右美托咪啶对脓毒症大鼠肾功能的影响

目的 探讨右美托咪啶对脓毒症大鼠肾功能的影响.方法 雄性SD大鼠30只,建立盲肠结扎-穿孔脓毒症模型,随机分为三组,每组10只.对照组(C组)术后给于生理盐水1 ml/h;咪唑安定组(M组)术后即刎持续静脉输注咪唑安定0.6 mg·kg-1·h-1;右美托咪啶组(D组)术后即刻持续静脉输注右美托咪啶5μg·kg-1·h-1.术后8 h测量尿量、尿素氮(BUN)、钠排泄分数(FENa+)和肌酐清除率(Ccr).结果 与C组比较,D组BUN和FENa+明显下降,尿量明显增加(P<0.05).结论 右美托咪啶对脓毒症大鼠的肾功能具有一定的保护作用,能改善尿量,降低BUN和FENa+,减少肾衰竭的发生.     

右美托咪定对脓毒症大鼠脑组织炎性反应的影响

目的 评价右美托咪定对脓毒症大鼠脑组织炎性反应的影响.方法 健康雄性SD大鼠72只,10周龄,体重250 ～ 280 g,采用随机数字表法,将其分为4组(n=18):对照组(C组)、脓毒症组(LPS组)、注射用水组(DW组)和右美托咪定组(DEX组).LPS组、DW组和DEX组腹腔注射LPS5mg/kg(溶于1 ml生理盐水中)制备大鼠脓毒症模型;C组腹腔注射生理盐水1ml.DW组侧脑室注射注射用水20μl,DEX组侧脑室注射右美托咪定3μg/kg(溶于20μl注射用水中).分别于开始给药后1、2和6h时处死6只大鼠,取海马组织,采用ELISA法测定TNF-α和IL-6的含量,采用RT-PCR法测定TLR4 mRNA的表达.结果 与C组比较,LPS组开始给药后各时点海马组织IL-6和TNF-α的含量升高(P＜0.05);与LPS组比较,DW组开始给药后各时点海马组织IL-6和TNF-α的含量差异无统计学意义(P＞0.05),TLR4mRNA表达上调(P＜0.05);与DW组比较,DEX组开始给药后各时点海马组织IL-6和TNF-α的含量降低,开始给药后2和6h时海马组织TLR4 mRNA表达下调(P＜0.05).结论 右美托咪定可减轻脓毒症大鼠脑组织炎性反应,可能与下调TLR4 mRNA的表达有关.     

右美托咪啶对脓毒症大鼠血清炎性因子和氧化应激反应的影响

目的 探讨右美托咪啶对脓毒症大鼠血清炎性因子和氧化应激反应的影响.方法 健康雄性SD大鼠30只,10～ 14周龄,体重250～300 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=10):假手术组(S组)、脓毒症组(CLP组)和脓毒症+右美托咪啶组(CLP+D组).CLP组和CLP+D组采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症模型,CLP+D组术毕静脉输注右美托咪啶10 μg·kg-1·h-1至大鼠死亡或术后12 h,S组和CLP组给予等容量生理盐水1ml·kg-1·h-1.每组取5只大鼠,分别于术前(基础状态)、术后1、6、12 h时采集股动脉血样,测定血清IL-6、IL-10、SOD及MDA的水平.记录术后12 h内大鼠生存情况.结果 与S组比较,CLP组术后1、6、12 h时血清IL-6、IL-10和MDA的浓度升高,血清SOD活性和生存率降低(P＜0.05);与CLP组比较,CLP+D组术后6、12 h时血清IL-6和MDA的浓度降低,术后12 h时血清SOD活性和生存率升高(P＜0.05).结论 右美托咪啶可以提高脓毒症大鼠的生存率,其机制与抑制炎性因子释放及氧化应激反应有关.     

