毒乃清颗粒对糖尿病肾病肾功能不全大鼠的影响

目的研究毒乃清对糖尿病肾病模型大鼠的作用.方法采用改良法对大鼠进行5/6肾切除以及腹腔注射链脲佐菌素制作糖尿病肾病肾功能不全模型,设立健康组、假手术组、病理组、尿毒清组、毒乃清治疗组进行对照,观察各组一般状况、尿素氮、血肌酐、血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、24 h尿蛋白定量、肾脏病理学变化.结果毒乃清颗粒能改善大鼠的一般状况、降低血糖、降低BUN及SCr、降低血脂(TG、TCHOL)、减少24 h尿蛋白排泄量(与各对照组比较,P<0.01或P<0.05),病理组织学方面能延缓肾小球硬化的发生发展.结论初步证实毒乃清颗粒对糖尿病肾病模型大鼠具有较好的治疗作用,其机理有待进一步研究.     

糖毒清颗粒对糖尿病肾病肾功能不全大鼠肾组织TGF-β1、Smad3及Smad4 mRNA表达的影响

目的研究糖毒清颗粒对糖尿病肾病肾功能不全(Diabetic renal insufficiency,DRI)大鼠肾组织TGF-β1、Smad3及Smad4 mRNA表达的影响。方法32只Wister大鼠随机分为3组:正常对照组、模型组及糖毒清组。除正常对照组外,采用链脲佐菌素+腺嘌呤灌胃制作DRI大鼠模型,糖毒清组予糖毒清颗粒(4.32g·kg-1·d-1)灌胃,模型组和正常对照组均予等量生理盐水灌胃,连续2个月。检测肾功能中尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)等指标及肾脏组织学观察,并采用RT-PCR法检测肾组织TGF-β1、Smad3及Smad4的mRNA表达。结果糖毒清颗粒组TGF-β1、Smad3、Smad4的mRNA表达明显低于模型组(P0.05),与正常对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论糖毒清颗粒可明显降低DRI大鼠肾组织中TGF-β1、Smad3、Smad4的mRNA表达,这可能是糖毒清治疗DRI、保护肾功能的分子机制之一。     

糖毒清对糖尿病肾病肾功能不全大鼠生化指标的影响

目的:通过对治疗前后糖尿病肾病肾功能不全大鼠模型大鼠各项生化指标的检测,进一步验证糖毒清对糖尿病肾病功能不全的疗效。方法:采用5/6肾切除合中等剂量的STZ腹腔注射方法建立糖尿病肾病肾功能不全模型,将造模成功的大鼠50只随机分为5组:模型组(生理盐水2mL/d灌胃);糖毒清高剂量组(糖毒清6.75g/kg.d-1灌胃);糖毒清中剂量组(糖毒清4.5g/kg.d-1灌胃);糖毒清低剂量组(尿毒清2.25g/kg.d-1灌胃);尿毒清组(尿毒清2.25g/kg.d-1灌胃)。另外10只正常对照组大鼠予生理盐水2mL/d灌胃;治疗10周后,检测各组大鼠的空腹血糖、血脂、肾功能、24h尿蛋白定量。结果:糖毒清可明显降低糖尿病肾病肾功能不全大鼠的尿蛋白、血肌酐和尿素氮,并有一定的降糖、降脂、改善血液高凝状态的作用。结论:糖毒清可有效地延缓糖尿病肾病大鼠的肾功能恶化进程,其中以糖毒清中剂量组疗效最理想。     

糖毒清对糖尿病肾功能不全大鼠肾脏病理变化的影响

目的：探讨中药糖毒清对糖尿病肾病肾功能不全大鼠肾脏病理变化的影响。方法：采用5／6肾切除联合腹腔注射STZ的方法建立糖尿病肾病肾功能不全大鼠模型，然后将成模大鼠随机分为模型组及糖毒清高、中、低剂量组和尿毒清组，连同正常对照组分别灌胃治疗，疗程结束后通过对大鼠肾组织进行HE染色观察肾组织的病理变化情况。结果：比较各组大鼠的病理变化情况以模型组最重，糖毒清各组病理变化程度较轻。结论：糖毒清可以有效延缓糖尿病肾病的病理进程。     

糖毒清对糖尿病肾功能不全大鼠肾脏病理变化的影响

目的:探讨中药糖毒清对糖尿病肾病肾功能不全大鼠肾脏病理变化的影响。方法:采用5/6肾切除联合腹腔注射STZ的方法建立糖尿病肾病肾功能不全大鼠模型,然后将成模大鼠随机分为模型组及糖毒清高、中、低剂量组和尿毒清组,连同正常对照组分别灌胃治疗,疗程结束后通过对大鼠肾组织进行HE染色观察肾组织的病理变化情况。结果:比较各组大鼠的病理变化情况以模型组最重,糖毒清各组病理变化程度较轻。结论:糖毒清可以有效延缓糖尿病肾病的病理进程。     

