缺血性脑损伤与兴奋性氨基酸

缺血性脑损伤与兴奋性氨基酸王迪（药理教研室）随着对氨基酸研究的逐步深入，人们开始认识到氨基酸不仅参与蛋白质和糖代谢，而且在突触传递和神经元其他活动中发挥着特殊的作用，尤其是兴奋性氨基酸在中枢神经系统损伤中的作用已引起国内外学者越来越多的关注。本文仅对...     

实验性大鼠颅脑损伤后兴奋性氨基酸及脑血流量的变化研究

目的观察流体冲击致大鼠脑损伤后不同时相点脑组织兴奋性氨基酸(excitatory amino acids,EAA)和局部血流量(regional cerebral blood flow,rCBF)的变化,及它们在脑损伤和继发性脑损伤中的作用.方法用流体冲击装置制作中度脑损伤,氨基酸微量分析系统检测谷氨酸(glutamate,Glu)和天门冬氨酸(aspate,Asp)含量,氢清除法检测大脑局部血流量.结果中度脑损伤后rCBF明显低于伤前和正常对照组;脑组织Glu、Asp的含量在伤后30min即可见明显增加,1h有所回落,2h又有所升高,4h至6h趋于稳定.结论结果显示脑损伤后脑血流量的下降可能与氨基酸释放有着一定的关系,氨基酸大量释放可能在脑损伤和继发性脑损伤中起着主要作用.     

大鼠脑缺血再灌注后海马组织兴奋性氨基酸含量的动态观察

目的:观察大鼠脑缺血再灌注后海马组织兴奋性氨基酸(Excitatory amino acids,EAA)含量的动态变化。方法:阻断大鼠双侧颈总动脉进行缺血再灌注,于术后第1、7、15天用氨基酸自动分析仪测海马组织EAA含量。结果:第1天模型大鼠Glu、Asp含量分别是:8.26±2.13、2.10±0.93μmol·g~(-1),第7天二者含量分别是:7.27±2.20、1.87±2.01μmol·g~(-1),均较正常对照组显著降低(P<0.05—0.01);第15天二者含量分别是:9.36±2.24、1.42±1.21μmol·g~(-1),明显低于正常组。结论:脑缺血再灌注可使海马组织EAA异常释放,高浓度的EAA在脑的缺血再灌注损伤中起重要作用。     

实验性大鼠颅脑损伤后兴奋性氨基酸及脑血流量的变化研究

目的：观察流体冲击致大鼠脑损伤后不同时相点脑组织兴奋性氨基酸（excitatory amino acids,EAA)和局部血流量（regional cerebral blood flow,rCBF)的变化,及它们在脑损伤和继发性脑损伤中的作用,方法：用流体冲击装置制作中废脑损伤,基酸微量分析系统检测谷氨酸（glutamate,GLu)天门冬氨酸（aspartate,Asp)含量,氢清除法检测大脑局部血流量。结果：中度脑损伤后rCBF明显低于伤前和正常对照组：脑组织Glu Asp的含量在伤后30min即可见明显增加,1h有所回落,2h又有所升高 ,4h,．至6h趋于稳定,结论：结果显示脑损伤后脑血流量的下降可能与氨基 释放有在定的关系,氨基酸大量释放可能在脑损伤和继发性脑损伤中起着主要作用。     

兴奋性氨基酸与缺血型脑损伤

缺血型脑损伤是临床常见多发病,发病率、致残率、复发率及死亡率均颇高,严重影响着患者的生活质量和家庭生活.近年来的研究表明,缺血性脑损伤的发生、发展与兴奋性氨基酸的关系颇为密切.深入研究兴奋性氨基酸与缺血性脑损伤的关系,对阐明缺血性脑损伤的病理生理机制及临床治疗用药将具有重大意义.     

