国外对小柴胡汤的药理研究与临床应用

小柴胡汤出于《伤寒论》,由柴胡、人参、黄芩生姜、大枣、甘草、半夏组成,是著名的和解少阳方。近年来,国外特别是日本对其药理和临床应用研究颇多。药理研究一、抑制血小板聚集和前列腺素合成:Sakae Amagaya等研究了小柴胡汤对胶原诱发血小板聚集的抑制时间过程和对前列腺素生物合成的抑制作用。给一次性静注胶原后的正常小鼠口服小柴胡汤(1.1g/kg),口服后1和5h的胶原诱发血小板聚集的抑制率分别为53％和68％。体外实验小柴胡汤     

丹参饮对气虚血瘀模型大鼠的血小板生物学

目的:观察丹参饮对气虚血瘀模型大鼠血小板生物学的影响,从血小板动态变化上探讨丹参饮作用机制。方法:选取SD大鼠40只为研究对象,一次性向气管内注射博莱霉素生理盐水溶液复制气虚血瘀模型,将40只SD大鼠随机分为空白对照组、气虚血瘀模型组、丹参饮高剂量组(3. 6 g/kg)、低剂量组(0. 9 g/kg),每组10只。造模后第2天开始灌胃给药,连续21 d,末次给药1 h后5%水合氯醛麻醉,腹主动脉取血,检测全血黏度、血浆黏度、血小板参数、血小板活化黏附、聚集、释放以及纤溶相关指标。结果:丹参饮可显著降低模型大鼠中低切变率下的全血黏度和血浆黏度,差异有统计学意义(P 0. 05),可显著降低PDW和MPV血小板相关参数,差异有统计学意义(P 0. 05);可显著升高环磷酸腺苷(cAMP)水平,差异有统计学意义(P 0. 05),降低环磷酸鸟苷(cGMP)、β-血小板球蛋白(β-TG)血小板第4因子(PF_4)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平,差异有统计学意义(P 0. 05),延长凝血酶原时间(PT)和凝血酶时间(TT),差异有统计学意义(P 0. 05)。结论:丹参饮可能主要通过改善血小板聚集、抑制凝血及血小板释放亢进的状态方面达到降低全血黏度,改善气虚血瘀状态。     

疏血通与阿司匹林合用能够改善脑缺血再灌注损伤后凝血纤溶系统

目的：观察疏血通(SXT)与阿司匹林合用对脑缺血再灌注损伤大鼠凝血及纤溶系统的影响。 方法：选用经典的线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。将50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、脑中动脉栓塞（MCAO/R）模型组、阿司匹林(10 mg/kg)组、疏血通(0.6 ml/kg)组、疏血通(0.6 mg/kg)+阿司匹林(10 mg/kg)组。按照Longa的5级评分方法进行神经功能缺损评分;干湿重法测定脑组织含水量;四氮唑红（TTC）染色测定脑梗塞体积;腹主动脉取血检测血小板聚集率（MPAR）、凝血四项并用酶联免疫法检测大鼠血浆中血小板CD61、CD62p、 6-酮前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、D-二聚体(D-dimer)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、组织因子 (TF)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、血小板血栓烷素B2 (TXB2)、血管性血友病因子（vWF）的含量。 结果：疏血通与阿司匹林合用能够改善MCAO/R诱导大鼠神经功能缺损,减轻脑水肿,缩小脑梗死体积。与假手术组相比较纤维蛋白原（FIB）、6-PGF1α、AT-Ⅲ、t-PA均有显著的下降;与模型组相比较,疏血通与阿司匹林合用组的上述指标都有明显上调。模型组的凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、CD61、CD62p、D-dimer、PAI-1、TF、TXB2和vWF与假手术组相比都有明显上升;经疏血通与阿司匹林处理组的上述指标都有明显下降。合用效果与单用药比较,差异具有显著性。与假手术组比较,MPAR显著升高;阿司匹林治疗后,MPAR显著下调;疏血通与阿司匹林合用给药组MPAR下调水平降低。 结论：疏血通与阿司匹林合用能抑制血小板活化,调节血小板最大聚集率,改善凝血功能和纤溶系统。     

