NLRP3炎症小体通路在慢性阻塞性肺病发展中的作用研究

目的探讨平常固有免疫中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体通路在慢性阻塞性肺病（COPD）发展中的作用。方法选取94例COPD患者为研究对象,中度、重度、极重度分别31、33和30例。采集急性加重期和稳定期的外周血标本,采用荧光定量PCR检测外周血NLRP3、接头蛋白凋亡相关点样蛋白（ASC）、半胱天冬酶1（Caspase-1）、IL-1β、IL-18mRNA表达水平,采用ELISA法测定血清细胞因子IL-1β、IL-18浓度;并在稳定期测定肺功能,分析稳定期外周血炎症小体成分及下游分子mRNA表达水平与肺功能指标的相关性。结果不论是稳定期或急性加重期,重度、极重度组外周血NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18mRNA表达水平均明显高于中度组（均P＜0.05）,极重度组又明显高于重度组（均P＜0.05）;与稳定期比较,3组患者急性加重期均明显升高（均P＜0.05）。不论是稳定期或急性加重期,重度、极重度组血清IL-1β、IL-18浓度均明显高于中度组（均P＜0.05）,极重度组又明显高于重度组（均P＜0.05）;与稳定期比较,3组患者急性加重期均明显升高（均P＜0.05）。稳定期COPD患者外周血炎症小体成分及下游分子mRNA表达水平与FEV1占预计值、FEV1/FVC均呈负相关（均P＜0.01）。结论NLRP3炎症小体通路可能参与COPD反复急性加重、肺功能进行性下降的过程,与COPD进展密切相关。     

慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者血清CG、NT-pro BNP、HIF-1α及NLRP3蛋白表达水平的意义

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病急性发作期(AECOPD)患者血清甘胆酸(CG)、N端B型脑钠肽(NT-pro BNP)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达特点及意义。方法 选取我院2016年1月～2018年4月收治的COPD患者128例,其中急性加重期68例,稳定期60例,选取同期在我院门诊体检的健康患者100例作为对照组,分析COPD患者血清CG、NT-pro BNP、HIF-1α及NLRP3蛋白表达水平的意义。结果COPD组患者CG、NT-pro BNP、HIF-1α、NLRP3 mRNA表达水平高于对照组,且AECOPD组高于稳定期COPD组,差异有统计学意义(P<0. 05)。轻度组、中度组、重度组三组间CG、NT-pro BNP、HIF-1α、NLRP3 mRNA表达水平呈逐渐升高的趋势,差异有统计学意义(P<0. 05)。生存组患者CG、NT-pro BNP、HIF-1α、NLRP3 mRNA表达水平低于死亡组,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论 AECOPD患者血清CG、NT-pro BNP、HIF-1α及NLRP3蛋白表达水平升高,相关表达水平与患者的病情程度和预后有一定的相关性。     

慢性阻塞性肺疾病患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3水平与肺功能、病情程度和预后的关系

目的 分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)水平与肺功能、病情程度和预后的关系。方法 选择邯郸市中心医院2018年1月至2019年6月收治的COPD患者102例为研究对象(观察组),另选择同期来院体检健康者40例作为对照组。根据预后情况将观察组患者又分为死亡组(n=37)和存活组(n=65)。观察组患者于入院第2天、对照组受试者于体检当日采用肺功能仪测定第一秒用力呼气容积(FEV₁)占预计值(Pred)的百分比(FEV₁%/Pred)、FEV₁占用力肺活量(FVC)的百分比(FEV₁/FVC)。观察组患者于入院第2天清晨、对照组受试者于体检当日抽取空腹外周静脉血约5 mL,采用酶联免疫吸附试验法测定血清中NLRP3水平。结果 观察组患者血清中NLRP3水平显著高于对照组,FEV₁%/Pred和FEV₁/FVC显著低于对照组(P<0.05)。随着COPD患者病情严重程度分级的增加,患者血清中NLRP3...     

