肝细胞癌不伴肝硬化的病理研究——病因和组织发生学

本文对肝细胞癌的手术切除标本和少数尸检的肝癌不伴肝硬化者142例,作为对照用的肝细胞癌伴有肝硬化者50例的肝标本进行组织学研究,探讨肝癌不伴肝硬化的病因和组织发生学。结果:(1)两组肝癌有相似的肝病背景,NCH组合并乙型肝炎51.41％、地衣红阴性肝炎48.59％。CH组合并乙型肝炎58.00％、地衣红阴性肝炎42.00％。两组有原发性多发癌5例。认为人体肝癌在发病学上为综合因素所致。设想NCH为致癌物作用弱,对肝实质破坏较轻,但机体对肝癌的易感性强,癌前期较短,故发癌年龄较早。(2)NCH组卵圆细胞增殖为80.99％,CH组增殖为100％,两组存在显著差别。它的增殖可能是一种修复反应。但在致癌物作用下,由于卵圆细胞发育障碍可能为分化差的肝癌和腺管型肝癌的来原。因此,在肝癌组织发生中应得到重视。(3)NCH组的肝细胞不典型增生29.57％,CH组为70.00％,两组存在显著差别,它的增生可能是癌前病变。 NCH组中的卵圆细胞增殖和肝细胞不典型增生明显低于CH组,说明NCH组肝实质受损较轻,因而NCH发生率较CH低。     

人体肝癌和癌周宿主肝甲胎蛋白免疫酶标记定位及其形态学观察(摘要)

近年我们用间接免疫酶标抗体技术,对22例外科手术切除的人体原发性肝细胞癌标本进行了有关甲胎蛋白(AFP)的组织内定位及其在光学显微镜的形态学观察研究。其结果: 一、AFP主要存在于部分肝癌细胞和癌周宿主肝细胞原浆中。阳性颗粒在细胞浆内的分布可分四型,多数弥漫分布,少数局限分布,或呈胞膜型和核周型。含AFP的肝癌细胞或宿主肝细胞在组织中多呈散在随机分布,但密度不一,个体差异较大。一般以癌组织的周边及靠血窦的癌细胞染色较强,酶标阳性颗粒也较粗大、清楚。癌周宿主肝组织亦以小叶外周或肝内静脉分支周围的细胞较为突出。     

DLK1在肝癌和相关慢性肝病组织中的表达

目的探讨DLK1基因在肝癌和相关慢性肝病组织中的表达情况,寻找新的肝癌标志物.方法采用免疫组化S-P法检测正常肝组织(Norma)l、中度慢性乙型肝炎(CHB)、肝硬化(LC)、癌周肝硬化(PC)和肝细胞癌(HCC)共95例标本中AFP和DLK1的表达;应用原位杂交方法检测癌周肝硬化、肝细胞癌组织共45例标本中DLK1 mRNA和AFP mRNA的表达.结果 AFP蛋白和DLK1蛋白在正常肝组、慢性肝炎组和肝硬化组均不表达,在癌周肝硬化组阳性表达率为27.9%和23.3%,在肝癌组为46.7%和51.1%,肝癌组AFP蛋白阴性病例中仍有22.73%的DLK1蛋白阳性表达.肝癌组与癌周肝硬化组比较,差异有统计学意义(P<0.05),癌周肝硬化组AFP蛋白表达与DLK1蛋白表达之间具有相关性.AFP mRNA和DLK1 mRNA阳性表达率在癌周肝硬化组为23.3%和41.9%,在肝癌组为40%和31.1%.DLK1 mRNA阳性表达率在癌周肝硬化组和肝癌组差异无统计学意义(P>0.05).结论 AFP联合检测DLK1蛋白可提高肝癌的检出率,DLK1蛋白可作为肝癌诊断候选标志物;癌周肝硬不同于不伴癌的肝硬化而具有癌前病变性质.     