右美托咪啶对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响

目的 评价右美托咪啶对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠54只,体重200 ～ 250 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=18):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)和右美托咪啶组(D组).I/R组和D组采用夹闭双侧颈总动脉联合低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型.D组于缺血再灌注即刻静脉注射右美托咪啶3 μg/kg,后以3μg·kg-·h-1的速率静脉输注至再灌注2h.于再灌注6 h(T1)、24 h(T2)和72 h(T3)时行神经功能缺陷评分(NDS评分),然后各组随机处死6只大鼠,取脑组织,观察海马CA1区病理学结果,采用分光光度计法测定髓过氧化物酶(MPO)活性,采用ELISA法测定TNF-α、IL-1β的含量,采用免疫组化法测定胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达.结果 与S组比较,I/R组和D组T1 ～3时NDS评分、脑组织MPO活性、TNF-α和IL-1β的含量升高,T2,3时GFAP表达上调(P＜0.05或0.01),海马CA1区病理学损伤明显;与I/R组比较,D组T1 ～3时NDS评分、脑组织MPO活性和TNF-α含量降低,T1,2时脑组织IL-1β含量降低,T2,3时脑组织GFAP表达下调(P＜0.05或0.01),海马CA1区病理学损伤减轻.结论 右美托咪啶可减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤,其机制可能与抑制炎性反应有关.     

右美托咪啶的药理作用及临床应用进展

右美托咪啶为高效、高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂，具有剂量依赖性的镇静、镇痛、抗焦虑、交感神经抑制等作用，副作用少而轻，已于1999年在美国批准用于重症监护病房（icu）成人的镇静、镇痛，并已在神经外科手术，用于术前用药、全麻辅助药、术后镇痛，治疗撤药反应等诸多临床实践中获得成功应用。现就其药理作用及临床应用作一综述。     

右美托咪定对大鼠内毒素性脑损伤的影响

目的 评价右美托咪定对大鼠内毒素性脑损伤的影响.方法 健康清洁级SD大鼠36只,6周龄,体重200 ～ 250 g,采用随机数字表法,将其分为3组(n=12):对照组(C组)、内毒素组(L组)和右美托咪定组(D组).D组腹腔注射右美托咪定100 μg/kg,15 min后股静脉注射LPS 7.5 mg/kg;L组腹腔注射等容量(2 ml)生理盐水,15 min后股静脉注射LPS 7.5 mg/kg;C组腹腔和股静脉注射2ml生理盐水.于LPS给药后2、4h时股动脉采血,ELISA法检测血清TNF-α浓度;LPS给药后12 h,随机取6只大鼠股静脉注射伊文思蓝(EB)3 ml/kg,1h后测定脑组织EB含量;另6只大鼠处死取脑组织,测定脑组织含水量,光镜下观察脑组织病理学结果.结果 与C组比较,L组和D组脑组织含水量、EB含量和血清TNF-α浓度升高(P＜0.05);与L组比较,D组上述指标均降低(P＜0.05).D组脑组织病理学损伤程度轻于L组.结论 右美托咪定可减轻大鼠内毒素性脑损伤,其机制可能与减轻脑组织炎性反应、改善血脑屏障通透性有关.     

