舌鳞状细胞癌p53基因突变的研究

现已发现 ,ｐ５３基因的突变是人类肿瘤发生发展过程中最常见的基因事件 ,与口腔癌发生发展的关系密切。本研究采用单链构象多态性分析（ＰＣＲ -ＳＳＣＰ）技术 ,对３５例舌鳞癌组织及２０例正常舌粘膜的 ｐ５３基因第７ ,８外显子和第７内含子突变进行检测 ,并分析它与舌鳞癌的发生发展 ,包括临床分期、细胞分化程度、淋巴结转移的关系 ,探讨上述检测指标作为指导舌癌治疗及判断预后手段的可能性。１材料与方法１ １标本来源收集本科１９９３～１９９６年舌鳞状细胞癌术后新鲜组织标本３５例 ,其中５例系活检术后标本。所有标本均作常规石…     

口腔鳞状细胞癌microRNA参与p53调控网络的相关研究

p53基因突变几乎是各种肿瘤致病的关键因素,microRNA参与肿瘤的发生也已经被实验证实,目前关于口腔鳞癌中p53与microRNA具体的调控机制尚不完全清楚。本文就p53与microRNA存在的可能调控模式及口腔鳞癌p53和microRNA功能与表达方面的影响进行了综述。     

食管癌手术切缘组织p53突变研究

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p53和头颈鳞状细胞癌切缘局部复发的关系

目前头颈部鳞状细胞癌的主要治疗手段仍是外科手术切除.由于其解剖位置特殊,重要器官密集,可切除范围相对有限,术后切缘局部复发率较高,其原因大多认为是切缘残留癌细胞所致,但临床资料显示,在常规病理学检查切缘阴性患者中局部复发率也高.随着现代分子生物学的不断发展,研究表明,头颈鳞状细胞癌的发生、发展是一系列分子事件逐步演进的过程,并且是多个相关基因的改变并相互作用促进的结果.     

食管鳞状细胞癌p53基因杂合性缺失和基因突变的相关研究

 目的 检测食管鳞状细胞癌（ESCC）中p53基因杂合性缺失（LOH），p53基因突变及蛋白表达的情况，分析其与临床病理和预后的相关性。方法 采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析（PCR-SSCP）和免疫组织化学方法（SP）检测56例ESCC中p53基因LOH和p53基因蛋白的表达情况。结果 56例ESCC组织中p53蛋白阳性表达率为60.7 %（34／56），它与患者的年龄、性别和家族史无关（P＞0.05），有或无淋巴结转移的阳性率分别为81.0 %（17／21），48.6 %（17／35）；生存率低于3年组和高于3年组的p53阳性表达率为73.9 %（17／23），46.4 %（13／28），差异有统计学意义。p53基因LOH率为80.5 %（33／41），与患者的年龄、性别、家族史和有无淋巴结转移无关，与3年生存率有相关性（P＜0.05）。p53基因总突变率为76.8 %（43／56），突变位于17号染色体第4外显子者5例，第5外显子者23例，第6外显子者1例，第7外显子者4例，第8外显子者7例，有3例在内含子。p53基因突变／过度表达率为46.4 %（26／56），两种方法检测的符合率为55.4 %（31／56）。结论 p53基因在ESCC的发生、发展中可能发挥重要作用，伴有p53基因LOH／p53蛋白过度表达的3年生存率明显降低。p53蛋白阳性表达的ESCC更易发生淋巴结转移，可作为判断食管癌预后的参考指标之一。     

肝细胞癌p53基因突变初步研究

本文应用快速银染多了矣酶链反应单链构像多态（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）方法检测了３０例肝细胞癌（ＨＣＣ）组织中ｐ５３基因变异情况。结果１３例癌组织中有异常电带，其中２闰于第５外显子，各有３例位于第６和第７外显子，位于第８显子有５例，ｐ５３基因变异的病例乙型肝炎表面抗原均阳性，实验结果表明：本技术能有效检测出基因突变；肝细胞癌中ｐ53基因突变率较高且有多个位点；肝细胞癌ｐ５３基因突变可能与乙型肝炎病毒感染有关     