糖毒清治疗糖尿病肾病肾功能不全的量效学研究

目的探讨中药糖毒清治疗糖尿病肾病肾功能不全的最佳剂量。方法采用5/6肾切除联合腹腔注射STZ的方法建立糖尿病肾病肾功能不全大鼠模型,然后将成模大鼠随机分为模型组、正常对照组及糖毒清高、中、低剂量组,分别灌胃治疗,疗程结束后通过检测各组大鼠的肾功能及24h尿蛋白定量评价糖毒清各组的疗效,以确定糖毒清的最佳给药剂量。结果糖毒清可有效地减少肾功能不全大鼠的24h尿蛋白排出量,并降低血肌酐和尿素氮。结论糖毒清可有效地减缓糖尿病肾病肾功能不全的病理进程,其中以糖毒清中剂量组的疗效最佳。     

健肾颗粒剂对糖尿病肾病大鼠肾功能及肾脏组织TGF-β1 Mrna的影响

目的观察健肾颗粒剂对DN大鼠肾功能及肾脏组织中TGF-β1mRNA影响.方法采用5/6肾切除加尾静脉注射STZ的方法复制大鼠DN动物模型,并随机分成健肾颗粒剂、洛汀新、保肾康、病理对照及正常对照组,采用生化法检测肾功能,PCR方法检测肾脏组织中TGF-β1mRA,组织病理学方法观察肾脏组织结构.结果健肾颗粒剂组大鼠血中Cr、BUN水平低于洛汀新、保肾康及病理对照组(P＜0.05或P＜0.01);健肾颗粒剂组肾脏组织中TGF-β1mRNA表达明显低于其他3组(P＜0.05或P＜0.01),肾脏组织病理结构也较其他3组有明显改善;健肾颗粒剂降低DN大鼠血糖、尿蛋白及血脂的作用明显优于洛汀新、保肾康及病理对照组(P＜0.05或P＜0.01).结论健肾颗粒剂可明显改善DN大鼠肾功能,并有降血糖、调整血脂、下调DN大鼠肾脏TGF-β1mRNA的作用.     

祛痰通络汤对早期糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1表达的影响

目的 观察祛痰通络汤对糖尿病肾病(diabetic nephropathies,DN)模型大鼠肾组织转化 生长因子-β1 (TGF-β1)表达的影响.方法 制作糖尿病肾病大鼠模型.按随机数字表法将大鼠随机分为6组:正常对照组、模型对照组、贝那普利组(1 mg/kg·d-1)、祛痰通络汤低剂量组(3g/kg·d-1)、祛痰通络汤中剂量组(4.5 g/kg·d-1)、祛痰通络汤高剂量组(6g/kg·d-1),正常对照组和模型对照组每日均在同一时间予同体积蒸馏水灌胃.各组分别干预8周,采用免疫组化、RT-PCR方法分别检测各组肾组织TGF-β1蛋白和基因水平.结果 肾组织TGF-β1蛋白表达分别为:贝那普利组(1.55±0.12)、祛痰通络汤低剂量组( 1.54±0.16)、祛痰通络汤中剂量组(1.49±0.17)、祛痰通络汤高剂量组(1.39±0.25),均低于模型对照组(2.79±0.22),(P均＜0.05);肾组织TGF-β1 mRNA的表达分别为贝那普利组(0.35±0.07)、祛痰通络汤低剂量组(0.39±0.03)、祛痰通络汤中剂量组(0.35±0.06)、祛痰通络汤高剂量组(0.32±0.07),均低于模型对照组(0.65±0.09),(P均＜0.05).结论 祛痰通络汤下调TGF-β1在肾组织的表达,可能是祛痰通络汤治疗DN的作用机制之一.     

健脾补肾益气养阴法对Ⅱ型糖尿病大鼠肾脏CTGFmRNA、TGF-β1mRNA表达的影响

目的:观察健脾补肾、益气养阴法对糖尿病肾病大鼠肾脏基因表达的影响.方法:选用Wistar大鼠,通过高脂高糖饮食加腹腔小剂量注射链脲佐菌素复制糖尿病肾损伤大鼠模型,采用逆转录聚合酶链反应检测肾内TGFβ1 mRNA、CTGF mRNA表达情况.结果:健脾补肾、益气养阴法能下调TGFβ1 mRNA、CTGF mRNA的表达...     