甲胎蛋白mRNA在肝癌组织中的表达及其意义

目的 :探讨甲胎蛋白 (AFP) m RNA在肝癌组织中的表达及其临床意义。方法 :用巢式逆转录聚合酶链反应 (nestedRT- PCR)检测 19例肝细胞癌患者癌组织 AFP m RNA。结果 :16例 (88.9% )患者癌组织 AFP m RNA呈阳性表达 ,其外周血 AFP m RNA亦为阳性 ;而阴性表达的 3例其外周血 AFP m RNA和血清 AFP亦为阴性。癌组织 AFP m RNA阳性率在血清 HBs Ag阳性组 (93.8% )、合并肝硬化组 (10 0 % )和血清 AFP≥ 2 5 μg/ L 组 (10 0 % )高于 HBs Ag阴性组 (33.3% )、无合并肝硬化组 (5 7.1% )和 AFP<2 5 μg/ L 组 (5 7.1% ) (P <0 .0 5 )。相关分析显示外周血 AFP m RNA阳性率和血清 AFP水平均与癌组织 AFP m RNA阳性表达呈正相关 (r =0 .6 413,P <0 .0 5 ;r=0 .6 0 2 4,P <0 .0 5 )。癌组织 AFP m RNA阳性表达和血清 HBs Ag阳性表达及合并有肝硬化呈正相关 (r =0 .6 5 0 3,P <0 .0 5 ;r =0 .5 90 8,P <0 .0 5 ) ,而与有无门静脉癌栓或肝外转移及癌灶大小无相关性 (P >0 .0 5 )。结论 :大多数肝细胞癌的 AFP基因处于活化状态。外周血 AFP m RNA阳性表达和血清 AFP水平均与癌组织 AFP m RNA阳性表达有关     

免疫组织化学二步法检测原发性肝癌组织GP 73蛋白表达的结果分析

目的：分析原发性肝癌组织GP73蛋白表达的结果。方法选取手术切除原发性肝癌组织的患者35例,采用免疫组织化学二步法检测31例原发性肝癌组织、28例癌旁组织、10例肝硬化肝组织和11例正常肝组织的GP 73蛋白的表达。结果 GP 73蛋白表达主要位于肝癌组织、癌旁组织、肝硬化肝组织的细胞中,其细胞质会出现黄色、棕黄色、黄褐色的着色颗粒。在肝癌组织中,GP 73阳性率为93.5%(29/31);在癌旁组织中,GP 73阳性率为92.9%(26/28);在肝硬化肝组织中,GP 73阳性率为40.0%(4/10);在正常肝组织中,GP 73阳性率为27.2%(3/11)。在GP 73蛋白阳性表达率方面,肝硬化肝组织与正常肝组织差异无统计学意义;肝癌组织相比与癌旁组织差异无统计学意义;与肝硬化肝组织和正常肝组织相比,肝癌组织和癌旁组织的GP 73蛋白的阳性表达率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GP 73蛋白是肝癌组织病理标志物,可以作为肝癌诊断的标记蛋白。     

Glypican-3在肝细胞癌中的表达及其临床的意义乙

目的:探讨肝癌患者组织和血清中Glypican-3基因的表达及其在肝癌诊断中的意义.方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法检测Glypican-3基因在70例人肝癌组织及癌旁肝组织中的表达,并用ELISA法对60例肝癌患者、14例正常人、13例肝炎及肝硬化患者的血清标本进行Glypican-3蛋白检测.分析血清Glypican-3水平与肝癌患者的血清AFP水平、肿瘤个数、肿瘤直径、临床分期、有无术后复发、有无肝外转移、有无门静脉癌栓、病理分级等指标的关系.结果:Glypican-3 mRNA在肝癌组织中的阳性率为82.85%(58/70),明显高于癌旁组织的阳性率34.28%(24/70)(P＜0.01);Glypican-3 蛋白在肝癌组织中的阳性率为74.03%(52/70),明显高于癌旁组织的阳性率54.03%(38/70)(P＜0.05);血清中Glypican-3阳性临界水平定为60 pg/mL时,在肝癌患者血清中的阳性率为66.67%(40/60);在肝炎、肝硬化组血清中的阳性率为15.38%(2/13);在14例正常人血清中不表达.Glypican-3在肝癌血清中的阳性率明显高于在肝炎、肝硬化组,两者比较差异有统计学意义(P＜0.05).Glypican-3在肝癌患者血清中的表达与临床分期、肝外转移、术后复发及血清AFP水平相关(P＜0.05),而与门静脉癌栓、肿瘤个数、肿瘤大小、HBsAg及肿瘤分化程度无明显关系(P＞0.05).同时检测血清中的Glypican-3和AFP,所得阳性率明显高于单独检测一种的阳性率(P＜0.05).结论:Glypican-3在肝癌组织和血清中高表达,可作为肝癌血清标志物;其与AFP联合检测可有效的提高肝癌的诊断率;有可能作为监测肝癌愈后及预防复发的指标.     

