Investigating the effects of synthetic angiotensin II on the systemic blood pressure in patients suffering fromAddison's disease, we found (in comparison with results in healthy control subjects) a reduced vascular response, which depends on the degree of the disease and on the more or less sufficient therapeutic substitution. In certain situations the pressor response to angiotensin could be completely normalized only by the prolonged administration of mineralocorticoids in addition to glucocorticoids and high intake of sodium chloride. However we also observed an acute increase of the pressor response to angiotensin by additional aldosterone, given intravenously. Moreover, we saw in our experiments an immediate reduction of the pressor response to angiotensin by the acute administration of aldosterone-antagonists, such as progesterone and aldadiene (=SC-14266). It is unlikely, that the alteration in the vascular sensitivity to angiotensin by aldosterone and its antagonists was caused by the known effects of these substances on the tubular level of the kidneys.

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Herrn Professor Dr.H. Schwiegk zum 60. Geburtstag gewidmet.

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Mit Unterstützung durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft.

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Herrn Dr.G. Betzien von der Fa. C. F. Boehringer & Söhne, Mannheim, danken wir für ausreichende Versuchsmengen von Aldadiene-Kalium (=SC-14266).     

Citronensäure- und Harnsäureausscheidung im Urin Gesunder und Harnsäuresteinträger vor und nach Einnahme eines citronensäure-citrathaltigen Granulates

Zusammenfassung Die Untersuchungen zeigten, daß die Citronensäureausscheidung bei Harnsäuresteinträgern gegenüber gesunden Probanden nicht vermindert ist und daß sie nach Einnahme von citronensäure-citrathaltigem Granulat gegenüber Gesunden sogar ansteigt. Auch war die Harnsäureausscheidung nach Gabe des Granulats bei Harnsäuresteinträgern wesentlich deutlicher ausgeprägt als bei gesunden Probanden. Über mögliche Ursache dieser Erscheinung wird diskutiert.

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Summary It could be shown that the excretion of citric acid of patients with uric acid stones was not reduced in comparison to that of healthy persons. In fact after oral application of a mixture of citric acid and citrate the excretion of citric acid in the urine even exceeded that of healthy persons. The excretion of uric acid by patients with uric acid stones was higher than by healthy persons after application of the mentioned mixture. Possible reasons for these facts are discussed.

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Durchgeführt mit Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinschaft.     

Zur Feinstruktur und Genese der Onkocyten

Zusammenfassung Onkocyten aus onkocytären Cysten, aus Adenolymphomen und Onko-cytomen der Gl. Parotis des Menschen zeigen feinstrukturell die für alle Onkocyten typische Vermehrung abartig gebauter Mitochondrien. Es konnte darüber hinaus an den Onkocyten eine celluläre Differenzierung festgestellt werden, die auf eine Verwandtschaft mit den Myo-epithelien der Speicheldrüsen hinweist. Diese Differenzierung stellt wahrscheinlich eine Beson-derheit des Speicheldrüsengewebes dar. Sie kann gleichzeitig mit der onkocytären Unidif-ferenzierung der betroffenen Zellen erfolgt sein; möglicherweise haben sich jedoch die beob-achteten Onkocyten direkt aus reifen Myoepithelien entwickelt.

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The fine structure and genesis of oncocytes

Summary Oncocytes from oncocytic cysts, from adenolymphomas and from oncocytomas of the human parotid gland reveal submicroscopically the increase in abnormally formed mitochondria so typical of all oncocytes. In addition, a cellular differentiation could be detected which indicates oncocytes are related to the myoepithelial cells of the salivary glands. The differentiation, probably representing a peculiarity of salivary-gland tissue, may take place at the same time as the cells involved in the oncocytic change, or more likely, the oncocytes develop from mature myoepithelial cells.

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Mit freundlicher Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinschaft.

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Fräulein B.Grohs sind wir für wertvolle technische Mitarbeit zu Dank verpflichtet.     