喉癌切缘组织中p53 p21及PCNA表达及其与肿瘤复发的关系

目的:研究早期喉癌手术切缘阴性组织中p53、p21及PCNA表达的相关性及其与肿瘤复发的关系。方法:选取唐山市协和医院2004年1月至2010年12月间92例早期喉癌患者为研究对象,采用免疫组织化学法联合检测肿瘤及其切缘组织中p53、p21及PCNA的表达情况。电话随访2年以上,对患者生存及肿瘤复发情况进行观察。结果:p53、p21及PCNA蛋白在喉癌组织中的表达与肿瘤的分级及分期无关。92例喉癌患者术后2年内有16例出现复发,复发率为17.39%。喉癌阴性切缘复发和未复发标本中p53、p21及PCNA蛋白表达阳性的切缘复发率分别为50.00%、34.21%和33.33%,明显高于p53、p21及PCNA蛋白表达阴性的切缘（8.33%、5.56%和9.68%）。经统计学分析,喉癌复发标本3种蛋白切缘阳性率明显高于未复发标本,均有显著性差异（P＜0.01）。此外,喉癌阴性切缘组织中p53与p21蛋白的表达有明显的相关性,PCNA的表达与p21的表达亦有明显的相关性。结论:早期喉癌手术病理阴性切缘组织中的p53、p21及PCNA是患者预后的重要生物学标志,联合检测喉癌切缘组织中p53、p21及PC? NA的表达有望作为预测喉癌复发的指标。      

脑胶质瘤p53基因突变与临床病理的关系

[目的]探讨p53突变在脑胶质瘤发生发展中的作用及其与临床病理特征的关系.[方法]利用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)及LSAB免疫组化法对已确诊的48例脑胶质瘤进行p53基因突变以及蛋白表达的检测.[结果]48例胶质瘤中p53蛋白阳性表达率41.7%(20/48).在高级别(Ⅲ、Ⅳ级)中p53表达率明显高于低级别(Ⅱ级)的肿瘤,分别是63.2%、27.6%(P＜0.05).PCR-SSCP检测发现17例(35.4%)呈现p53基因突变,均位于5～8外显子,突变例数依次为7(41.2%)、1(5.9%)、4(23.5%)、5(29.4%).两种方法检测的符合率为89.6%(43/48).p53基因的突变与患者性别、年龄、肿瘤部位及大小无关.[结论]胶质瘤中p53突变多在第5～8外显子,p53基因突变在胶质瘤的发生进展中起重要作用.     

p53突变蛋白表达与肺鳞癌和腺癌生物学行为的关系

目的探讨ｐ５３基因表达蛋白与肺癌生物学行为的关系。方法应用ｐ５３基因表达蛋白的单克隆抗体，用免疫组织化学的亲和素－生物素－过氧化物酶复合物（ＡＢＣ）法，检测１８例肺鳞癌和２１例肺腺癌石蜡切片中ｐ５３突变蛋白的表达。结果和结论肺鳞癌和腺癌ｐ５３突变蛋白阳性表达率分别为４４．４％和５２．４％，两者无显著差异；ｐ５３突变蛋白阳性表达与肺癌患者的临床病理参数和预后无关。     

转染wt—p53对小鼠移行细胞癌生物学行为影响的研究

为进一步探讨膀胱瘤的治疗途径,方法利用Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ将外源性野生型ｐ５３基因导入小鼠膀胱移行细胞癌ＢＳＴ７３９细胞中,并行到表达。结果细胞在体外标准条件下,生长增殖率降低。流式细胞计检测：细胞周期分析显示Ｇ０＋Ｇ１细胞比例明显增高,凋亡指数升高,细胞生长速度减低,细胞增殖能力下降,体内接种致瘤性下降。结论增加野生型Ｐ５３基因表达能抑制恶性肿瘤的生长。     

p53蛋白在食管鳞癌中表达的研究

目的：研究ｐ５３蛋白在食管鳞癌中的表达，以及在食管鳞癌的发生、发展中所起的作用及其与预后的关系。方法：应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测１８１例食管鳞癌组织，３０例出现转移性食管鳞癌的淋巴结及１０例正常官粘膜组织。结果：１０例正常食管粘膜未发现ｐ５３表达，１８１例食管鳞癌ｐ５３阳性率为４７％；ｐ５３阳性病例癌旁非典型增生上皮出现ｐ５３表达，而ｐ５３阴性病例癌六非典型增生上皮亦为ｐ５３阴性。３０例原发部位及     

食管粘膜下鳞癌生物学特性及P^53蛋白表达的意义

目的 研究食管粘膜下鳞癌的生物学特性。方法 通过随访及ＳＰ免疫组化技术Ｐ＾５３蛋白在３０例管粘膜下粘癌的表达,研究其生物学特性。结果 ３０例食管粘膜下鳞癌的Ｐ＾５３蛋白阳性率为６６．７％,经病理证实术时淋巴经吉的转移率为６０％,术后各种转移率为４７．８％,其中伴肺转移４例,单纯肺转移１例,其１、２、３、４年生存率分别为１００％、７０．０％、３１．３％和１１．１％。结论 食管青草古鳞癌术时及术后转移     

