川芎嗪对P2X3受体介导的神经病理痛的作用研究

目的 探讨川芎嗪（tetramethylpyrazine，TMP）对P2X3受体介导的神经病理痛的作用。方法 建立大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤（CCl）神经病理痛模型，应用von Frey细丝法和热辐射法测定机械缩足反射阈值（mechanical withdrawal threshold，MWT）和热缩足反射潜伏期（thermal withdrawallatency，TWL），观察川芎嗪对CCl大鼠MWT和TWL的影响。结合免疫组织化学方法观察大鼠L4／L5段脊髓P2X，受体的表达变化。结果术后14d，V组（CCl模型组）和Ⅰ组（生理盐水对照组）、Ⅱ组（TMP对照组）、Ⅲ组（假手术组）、Ⅳ组（CCl模型＋TMP治疗组）相比较大鼠后爪的机械和热痛敏阈值明显降低（P〈0．05），大鼠脊髓P2X，受体表达明显升高（P〈0．05）；Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组之间相比大鼠后爪的机械和热痛敏阈值差异没有显著性（P〉0．05），大鼠脊髓P2X，受体表达差异没有显著性（P〉0.05）；Ⅳ组脊髓P2X，受体的表达较Ⅴ组低（P〈0．05）。结论 川芎嗪对P2X，受体介导的神经病理痛有抑制作用。     

鞘内注射益赛普对神经病理性疼痛大鼠痛敏的影响

目的观察鞘内注射益赛普对神经病理性疼痛大鼠痛敏的影响。方法成年雄性SD大鼠鞘内成功置管后,随机分为3组(n=10),分别为假手术组、慢性坐骨神经损伤(CCI)组(CCI+生理盐水)和益赛普组(CCI+益赛普)。于术后30min、第2、3d予鞘内注射益赛普或生理盐水。于术前1d,术后1、3、7、10、14d测定机械性痛觉阈值(MWT)、热痛觉阈值(TWL)。结果与术前1d比较,CCI组大鼠术后的MWT和TWL均明显下降(P<0.05);益赛普组仅在术后3、7d的MWT及1、3、7、10d的TWL下降的差异有统计学意义(P<0.05)。与假手术组比较,CCI组和益赛普组(除术后14d)术后各时点MWT和TWL均明显降低(P<0.05)。与CCI组比较,益赛普组术后各时点MWT和TWL均明显升高(P<0.05)。结论鞘内注射益赛普能够抑制CCI引起的神经病理性疼痛。     

大黄素对P2X_(2/3)受体介导的三叉神经痛的作用研究

目的探究大黄素(emodin)对P2X2/3受体介导的三叉神经痛的作用影响。方法慢性压迫性损伤大鼠眶下神经(CCI-ION)建立大鼠三叉神经痛动物模型,应用von Frey细丝法测试机械痛敏阈值,观察大黄素对三叉神经痛(TN)大鼠机械痛敏阈值的影响。结合原位杂交、PT-PCR、免疫组织化学、免疫荧光、蛋白印迹等方法观察大鼠三叉神经节(TG)中P2X2/3受体的表达变化。结果术后14 d,Ⅲ组(TN模型组)和Ⅰ组(生理盐水对照组)、Ⅱ组(假手术组)、Ⅳ组(TN模型+大黄素干预组)相比较,大鼠手术侧眶下神经面部感觉区域机械痛敏阈值明显降低(P<0.01),大鼠TG中P2X2/3受体表达明显升高(P<0.01);Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ组之间相比,大鼠手术侧眶下神经面部感觉区域机械痛敏阈值差异没有显著性(P>0.05);Ⅳ组TG中P2X2/3受体的表达较Ⅲ组低(P<0.01)。结论 P2X2/3受体涉及到三叉神经痛,大黄素对P2X2/3受体介导的三叉神经痛有一定抑制作用。     