膜蛋白DLK1在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨DLK1蛋白及甲胎蛋白（AFP）在肝细胞癌（HCC）组织中表达的临床意义。方法用免疫组织化学法检测88例HCC患者肝癌组织和癌旁肝组织中DLK1及AFP的表达。结果88例HCC患者肝癌组织中DLK1蛋白阳性50例（56．8％），AFP阳性39例（44．3％）。其中在AFP阴性组中仍有高达25．0％的DLK1蛋白呈明显的阳性表达。DLK1在肝癌组织中的阳性率明显高于AFP。所有患者癌旁肝组织DLK1蛋白及AFP均为阴性。结论DLK1蛋白检测对HCC有重要的诊断价值，肝组织DLK1蛋白和AFP联合检测可以明显提高HCC的病理诊断率。     

Pathological Study of Noncirrhotic Hepatocellular Carcinoma:Its Etiology and Histogenesis

This work was undertaken to investigate the etiology and histo-genesis of non-cirrhotic hepatocellular car-cinoma(NCH)in humanbeings.Among the 142 cases of NCH studied,135 were samplesobtained from surgical resection and 7 from autopsy.Fifty speci-mens from cirrhotic hepatocellular carcinoma(CH)were taken ascontrol(42 from operated material and 8 from autoptic material.,The results were as follows:1.Hepatitis B liver diseases and Orcein negative hepatitis liverdiseases accounted for 51.41% and 48.59% in NCH group,and 58.00%and 42.00% in CH group,suggesting that the two groups had asimilar background of liver diseases.2.The proliferation of oval cells was found to be 80.99% inNCH group and 100% in CH group(the difference was statisticallysignificant).It is suggested that oval cells exposed to carcinogensmight develop into poorly differentiated and adenoid type of livercancer.3.Hepatocyte dysplasia was found to be 29.57% and 70.00%in NCH and CH group respectively,and there was a significantdifference between the two groups of HCC.We believe that dys-plasia may be a precancerous disorder.     

用原位杂交和RNA斑点杂交法检测人肝细胞癌和癌旁肝中甲胎蛋白mRNA

用生物素标记AFP cDNA探针作原位杂交,检测了12例人肝细胞癌和癌旁肝冰冻切片和石蜡组织切片中的AFP mRNA,同时分别抽提了3例人肝癌和癌旁肝总RNA作斑点杂交.结果提示癌和癌旁肝组织中均有AFP基因的过量表达,AFP mRNA在癌内分布比较均一,而在癌旁肝组织中则比较多样,可散在分布、小灶性分布或成片状分布,从而证实不仅肝癌细胞可以自己合成AFP,而且癌旁肝细胞也可以自己合成AFP。     