原发性肝细胞癌组织中乙肝病毒整合与p53基因突变关系研究

应用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交方法检测１５例原发性肝细胞癌及癌旁组织乙肝病毒（ＨＢＶ）存在状态，采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ（Ｐｏｌｙ－ｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ－ｓｉｎｇｌｅｓｔｒａｎｄｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ）银染技术研究其ｐ５３基因突变。结果癌组织中１３例（８６．７％）有ＨＢＶＤＮＡ整合，同时３例伴游离ＨＢＶＤＮＡ；癌旁４例（２６．７％）有ＨＢＶＤＮＡ整合，而游离的ＨＢＶＤＮＡ却有６例。癌组织中ｐ５３基因变异８例（５３．３％），１例位于第５外显子，各有２例位于第６、第７外显子，３例位于第８外显子，癌旁组织未见ｐ５３基因异常，ｐ５３基因异常的癌组织中均有ＨＢＶＤＮＡ整合。研究结果表明，ＨＢＶＤＮＡ整合与ｐ５３基因突变密切相关，ＨＢＶＤＮＡ可能通过整合基因组后导致抑癌基因突变失去抑癌作用而引发肝癌。     

大肠癌p53基因突变和染色体异倍体表达与淋巴结转移的关系

目的：研究大肠癌转移与p53基因突变及染色体倍性之间的关系。方法：采用特异合成引物对p53基因7－8外显子进行PCR扩增,结合单链构象多态性分析（SSCP）和银染技术,检则22例大肠癌手术标本p53基因的突变;用流式细胞仪（FACS）分析其染色体的倍性。结果：在有淋巴结转移10例大肠腺癌中,p53基因突变者占6例（60％）;在无淋巴结转移的12例大肠腺癌中,p53基因突变者占1例（8．3％）。在有p53基因突变的7例大肠腺癌中异倍体者6例（85．7％）;无p53基因突变的15例大肠癌中异倍体者6例（40％）。在有淋巴结转移的10例大肠癌中,p53基因突变及DNA异倍体共同表达者5例（50％）;无淋巴结转移的12例大肠腺癌中p53基因突变及DNA异倍体共同表达者1例。结论：大肠癌p53基因突变及DNA异倍体共同表达与淋巴结转移密切相关。     

TP53基因突变与口腔鳞状细胞癌预后的关系

口腔鳞状细胞癌（OSCC）是口腔癌中最常见的类型,在头颈部癌患者中发病率较高并且预后不佳。 OSCC患者的当前治疗方法主要为外科手术、化学疗法、生物疗法和放射疗法等。尽管这些治疗方法已经取得了进步,但过去几年的总生存率仍然很低。 TP53基因作为一个重要的抑癌基因一直是肿瘤分子生物学研究的热点,近年来多项研究结果表明TP53突变与OSCC患者的生存率下降以及肿瘤对放疗和化疗的抵抗力等不良预后有关,这使得TP53突变状态成为预测这些患者预后和临床反应的潜在分子标记。为了更深入地了解 TP53基因在OSCC诊疗中的临床价值,本文拟就 TP53基因突变与OSCC预后的关系以及治疗研究进展进行综述。     

口腔鳞癌中心体扩增与p53 STK15蛋白表达相关性

  目的  分析STK15及p53蛋白表达与口腔鳞状细胞癌（OSCC）中心体扩增相关性,探讨OSCC中心体扩增可能分子调控机制。  方法  8例正常口腔黏膜及43例OSCC石蜡包埋组织,采用间接免疫荧光双重染色了解OSCC中心体数目扩增状况,采用免疫组织化学方法检测相应组织p53、STK15蛋白表达情况,并分析其与中心体扩增相关性。  结果  中心体扩增可见于76.74%（33/43）OSCC中。OSCC中STK15阳性率为67.44%（29/43）,STK15阳性率在p53阳性组高于p53阴性组（P < 0.05）。OSCC中心体扩增发生率在STK15/p53阳性共表达组高于STK15/ p53阴性组（P < 0.05）,Spearman相关分析显示STK15/ p53阳性共表达与OSCC中心体扩增之间存在相关关系（r=0.356,P=0.019）。  结论  中心体扩增是OSCC常见异常现象,p53/STK15转激活-非依赖通路可能参与中心体异常的形成,与之共同参与OSCC的发生。      