BoNT-A对慢性坐骨神经结扎大鼠疼痛行为学及脊髓中Fos蛋白的影响

目的 探讨肉毒毒素A(BoNT-A)对神经病理性疼痛大鼠疼痛行为学及脊髓背角Fos蛋白表达的影响.方法 建立雄性SD大鼠慢性坐骨神经结扎(CCI)疼痛模型,CCI术后第3天开始,同侧肢体足底皮下注射BoNT-A 30 U/kg和等容积生理盐水,给药前、给药后1、3、5、7、14 d,采用von-Frey纤维细丝机械刺激法和热辐射刺激法评定大鼠机械刺激缩足反射阈值(MWT)和热刺激缩足反射潜伏期(TWL),观察大鼠疼痛行为学变化,根据变化结果,给药后第5天取相应脊髓节段标本,运用免疫组织化学法观察脊髓背角Fos蛋白表达.结果 CCI神经病理性疼痛模型大鼠建立后,CCI组同侧MWT和TWL均明显降低,且脊髓水平Fos蛋白表达明显增多;同侧足底注射BoNT-A 30 U/kg后,其MWT和TWL,均显著增加,脊髓水平Fos蛋白表达明显减少.结论 足底注射BoNT-A抑制脊髓水平Fos蛋白的表达,能减轻神经病理性疼痛模型大鼠的机械性触诱发痛和热痛觉过敏.     

鞘内注射美洛昔康对神经损伤大鼠背根神经节内GAP-43和NGF表达影响

目的研究鞘内注射美洛昔康(Mel)对CCI模型疼痛治疗效果和背根神经节(DRG)内生长相关蛋白-43(GAP-43)、神经生长因子(NGF)表达的影响。方法成年SD雄性大鼠随机分成四组:正常对照(C)组不做处理,CCI组不予注药,生理盐水(NS)治疗组予注射生理盐水,美洛昔康治疗(Mel)组予注射不同剂量美洛昔康(Mel组100μg,qd、Mel2组200μg,qd、Mel3组100μg,bid、Mel4组200μg,bid);每(亚)组均为5只大鼠。35只大鼠分别于术前及术后3d、7d测试机械性缩足反射阈值(MWT)和热缩腿潜伏期(TWL)。术后7d取材大鼠DRG,检测其GAP-43、NGF表达水平。结果MWT、TWL方面CCI组、NS组和Mel组较正常组显著下降(P0.05);美洛昔康组比CCI、NS组下降幅度小(P0.05),且剂量越大MWT、TWL下降幅度越小(P0.05)。GAP-43、NGF表达方面CCI组、NS组Mel组C组(P0.05),且美洛昔康剂量越大,表达越少。结论鞘内注射美洛昔康能明显减轻大鼠CCI模型的机械痛敏和热痛敏,并降低DRG内GAP-43、NGF的表达水平。     

川芎嗪对大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤L4/L5段背根神经节P2X3受体表达的影响

目的探讨川芎嗪抑制P2X3受体介导慢性神经病理痛的作用途径。方法制备大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)神经病理痛模型,于d 2起ip川芎嗪100 m.gkg-1,每天1次,共14 d。免疫组织化学法观察CCI大鼠L4/L5段背根神经节P2X3受体的表达,全细胞膜片钳技术测定新鲜分离的L4/L5段背根神经节三磷酸腺苷(ATP)和α,β-亚甲基三磷酸腺苷(α,β-meATP)激活的电流。结果与正常对照组比较,正常大鼠ip川芎嗪14 d,L4/L5段背根神经节P2X3受体表达、ATP激活电流和α,β-meATP激活电流无明显变化,假手术组亦无明显变化。与假手术组比较,CCI模型组大鼠L4/L5段背根神经节P2X3受体的表达、ATP和α,β-meATP激活电流明显增强。CCI大鼠ip川芎嗪14 d,L4/L5段背根神经节P2X3受体表达、ATP和α,β-meATP激活电流较CCI模型组明显降低。结论川芎嗪可抑制CCI大鼠L4/L5段背根神经节P2X3受体的表达,从而对P2X3受体介导的神经病理痛产生抑制作用。     