Zur Feinstruktur und Genese der Azinuszelltumoren der Glandula Parotis

Zusammenfassung Anhand von 4 Azinuszelltumoren der Ohrspeicheldrüse wird (in Erweiterung bereits mitgeteilter Befunde) die feinstrukturelle Organisation dieser Geschwülste beschrieben. Die für die Geschwulstzellen typischen intracellulären Einschlüsse stellen teils strahlendichte PAS-positive, teils strahlendurchlässige PAS-negative Inklusionen dar; beide Arten von Zelleinschlüssen kommen nebeneinander vor. Die PAS-positiven strahlendichten Einschlüsse entsprechen den typischen Proenzymgranula der menschlichen und tierischen Speicheldrüsen. Die strahlendurchlässigen PAS-negativen Einschlüsse gleichen Gebilden, die auch in der menschlichen Speicheldrüsenendstückzelle nachweisbar sind. Die Ansammlung derartiger PAS-negativer Zelleinschlüsse in Zellen des Azinuszelltumors führen zu einem histologischen Bild, das mit dem der sogenannten mukoiden Zellumwandlung, also einer besonderen Form einer Proteodyschylie der Speicheldrüsen vergleichbar ist; es ist dies offenbar Ausdruck einer gestörten Sekretbildung in stärker geschädigten oder entdifferenzierten Geschwulstzellen. Durch die beschriebenen Unterschiede im färberischen Verhalten und im feinstrukturellen Aufbau der Zellgranula der Azinuszelltumoren können die diagnostischen Schwierigkeiten bei der Abgrenzung der Azinuszelltumoren von anderen Geschwülsten der Speicheldrüsen erklärt werden.

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Fine structure and genesis of the acinic cell carcinoma (Azinuszelltumor) of the Glandula parotis

Summary In four cases of acinic cell carcinoma of the parotid gland the fine structure of the tumor cells shows striking similarities to the serous acinar cells from human salivary glands. A detailed investigation of the cellular inclusions in the tumor cells reveals that two groups of cell inclusions occur: One group of tumor cell inclusions consists of electron dense amylase-resistant PAS-positive granules which correspond to the proenzyme granules of the serous acinar cell in the salivary glands. A second group of cell inclusions is electron transparent and PAS-negative. These inclusions are comparable in their morphological and fine structural properties to similar inclusions which can be found in the human serous salivary acinar cell, especially in the state of so-called mucoid degeneration. The electron-transparent cellular inclusions are interpreted to be the consequence of a disturbed production of secretory precursors occurring in damaged or less differentiated cells. Their presence in the cells of the acinic cell carcinoma explains some of the difficulties in the diagnosis of these rare tumors.

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Mit freundlicher Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinschaft.

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Frl. B. Grohs, Frl. J. R. Hugenberger und Frl. I. Huismans sind wir für wertvolle technische Mitarbeit zu Dank verpflichtet.     

Zum Mechanismus der Sekretionsstimulierung und Blutdrucksenkung durch Histalog (Betazol®): Histaminliberierung und Potenzierung der Wirkung von Kininen und Serotonin

Zusammenfassung In der beim maximalen Histalogtest üblichen Dosis von 2 mg/kg, zeigt Histalog bei verschiedenen Tierspezies neben dirketen histaminartigen Wirkungen auch noch eine Steigerung der Serotonin- und Kininwirkung. Wahrscheinlich sind deshalb Antihistaminica ohne Antikinin- und Antiserotoninwirkung gegenüber Nebenerscheinungen des maximalen Histalogtestes wirkungslos. 13fach höhere Histaminspiegel im Magensaft als im Blutplasma des Menschen sprechen für eine Histaminliberierung durch Histalog.

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Summary Histalog in a dose of 2 mg/kg which is used for maximal stimulation of the human gastric acid secretion, showed not only directly histamine-like actions, but also an enhancement of the action of kinins and seotonin in different species. This seems to be the reason why antihistaminic drugs without antikinin and antiserotonin action do not prevent the side effects of histalog during the test. 13-fold higher histamine levels in human gastric juice than in plasma support the hypothesis, that histalog stimulates gastric secretion by a release of histamine.

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(Sonderforschungsbereich 37 Restitution und Substitution innerer Organe).     

Veränderungen im Enzym- und Substratgehalt der Nierenrinde des Kaninchens bei der experimentellen Glomerulonephritis

Zusammenfassung 1. An Homogenaten der Nierenrinde gesunder Kaninchen und solcher mit durch Antinierenserum erzeugter Glomerulonephritis wurden die Enzymaktivitäten der Enzyme der Glykolyse, einiger Enzyme des Pentose-Phosphatweges und des ATP-Stoffwechsels sowie die alkalische und saure Phosphatase im Vergleich zu histochemischen Untersuchungen bestimmt.2. Einige Substrate der Glykolyse, des ATP-Stoffwechsels sowie die DNS und RNS wurden an rasch eingefrorenen Nierenrindenabschnitten der gleichen Tiere untersucht.3. Die überwiegende Zahl der untersuchten Enzyme zeigte signifikante Aktivitätsabnahmen am 6., 10. und 14. Tag der Nierenerkrankung.4. Im peripheren Blut nahmen die Enzymaktivitäten der Hexokinase, der Fructose-Phosphatkinase und der Enolase signifikant ab.5. Diese Aktivitätsänderungen waren nicht auf die Entwicklung einer Acidose oder einer Retention harnpflichtiger Substanzen zurückzuführen.6. Da die vorwiegend auf Aktivitätsänderungen in den Tubuli der Nierenrinde zu beziehenden Befunde gleichzeitig mit den entzündlichen Veränderungen an den Glomerula auftraten, wird bei der Antinierenserum-Nephritis eine gleichzeitige Schädigung von glomerulären und tubulären Strukturen diskutiert.