肾细胞癌中p53基因表达与预后关系的研究

目的研究肾细胞癌中p53基因表达与预后的关系.方法采用S-P免疫组化法对76例肾细胞癌根治术蜡块标本进行标记,观察p53基因表达情况.结果 p53基因阳性表达者28例,阳性率为36.8%(28/76).其中透明细胞癌p53基因阳性表达率为38%(19/50):颗粒细胞癌p53基因阳性表达率为35.7%(5/14);混合细胞癌p53基因阳性表达率为33.3%(4/12)(P＞0.05).临床分期Ⅰ期p53基因阳性表达率为30.8%(8/2);Ⅱ期p53基因阳性表达率42.8%(12/28);Ⅲ期p53基因阳性表达率为41%(5/12);Ⅳ期p53基因阳性表达率为30%(3/10)(P＞0.05).p53基因阳性表达者5年生存率为31.8%(7/22);p53基因阴性表达者5年生存率为75%(21/28)(P＜0.05).结论 p53基因表达变化对临床判断肾细胞癌的预后有一定的参考价值.     

整合型HBVDNA前C区突变和p53基因突变与肝细胞癌发生的关系

背景与目的:乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV)的慢性感染是肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC)发生的主要危险因素,但其确切的作用机理还不清楚.本研究拟探讨整合型 HBV 前 C区突变、 p53基因突变与 HCC发生的关系,以期更好地了解 HCC发生的分子机理.方法 :应用聚合酶链反应技术( PCR)和聚合酶链反应-单链构象多态 (single strand conformation polymorphism analysis of polymerase chain reaction products, PCR SSCP) 技术对 28例肝癌组织、 25例癌旁肝硬化组织、 12例肝硬化组织和 15例正常肝组织标本内的整合型 HBV DNA及其前 C区基因突变和肝细胞 p53基因突变进行检测分析.结果:( 1)正常肝组织、肝硬化组织、癌旁肝硬变组织和肝癌组织中整合 HBV DNA 阳性率分别为 6.66%、 66.67%、 96.43% 和 96.43%,正常肝组织与其它三组间阳性率差异有非常显著性( P< 0.005); (2)4组整合型 HBV DNA前 C区突变率分别为 0%、 25.00% 、 48.15% 和 70.37%, 4组间的突变率差异有显著性( P< 0.05); ( 3)肝癌组织的 p53基因突变率( 57.14%)明显高于肝硬化组( 16.67%) (P< 0.05);( 4)不同肝组织中 p53基因突变率与整合 HBV DNA 阳性率、 HBV前 C区基因突变率呈正相关.结论:在肝细胞癌的发生、发展中整合 HBV DNA及其前 C区基因突变和 p53基因突变可能起协同作用.     

p53蛋白表达与胃癌生物学行为的关系

目的探讨ｐ５３蛋白表达与胃癌生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学的链霉抗生物素蛋白－过氧化物酶（ＳＰ）法，检测５５例胃癌石蜡切片中ｐ５３蛋白的表达。结果全组阳性表达率为６０％，细胞分化越差，组织浸润程度越深，淋巴经转移数越多，则ｐ５３蛋白的表达频率和水平越高。结论ｐ５３基因蛋白表达对胃癌有较好的预后价值。     

贲门癌端粒酶活性表达及与p53基因突变关系的研究

目的探讨贲门癌组织中端粒酶活性及与p53基因突变的关系。方法采用TRAP-ELSIA、PCR-SSCP方法对46例贲门癌组织、配对癌旁黏膜及30例手术残端正常黏膜中端粒酶活性、p53基因突变进行研究。结果贲门癌癌灶、配对癌旁及正常黏膜端粒酶活性表达率分别为82.61%(38/46)、43.48%(20/46)、13.33%(4/30)。p53基因Exon5→8的突变率分别为39.13%(18/46)、14.35%(2/46)、0。上述两组数值癌与非癌组相比均有统计学意义(P<0.01)。端粒酶-A值癌组1.89±0.41,癌旁1.49±0.43,正常组0.54±0.45,癌与非癌组比较有统计学意义(P<0.05)。端粒酶活性表达组p53基因突变率44.74%(17/38),未表达端粒酶活性组p53基因突变率12.50%(1/8),组间比较有统计学意义。结论贲门癌端粒酶活性表达率及端粒酶-A值均明显高于非癌组织,表明端粒酶激活与贲门癌的发生密切相关。贲门癌组织中p53基因突变明显高于非癌组织,且端粒酶活性表达组p53基因突变率明显高于非表达组,提示p53基因突变使其抑癌功能丧失并促发端粒酶活性,导致贲门癌的发生。