右美托咪啶对重度颅脑损伤患者术后颅内压的影响

目的 探讨右美托咪啶对重度颅脑损伤患者术后颅内压(ICP)的影响.方法 急诊行开颅手术的重度颅脑损伤患者90例,性别不限,年龄19～64岁,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,格拉斯哥昏迷量表评分3～7分,采用随机数字表法,将患者随机分为3组(n=30):对照组(C组)和不同剂量右美托咪啶组(D1组和D2组).气管插管后,D1组或D2组分别静脉输注右美托咪啶0.3或0.7μg· kg-1 ·h-1,持续48 h.手术结束前,将微型传感器植入硬脑膜外,持续监测ICP,术后2d内若ICP≥30 mm Hg则静脉注射地塞米松0.2 mg/kg、甘露醇0.5 mg/kg和甘油果糖0.25 mg/kg.于麻醉诱导后(T0)、术后6 h(T1)、12 h(T2)、24 h(T3)时采集外周静脉血样,采用ELISA法测定血清IL-1β和TNF-α浓度;术后90 d采用格拉斯哥预后量表评分进行临床疗效分级;记录地塞米松、甘露醇和甘油果糖的用量.结果 与T0时比较,三组T1～T3时血清IL-1β和TNF-α浓度升高(P＜0.05);与C组比较,D1组和D2组T1～T3时血清IL-1β和TNF-α浓度、地塞米松、甘露醇、甘油果糖用量降低,临床疗效分级升高(P＜0.05);与D1组比较,D2组T1～T3时血清IL-1β和TNF-α浓度、地塞米松、甘露醇、甘油果糖用量降低,临床疗效分级升高(P＜0.05).结论 右美托咪啶可降低重度颅脑损伤患者术后ICP,有利于患者预后,且与剂量有关;其机制可能与降低TNF-α、IL-1β水平,抑制炎性反应有关.     

右美托咪啶预处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响

目的 评价右美托咪啶预处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响.方法 健康清洁级雄性Wistar大鼠24只,体重230～ 260 g,制备离体Langendorff心脏灌注模型后,采用随机数字表法,将离体心脏随机分为3组(n=8):缺血再灌注组(I/R组)、右美托咪啶Ⅰ组(DI组)、右美托咪啶Ⅱ组(DⅡ组).各组均先用K-H液平衡灌注10 min后,I/R组用K-H液继续灌注30 min,D I组和DⅡ组分别用含有0.23.、2.30ng/ml右美托咪啶的K-H液继续灌注20 min,再用K-H液冲洗10 min.各组心脏均缺血30 min,K-H液再灌注120 min.于平衡灌注末、再灌注5、30、60和120min时收集冠脉流出液,测定肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性.再灌注末取心肌组织,测定SOD活性及MDA含量.结果 与I/R组比较DⅠ组和DⅡ组冠脉流出液CK、LDH活性、心肌组织MDA含量降低,心肌组织SOD活性升高(P＜0.05);与DI组比较,DⅡ组冠脉流出液CK、LDH活性、心肌组织MDA含量降低,心肌组织SOD活性升高(P＜0.05).结论 右美托咪啶预处理可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,且与浓度有关.     

右美托咪啶对腹腔镜胆囊切除术全麻效果的影响

目的 探讨预先注射小剂量右美托咪啶( dexmedetomidine,Dex)对腹腔镜胆囊切除术(laparoscopic cholecystectomy,LC)患者全麻效果的影响.方法 择期行LC患者50例,ASA Ⅰ ～Ⅱ级,年龄21岁～57岁,体重42.5 kg～80 kg,按随机数字表法分为生理盐水组(C组)和...     

右美托咪啶对老年人术后认知功能的影响

目的:探讨右美托咪啶对老年人术后认知功能的影响及可能作用机制.方法:将择期手术治疗的腰椎骨折和髋关节置换术46例患者随机分为对照组(I组)和右美托咪啶组(II组),II组麻醉诱导前静脉输注右美托咪啶,负荷剂量0.8 ug/kg,输注时间10~15 min,以0.5 mg·kg-1·h-1的速率持续至术毕,I组给予等容量的生理盐水.于给药前(T1)、手术开始后1 h(T2)和手术结束后(T3)检测血浆皮质醇浓度,分别于术前1 d、术后1 d、术后3 d、术后7 d评估病人认知功能状态.结果:与I组比较,II组术后认知功能障碍发生率明显降低(P<0.05),皮质醇浓度在麻醉诱导后(T2)明显降低(P<0.05).结论:右美托咪啶围术期给药,可预防老年人认知功能障碍发生,其可能机制与降低皮质醇浓度有关.     