硫酸镁对大鼠创伤性脑损伤兴奋性氨基酸的影响

目的 :观察兴奋性氨基酸 (EAA)在创伤性颅脑损伤 (TBI)后的变化 ,探讨硫酸镁对EAA的调节作用。方法 :采用自由落体脑损伤模型 ,应用氨基酸微量分析仪检测正常组、假损伤组、损伤及损伤给药组脑脊液中谷氨酸 (Glu)和天门冬氨酸(Asp)。结果 :1.伤后 2hEAA升高最明显 (P <0 .0 5 ) ,随后逐渐降低 ,12h与正常组、假损伤组比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。2 .硫酸镁对伤后 2hEAA的抑制作用最显著 (P <0 .0 5 ) ,在 12h、2 4h、4 8h、72h对EAA抑制作用无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :TBI早期EAA大量释放。镁剂可抑制早期EAA释放 ,达到脑保护作用。     

普乐可复对大鼠脑内兴奋性氨基酸和氧自由基的影响

目的 观察应用普乐可复后引起大鼠的神经毒性症状,大鼠脑组织氧自由基和兴奋性氨基酸的改变,探讨其与普乐可复血药浓度的关系。方法 雄性SD大鼠36只,随机分为3组:口服普乐可复5、10 mg·kg-1·d-1组和空白对照组。定时观察大鼠的神经症状,测定普乐可复的血药浓度;实验结束时检测不同部位脑组织SOD、MDA和EAAs含量的变化。结果 口服普乐可复10 mg·kg-1·d-1组大鼠出现了易激惹和轻度震颤的症状;脑内EAAs和MDA水平的增高以及SOD水平的下降。血药稳态浓度从19.4至90.4 ng·mL-1不等,平均(46.17±23.07)ng·mL-1,与5 mg·kg-1·d-1组大鼠相比[(8.6±3.2)ng·mL-1]有显著差异;大鼠出现神经毒性症状的最低血药浓度为25.6 ng·mL-1;5 mg·kg-1·d-1组大鼠未发现神经毒性症状;脑内EAAs、MDA和SOD水平也无明显变化。结论 应用普乐可复后大鼠出现神经毒性症状的最低稳态血药浓度为25.6 ng·mL-1,当稳态血药浓度在5～20 ng·mL-1范围内时,较为安全。大鼠海马、基底节处SOD、MDA、EAAs含量的变化与神经毒性症状密切相关。     

实验性大鼠脑缺血再灌流对海马氨基酸及钙的影响

近年实验研究表明,兴奋性氨基酸及钙参与缺血性脑损伤过程,但钙与兴奋性氨基酸的关系尚不清楚。本文作者测定了大鼠全脑缺血再灌流过程中海马组织线粒体钙及氨基酸含量的动态变化,并用NMDA(N-甲     

大剂量甲基强的松龙对缺血再灌注大鼠脑组织兴奋性氨基酸的影响

目的：探讨大剂量甲基强的松龙（MP）对缺血再灌注大鼠脑保护作用的机制。方法：采用大鼠全脑缺血再灌注模型,观察缺血前后应用大剂量MP对脑组织兴奋性氨基酸含量的影响,同时做脑细胞病理学观察。结果：MP治疗组脑组织谷氨酸（GLU）,天门冬氨酸（ASP）,甘氨酸（GLY）以及γ氨基丁酸（γ－GABA）的含量较对照组（盐水组）明显降低（P＜0．01）,而MP治疗组四种氨基酸的水平与假手术组比较无明显差别（P＞0．05）,脑组织超微结构观察发现MP可抑制再灌注中脑组织巨噬细胞浸润,结论：MP的脑保护作用与抑制兴奋性氨基酸的产生以及抑制巨噬细胞浸润有关。γ-     