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Summary In homogenates of kidney cortex of healthy rabbits and such with experimental nephrotoxic serum nephritis estimations were performed of all enzymes of glycolysis, some enzymes of pentosephosphate-cycle and of ATP-metabolism, finally of acid and alkaline phosphatase. Most of the analized enzyme activities — specially hexokinase — decreased significantly at the 6th, 10th, and 14th day after onset of the renal disease. Also in blood of the diseased animals the activities of hexokinase and fructosephosphate-kinase decreased significantly. These changes of enzyme activities were not due to acidosis or increase of NPN. As histological and histochemical investigations had shown, the decrease of enzyme activities developed parallely with the glomerular inflammation. Therefore it is suggested, that in experimental nephritis glomerular and tubular structures are simultaneously involved in the same pathological process.

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Herrn Prof. Dr.H. E. Bock zum 65. Geburtstag.

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Mit Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinschaft.

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Die Ergebnisse stellen einen Teil der Dissertation des cand. med.H. Knüfermann dar.     

Shuntlose Hämodialyse durch Punktion der subcutan fixierten Arteria femoralis superficialis

Zusammenfassung Es wird eine operative Methode beschrieben (subcutane Fixaktion der Arteria femoralis superficialis in Oberschenkelmitte), die es ermöglicht, ohne arteriovenöse Fistelung im herkömmlichen Sinn, eine Hämodialyse durchzuführen.

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Summary An operative procedure is described (the subcutaneous fixation of the Arteria femoralis superficialis in the mid-thigh) that makes hemodialysis possible where the conventional shunt methods are not possible.

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Herrn Oberarzt Dr.Bergerhoff fühlen wir uns für wertvolle Hinweise zu großem Dank verpflichtet; ferner danken wir Herrn Priv.-Doz. Dr.P. W. Höer für seine freundliche Unterstützung.     

Zur Membranwirkung des Adrenalins an der Herzmuskelfaser

Summary The effect of adrenaline on the relation between the maximum rate of rise of the action potential and the membrane potential (varied by applying current) was studied on excised Purkinje fibers and strips of the right atrium of dog's heart.This relation was not changed either in Tyrode's solution with normal or 3 to 5 times increased potassium and/or 10 times reduced calcium concentration.The slight increase of the resting potential by adrenaline accounted for the increase of the overhoot of the action potential.The increase of the resting potential caused by adrenaline also occurred when the preparation was poisoned by 2,4-dinitrophenol (0.2 m Mol) or NaCN (5 mMol), or when the Tyrode's solution was saturated by N₂.When, however, a spontaneously beating dog sinus preparation was treated with iodoacetic acid (2 mMol) for more than 50 min. adrenaline showed no effect on the maximum diastolic potential and the frequency of the pacemaker.Replacing sodium by lithium in the Tyrode's solution abolished automaticity in the sinus preparation. In this solution adrenaline failed to induce spontaneous activity and had no effect on the resting potential.It is concluded that adrenaline does not affect sodium permeability but activates active cation transport.

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Mit 4 Textabbildungen

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Ausgeführt mit Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinschaft.     

Cortisol- und Corticosteronsekretion bei der Akromegalie

Zusammenfassung Die mittlere Cortisolsekretion war bei 15 Akromegaliepatienten signifikant erhöht. Die Steigerung war besonders ausgeprägt bei den unbehandelten Patienten, während sich der Mittelwert bei den behandelten dem der Normalpersonen annäherte. Bezogen auf das Körpergewicht fand sich bei den unbehandelten Akromegalen ebenfalls eine signifikant erhöhte Cortisolsekretion. Bei den behandelten lag sie dagegen im untersten Normbereich. Bei vier Patienten mit einer floriden Akromegalie ließ sich gegenüber denjenigen mit einem unbehandelten, inaktiven HVL-Prozeß eine signifikant erhöhte Cortisolsekretion pro kg Körpergewicht nachweisen. Die Corticosteronsekretion war bei neun untersuchten Patienten absolut und bezogen auf das Körpergewicht signifikant gesteigert.

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Summary The mean cortisol secretion rate was significantly elevated in fifteen patients with acromegaly. The increase was especially pronounced in untreated patients while in treated ones the mean value was close to that of normal persons. Calculated as secretion rate per kg body weight there was also a significant elevation in patients with untreated acromegaly. Conversely, in treated patients the value was in the low normal range. In four patients with active acromegaly the cortisol secretion rate per kg body weight was significantly higher than in those with an inactive, untreated pituitary process. The corticosterone secretion rate in nine investigated patients with acromegaly was also significantly increased, both in absolute terms and expressed per kg body weight.