右美托咪定对脂多糖诱导的脓毒症大鼠全身炎症反应和肺损伤的影响

目的观察脂多糖(LPS)对大鼠血浆和肺组织中的炎性因子和Toll样受体4(TLR4)表达的影响及右美托咪定的干预作用。方法雄性SD大鼠40只,250~300g,随机分为四组。Control组(n=10)生理盐水1ml·kg~(-1)·h~(-1)大鼠尾静脉泵注6h;DEX组(n=10)右美托咪定(负荷量6.5μg·kg~(-1)·h~(-1),10min;5μg·kg~(-1)·h~(-1)维持)大鼠尾静脉泵注6h;LPS组(n=10)经大鼠尾静脉注射7.5mg/kg的LPS后继续生理盐水泵注6h;LPS+DEX组(n=10)经大鼠尾静脉注射7.5mg/kg的LPS后泵注右美托咪定6h。以6h为实验终结点,并于此时行右心室取血和肺组织标本的制备。采用ELISA法检测血浆IL-1、IL-6、TNF-α浓度,Western blot法检测肺组织TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、NF-κB蛋白含量;检测大鼠肺组织湿/干比(W/D);并用Murakami法评测肺损伤程度。结果与Control组比较,LPS组大鼠血浆IL-1、IL-6和TNF-α浓度明显升高,肺组织中的TLR4、MyD88、NF-κB蛋白含量明显升高(P0.01),肺W/D明显升高;LPS+DEX组上述指标差异均无统计学意义。Control组和DEX组未见明显肺损伤,LPS组肺间质水肿、炎性细胞浸润明显,LPS+DEX组肺损伤程度明显减轻(P0.01)。结论 LPS的刺激可以明显升高大鼠血浆中炎性因子以及肺组织中TLR4的表达水平,右美托咪定的干预可以减轻这一趋势,缓解大鼠的全身炎症和肺水肿的程度。     

环氧合酶2对脓毒症大鼠免疫功能的影响

目的 研究环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)在脓毒症大鼠肝组织炎症反应中的表达及其对免疫功能的影响.方法 选择质量相近的Wistar大鼠54只,分为假手术组(6只)、脓毒症组(24只)、NS-398干预组(24只).通过建立盲肠结扎穿孔脓毒症动物模型,用RT-PCR方法检测肝组织COX-2mRNA的表达,ELISA法检测血清IL-6、IL-10、TNF-α水平,流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+细胞的变化,同时观察肝脏病理变化.结果 (1)脓毒症组病理损伤重,NS-398干预组损伤减轻.(2)COX-2mRNA:假手术组呈低表达,脓毒症组、NS-398干预组升高,但NS-398干预组较脓毒症组明显偏低.(3)IL-6:脓毒症组较假手术组和NS-398干预组明显增高(F=125.582,134.712,54.760,121.441,P＜0.05).(4)IL-10:NS-398干预组高于假手术组和脓毒症组(F=39.064,34.382,51.115,8.174,P＜0.05).(5)TNF-α:脓毒症组、NS-398干预组增高,但两组比较差异无统计学意义(x2=5.600,6.162,7.136,7.200,P＞0.05).(6)CD4+/CD8+比值:NS-398干预组高于脓毒症组(F=17.448,15.055,30.068,64.210,P＜0.05).结论 COX-2在脓毒症中发挥重要作用,其作用途径可能是通过改变促炎、抗炎细胞因子之间以及CD4+、CD8+细胞之间的平衡,使机体免疫状态紊乱而实现的.     