糖克煎剂对糖尿病大鼠肾组织TGF-β_1表达的影响

目的:观察并探讨具有祛痰化瘀作用的中药复方糖克煎剂对实验性糖尿病大鼠肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠78只,一组予普通饲料喂养,其余5组予高糖高脂饲料喂养,1个月后经尾静脉1次性注射链脲佐菌素(STZ)造成糖尿病及痰浊血瘀中医证候模型。应用具祛痰化瘀作用的中药复方糖克煎剂分别在造模成功及成模后4周灌胃给药,并设立洛汀新组为西药对照组。检测大鼠肾组织中TGF-β1mRNA的表达。结果:糖克煎剂可抑制模型大鼠肾皮质TGF-β1mRNA的基因表达,糖克预防组疗效优于糖克治疗组。结论:中药复方糖克煎剂能够预防和治疗大鼠早期糖尿病肾病,其机制可能与抑制组织中TGF-β1的过度表达有关。     

肾安提取液对糖尿病小鼠肾脏TGF-β1表达的影响

目的:探讨肾安提取液对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠肾脏转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法:STZ诱导的糖尿病小鼠模型,随机分为模型组、厄贝沙坦组(厄贝沙坦10mg.kg-1.d-1)、肾安低、中、高剂量组(肾安提取液2.272、4.544、9.088mg.kg-1.d-1),另设正常对照组,疗程4周。检测TGF-β1 mRNA(实时荧光定量PCR法)及蛋白(Western blot分析法)、纤连蛋白(FN)及Smad7蛋白(免疫化学法)表达;透射电镜观察超微结构;并检测血糖、24h尿蛋白定量、肾质量指数、肾小球硬化指数。结果:肾安各组及厄贝沙坦组TGF-β1 mRNA及蛋白表达较模型组明显降低(P<0.01),肾脏FN及Smad7的表达较模型组明显减少(P<0.05,P<0.01);肾脏超微结构改善,肾小球基底膜增厚被明显抑制(P<0.05,P<0.01);24h尿蛋白定量、肾质量指数、肾小球硬化指数均较模型组明显改善(P<0.01);肾安高剂量组及厄贝沙坦组间上述指标无统计学意义;模型组及各药物干预组间血糖差异无统计学意义。结论:肾安提取液可能通过抑制TGF-β1的表达,减轻ECM积聚;并抑制TGF-β1/Smad7信号转导,减少足细胞凋亡,从而对DM肾损害起保护作用。     

Exendin-4干预对糖尿病肾病大鼠肾脏TGF-β_1mRNA和蛋白表达的影响

目的通过Exendin-4对糖尿病肾病（DN）大鼠进行干预治疗,观察其对肾组织转化生长因子1（TGF-β1）mRNA和蛋白表达的影响。方法用高糖高脂饲料结合小剂量的链尿佐菌素建立糖尿病肾病模型,随机分为糖尿病肾病模型组、Exendin-4低剂量治疗组[4μg/（kg.d）]和Exendin-4高剂量治疗组[20μg/（kg.d）],治疗6周后测定各组大鼠24h蛋白尿、血糖、血脂,HE染色光镜下观察肾组织的病理变化,用免疫组化法及RT-PCR两种方法检测TGF-β1的表达。结果与糖尿病肾病模型组相比,Exendin-4治疗组的血糖、血脂、24h尿蛋白定量均下降（P〈0.05）,高剂量治疗组改善更明显（P〈0.05）。与糖尿病肾病模型组相比,Exendin-4治疗组大鼠肾组织的TGF-β1表达明显下降（P〈0.05）,高剂量治疗组大鼠肾组织的TGF-β1表达下降更明显（P〈0.05）。结论 Exendin-4对糖尿病肾病大鼠具有一定的肾脏保护作用,且有剂量依赖性,其机制可能与降低TGF-β1mRNA和蛋白的表达进而抑制细胞外基质的堆积有关。     