AFP、AFU、CA19-9和GGT在原发性肝癌诊断中的临床价值

目的探讨甲胎蛋白(AFP)、α-L岩藻糖苷酶(AFU)、糖类抗原19-9(CA19-9)和γ-谷氨酰转肽酶(GGT)在原发性肝癌诊断中的临床价值。方法对我院就诊的30例原发性肝癌患者、40例肝炎、肝硬化、40例健康对照组血清AFP、AFU、CA19-9和GGT的浓度及阳性率进行检测,并对比分析。结果 AFP、AFU、CA19-9和GGT在原发性肝癌的浓度均明显高于肝炎、肝硬化组及正常对照组(P<0.01)。而AFP、AFU、CA19-9和GGT在肝炎、肝硬化组的浓度也明显高于正常对照组(P<0.05)。AFP、AFU、CA19-9和GGT在原发性肝癌组织中的阳性率明显高于肝炎、肝硬化组的阳性率(P<0.05)。但在正常组织中的阳性率均为0。且AFP、AFU、CA19-9和GGT四项指标联合检测阳性率明显高于任意指标单独检测的阳性率(P<0.05)。AFP阳性率随着肿瘤组织的直径增大,其阳性率明显增加,其他未见明显差异。结论 AFP、AFU、CA19-9和GGT联合检测可提高原发性肝癌诊断的阳性率,对原发性肝癌的早期诊断治疗和预后均有重要的临床应用价值。     

AFP和HCCR-1联合检测在诊断小肝癌中的作用

目的:探讨AFP和HCCR-1联合检测在诊断小肝癌中的作用。方法:检测肝癌患者体内AFP和HCCR-1表达水平。结果:1 258例肝癌患者血清中AFP和HCCR-1的检测结果:AFP检测阳性率是576(46%),HCCR-1检测的阳性率是646(51.3%)。当AFP和HCCR-1联合检测时阳性率提高到74.1%。AFP和HCCR-1分别检测小肝癌(直径小于2厘米)的阳性率是40.1%和23.4%,二者联合检测时阳性率上升为56.9%。结论:实验结果表明HCCR-1可以作为检测肝癌的有用标志物,当AFP和HCCR-1结合在一起检测,能提高小肝癌的阳性率。     

生长分化因子15检测在早期肝癌诊断中的临床意义

目的观察生长分化因子15在早期肝癌患者癌组织与血清中的表达情况,探讨生长分化因子15检测在早期肝癌诊断中的临床意义。方法选择本院手术切除的早期原发性肝癌患者20例,取其肝癌组织标本、癌旁组织标本,及正常人肝穿刺所得正常肝脏标本,提取各组织总RNA,之后采用RT—PCR的方法检测两组标本中生长分化因子15与AFP的表达情况。β—actin为半定量内参。同时采用全自动电化学发光分析仪检测血清中生长分化因子15与AFP的表达情况,选择20例正常人血清作为对照。结果生长分化因子15、AFP在原发性肝癌组织中表达量与正常肝脏组织比较,差异有统计学意义（P〈0．01）,说明原发性肝癌组织中表达明显高于正常肝脏组织。肝癌患者血清中生长分化因子15与AFP的表达存在一致性,均高于正常人（P〈0．01）。结论生长分化因子15存早期肝癌患者癌组织及血清中均高表达,特征与AFP类似,是否成为较敏感的肝癌早期诊断标志需要进一步研究证实。     

原发性胆管细胞性肝癌与肝细胞性肝癌的临床观察

目的：探讨原发性胆管细胞性肝癌与肝细胞性肝癌的临床特点。方法：采用心顾性分析的方法,分析我院收治的原发性胆管细胞性肝癌和肝细胞性肝癌患者的临床资料,将其分为观察组（50例）和对照组（30例）。结果：观察组肝硬化、AFP阳性率明显低于对照组,而CA19—9阳性率、误诊率均明显高于对照组（P〈0．05）。原发性胆管细胞性肝癌一般位于左叶、无完整包膜、多发,淋巴结转移率较高,两组比较,差异均有统计学意义（均P〈O．05）。两组患者1、3、5年生存率比较,差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论：胆管细胞性肝癌是原发性肝癌的一种特殊类型,掌握其临床特点,将有助于提高胆管细胞性肝癌与肝细胞性肝癌的鉴别诊断水平。     