多次腹腔注射右美托咪定对慢性脑缺血大鼠认知功能的影响

目的 评价多次腹腔注射右美托咪定对慢性脑缺血大鼠认知功能的影响.方法 健康雄性SD大鼠48只,3～4月龄,体重250 ～ 300 g,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=12)∶假手术组(S组)、慢性脑缺血组(IS组)、右美托咪定治疗1组(DXM1组)和右美托咪定治疗2组(DXM2组).IS组、DXM1组和DXM2组采用永久结扎双侧颈总动脉法制备大鼠慢性前脑缺血模型.DXM1组于双侧颈总动脉结扎前30 min、结扎后3、12、24和48 h时腹腔注射右美托咪定5 μg/kg,DXM2组结扎后3、12、24和48 h时腹腔注射右美托咪定5μg/kg.结扎后2周时进行Morris水迷宫实验,随后处死大鼠取海马,TUNEL法检测神经元凋亡情况,计算神经元凋亡率,Western blot法检测海马Bcl-2表达.结果 与S组比较,IS组于定位航行实验第2天至第5天、DXM1组和DXM2组于实验第2天逃避潜伏期延长,IS组、DXM1组和DXM2组第1象限停留时间缩短,细胞凋亡率增加,Bcl-2表达上调(P＜0.05);与IS组比较,DXM1组和DXM2组于定位航行实验第3天至第5天逃避潜伏期缩短,第1象限停留时间延长,细胞凋亡率降低,Bcl-2表达上调(P＜0.05);DXM1组与DXM2组间比较上述各指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 多次腹腔注射右美托咪定可改善慢性脑缺血大鼠认知功能,其机制可能与抑制海马神经元凋亡有关.     

右美托咪定对脓毒症小鼠急性肾损伤的影响

目的 探讨右美托咪定对脓毒症小鼠急性肾损伤的影响及与肾脏细胞焦亡的关系。
方法 健康清洁级ICR小鼠32只,雌雄各半,8~12周龄,体重20~25 g。采用随机数字表法将小鼠分为四组：对照组（C组）、脂多糖（LPS）组（L组）、LPS+右美托咪定组（LD组）和LPS+右美托咪定+阿替美唑组（LT组）,每组8只。L组、LD组和LT组腹腔注射LPS 400 μg/kg,8 h后腹腔注射LPS 10 mg/kg建立脓毒症急性肾损伤模型。L组于建模即刻、建模后0.5、2、2.5、4、4.5 h腹腔注射生理盐水0.5 ml;LD组于建模即刻、建模后2、4 h腹腔注射生理盐水0.5 ml,于建模后0.5、2.5、4.5 h分别腹腔注射右美托咪定40 μg/kg;LT组于建模即刻、建模后2、4 h腹腔注射阿替美唑750 μg/kg,于建模后0.5、2.5、4.5 h分别腹腔注射右美托咪定40 μg/kg;C组在各时点腹腔注射等量生理盐水。所有小鼠于建模后24 h麻醉处死。采用全自动生化分析仪检测血清肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）浓度,化学发光法测量肾皮质细胞三磷酸腺苷(ATP)和血清ATP浓度,ELISA法检测肾组织IL-1β和IL-18浓度,qRT-PCR法检测肾组织caspase-11、泛连接蛋白1（pannexin-1）、P2X7 mRNA表达量,Western blot法检测肾组织caspase-11、pannexin-1、P2X7蛋白含量,HE染色法观察肾组织病理结构,TUNEL染色记录肾小管上皮细胞凋亡细胞数并计算细胞凋亡率。
结果 与C组比较,L组、LD组和LT组血清BUN、Scr、ATP浓度均明显升高（P<0.05）,肾皮质细胞ATP浓度明显降低（P<0.05）,肾组织IL-1β和IL-18浓度、肾组织caspase-11、pannexin-1、P2X7 mRNA表达量及蛋白含量均明显升高（P<0.05）,肾小管上皮细胞凋亡率明显升高（P<0.05）。与L组比较,LD组血清Scr、BUN、ATP浓度均明显降低（P<0.05）,肾皮质细胞ATP浓度明显升高（P<0.05）,肾组织IL-1β浓度、肾组织caspase-11、pannexin-1 mRNA表达量均明显降低（P<0.05）,肾小管上皮细胞凋亡率明显降低（P<0.05）;LD组和LT组肾组织IL-18浓度、肾组织caspase-11、pannexin-1蛋白含量、肾组织P2X7 mRNA表达量及蛋白含量均明显降低（P<0.05）。与LD组比较,LT组血清BUN、Scr、ATP浓度均明显升高（P<0.05）,肾皮质细胞ATP浓度明显降低（P<0.05）,肾组织IL-1β和IL-18浓度、肾组织caspase-11、pannexin-1、P2X7 mRNA表达量及蛋白含量均明显升高（P<0.05）,肾小管上皮细胞凋亡率明显升高（P<0.05）。
结论 右美托咪定减轻了LPS导致的脓毒症小鼠肾脏病理学损伤,降低肾组织IL-1β和IL-18浓度,降低肾小管上皮细胞凋亡率,可能通过非经典途径减轻了肾脏细胞焦亡。     