芪丹益肾降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠模型TGF-β1、VEGF的影响

目的:观察芪丹益肾降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠模型TGF-β1、VEGF表达的影响.方法:将Wistar大鼠随机分为假手术组(SO)、模型组(M)、芪丹益肾胶囊高剂量组(H)、芪丹益肾胶囊低剂量组(L)、金匮肾气丸组(J),每组10只.用单侧肾脏切除+链脲佐菌素腹腔注射法制备糖尿病肾病大鼠模型.H、L组分别给芪丹益肾胶囊6g干粉/kg、 3g干粉/kg,(分别相当于临床成人剂量的15倍、7.5倍);J组给予金匮肾气丸2.3g/kg;M组和SO组给予等量生理盐水.第2、4、6、8周分别用代谢笼收集24小时尿,用于尿蛋白(urinary protein,Upro)测定.于实验的第8周测定血清中的血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、尿素氮含量.断头处死动物,无菌操作取左肾,10%甲醛溶液固定,用于病理形态学检查和TGF-β1、VEGF的免疫组化检测.结果:24小时尿蛋白各时段M组明显高于SO组,有统计学差异(P<0.01).随着病情的进展,经用药干预,虽第2、4周各治疗组与M组没有明显差异(P>0.05),但在第6、8周各治疗组均低于M组,有统计学差异(P<0.01).L组和J组均高于H组(P<0.05或P<0.01);各治疗组与M组比较,血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、尿素氮含量均显著降低(P<0.01).H组与J组比较有显著差异(P<0.05或P<0.01);各组大鼠肾脏组织皆有TGF-β1、VEGF的表达,与M组比较,各治疗组TGF-β1、VEGF表达减弱(P<0.01或P<0.05).与H组比较,J组TGF-β1、VEGF表达均明显增强(P<0.01或P<0.05).结论:芪丹益肾降糖胶囊能显著降低DN大鼠24小时尿蛋白、血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、尿素氮,降低肾组织TGF-β1和VEGF的表达,减轻肾组织的病理损害,从而延缓肾小球硬化的过程.     

中西医结合治疗糖尿病肾病肾功能不全

使用自拟降糖清氮汤、胰岛素、苯那普利治疗糖尿病肾病肾功能不全患者，治疗４周后ＢＵＮ、ＦＰＧ明显下降，８周后ＳＣｒ、Ｔｃｈ、ＴＧ水平明显下降，ＨＤＬ－Ｃ、ＣＣｒ显著提高。近期观察提示，中西医结合治疗本病具有一定的价值。     

益肾汤对糖尿病肾病大鼠肾组织ET-1和TGF-β1表达的影响

目的:观察益肾汤对糖尿病肾病(DN)大鼠内皮素-1(ET-1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响,并观察肾脏病理形态学变化,以探讨其改善糖尿病肾病的作用机制。方法:将50只SD雄性大鼠,随机分为5组,对照组、模型组、益肾汤大剂量组、益肾汤小剂量组、洛汀新组,每组10只。对照组行左肾摘除假手术,其余4组摘除左肾。1周后,各组大鼠每天灌胃给药,益肾汤大剂量组灌胃1.0 g/mL;益肾汤小剂量组灌胃0.5 g/mL;洛汀新组0.33 mg/mL。对照组和模型组灌等体积的生理盐水。分别在第4、8周检测24h尿微量白蛋白,心脏采血检测血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)。HE染色肾组织送病理科评价病变程度;免疫组化法测定ET-1及TGF-β1蛋白的表达情况。结果:1各组大鼠BUN、SCr及24 h尿微量白蛋白的比较:4周末时,模型组各指标与对照组比较,差异有非常显著性意义(P0.01)。各给药组与模型组比较,差异均有显著性意义(P0.05),洛汀新组与益肾汤大、小剂量组比较,差异均无显著性意义(P0.05);第8周末时,模型组与对照组比较,差异有非常显著性意义(P0.01),各给药组与模型组比较,差异有显著性或非常显著性意义(P0.05,P0.01);洛汀新组与益肾汤大、小剂量组比较,差异均有显著性或非常显著性意义(P0.05,P0.01),益肾汤大、小剂量组比较,差异均有显著性意义(P0.05)。2肾组织病理改变:肾小球增生肥大、基底膜增厚、系膜基质增生减轻,肾小囊腔轻度狭窄,治疗8周后益肾汤组较同期模型组减轻,肾间质炎症细胞浸润减少。3各组大鼠肾组织TGF-β1和ET-1表达比较:4周时模型组TGF-β1、ET-1表达水平较对照组升高(P0.05),各给药组与模型组比较,差异均有显著性意义(P0.05)。8周时模型组大鼠肾组织中表达与对照组比较,差异均有非常显著性意义(P0.01),益肾汤大剂量组与模型组比较,差异均有非常显著性意义(P0.01),益肾汤大剂量组表达减少;益肾汤小剂量组、洛汀新组表达水平均高于益肾汤大剂量组(P0.01),益肾汤小剂量组与洛汀新组无差异(P0.05)。结论:益肾汤可通过减少TGF-β1和ET-1在DN模型组肾组织中的表达,减轻DN大鼠的肾脏组织损伤,提示益肾汤发挥肾脏保护作用的机制可能部分的是通过调节TGF-β1和ET-1的表达实现的。     

肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠TGF-β1表达的实验研究

[目的]研究肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠TGF-β1表达的影响,从而探讨肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用机制。[方法]采用高脂饲料喂养+STZ腹腔注射制作糖尿病肾病大鼠模型。分为正常对照组、模型对照组、中药治疗组(肾糖颗粒)、西药治疗组(洛汀新)、中西药治疗组(肾糖颗粒+洛汀新),观察各组大鼠治疗后血糖变化。实验结束前进行留尿,测24h尿蛋白定量,尿微量白蛋白、尿α1-微球蛋白。免疫组化方法测定大鼠TGF-β1的表达。[结果]经肾糖颗粒治疗8周后,大鼠一般状况较模型对照组改善较好,体重增加。空腹血糖、24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、尿α1-微球蛋白均明显低于模型对照组。模型组的TGF-β1的表达显著高于各治疗组。[结论]肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠的肾保护作用与其抑制TGF-β1表达有关。     

绞股蓝皂苷对糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子β1表达的影响

目的：探讨绞股蓝皂苷对糖尿病肾病大鼠肾脏中转化生长因子β1（TGF-β1）表达的影响，以了解其对早期糖尿病肾病的防治作用和分子机制。方法：采用单侧肾切除加STZ注射法改良复制糖尿病肾病模型，实验分为正常组、模型组、治疗组（绞股蓝皂苷高、中、低浓度及人参皂苷Rb1对照组），观察糖尿病肾病模型大鼠一般情况、生化指标、肾组织病理变化、肾脏中TGFβ1 mRNA及蛋白表达水平。结果：治疗组一般情况、生化指标、肾组织病理变化均优于模型组，同时TGFβ1 mRNA及蛋白表达水平也较模型组明显下调，其中中剂量组与人参皂苷Rb1对照组的作用相接近。结论：绞股蓝皂苷可用于治疗早期糖尿病肾病，其机制可能与下调TGFβ1高表达，减少肾小球系膜区ECM的积聚有关。     

葛根素对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物和转化生长因子-β1表达的影响

目的 研究葛根素对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物（AGEs）和转化生长因子-β1 （TGF—β1）表达及肾脏病理形态学的影响。方法 大鼠随机分为正常对照组（CN组）、糖尿病模型组（DM组）和葛根素治疗组（DP组）。葛根素处理10周后，测定血糖、尿白蛋白、肾小球基底膜厚度（GBMT）和肾脏肥大指数，以光镜和电镜观察肾脏病理改变。用荧光显微镜曝光时间法测定肾组织AGEs含量，用免疫组化法检测肾组织TGF-β1的表达。结果 糖尿病大鼠尿白蛋白、肾脏肥大指数、GBMT均显著高于正常对照组（P〈0．01），葛根素处理后上述指标均明显下降（P〈0．01）。葛根素治疗组的肾组织AGEs荧光曝光时间较糖尿病模型组延长（P〈0．05），肾组织TGF-β1的表达阳性率明显低于糖尿病模型组（P〈0．01），并且肾脏病理改变也有所改善。结论 糖尿病大鼠肾组织中AGEs含量及TGF—β1的表达均明显增加。葛根素可以减少其肾组织AGEs含量，下调TGF—β1的表达，改善糖尿病大鼠早期肾脏病理改变。     

雷公藤乙素对糖尿病肾病大鼠肾脏中转化生长因子β1的影响

目的:探究雷公藤乙素对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织和血清中转化生长因子β1 (TGF-β1)含量的影响及作用,对肾组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响及对DN的治疗作用.方法:以链状佐菌素(STZ)制备DN大鼠模型,雷公藤乙素、缬沙坦灌胃给药12周,实验期间检测大鼠24h尿样、血样,12周后一次性处死大鼠,对各组肾脏标本进行常规病理检测,观察DN肾脏结构的修复状况,用免疫组化SABC法检测各组肾组织内VEGF的表达,用酶联免疫(ELISA)双抗夹心法检测TGF-β1在大鼠肾组织和血清中的实际含量.结果:雷公藤乙素能降低大鼠24h尿量、尿蛋白量、血糖(BG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)各值及TGF-β1在肾组织和血清中的含量,影响DN大鼠肾组织中VEGF和TGF-β1的表达,保护肾脏.结论:雷公藤乙素能有效降低肾脏中TGF-β1的含量,抑制TGF-β1对VEGF的诱导表达,修复和保护肾脏,对DN起到治疗的作用.