鞘内注射米诺四环素对慢性坐骨神经结扎大鼠机械痛敏和热痛敏的影响

目的观察鞘内注射小胶质细胞抑制剂米诺四环素对慢性坐骨神经结扎大鼠机械痛敏和热痛敏的影响。方法所有大鼠术前8d鞘内置管,用机械缩足反射阈值和热缩足潜伏期来分别评价大鼠机械痛敏和热痛敏。前给药组:生理盐水10μl或米诺四环素50μg,于坐骨神经结扎前1d开始持续到术后1d(每天2次)鞘内注射,机械缩足反射阈值和热缩足潜伏期分别于术前2d,术后1,3,5,7,14d测定;后给药组:坐骨神经结扎后7d,鞘内注射1次生理盐水10μl或米诺四环素50μg,其对机械缩足反射阈值和热缩足潜伏期的影响分别于给药后0.5、1、2、4、8h测定。结果CCI大鼠从术后1d形成稳定的热痛敏和机械痛敏,前鞘内注射米诺四环素明显增加CCI大鼠MWT和TWL(P<0.05,P<0.01),相反,后鞘内注射米诺四环素对CCI大鼠MWT和TWL无明显影响。结论前鞘内注射米诺四环素明显抑制CCI大鼠机械痛敏和热痛敏,提示小胶质细胞的活化参与慢性坐骨神经结扎引发神经病理痛的形成。     

肉毒毒素A对慢性坐骨神经结扎大鼠机械痛敏和热痛敏的影响

目的探讨肉毒毒素A(botulinum toxin type A,BoNT-A)后处理对神经病理性疼痛大鼠疼痛行为学的影响。方法建立SD大鼠右侧慢性坐骨神经结扎模型(chronic con-striction injury of sciatic nerve,CCI)。CCI术后d3始,CCI同侧肢体足底注射BoNT-A7.5、15、30U·kg-1或等容积生理盐水,或对侧肢体足底注射BoNT-A15或30U·kg-1。分别于术前、术后1、3、5、7、14d,测定大鼠的机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。结果CCI手术同侧足底皮下注射BoNT-A可以增加大鼠的MWT和TWL,对侧应用BoNT-A对MWT和TWL无影响。结论BoNT-A可以通过局部作用减轻CCI手术同侧肢体的机械痛敏和热痛敏。     

鞘内注射GABA转运体-1抑制剂NO-711对神经病理痛大鼠脊髓Fos蛋白表达的影响

目的:观察脊髓水平GABA转运体-1(γ-aminobutyric acid transporter-1,GAT-1)抑制剂NO-711对坐骨神经慢性松结扎(chronic constriction injury,CCI)大鼠机械痛敏和热痛敏以及Fos蛋白表达的影响,探讨NO-711抗伤害性的可能机制。方法:雄性SD大鼠84只,随机分为4组(n=21):假手术生理盐水组、假手术抑制剂组、神经损伤生理盐水组和神经损伤抑制剂组。各组大鼠CCI前5 d进行鞘内置管,在术前测定基础机械性缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩足潜伏期(thermal withdrawal laten-cy,TWL)及Fos蛋白的表达,CCI后5 d鞘内注射100μg NO-711或生理盐水,测定节扎前、给药前、给药后0.5,1,2,4和8 h大鼠MWL和TWL及Fos蛋白的表达。结果:与给药前和神经损伤生理盐水组相比,神经损伤抑制剂组大鼠在给药后机械痛敏和热痛敏以及Fos蛋白的表达均逐渐降低,并随时间的延长又逐渐恢复到给药前水平,在给药后1 h时作用最明显,并一直持续到给药后4 h...     

