肿瘤坏死因子与肿瘤的研究进展

肿瘤坏死因子与肿瘤的研究进展李光宇综述郑效审校白求恩医科大学第三临床医院（长春市１３００２１）肿瘤坏死因子（ＴｕｍｏｒＮｅｃｒｏｓｉｓＦａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）是一种主要由单核巨噬细胞系统细胞分泌的多活性蛋白质细胞因子［１］。它不但参与机体的免疫调节、影...     

肿瘤坏死因子抗肿瘤研究进展

肿瘤坏死因子具有广泛的生物活性,对肿瘤细胞有直接抑制作用和细胞溶解作用。近年来国内外对肿瘤坏死因子的研究进展迅速,已搞清其氨基酸顺序,并能大量生产重组体肿瘤坏死因子。本文介绍了肿瘤坏死因子的生物学性质,增强其效果的方法及其治疗实验性肿瘤和临床癌症病人的研究进展。     

肿瘤坏死因子的抗肿瘤进展

肿瘤坏死因子的抗肿瘤进展济南军区总医院王要军综述，权启镇，戴益民审校肿瘤坏死因子（ＴｕｍｏｒＮｅｃｒｏｃｉｓＦａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）分为α和β两种，ＴＮＦα由活化的单核、巨噬细胞产生，又称恶液素（Ｃａｃｈｅｃｔｉｎ），最近有人报道中性白细胞亦可合成和分...     

重组人肿瘤坏死因子治疗87例中晚期恶性肿瘤

目的：评价重组人肿瘤坏死因子(rnhTNF)对中晚期恶性肿瘤的临床疗效．观察rnhTNF的不良反应方法：随机分为联合组(A组)48例和单纯化疗组(B组)22例；另设单纯TNF组(C组)17例A组：化疗同时肌肉注射rnhTNF 400万U／m^2，第1-7天和第11～17天21天为一周期，连用两个周期。B组：仅给予化疗，剂量和化疗周期同A组。C组：仅肌肉注射rnhTNF治疗，剂量和给药方法同A组、结果：A组有效率(CR PR)为18．75％(9／48)，B组为0(0／22)，C组为0(0／17)；A组与B组治疗前、后KPS评分和治疗前、后KPS评分差值，均无明显变化，A组第1、2周期与TNF有关的不良反应发生率为87．50％(42／48)和91．70％(44／48)，C组与TNF有关的不良反应发生率为100％(17／17)，但两组差异无显著性。结论：rnhTNF联合化疗治疗肺癌、头颈部癌、消化道癌、泌尿系恶性肿瘤等有一定的疗效，无严重的不良反应。     

重组人肿瘤坏死因子抗肿瘤作用的初步研究

目的： 了解ｒｈ Ｔ Ｎ Ｆα Ｄｂ５０ Ｇ 体内体外抗肿瘤活性。方法： 体外采用 Ｍ Ｔ Ｔ 法测ｒｈ Ｔ Ｎ Ｆα Ｄｂ５０ Ｇ 对 Ｍ Ｋ Ｎ４５ 细胞的 Ｉ Ｃ５０ , 体内采用动物移植性肿瘤检测其抗肿瘤活性。结果： Ｍ Ｔ Ｔ法测定结果表明ｒｈ Ｔ Ｎ Ｆα Ｄｂ５０ Ｇ 对一定浓度的人胃癌细胞株 Ｍ Ｋ Ｎ４５ 有较强的抑制增殖作用, 其 Ｉ Ｃ５０ 为４ ．４６１ ×１０ － ２μｇ／ ｍｌ（ 相关系数γ＝ ０ ．９５４６） 。体内研究表明ｒｈ Ｔ Ｎ Ｆα Ｄｂ５０ Ｇ 对小鼠 Ｓ１８０ 实体瘤和小鼠 Ｅｈｒｌｉｃｈ 氏实体瘤有较强的抑制作用,其抑制率分别为２９ ．３ ％ （ｉｖ） 和４０ ．０７ ％ （ｉｖ） 。ｒｈ Ｔ Ｎ Ｆα Ｄｂ５０ Ｇ 对小鼠黑色素瘤 Ｂ１６ 的肺转移有很强的抑制作用, 其抑制率为６０ ．４１ ％ （ｉｖ） 。结论： 人重组肿瘤坏死因子ｒｈ Ｔ Ｎ Ｆα Ｄｂ５０ Ｇ 在体内体外均有一定的抗肿瘤作用。     