颅脑手术创伤对脑脊液兴奋性氨基酸和甘氨酸代谢的影响

目的　观察颅脑手术创伤对脑脊液兴奋性氨基酸 (EAA )和甘氨酸 (Gly)代谢的影响 ,为手术麻醉过程中如何减少 EAA和 Gly提供理论依据。　方法　于腰椎 3～ 4间隙行蛛网膜下腔穿刺置硬膜外导管长度约 3cm ,分别于麻醉 (BA)、手术结束缝皮时 (PA )采集脑脊液标本 2 m L。采用高效液相色谱仪柱前衍生色谱法 (HPL C)测定颅脑手术前后、脑实质和非脑实质手术、不同手术时程 3种条件下脑脊液中 EAA(谷氨酸 (Glu)、天冬氨酸 (Asp)和甘氨酸 (Gly)水平变化。　结果　 EAA在颅脑手术后明显升高 (P<0 .0 5 ) ;对脑组织有直接侵袭损伤类手术于术后 EAA (Glu、Asp)和甘氨酸 (Gly)显著升高 ,且手术时程长者 (>2 h)脑脊液 EAA和 Gly升高幅度更大。　结论　脑脊液 EAA和 Gly水平显著增高的主要原因是直接侵袭脑组织的脑内手术 ,且升高幅度与手术时程长短有关 ,非脑实质手术组的改变不明显     

大鼠皮瓣缺血再灌注损伤介导物的EPR实验探讨

目的观察大鼠腹部皮瓣在缺血再灌注时氧自由基(ROO)的变化.方法应用电子顺磁共振技术(EPR,是用来扫描生物体内在生理或病理状态下产生的某些代谢物质及其数量的仪器.它是以某物质独具有的波谱图形显示的),对缺血再灌注后的大鼠腹部皮瓣的ROO的波谱进行直接检测.结果表明鼠皮瓣缺血再灌注损伤是由氧自由基介导的.在皮瓣缺血再灌注后产生大量的超氧阴离子自由基,其变化十分活跃.结论大鼠腹壁岛状皮瓣是用电子顺磁共振技术观察研究氧自由基变化的较为理想的模型.     

缺血预处理对高血脂大鼠心肌线粒体酶及氧自由基的影响

目的观察缺血预处理对高血脂大鼠心肌线粒体ATP酶及氧自由基的影响。　方法建立高血脂大鼠离体心肌缺血预处理模型 ,观察预处理对缺血再灌注心肌Na+ -K+ -ATP酶、Ca2 + -ATP酶、Ca2 + -Mg2 + -ATP酶、胱甘肽过氧化物酶 (GSH -Px)、超氧化物歧化酶 (SOD)及丙二酰二醛 (MDA)的影响。　结果与单纯缺血再灌注组相比 ,预处理组心肌线粒体Na+ -K+ -ATP酶、Ca2 + -ATP酶、Ca2 + -Mg2 + -ATP酶及GSH -Px降低幅度减小 (P <0 .0 5 ) ,SOD活性上升 ,MDA含量下降。　结论高血脂大鼠经心肌缺血预处理后 ,可减少再次长时间缺血后复灌对心肌的损伤 ,具心肌保护作用     

尼莫地平对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的保护机制

目的探讨尼莫地平对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法将局灶性缺血模型大鼠分为假手术组、缺血组及尼莫地平干预组,测各组大鼠脑组织亚细胞器丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量及脑细胞内游离Ca2 浓度。结果脑缺血再灌注后脑组织MDA及Ca2 浓度显著升高,SOD显著降低。尼莫地平能改善这种状况。结论尼莫地平对急性脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制与降低脑细胞MDA、Ca2 浓度升高SOD有关。     

围产期缺氧对新生儿脐血氧自由基的影响及意义

目的:探讨围产期缺氧而Apgar评分≥8分的新生儿脐血中氧自由基的变化情况。方法:以同期正常新生儿作对照,搜集围产期缺氧而生后Apgar评分≥8分的新生儿脐血,测定脐血中的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(GPX)及丙二醛(MDA)的含量。结果:围产期缺氧能引起新生儿脐血中SOD及MDA显著意义的改变;GPX有一定程度的降低,与对照组比较无差异。结论:围产期缺氧能够造成氧自由基的生成增多和抗氧化酶的消耗,即使生后Apgar评分≥8分的新生儿,亦应加强监护,及时补充外源性抗氧化剂以预防缺氧后的多器官系统损伤。     