HERV-HLTR相关蛋白2在肝癌中的表达及其临床意义

目的 检测肝细胞癌组织中HERV-HLTR相关蛋白2(HHLA2)的表达及其与不同病理分级、临床分期、肝功能及甲胎蛋白(AFP)的关系.方法 采用免疫组化法检测150例肝癌石蜡包埋组织标本中HHLA2的表达阳性率,并以10例患者正常肝脏组织标本作为正常对照,比较在不同的病理分级、临床分期、肝功能分级及AFP水平情况下肝癌组织中HHLA2的表达差异.结果 肝癌组织中HHLA2的阳性表达率显著高于正常对照(P＜0.05),低分化肝癌HHLA2表达阳性率最高,低分化、中分化肝癌组HHLA2表达阳性率显著高于高分化组(P＜0.05);肝癌巴塞罗那分期C期、D期患者HHLA2阳性表达率显著高于A期、B期(P＜0.05);肝功能Child-Pugh A级的患者HHLA2阳性表达率明显低于B级及C级(P＜0.01);不同年龄、不同血清AFP水平患者肝癌组织中HHLA2的表达率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 肝癌细胞癌患者癌组织中HHLA2的阳性表达率明显升高,HHLA2可能在肝癌的发生、发展、转移中具有一定的作用.     

血清AFP、CA125、CA199联合检测在原发性肝癌中的诊断价值

目的探讨血清AFP、CA125、CA199联合检测在原发性肝癌中的诊断价值。方法入选病例主要为我院2011年1月~2013年1月收治病例,其中肝癌组28例,良性肝病组30例,另选择同期健康体检者32例作为对照组,比较各组患者的AFP、CA125、CA199水平,比较各组检测的阳性率及联合检测的阳性率。结果原发性肝癌组患者血清AFP、CA125、CA199水平均分别明显高于良性肝病组和对照组(P<0.01)。其中良性肝病组患者AFP、CA125、CA199水平分别明显高于对照组(P<0.01)。肝癌组的AFP、CA125、CA199阳性率及联合检测阳性率均分别明显高于对照组(P<0.05)。其中良性肝病组患者AFP、CA125、CA199阳性率及联合检测阳性率分别明显高于对照组(P<0.01)。结论血清AFP、CA125、CA199联合检测弥补了单项指标检测的不足,明显提高了诊断的阳性率,减少了漏诊率,为肝癌的诊断和治疗提供了指导依据。     

微血管侵犯阳性肝癌病人肝切除肿瘤复发的危险因素分析

目的:研究微血管侵犯(MVI)阳性肝癌病人肝切除肿瘤复发的危险因素.方法:选择肝癌病人60例作为研究对象,根据手术病理结果分为MVI阳性组20例和MVI阴性组40例.比较2组病人一般资料、术后并发症发生情况和随访12个月的复发率、死亡率,分析MVI阳性肝癌病人肝切除肿瘤复发的危险因素.结果:MVI阳性组和MVI阴性组病...     

GP73与AFP-L3联合检测在原发性肝癌诊断中的临床价值

目的：探讨高尔基体蛋白73（GP73）和甲胎蛋白异质体3（AFP-L3）联合检测在原发性肝癌诊断中的临床价值。方法：采用免疫组化法和酶联免疫法检测原发性肝癌组（PHC组,n=45例）、肝硬化组（LC组,n=35例）和病毒性肝炎组（VH组,n=36例）患者肝组织和血清GP73、AFP-L3和AFP的表达水平,选择同期40例门诊正常体检者作为对照组。观察各组肝组织和血清GP73、AFP-L3和AFP的表达水平,并比较GP73、AFP-L3、AFP单一检测和GP73联合AFP-L3检测原发性肝癌的阳性率。结果：PHC组肝组织和血清GP73、AFP-L3和AFP表达水平明显高于LC组和VH组（P〈0.05）;PHC组AFP-L3和GP73单项检测阳性率（分别为68.9%、77.8%）均明显高于AFP检测阳性率（62.2%）（P〈0.05）,两指标联合血清检测可提高阳性率（86.7%）（P〈0.05）。结论：GP73和AFP-L3联合血清检测可提高原发性肝癌诊断阳性率,对原发性肝癌的早期诊断具有重要的临床意义。