橙皮素单硫酸酯钠盐对血栓形成和血小板聚集的影响

目的 研究橙皮素单硫酸酯钠盐(SHMS)对血栓形成和全血血小板聚集的影响.方法 用血栓生成仪观察大鼠颈动脉血栓形成情况;全血与药物孵育5min,然后用凝血酶(500 U/L)作用1nin,用全血血小板聚集仪观察全血血小板聚集情况;血小板悬液与药物孵育5min,然后用凝血酶(500 U/L)作用1 min,用NIKON TE2000 -E荧光倒置显微镜观测血小板聚集情况.结果 SHMS 5 mg/kg和10 mg/kg抑制大鼠颈总动脉血栓形成,其抑制率分别为91％和87％;SHMS 160,320和640 μmol/L抑制凝血酶诱导的全血血小板聚集,其抑制率分别为28％,44％和44％;荧光倒置显微镜观测到血小板聚集的抑制作用随浓度的加大而增强.结论 SHMS对血栓形成有抑制作用,其作用机理与其抑制全血血小板聚集有关.     

槲皮素-7-硫酸酯钠盐对血栓形成的影响

目的:研究槲皮素-7-硫酸酯钠盐(SQMS)对血栓形成、全血血小板聚集和血小板释放一氧化氮(NO)的影响。方法:用血栓生成仪观察大鼠颈动脉血栓形成情况;小鼠尾静脉注射胶原蛋白-肾上腺素混合诱导剂造成瘫痪模型,观察15min后小鼠瘫痪或死亡数;全血与药物孵育5min,然后用凝血酶或ADP作用1min,用全血血小板聚集仪观察全血血小板聚集情况;血小板悬液与药物孵育5min,然后用凝血酶作用1min,用NIKON TE2000-E荧光倒置显微镜观测血小板聚集情况;用硝酸还原酶法观察血小板释放NO情况。结果:SQMS 10mg/kg和20mg/kg抑制大鼠颈总动脉血栓形成,其抑制率分别为72%和92%;SQMS 20mg/kg和40mg/kg对混合诱导剂造成小鼠瘫痪或死亡有抑制作用,其抑制率分别为70%和80%;SQMS 160、320和640μmol/L抑制凝血酶和ADP诱导的全血血小板聚集,其抑制率分别为24%、76%5、7%和26%5、6%、38%;荧光倒置显微镜观测到血小板聚集的抑制作用随浓度的加大而增强;SQMS 80、160、320和640μmol/L对凝血酶诱导血小板释放NO有加强作用,NO的增加率分别是55%、118%、219%和394%。结论:SQMS对血栓形成有抑制作用,其作用机理与其抑制全血血小板聚集和增加血小板释放NO有关。     

消瘀降脂胶囊抗血小板聚集作用研究

目的:研究消瘀降脂胶囊连续给药对大鼠的抗血小板聚集作用。方法:将雄性SD大鼠随机分为5组,即阴性对照组、阳性对照组(60 mg/kg氯吡格雷)、消瘀降脂胶囊高剂量(1138 mg/kg)组、消瘀降脂胶囊中剂量组(758 mg/kg)和消瘀降脂胶囊低剂量组(379 mg/kg)。消瘀降脂胶囊组每天灌胃给消瘀降脂胶囊水溶液,每天给药1次,连续给药2周。阴性对照组灌胃超纯水,阳性对照组在试验最后1天检测前2 h给药1次即可。给药2周后,检测各组大鼠血小板聚集率。结果:阴性对照组血小板聚集率为(50.83±5.19)%。60 mg/kg氯吡格雷单次给药后2 h血小板聚集率为(3.19±0.55)%,明显低于阴性对照组。给药2周后,消瘀降脂胶囊高剂量组和中剂量组血小板聚集率分别为(30.31±6.37)%和(37.74±7.59)%,与阴性对照组相比均有极显著差异(P0.001)。消瘀降脂胶囊低剂量组血小板聚集率为(47.27±3.06)%,低于阴性对照组,但没有显著差异(P0.05)。结论:消瘀降脂胶囊长期给药具有明显的抗血小板聚集作用,且与剂量呈正相关性。     