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Mit dankenswerter Unterstützung des Landesamtes für Forschung des Landes Nordrhein-Westfalen.

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Die Ergebnisse wurden auszugsweise auf der 109. Tagung der Rhein.-Westf. Gesellschaft für Innere Medizin, Düsseldorf 1967, vorgetragen.     

Histologische und histochemische Untersuchungen über den Einfluß von Prednisolonacetat auf den normalen und denervierten Skeletmuskel der Maus

Zusammenfassung Bei einer Dosis von 0,24 mg/kg/die wird durch Prednisolonacetat bei der Maus die nach Denervierung auftretende Muskelatrophie nicht ungünstig beeinflußt. Auffallend ist der Befund einer Typ-II-Faser-Atrophie.

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Histological and histochemical studies on the influence of prednisolone aacetate on the normal and denervated murine skeletal muscle

Summary Denervation atrophy in mice is not unfavorably affected by therapy with prednisolone acetate at a dosage of 0,24 mg/kg body weight daily. There is, however, a remarkable evidence for a type-II-fibre-atrophy in muscle.

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Die Arbeit wurde mit Unterstützung der Friedrich Baur-Stiftung, München, und der Deutschen Forschungsgemeinschaft durchgeführt.     

Differenzierung der Wirkungen von CO2-Druck und Wasserstoffionenkonzentration im Blut auf die Atmung beim Menschen

Summary Data published in the preceding paper on effects of augmented arterial CO₂ tensions on lung ventilation before and after inducing acidosis by NH₄Cl or CaCl₂ or acetazolamide (diamox) were used to differentiate the partial effects of p _H changes at constant CO₂ tension and of CO₂ tension changes at constant p _H in arterial blood on lung ventilation.The total increase of lung ventilation caused by elevation of CO₂ tension was found to be 3.2 l min^–1 Torr^–1. The partial p _H effect was 1.4 l min^–1 Torr^–1 or 43% per cent of the total effect and the partial CO₂ effect was 1.8 l min^–1 Torr^–1 or 57 per cent of the total effect. This is in agreement with the prediction of Gray and the experimental results of Lambertsen and Semple.

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Mit 1 Textabbildung

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Mit Unterstützung durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft.

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Die Ergebnisse wurden teilweise mitgeteilt in Vorträgen vor der Gesellschaft für Morphologie und Physiologie in München und in Oxford im Juli 1959.

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Stipendiat der A. v. Humboldt-Stiftung.     

Pathologie und Immunität bei der Strongyloidiasis des Kaninchens

Zusammenfassung Durchgeführt wurden experimentelle Infektionen zur Ermittlung der Folgen bzw. des Krankheitsbildes der Strongyloidiasis des Kaninchens bei verschiedener Befallsstärke. Die Untersuchungen erstreckten sich sowohl auf die Feststellung der verschiedenen rein äußerlich erkennbaren Symptome als auch der pathologischen Veränderungen der inneren Organe, ferner des erythrozytären und des leukozytären Blutbildes, des Serumproteinbildes, des Hämoglobinspiegels und der Blutsenkungsgeschwindigkeit.Immunisierungsversuche durch mehrmalige schwache Infektionen, sowie mehrmalige Vaccineinjektionen führten zur Ausbildung eines ausgeprägten, in manchen Fällen praktisch absoluten Immunschutzes. Der Immunitätsnachweis erfolgte sowohl anhand der eindeutigen Abschwächung bzw. des völligen Ausbleibens aller für Erstinfektionen signifikanten Symptome nach überstarken Testinfekten, als auch durch den Nachweis spezifischer Antikörper mittels verschiedener serologischer Testverfahren.

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Summary Rabbits have been exposed to single cutaneous infections with small, moderate or heavy doses of filariforme larvae of Strongyloides papillosus. Comparative studies were made on various clinical symptoms during the prepatent and patent periods, or until death occured.Rabbits could be successfully immunized by multiple infections with small numbers of infective larvae and by multiple injections of vaccine. Development of immunity was proved by comparison of the clinical symptoms occuring after heavy challenging infections with those after heavy single infections.Specific antibodies could be demonstrated by several serological methods.

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Mit 21 Textabbildungen

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Meinem hochverehrten Lehrer, Herrn Prof. Dr. O. Mattes, möchte ich für das stete Interesse an meiner Arbeit und wertvolle Anregungen danken, ebenso Herrn Prof. Dr. F. Seidel, dem Direktor des Zoologischen Institutes.

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Herrn Prof. Dr. M. Krüpe, Fulda, und Herrn Dr. G. Schwick (Behringwerke AG) danke ich für die großzügige Unterstützung, die mir die Durchführung serologischer Experimente ermöglichte.