伏隔核多巴胺D2受体在曲马多抑制大鼠神经病理性疼痛中的作用

目的探讨伏隔核多巴胺D2受体在曲马多抑制大鼠神经病理性疼痛(NP)中的作用。方法将36只SD大鼠随机均分为正常对照组(A组)、假手术组(B组)、NP模型组(C组)、曲马多处理组(D组)、二甲亚砜处理组(E组)和曲马多+舒必利处理组(F组)。检测各组手术前后机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL),采用Western blot检测伏隔核中多巴胺D2受体表达。结果与A组和B组相比,C组术后MWT和TWL降低(P<0.05);与C组相比,D组术后MWT和TWL升高(P<0.05);而F组术后MWT和TWL较D组降低(P<0.05)。与A、B、C组相比,D组伏隔核中多巴胺D2受体表达增加(1.96±0.58 vs.0.97±0.31、1.00±0.36、1.10±0.43)(P<0.05)。结论曲马多能够有效缓解NP模型大鼠的疼痛,可能与伏隔核中多巴胺D2受体的表达上调有关。     

鞘内注射IL-18中和抗体对大鼠吗啡耐受形成的影响

目的探讨阻断脊髓IL-18对大鼠吗啡耐受形成的影响及可能机制。方法♂SD大鼠40只,随机均分为5组(n=8)。Ⅰ组为生理盐水对照组,Ⅱ组为吗啡耐受组,Ⅲ组为IgG对照组,Ⅳ组、Ⅴ组为IL-18中和抗体(0.4μg、4μg)处理组。所有大鼠均行鞘内置管,手术5 d后确定导管位置(记为第1天)。第3～9天,各组建立吗啡耐受模型并进行相应处理。第2、10天,测定各组大鼠热刺激缩足反应潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)及尾静脉注射吗啡后30 min的PWTL,计算30 min时最大可能镇痛效应比值(%MPE)。第10天行为学测试后,取大鼠脊髓腰膨大,采用免疫印迹法(Western blot)检测ERK与p-ERK蛋白表达水平,免疫荧光法分析星形胶质细胞标记物GFAP表达水平。结果①第2天:各组大鼠给予吗啡后30 min%MPE差异无统计学意义(P>0.05)。第10天:给予吗啡30 min后,与Ⅰ组相比,其余4组%MPE均明显降低(P<0.05)。与Ⅱ组相比,Ⅲ组、Ⅳ组差异无统计学意义(P>0.05),Ⅴ组%MPE明显升高(P<0.05)。②Western blot结果显示,与Ⅰ组相比,其余各组p-ERK表达量均升高(P<0.05)。与Ⅱ组相比,Ⅲ组、Ⅳ组p-ERK表达水平无统计学意义(P>0.05),V组明显降低(P<0.05)。③免疫组织荧光染色结果显示,与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组大鼠腰段脊髓背角GFAP阳性荧光明显增加。而与Ⅱ组相比,Ⅴ组大鼠腰段脊髓背角GFAP免疫荧光强度明显降低。结论 IL-18中和抗体可以缓解吗啡耐受的形成,该效应可能与其抑制脊髓ERK的磷酸化,缓解背角星形胶质细胞的活化有关。     

瑞舒伐他汀部分恢复吗啡耐受大鼠的吗啡镇痛效能

目的探讨瑞舒伐他汀对吗啡耐受大鼠的吗啡镇痛效能的影响及其相关的分子机制。方法 48只♂SD大鼠随机分成6组(n=8):Ⅰ组为空白对照组;Ⅱ组为吗啡耐受组;Ⅲ组为10 mg.kg-1瑞舒伐他汀对照组;Ⅳ组、Ⅴ组、Ⅵ组分别为0.4、2、10 mg.kg-1瑞舒伐他汀处理组。Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组皮下注射吗啡10 mg.kg-1,Ⅰ组和Ⅲ组皮下注射生理盐水,每天8∶00和16∶00各1次,连续10 d。d 6起,上午皮下注射前30 min,Ⅰ、Ⅱ组给予生理盐水灌胃,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组给予相应剂量的瑞舒伐他汀灌胃,连续5 d。d 6、11,测定大鼠基础热缩足潜伏期(PWTL)后,计算尾静脉注射吗啡30 min时各组大鼠的MPE值。d 11行为学检测后处死大鼠,留取腰5脊髓,比较各组脊髓内细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)及星形胶质细胞表面标志物GFAP的表达水平。结果①d 6,6组的基础PWTL无明显差异。与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ组MPE值明显降低(P<0.05)。d 11,6组的基础PWTL无差异。与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅳ组尾静脉注射吗啡后30 min的MPE值明显降低(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅴ、Ⅵ组的MPE值明显升高(P<0.05)。②d 11,6组大鼠腰5脊髓内总ERK表达水平差异无显著性。与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅳ组腰5脊髓内p-ERK表达明显升高(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ组腰5脊髓内p-ERK表达明显降低(P<0.05)。与Ⅰ组相比,Ⅱ组腰5脊髓内GFAP的荧光强度明显升高(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅵ组腰5脊髓内GFAP的强度明显降低(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀能够部分恢复吗啡耐受大鼠的吗啡镇痛效果,这可能与其抑制脊髓内ERK的磷酸化,减少星形胶质细胞活化有关。     