NLRP3炎性小体在呼吸系统疾病中的研究进展

炎性小体是一类介导宿主对微生物感染及细胞损伤免疫应答的蛋白复合体。近年来关于炎性小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族中的核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的研究愈加广泛。NLRP3炎性小体可识别多种病原相关分子模式和损伤相关分子模式,进而激活下游的炎症通路,引发炎症反应,与慢性阻塞性肺疾病、感染性肺炎、哮喘、硅沉着病等常见呼吸系统疾病的发生、发展有着密切的联系。     

NLRP3、HMGB1及TBIL在慢性阻塞性肺病患者外周血的表达意义及诊断价值

目的探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及总胆红素(TBIL)在慢性阻塞性肺病(COPD)患者外周血的表达意义及诊断价值。方法选择COPD急性发作期75例为急性期组(根据病情严重程度分轻度组、中度组及重度组),稳定期60例为稳定期组,另选同期体检健康者60例为健康组。观察各组NLRP3、HMGB1及TBIL水平;相关性分析各指标与患者肺功能分级(GOLD)间关系;通过受试者工作特征曲线分析NLRP3、HMGB1及TBIL对COPD的诊断效能。结果NLRP3、HMGB1水平变化在急性期组、稳定期组、健康组和重度组、中度组、轻度组均依次降低(P＜0.05),而TBIL水平变化趋势与之相反(P＜0.05)。COPD患者NLRP3、HMGB1与GOLD分级呈正相关,TBIL与GOLD分级呈负相关(P＜0.05)。血清NLRP3、HMGB1、TBIL三者联合诊断COPD急性发作期和稳定期患者的诊断价值最高。结论COPD急性发作期患者NLRP3、HMGB1、TBIL水平较稳定期患者更为异常,与病情严重程度密切相关,且三者联合检测有助于COPD急性发作期及稳定期的诊断研究。     

NLRP3炎症小体在嗜中性粒细胞哮喘中的作用

嗜中性粒细胞哮喘是一种多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病,属于类固醇抵抗型哮喘,临床治疗难度较大。目前已证实核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通过细胞因子及各类蛋白酶对嗜中性粒细胞哮喘的免疫应答起关键调节作用,可作为该类型哮喘患者的分子治疗靶点。分析NLRP3炎症小体作用机制及其与嗜中性粒细胞哮喘的关联性,可更好认识嗜中性粒细胞哮喘的病因和发病机制,有利于嗜中性粒细胞哮喘的诊断及治疗。     

核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症复合体在疾病中的作用

核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症复合体属于一种常见的模式识别受体,在调节先天免疫和保护性免疫中均发挥重要作用。近年来,大量文献报道,NLRP3炎性复合体及其激活的下游信号级联,例如白细胞介素(IL)1β、IL-18等,可以有效地阻止病毒和微生物的入侵,并帮助修复损伤细胞和组织。然而,近来也有文献报道IL-1β等活动的异常调节可以参与多种疾病的发生、发展。炎症复合体通过激活一系列下游信号转导通路,参与多种炎症疾病的发展。因此,NLRP3炎症复合体在机体疾病的发生中的起关键作用。     

病毒感染在慢性阻塞性肺疾病急性加重中的作用

目的探讨常见呼吸道病毒感染在慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）中的作用。方法选择AECOPD患者116例,检测呼吸道病毒抗原及特异性IgM抗体,根据结果分为病毒阳性组及病毒阴性组。并对病毒阳性组与阴性组进行T淋巴细胞亚群检测。结果116例AECOPD患者共检测出病毒阳性41例,阳性率为35．34％。与病毒阴性组比较,病毒阳性组CD4^＋T淋巴细胞降低,CD8^＋T淋巴细胞升高,CD4^＋／CD8^＋比值下降,差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论AECOPD与呼吸道病毒感染有关。病毒感染对T淋巴细胞亚群有抑制作用,导致机体细胞免疫功能低下。     

NLRP3炎症小体在颅脑损伤中的研究进展

颅脑损伤可造成短暂性或永久性的中枢神经系统损伤,致死率和致残率均较高。神经炎症反应是中枢神经系统固有免疫系统的免疫应答机制,原发性和继发性损伤均可激活神经炎症反应,其中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在中枢系统炎症反应中起关键作用。颅脑损伤后,NLRP3炎症小体可通过经典和非经典途径激活,其各组分在颅脑损伤患者脑脊液中表达增加,并在颅脑损伤模型的损伤皮质中高表达。通过抑制NLRP3炎症小体激活下游炎症因子可以改善颅脑损伤的预后,减轻神经功能障碍。     

NLRP3炎症小体激活机制及其在脓毒症中的作用

脓毒症是宿主对感染产生的失控性反应,并出现危及生命的器官功能障碍的临床综合征,是临床常见的危重症之一.核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是一种多蛋白复合物,可控制巨噬细胞胱天蛋白酶1活化以及促炎细胞因子白细胞介素(IL)-1β和IL-18的释放,从而促进炎症反应.NLRP3炎症小体在许多疾病发生、...     