肿瘤坏死因子的抗肿瘤作用及其机理的研究

在体内肿瘤坏死因子Tumor Necrosis Factor,TNF)的抗肿瘤效果是剂量依赖的。我们研究发现,移植了S_(180)肉瘤的小鼠从尾静脉输入0.15μg天然的兔TNF即可致使移植瘤明显出血坏死,肿瘤生长抑制,动物存活时间延长,但未见完全治愈。0.3μg兔TNF可使多数动物完全治愈。这种治疗效果与出血坏死程度基本平行。细菌脂多糖(Lipopoly saccharid.LPS)在大于5μg时也能引起肿瘤明显出血坏死,但静脉输入1μgLPS不足以引起肿瘤的出血坏死。这个剂量的LPS与0.15μg TNF合用后协同增强了抗肿瘤作用,部分动物完全治愈。将用LPS和/或TNF完全治愈的小鼠睥细胞(免疫睥细胞)在S_(180)移植同时静脉输入到小鼠体内,结果有6/14的小鼠未长出肿瘤,而输注同样数量正常鼠脾细胞的动物中仅有1/14的小鼠未长出肿瘤,与接种失败率相当。输入免疫脾细胞后,其余长出的肿瘤在前10天生长缓慢,但10天后又恢复到对照水平,这些结果提示TNF的抗肿瘤作用还依赖于内体免疫机能的状态。     

肿瘤坏死因子—β抗肿瘤作用的初步研究

肿瘤坏死因子-β（TNF－β）是多功能细胞因子，本研究证实了肿瘤坏死因子-β单独应用即具有体内、体外抑制肿瘤细胞增殖作用，与化疗药物顺铂、阿霉素配伍可以增强其作用，为恶性肿瘤的综合治疗提供了依据。1材料和方法1．ITNF－β体外抗增殖作用测定TNF－β：由转染了TNF－β基因的中国仓鼠卵巢细胞的培养上清中获得。调肺癌细胞AGZY－83a浓度为2．5X10’个／ml，在96孔板内设对照组和实验组，孵育染色后测定570urn的光吸收A值，依公式［l一（c—a）M（b—a）k100％计算细胞死亡百分比，式中a为空白组A值，b为对照组A值，C为实…     

肿瘤坏死因子-α与卵巢癌

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)通过多种机制参与卵巢癌的生物学变化,TNF-α及其受体分泌量的变化可能与卵巢癌进展有关.近年来采用其治疗卵巢癌,主要集中在利用TNF-α与多种化疗药物产生协同的细胞毒作用以及促使内源性TNF-α的产生来杀伤癌细胞.TNF-α重组蛋白疗法、基因疗法和TNF-α单克隆抗体疗法为卵巢癌的治疗带来希望.     

Enhanced Antitumor Effect of Recombinant Human Tumor Necrosis Factor in Combination with Recombinant Human Granulocyte Colony-stimulating Factor in BALB/c Mice

The synergistic antitumor effect of tumor necrosis factor (TNF) and granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) was investigated. G-CSF was administered subcutaneously to BALB/c mice inoculated with Meth-A cells at a dose of 2.5 μ g/day for 5 consecutive days. When TNF (1 × 10³ U) was administered intravenously to mice which had been pretreated with G-CSF, tumor growth showed a 74.1% inhibition 17 days after the tumor cell inoculation, compared to that of untreated mice. In this experiment, G-CSF significantly ( P <0.025) enhanced the antitumor effect of TNF. The in vitro cytotoxicity of TNF (10 U/ml) towards Meth-A cells was increased about 5.2-fold in the presence of neutrophils (E/T=50) as compared to the cytotoxicity obtained with TNF alone. A combination of TNF and G-CSF (50 ng/ml) in the presence of neutrophils, resulted in a 2.1 times greater cytotoxicity against Meth-A cells as compared to that obtained without G-CSF. Significant augmenting effects of G-CSF on superoxide (O₂⁻) production by TNF-stimulated neutrophils were observed. These observation suggest that the neutrophil plays an important role in the antitumor action of TNF on Meth-A cells, and that the antitumor effect of TNF is enhanced by combination with G-CSF.     