鞘内西地那非能减轻神经病理性疼痛大鼠的痛觉高敏

目的观察鞘内注射西地那非对腰5(L5)脊神经切断大鼠痛觉高敏及对脊髓小胶质细胞活化、炎症细胞因子表达的影响。方法♂SD大鼠120只,随机分为5组(n=24),Ⅰ组:假手术组;Ⅱ组:L5脊神经切断模型鞘内注射生理盐水20μl;Ⅲ～Ⅴ组:L5脊神经切断模型分别鞘内注射3μg/20μl、10μg/20μl、30μg/20μl西地那非组。Ⅰ组仅暴露L5脊神经,Ⅱ～Ⅴ组均切断L5脊神经,术后d 7开始鞘内给药,Ⅰ、Ⅱ组注射20μl生理盐水,Ⅲ～Ⅴ组分别给予上述剂量西地那非,各组每天1次,连续5 d。测定各组大鼠术前1d,术后7、8、10、12 d机械痛阈(mechanical withdrawa1 thresh-old,MWT),术后8、10、12 d取L5脊髓,测定各组大鼠肿瘤坏死因子(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素1β(in-terleukin-1β,IL-1β)含量和小胶质细胞标记物白细胞分化抗原11b(cluster differentiation antigen 11b,CD11b)的mRNA表达水平。结果①术后7 d,与Ⅰ组相比,各组MWT明显下降(P<0.05),术后8、10、12 d与Ⅱ组相比,Ⅲ～Ⅴ剂量依赖地升高MWT(P<0.05)。②与Ⅰ组相比较,其余各组大鼠术后8、10、12 d TNF-α和IL-1β的水平及CD11b mRNA含量均明显上升(P<0.05),与Ⅱ组相比较,Ⅲ～Ⅴ于术后8、10、12 d明显剂量依赖地抑制了TNF-α和IL-1β及CD11b mR-NA的表达(P<0.05)。结论西地那非能剂量依赖性地缓解大鼠神经病理性痛觉过敏的发展,该效应可能与抑制脊髓小胶质细胞活性,减少TNF-α和IL-1β表达有关。     