非－何杰全淋巴瘤形态测定及其临床意义

利用自动化图像分析仪检测６４例ＮＨＬ淋巴结石蜡切片，取细胞核面积和细胞核形因子的参数，结合免疫学检测，观察疗效和生存期．结果；Ｂ细胞系ＮＨＬ的细胞核面积＞４０．１８±１１．５７，核形因子＜０．７２±０．０９３治疗无效；细胞核面积＞５１．４９±８．０１．核形因子＜０．７５±０．０９３．１年内死亡．细胞核愈大，形态愈不规则，疗效愈差，生存期愈短。     

氧自由基在肠缺血/再灌注损伤中的作用机制

肠缺血/再灌注时会引发大量氧自由基的产生,而氧自由基在肠道中可引起肠道细胞的脂质过氧化、DNA损伤、蛋白质变性、钙超载、信号转导异常、能量代谢障碍、线粒体损伤、细胞凋亡等一系列变化。氧自由基清除剂可缓解氧自由基对肠的损伤。通过对氧自由基在肠缺血/再灌注损伤中的作用机制的了解,医师能够更充分地对肠缺血疾病进行系统性的治疗,提高疾病的治愈率以及患者的生活质量。     

MG-132对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究蛋白酶体抑制剂MG-132对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,用MG-132干预,TTC染色测梗死体积,TUNEL法检测细胞凋亡。结果大鼠脑缺血再灌注后,梗死体积和细胞凋亡指数逐渐增高,至24 h达高峰。MG-132干预后,脑梗死体积缩小,作用24 h缩小44%,细胞凋亡指数减小(P<0.05)。结论 MG-132通过抗凋亡而产生神经保护作用,具体机制可能为阻断泛素-蛋白酶体(UPP)途径。     

经皮穴位电刺激对肢体缺血再灌注损伤氧自由基系统的影响

目的 研究经皮穴位电刺激对肢体缺血再灌注损伤氧自由基系统的影响.方法 30例择期行单侧下肢手术患者随机分为A、B两组,每组15例.两组均采用腰麻-硬膜外联合阻滞麻醉.B组于麻醉前以韩氏刺激仪刺激双侧内关、外关至手术结束.分别于麻醉前(T0)、放止血带后10(T1)、30(T2)、60(T3)min四个时段抽取肘静脉血测定丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)及超氧化物歧化酶(SOD)的浓度.结果 两组患者性别、年龄、体重、止血带时间等差异无统计学意义,麻醉前两组MDA、GSH、SOD无明显差异.与T0相比,两组T1、T2、T3时MDA均显著增高(P<0.01),GSH、SOD则显著降低(P<0.01).与A组比较,B组MDA在T1、T2、T3各时点显著降低(P<0.01),GSH、SOD均显著增高(P<0.01).结论 经皮穴位电刺激对肢体缺血再灌注损伤起到一定的保护作用.     

超氧化物歧化酶及川芎嗪对家兔肠缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨超氧化物歧化酶（SOD）及川芎嗪（CXZ）对肠缺血再灌注损伤的作用。方法：采用阻断肠系膜前动脉和加纱带结扎法制成肠缺血再灌注模型，测定不同时期家兔给予SOD及CXZ后血中SOD，MDA和总抗氧化能力，结果经方差分析和t检验。结果：SOD及CXZ可显著降低家兔血液中MDA的含量，使血液中SOD活力增高，血清中总抗氧化能力升高；肠壁组织的光镜和电镜结果与血液学检查相吻合。结论：SOD及CXZ具有很强的抑制自由基生成和增强细胞抗自由基能力的作用，该作用可能是其对家兔肠缺血再灌注损伤的保护作用的机制之一。