荆芥炭止血作用研究(Ⅱ)——荆芥炭提取物止血机理的研究

家兔腹腔注射荆芥炭提取物M11.16mg/kg后,与对照组比较,可使凝血酶原时间、血浆复钙时间和优球蛋白溶解时间明显缩短,3P试验和乙醇胶试验均为阴性,对血小板聚集无影响,可使肝素化小鼠凝血时间恢复正常。认为通过体内凝血、抑制纤溶活性双重作用和激活外源性凝血系统而达止血作用。     

甲磺酸胺银杏内酯B对PAF诱导家兔血小板聚集和释放产物的影响

目的:探讨甲磺酸胺银杏内酯B抗血小板聚集和释放作用。方法:运用比浊法测定静脉给药5日后PAF诱导的家兔血小板聚集性,荧光分光光度法测定甲磺酸胺银杏内酯B对PAF诱导家兔血小板释放Ca2+的影响,放射免疫法测定其对PAF诱导家兔血小板中TXA2、PGI2含量的影响。结果:甲磺酸胺银杏内酯B1.95、3.90、7.80mg/kg对PAF诱导的家兔血小板聚集率有抑制作用,与空白对照组比较有显著性差异(P0.01)。甲磺酸胺银杏内酯B3.90、7.80mg/kg显著抑制PAF诱导家兔血小板释放Ca2+(P0.01)。甲磺酸胺银杏内酯B3个剂量组均抑制血小板释放TXB2,7.80mg/kg剂量组显著降低TXB2/6-keto-PGF1α比值(P0.05)。结论:甲磺酸胺银杏内酯B具有抑制血小板聚集,减少其释放产物的作用。     

羟基红花黄色素A注射剂对家兔血小板聚集、超微结构及血浆GMP-140含量的影响

目的:观察羟基红花黄色素A(HSYA)注射剂对家兔血小板聚集功能及超微结构的影响。方法:采用体内实验法,观察三种剂量的羟基红花黄色素A注射剂(10mg/kg、5mg/kg和2.5mg/kg)对由花生四烯酸(AA,0.35mmol/L)、二磷酸腺苷(ADP,300μmol/L)和血小板活化因子(PAF,3.6nmol/L)诱导的家兔血小板聚集作用的影响,以及血小板超微结构的变化;并单独研究了以PAF为诱导剂的情况下,血浆GMP-140的含量。结果:各剂量HSYA注射剂(10mg/kg、5mg/kg和2.5mg/kg)能抑制AA、PAF诱导的家兔血小板聚集;扫描电镜显示,各剂量HSYA注射剂能减少AA和PAF诱导后的聚集型血小板数量并使树突型血小板突起变少变短;另外,各剂量HSYA注射剂还能降低GMP-140的含量。结论:羟基红花黄色素A注射剂具有显著的抗PAF诱导的血小板聚集作用,抑制血小板的活化,从而为临床抗血小板聚集药物的使用提供更多选择。     