瑞芬太尼对全麻术后气管拔管血压、血糖和皮质醇的影响

目的:评价瑞芬太尼对全麻术后气管拔管血压、血糖和皮质醇的影响。方法:60例气管插管全麻下手术病人,随机分为5组,每组12例。气管拔管前静脉注射药物,Ⅰ组予氯化钠注射液10 mL,Ⅱ组予瑞芬太尼0．25μg·kg~(-1),Ⅲ组予瑞芬太尼0．5μg·kg~(-1),Ⅳ组予瑞芬太尼0．75μg·kg~(-1),Ⅴ组予艾司洛尔1．5 mg·kg~(-1),给药时间大于30 s。分别在拔管前,拔管即刻,拔管后2、5、10 min,检测病人血糖、皮质醇浓度同时记录以上各点的血压和心率。结果:与拔管前比较,拔管后Ⅰ组心率和血压明显升高(P＜0．01);Ⅱ组血压无显著变化,心率升高明显(P＜0．01);Ⅲ,Ⅳ和Ⅴ组血压与心率均下降。与Ⅰ组比较,Ⅱ组各时点收缩压较平稳,舒张压和心率变化组间无显著差异。Ⅲ,Ⅳ和Ⅴ组拔管即刻收缩压和心率明显降低,幅度均大于Ⅰ和Ⅱ组(P＜0．05)。各组病人拔管后的血糖均比拔管前有所升高(P＜0．05),与Ⅰ和Ⅱ组比较,Ⅲ和Ⅳ组血糖升高幅度较小,拔管即刻Ⅲ组血糖低于Ⅰ和Ⅱ组(P＜0．05)。拔管后Ⅰ组皮质醇升高明显(P＜0．05),其余组变化较小。Ⅰ组发生呛咳4例,高于Ⅲ组和Ⅳ组(均无,P＜0．05),与Ⅴ组相似(3例)。Ⅳ组发生嗜睡6例,呼吸抑制4例。结论:拔管前静脉注射瑞芬太尼能有效抑制气管拔管引起的血压和心率变化及血糖、皮质醇的升高,效果优于艾司洛尔,0．5μg·kg~(-1)的剂量效果好且不良反应少。     

鞘内注射硫酸镁和吗啡对切口痛大鼠脊髓背角p-αCaMK Ⅱ表达的影响

目的观察鞘内注射(it)硫酸镁(MgSO4)和吗啡对切口痛大鼠脊髓背角磷酸化钙—钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱα(p-αCaMKⅡ)表达的影响。方法所有大鼠术前8d鞘内置管,用机械缩足反射阈值、热缩足潜伏期和累计疼痛评分来评价大鼠疼痛行为学变化;用免疫组织化学和Western blot法来测定吗啡和硫酸镁对大鼠脊髓背角p-αCaMKⅡ表达的影响。结果术前或术后30minit吗啡5μg或MgSO4188μg和吗啡2.5μg使术后2h的机械性缩爪阈值(MWT)和热刺激缩爪阈值(TWL)明显延长(P<0.01),累积疼痛评分明显降低(P<0.01);术前30minitMgSO4375μg或吗啡5μg或MgSO4188μg和吗啡2.5μg使大鼠术后2h脊髓背角p-αCaMKⅡ表达明显减少(P<0.05)。结论在大鼠切口痛模型中,it吗啡5μg或MgSO4188μg和吗啡2.5μg具有确切的抗伤害作用,其抗伤害作用可能与抑制脊髓背角p-αCaMKⅡ表达有关。     

16层螺旋CT机行颅脑非螺旋扫描成人颅脑的条件选择

目的 探究分析16层螺旋CT机行颅脑非螺旋扫描成人颅脑的条件选择.方法 随机选取2013年2月至2015年2月于本院体检中心体检的500名健康成人作为研究对象,将其随机均分为5组,对其用16层螺旋CT机行颅脑非螺旋扫描,对第2～5组采用低剂量(200、160、100、80 mAs,120 kW)扫描,对第1组采用常规剂量(颅顶部200 mAs、颅底部240 mAs,120 kW)扫描,结合对5分制的运用,安排2名放射科医师独立对各组图像主观评分,在评价结果一致性的评定方面运用Kappa一致性检验,记录平均剂量长度乘积(DLP)值和各单次加权CT剂量指数(CTDIvol),计算相对第1组,第2～5组的CTDIvol及DLP值下降的比例.结果 经本院后续统计分析得出,2名医师评分的一致性好(P=0.017,K=0.860);图像质量主观评分与扫描剂量呈正相关(P＜0.05,r=0.512),在第2～4组中,图像质量优良者(评分＞3分)所占比例达95％～98％,相比于第1组,二者对比差异无统计学意义(P＞0.05);相比于第1组,第2～5组的DLP和CTDIvol分别降低20.68％、36.50％、60.40％、68.23％和15.79％、32.59％、57.89％、66.40％,第1组与各组的DLP值对比,差异具有统计学意义(P＜0.05).相比于第1组的图像质量,第5组图像质量下降明显,评分＞3分的图像质量占68.23％,2组对比,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 经本院研究得出,对成人颅脑行颅脑非螺旋扫描时,管电流采用100 mAs,可显著降低低剂量CT扫描的辐射剂量,不会明显影响到对成人颅脑解剖结构的观察和诊断.     