右美托咪啶预先给药和后处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响

目的 评价右美托咪啶预先给药和后处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠32只,体重220～300 g,3～4月龄,采用随机数字表法,将大鼠随机分为4组(n=8):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、右美托咪啶预先给药组(Pre组)和右美托咪啶后处理组(Post组).肾缺血60min,再灌注48 h制备肾缺血再灌注损伤模型.Pre组和Post组分别于缺血前30 min和再灌注开始时腹腔注射右美托咪啶50μg/kg.于再灌注即刻、24、48 h(T1-3)时分别测定血清肌酐和血尿素的浓度.再灌注结束时取肾组织,光镜下观察病理学改变,并行急性肾小管坏死评分,采用TUNEL法测定细胞凋亡,计算细胞凋亡指数.结果 与S组比较,其余3组T2,3时血清肌酐和血尿素的浓度升高,急性肾小管坏死评分和细胞凋亡指数升高(P＜0.05).与I/R组比较,Pre组和Post组T2,3时血清肌酐和血尿素浓度降低,急性肾小管坏死评分和细胞凋亡指数降低(P＜0.05).结论 右美托咪啶预先给药和后处理均可减轻肾缺血再灌注损伤,其机制与抗细胞凋亡作用有关.     

鞘内注射右旋美托咪啶对大鼠罗哌卡因蛛网膜下腔阻滞效果的影响

目的 探讨鞘内注射右旋美托咪啶对大鼠罗哌卡因蛛网膜下腔阻滞效果的影响.方法 清洁级雄性SD大鼠,体重250～300 g,取鞘内置管成功的大鼠36只,随机分为6组(n=6),C组:鞘内注射生理盐水20 μl;D组:鞘内注射右旋美托咪啶3 μg/kg 20 μl;R组:鞘内注射0.5%罗哌卡因20 μl;DR1组:鞘内注射右旋美托咪啶1 μg/kg+0.5%罗哌卡因20 μl;DR2组鞘内注射右旋美托咪啶2 μg/kg+0.5%罗哌卡因20 μl;DR3组鞘内注射右旋美托咪啶3 μg/kg+0.5%罗哌卡因20 μl.于鞘内注药前(基础状态)和鞘内注药后5、30、60、120和240 min时计算最大抗伤害效应百分比(MPE),测定机械缩足阈值(PWT),并进行倾斜板实验.于鞘内注药后第2周,取脊髓组织进行病理学观察,计算神经元异常率,行脊髓病理学评分和损伤分级.结果 与R组比较,DR1组鞘内注药后30、60 min时PWT升高,DR3组鞘内注药后120 min时PWT降低(P<0.05),DR2组各时点差异无统计学意义(P>0.05),DR1组鞘内注药后5～240 min时、DR2组鞘内注药后5和240 min时、DR3组鞘内注药后5 min时MPE升高,DR1组鞘内注药后30、60 min时下滑角度降低(P<0.05);DR2组与DR3组各时点上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与C组比较,DR3组神经元异常率、脊髓病理学评分和损伤分级升高(P<0.05),其余各组差异无统计学意义(P>0.05).结论 右旋美托咪啶可增强0.5%罗哌卡因蛛网膜下腔阻滞的效果,且具有封顶效应.