桃红四物汤对蛋白酶激活受体激活诱导血小板释放VEGF和Endostatin的影响

目的考察桃红四物汤对蛋白酶激活受体(PARs)激动剂诱导人血小板聚集、释放血管内皮生长因子(VEGF)和内皮抑素(endostatin)以及释放液对内皮细胞增殖的作用。方法人富血小板血浆和不同质量浓度的桃红四物汤(0.5～2.5 mg/mL)孵育5 min后,加入PAR1选择性激动剂(SFLLRN-NH2,10μmol/L)或PAR4选择性激动剂(AYPGKF-NH2,200μmol/L)或凝血酶(1 U/mL),血小板聚集仪测定血小板聚集,ELISA测定血小板离心后上清中VEGF和endostatin,MTT测定释放液对内皮细胞增殖的作用。结果桃红四物汤在质量浓度0.5～2.5 mg/mL剂量依赖性的抑制凝血酶和PAR1-AP诱导的血小板聚集,但是对PAR4-AP诱导的血小板聚集没有显著的抑制作用;2.5 mg/mL桃红四物汤可抑制PAR1-AP诱导血小板释放VEGF以及PAR4-AP诱导endostatin释放;对PAR1-AP诱导释放液引起内皮细胞的增殖具有抑制作用,而对PAR4-AP诱导的释放液引起内皮细胞增殖减少具有促进作用。结论桃红四物汤抑制PAR1-AP诱导的血小板聚集,调节血小板释放VEGF和endostatin以及内皮细胞增殖可能是其发挥活血化瘀作用的机制之一。     

血塞通注射液对人体血小板聚集调节作用的实验研究

目的:血塞通注射液中的主要成分三七总皂甙对5-腺苷二磷酸二钠盐(ADP),胶原引起的血小板聚集性的影响。方法:用体外法测定不同浓度的三七总皂甙对ADP,血管胶原诱导人血小板1min聚集度(PAG1),5min聚集(PAG5),最大聚集度(MA)和最大聚集度时间(TMA)。结果:三七总皂甙(2mg/mL)能抑制ADP诱导的人血小板聚集,降低PAG1,PAG5和MA,缩短TMA,与对照组比较差异有显著性(P<0.01),最大聚集度时间后,有解聚现象。三七总皂甙(2mg/mL、0.2mg/mL、0.02mg/mL)能不同程度地抑制血管胶原诱导的人血小板聚集、降低PAG1,PAG5和MA,与对照组比较差异有显著性(P<0.01)。结论:血塞通注射液能抑制ADP和血管胶原诱导的人血小板聚集。     

陈皮、姜提取物对血瘀证大鼠血液流变学和血小板聚集率的影响

目的:观察陈皮、姜提取物对寒凝血瘀证大鼠血液流变学和血小板聚集率的作用,评价其对血栓形成的预防作用。方法:将60只大鼠随机均匀分为正常对照组、模型对照组、复方丹参滴丸对照药(81mg/kg)、陈皮、姜提取物高(0.36ml/kg)、中(0.18 ml/kg)、低(0.09 ml/kg)剂量组。各组灌胃给药7天,在第6、7两天给药后1h,除空白对照组外,其余各组采用皮下注射肾上腺素(0.8mg/kg)加冰水刺激法复制大鼠血瘀证模型。在第8天末次药后1h采血,测定血液流变学指标和血小板聚集率。结果:与空白组比较,模型组大鼠表现出全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、电泳时间、血浆纤维蛋白原明显增加(P<0.01)、红细胞变形性下降(P<0.01)的血液流变学异常现象;血小板聚集率也明显上升(P<0.01);陈皮、姜提取物低剂量对全血高切粘度、红细胞变形性和血浆纤维蛋白原异常的改善作用不明显(P>0.05),其他给药组(0.36、0.18ml/kg)均具有不同程度的改善以上指标的作用,且与复方丹参滴丸没有明显差异(P>0.05)。结论:陈皮、姜提取物具有改善血瘀证大鼠血液流变学异常和抑制血小板聚集,具预防血栓形成的作用。     