尼可地尔对不停跳冠脉移植术中患者血流动力学和心肌肌钙蛋白Ⅰ的影响

目的 观察尼可地尔对不停跳冠脉移植术中患者血流动力学和心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)的影响。方法 60例择期行不停跳冠脉旁路移植术患者,随机分为对照组(Ⅰ组),尼可地尔10 mg舌下含服组(Ⅱ组)、尼可地尔10 mg舌下含服加20 mg静脉泵注组(Ⅲ组)、尼可地尔20 mg静脉泵注组(Ⅳ组)。分别在麻醉诱导建立监测即刻(T₀)、泵注完尼可地尔或生理盐水后(T₁)、冠脉移植完毕1,2,4,12,24 h(分别记为T₂,T₃,T₄,T₅,T₆)记录心率(HR)、平均动脉压(MAP)、心指数(CI)、肺毛细血管契压(PCWP),同时取静脉血测定心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)含量。结果 4组间HR,MAP,PCWP无明显差异(P>0.05);T₄~T₅时,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ组CI明显高于Ⅰ组(P<0.05),Ⅲ组明显高于Ⅱ,Ⅳ组(P<0.05);T₄时,Ⅱ,Ⅲ组cTnⅠ明显低于Ⅰ,Ⅳ组,T₅~T₆时Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ组cTnⅠ明显低于Ⅰ组(P<0.05);Ⅲ组明显低于Ⅱ,Ⅳ组。结论 尼可地尔可改善不停跳冠脉旁路移植术患者心脏功能和心肌受损的程度,且和剂量及用药时机有关,对血流动力学无不利影响。     

Effects of intrathecal epigallocatechin gallate, an inhibitor of Toll-like receptor 4, on chronic neuropathic pain in rats

Numerous studies revealed that spinal inflammation and immune response play an important role in neuropathic pain. In this study, we investigated the effects of intrathecal injection of a Toll-like receptor (TLR4) inhibitor epigallocatechin gallate (EGCG) on neuropathic pain induced by chronic constriction injury of the sciatic nerve (CCI). A total of 120 rats were randomly assigned into 4 groups: sham-operated group, CCI group, CCI plus normal saline group and CCI plus EGCG group. CCI and sham surgeries were performed and both thermal hyperalgesia and mechanical allodynia were tested. Lumbar spinal cord was sampled and the mRNA and protein expressions of TLR4 and High Mobility Group 1 protein (HMGB1) were detected, the contents of tumor necrosis factor alpha (TNF-α), interleukin-1 beta (IL-1β) and interleukin-10 (IL-10) were measured by ELISA, and immunohistochemistry for nuclear factor kappa B (NF-κB) was also carried out. When compared with the sham group, both mechanical and heat pain thresholds were significantly decreased, and the mRNA and protein expressions of TLR4 and HMGB1, the contents of TNF-α, IL-1β and IL-10 in the spinal cords and NF-κB expression in the spinal dorsal horn were markedly increased in CCI rats (P<0.05). After intrathecal injection of EGCG (1mg/kg) once daily from 1day before to 3days after CCI surgery, the expressions of TLR4, NF-κB, HMGB1, TNF-α and IL-1β were markedly decreased while the content of IL-10 in the spinal cord increased significantly accompanied by dramatical improvement of pain behaviors in CCI rats (P<0.05). These results show that the TLR4 signaling pathway plays an important role in the occurrence and development of neuropathic pain, and the therapy targeting TLR4 might be a novel strategy in the treatment of neuropathic pain.