人TNF—α基因修饰成纤维细胞的抗肿瘤研究

为了探讨人TNF-α基因修饰的成纤维细胞在体内的抗肿瘤作用,本文应用含脑心肌炎病毒(EMCV)内核糖体进入位点(IRES)的双顺反子逆转录病毒载体pGCEN/TNF-α来转导TNF-α基因至小鼠成纤维细胞NIH3T3.人TNF-α基因修饰的成纤维细胞NIH3T3/TNF-α能持续高水平表达TNF-α,在小鼠肝癌H22细胞皮下植入后第3天或第7天,肿瘤部位直接注射2.5×10~5NIH3T3/TNF-α.或1×10~6NIH3T3/TNF-α能明显抑制肿瘤生长(P<0.05),增加小鼠存活率(P<0.025).可见人INF-α基因修饰的成纤维细胞有望成为一种安全、简便且有效的肿瘤生物治疗新途径.     

人TNF-α基因修饰成纤维细胞的抗肿瘤研究

近年来,白细胞介素4(IL-4)基因治疗的研究取得了很大进展并已试用于临床治疗晚期肿瘤.我们的实验也曾表明,IL-4基因转染的肿瘤细胞所制备的瘤苗对于实验性肺转移荷瘤小鼠具有一定疗效,该作用可能与IL-4基因的转染与表达对肿瘤细胞免疫原性的增强及IL-4对机体抗肿瘤免疫功能尤其是T细胞功能的激发有关;关于肿瘤     

益气清热养阴中药对晚期肺癌恶病质小鼠TNF-α及其受体表达的影响

目的：研究益气清热养阴中药对晚期肺癌恶病质小鼠肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及其受体（TNFR1、TNFR2）表达的影响。方法：建立小鼠Lewis肺癌胸腔移植恶病质模型,随机分为6组：正常对照组（NC）、模型对照组（MC）、中药组（TCM）、消炎痛组（IND）、顺铂组（DDP）、甲羟孕酮组（MPA）。ELISA法检测恶病质小鼠血清中TNF-α水平变化;免疫组织化学法（IHC）检测肿瘤组织中TNF-α、TNFR1、TNFR2的表达情况。结果：除正常对照组外,中药组中TNF-α的血清浓度明显低于其他组（P〈0.05）。肿瘤组织IHC：中药组TNF-α和TNFR1表达较其他组有不同程度减少（P〈0.05）;而TNFR2表达较其他组增加（P〈0.05）。结论：益气清热养阴中药可能通过调节TNF-α、TNFR1和TNFR2的表达发挥抗癌性恶病质的作用。     

人肿瘤坏死因子-α基因真核表达载体的构建

目的 :构建可在真核细胞内表达人肿瘤坏死因子alpha(hTNF α)基因的真核表达载体。方法 :应用RT PCR的方法从足月妊高征患者的胎盘组织中 ,扩增出hTNF αcDNA ,连接至载体pMD 18 Tvec tor中 ,经酶切鉴定与序列测定证实后 ,以亚克隆法构建于真核表达载体pcDNA3.1 myc his(- )A ,B ,C的相应酶切位点 ,通过RT PCR方法检测其在体外转导绒癌耐药细胞后hTNF α基因的表达。结果 :自胎盘中克隆的hTNF αcDNA经序列测定证实 ,与Genbank的序列完全一致 ;用EcoRⅠ和HindⅢ双酶切鉴定证实 ,克隆基因正确插入载体pcDNA3 1 myc his(- )A ,B ,C。经脂质体介导转导绒癌耐药细胞后 ,检测到其在转导的细胞中稳定表达。结论 :通过DNA重组技术成功地构建了可在体外稳定表达hTNF αcDNA全长的真核表达载体     