药根碱抗大鼠动脉血栓和静脉血栓形成作用的研究

目的:探讨药根碱对大鼠动、静脉血栓形成的作用,并分析其是否会导致出血倾向。方法:采用体外凝血实验,检测药根碱对家兔血浆凝血四项活化部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)的影响;采用大鼠FeCl_3诱导的颈总动脉血栓模型和下腔静脉结扎静脉血栓模型,检测血栓形成阻塞时间(OT)、血栓重量、凝血、抗凝及纤溶等相关指标,分析药根碱对血栓形成的影响;小鼠尾静脉给药后,测定出血时间,初步分析药根碱是否存在导致出血的风险。结果:①体外实验表明,药根碱在浓度0.4 mg/ml～1.2 mg/ml呈浓度依赖地延长APTT(P<0.01),但不延长PT和TT(P>0.05)。②在大鼠颈总动脉、下腔静脉血栓模型,药根碱2、3 mg/kg静脉注射可显著延长OT(P<0.05或0.01),降低血栓重量(P<0.01);同时药根碱4 mg/kg可显著延长APTT(P<0.05)。但药根碱对PT、TT和血浆血小板、抗凝系统、纤溶系统均无显著影响(P>0.05)。③小鼠尾出血实验表明,药根碱2、4 mg/kg对出血时间均无显著影响(P>0.05)。结论:药根碱具有确切的抗动、静脉血栓的作用,其抗栓作用与血小板、抗凝系统、纤溶系统无显著相关,可能主要通过作用于内源性凝血途径而发挥抗血栓作用。该药不显著延长出血时间,提示其出血副作用较轻。     

荆芥炭提取物对血栓形成及血小板聚集功能的影响(简报)

荆芥炭提取物对血栓形成及血小板聚集功能的影响(简报)丁安伟,向谊,孔令东,吴皓,王苏玲(南京中医学院210029)实验证明,荆芥炭提取物StE具有迅速而可靠的止血作用￣[1],该作用机理与体内促凝血及抑制纤溶活性有关￣[2]。本实验进一步考察StE对血小板聚集功能的影响。1体内用药对血小板聚集的影响取青紫兰家兔24只(本院实验动物中心提供),2.0～2.5kg,雄性,随机分为3组。po给予不同剂量StE乳剂,qd×7d,生理盐水作为对照。未次给药?...     

缩醛基毛冬青化合物R4的抗血栓作用研究

目的研究缩醛基毛冬青化合物R4的抗血栓作用。方法采用小鼠体外凝血时间及家兔血浆凝血酶原时间(PT),家兔血浆白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)及家兔血浆凝血酶时间(TT),大鼠血清NO水平,ADP诱导的家兔血小板聚集实验来观察缩醛基毛冬青化合物R4的抗血栓作用。结果缩醛基毛冬青化合物R4 1,2,4 mg/kg能显著延长小鼠体外凝血时间;缩醛基毛冬青化合物R4 0.625,1.25,2.5 mg/kg能明显延长家兔PT、KPTT及TT,并能显著抑制ADP引起的血小板聚集;缩醛基毛冬青提取化合物R4 0.75,1.5,3.0 mg/kg能显著增加大鼠血清NO水平。结论缩醛基毛冬青化合物R4具有明显的抗血栓形成作用,机制可能与干扰内源性凝血系统因子的活性、抗血小板聚集及促进NO释放等有关。     

注射用血栓通对高脂血症家兔血小板功能的影响

目的研究注射用血栓通(冻干,主要成分为三七总皂苷,质量分数为95%)对实验性高脂血症家兔血小板功能的影响。方法家兔喂食高脂饲料2周造模,造模后给药组分别iv给予血栓通6.25、12.50、25.00 mg/kg,每天1次,连续14 d后,各组家兔颈总动脉取血,制备血清或血浆,测定血小板功能。结果血栓通能降低高脂血症家兔血脂水平;抑制二磷酸腺苷二钠盐(ADP)、花生四烯酸钠盐(AA)、胶原诱导的血小板聚集,降低聚集曲线斜率,并能延迟聚集时间;降低高脂血症家兔血浆中血管内皮细胞黏附分子-1(VCAM-1)、血小板因子4(PF4)和P-选择素水平;延长部分活化凝血活酶时间(APTT),降低血浆纤维蛋白原(FIB)水平。结论注射用血栓通体内具有抗血小板聚集的作用。     

天贞子胶囊对血小板聚集和血栓形成的抑制作用

目的 研究天贞子胶囊 (简称TZZ)对血小板聚集与血栓形成的影响.方法 比浊法测定TZZ体外和灌胃给药对大鼠血小板聚集的影响,采用动-静脉旁路血栓形成法制作大鼠血栓模型,观察TZZ对血栓形成的作用.结果 灌胃给药TZZ 0.75 g/kg,1.5 g/kg 及体外给药 TZZ 2 mg/ml和4 mg/ml,对ADP和凝血酶诱导的大鼠血小板聚集均有显著抑制作用( P< 0.01) ;明显降低大鼠血栓形成湿重( P< 0.01) .结论 TZZ能明显抑制血小板聚集与大鼠血栓形成.     

丹红合剂对家兔血小板聚集的影响

目的 观察丹红合剂对家兔血小板聚集的影响.方法 采用随机数字表法将40只大耳白家兔随机分为5组,每组8只,分别为空白对照组(予等容量的0.5％羧甲基纤维素纳),丹红合剂5、2.5、1.25 g/kg组,阿司匹林0.025 g/kg组.各组均按1ml/kg容积灌胃,1次/d,连续给药8d.于末次给药1h后心脏取血,用二磷酸腺苷(ADP)、胶原、花生四烯酸(AA)3种诱导剂进行血小板聚集实验.结果 丹红合剂5、2.5、1.25 g/kg组对ADP诱导的家兔血小板聚集率的抑制率分别为9.4％、5.1％、0.6％,对胶原诱导的家兔血小板聚集抑制率分别为34.5％、11.1％、5.6％;对花生四烯酸(AA)诱导的家兔血小板聚集抑制率分别为21.4％、11.6％、2.3％.结论 丹红合剂具有抑制血小板聚集作用.     

缬沙坦联合镇肝熄风汤对老年非杓型高血压患者血小板活化及纤溶活性的影响

目的探讨缬沙坦联合镇肝熄风汤治疗老年(≥65周岁)非杓型高血压的临床效果,并观察其对患者血小板活化及纤溶活性的影响。方法选择湖北省襄阳市第一人民医院2018年1月—2019年4月收治的144例老年非杓型高血压患者作为研究对象,将其随机分为2组。对照组72例给予缬沙坦80 mg晚间顿服,观察组72例在对照组治疗基础上给予镇肝熄风汤辨证加减治疗,2组均治疗8周。观察2组患者的临床效果、治疗前后的动态血压变化情况[白昼平均收缩压(dSBP)与白昼平均舒张压(dDBP)、夜间平均收缩压(nSBP)与夜间平均舒张压(nDBP)、24 h平均收缩压(24hSBP)与24 h平均舒张压(24hDBP)]以及血浆中血小板α-颗粒膜蛋白(GMP-140)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)及纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)水平的变化情况。结果观察组的临床总有效率为97.2%(58/21),高于对照组的80.6%(58/72),差异有统计学意义(P0.05);治疗后组间比较,观察组的dSBP与dDBP、nSBP与nDBP、24 h SBP与24 h DBP均低于对照组(P均0.05);治疗后组间比较,观察组的GMP-140、PAI-1均明显低于对照组(P均0.05),t-PA明显高于对照组(P0.05)。结论缬沙坦联合镇肝熄风汤治疗老年非杓型高血压的效果确切,推测抑制血小板活化、纠正纤溶活性异常是重要机制。     

人参总皂甙对兔血小板聚集和环核苷酸代谢的影响

本文观察了人参总皂甙(GS)对兔血小板聚集和环核苷酸代谢的影响。结果表明,GS12mg/kg静脉注射后,可明显抑制花生四烯酸、ADP及胶原诱导的血小板聚集,同时也使血小板cAMP含量升高,两条时效曲线均大致呈双峰型,高峰出现的时间均在给药后15及120min。提示GS可能通过升高血小板cAMP含量而抑制血小板激活。体外实验证明,GS能激活腺苷酸环化酶,并抑制磷酸二酯酶活性,这可能是GS体内给药后升高血小板cAMP含量的作用机理。