肿瘤坏死因子及化疗联合治疗晚期妇科恶性肿瘤的探索

肿瘤坏死因子是近年来研究较多的细胞因子，但大多数为实验研究。本研究将肿瘤坏死因子与化疗联合治疗晚期妇科恶性肿瘤，其结果显示近期疗效显著，但远期疗效尚难确定，还需进一步对其进行探索。     

化疗对中晚期消化系肿瘤患者细胞免疫的影响

目的 :观察化疗对中晚期消化系肿瘤患者细胞免疫的影响。方法 :30例接受化疗的中晚期消化系肿瘤患者 ,分别在化疗前后检测外周血 T淋巴细胞亚群比例 ,血浆可溶性白细胞介素 -2受体 (s IL- 2 R)含量 ,并设正常健康组为对照。结果 :化疗前与正常健康组相比 ,肿瘤患者 T淋巴细胞亚群比例紊乱 ,CD 4 比例下降 ,CD 8比例升高 ,CD 4 / CD 8比值下降 ,s IL- 2 R含量升高 ;与化疗前比较 ,化疗后肿瘤患者 CD 4 比例、CD 4 / CD 8比值进一步下降 ,CD 8比例、s IL - 2 R含量进一步升高。结论 :化疗可加重中晚期肿瘤患者的免疫抑制 ,化疗后应辅以免疫治疗     

肿瘤坏死因子的调节性T细胞与肝癌发生的相关性

目的 探讨肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)的调节性T细胞与肝癌发生的相关性.方法 选取124例肝癌患者作为肝癌组,选择同期健康查体者124例作为对照组.检测2组血清TNF-α含量与肝功能,采用流式细胞仪检测外周血CD4+调节性T细胞比例并进行相关性分析.结果 肝癌组的血清TNF-α含量...     

Effects of Tumor Necrosis Factor and Hyperthermia on Meth-A Tumors

The combined effects of purified human natural tumor necrosis factor (TNF) and hyperthermia were investigated in a transplanted TNF-sensitive Meth-A tumor model. We assessed the sequence and interval for the two treatments, the temperature that caused maximal heat sensitization, and the effects of pH modification on this combination therapy. Tumor response was evaluated by means of a tumor growth delay assay. TNF at a dose of 50 JRU/g caused significant tumor growth delay. A synergistic effect of TNF and hyperthermia was observed when TNF was administered 10 min before heating. This thermal enhancement of the action of TNF became more prominent with an increase in the heating temperature. Tumor growth delay was maximal when TNF was given immediately before or after hyperthermia. However, after an increase in the time interval to more than 2 h, there was no enhancement of growth delay. Injection of glucose (5 g/kg) caused a significant fall in pH at 10 and 30 min after administration. Further enhancement in tumor growth delay was seen with the tri-modality of glucose, TNF, and heat compared to combined treatment with heat and either TNF or glucose at a hyperthermia of 42°C. This effect was not obtained with heating to 40°C. TNF appears to be a potent heat sensitizer when an appropriate temperature and time interval between hyperthermia and TNF administration are used. Trimodality treatment with hyperthermia, TNF, and glucose may be a new method of anticancer therapy.     

膀胱癌中肿瘤坏死因子α表达的临床意义

目的 :探讨内源性肿瘤坏死因子α(TNFα)在膀胱癌发病机制中作用及其与生物学行为之间的关系。方法 :应用免疫组化方法检测 88例膀胱癌组织和 12例正常膀胱组织中TNFα的表达。结果 :正常膀胱组织中TNFα阳性率为 2 5 0 % ,显著低于膀胱癌组织的 6 1 5 %。膀胱癌组织中TNFα表达与肿瘤病理分级、分期和大小密切相关 ,但与肿瘤复发无显著意义。结论 :TNFα异常高表达参与膀胱癌发病过程 ,而且可以作为评估肿瘤侵袭性和恶性程度的指标