无创与有创通气治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的疗效分析

【摘要】目的评价无创与有创通气对于慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary diseases, AECOPD）患者的治疗效果。方法59例AECOPD患者按早期使用机械通气方式随机分为有创组（28例）和无创组（3l例）,观察患者机械通气前后血气分析指标,Glasgow昏迷评分（Glasgowcomascale,GCS）,以及机械通气时间。结果有创组机械通气2h后,pH、m02明显上升,paC02明显下降（P〈0．05）;无创组机械通气‘2h后,pa0：明显上升（P〈0．05）,pH及paC02无明显改变（P〉0．05）。使用机械通气12h后,无创组paC02与pH均明显好转（P〈0．05）。有创组机械通气时间较无创组更长（尸〈0．05）。对无创组进行亚组分析,最终需要改有创通气的患者在早期入院时血气分析较可坚持使用无创通气的患者有更低的pH及更高的paC02（P〈O．05）。结论早期有创通气对AECOPD患者血气分析改善优于无创通气;机械通气12h后,两种通气方式对血气指标的改善作用相似。有创通气者可能需更长机械通气时间。早期p．CO。、pH的水平可作为评价患者最终是否需要插管的指标。     

可溶性髓细胞表达触发受体-1测定对慢性阻塞性肺病急性加重期抗菌治疗的指导意义

目的:研究可溶性髓细胞表达触发受体-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1,sTREM-1)在慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)患者治疗时指导抗菌药物使用的临床意义?方法:选取2007年8月~2009年2月246例AECOPD患者,随机分配为常规治疗组(123例)和sTREM-1指导组(123例),入院后分别在d1用双抗体夹心ELISA法检测血清sTREM-1水平?在相同常规治疗基础上,常规治疗组患者由经治医师按照抗菌药物使用指南决定抗菌药物治疗方案,sTREM-1指导组患者按照血清sTREM-1水平决定是否使用抗菌药物,在血清sTREM-1≥20 ng/ml时,进行抗菌药物治疗,sTREM-1<20 ng/mL且C反应蛋白(CRP)<5 mg/L时,不予抗菌药物治疗?观察两组患者的住院时间?临床有效率?住院费用?抗菌药物费用?住院病死率?1年随访期间AECOPD发生率及住院率?结果:两组患者在临床有效率?住院病死率?住院时间?1年随访期间AECOPD发生率及住院率方面差异无统计学意义(P分别为 0.621?0.734?0.571?0.793和0.883),sTREM-1指导治疗组的抗菌药物费用及住院费用均低于常规治疗组(P分别为0.000和0.026)?结论:AECOPD患者入院之初进行sTREM-1水平检测可以作为指导抗菌药物使用的参考指标,有利于降低抗菌药物使用费用和总住院费用?     

C反应蛋白测定在慢性阻塞性肺病急性加重期的临床意义

目的探讨C反应蛋白（CRP）测定在慢性阻塞性肺病（COPD）急性加重期诊治中的临床意义。方法选择COPD急性加重住院患者79例,比较其治疗前后血清CRP水平、白细胞总数（WBC）和肺功能（FEV1%预计值）动态变化情况。结果血清CRP和WBC水平在急性加重期较正常组显著升高（P〈0.01）、治疗缓解组较治疗前明显降低（P〈0.01）,未缓解组血清CRP水平无明显变化、WBC较治疗前明显降低（P〈0.05）。治疗前和未缓解组血清CRP阳性率明显高于WBC（P〈0.001）,缓解组CRP阳性率明显低于WBC（P〈0.05）;结论血清CRP测定可作为评价COPD急性加重期患者感染的客观指标,优于WBC等指标,可作为治疗效果评判的重要标志物。     

慢性阻塞性肺疾病急性加重合并肺栓塞的临床特征分析

目的　分析无明确感染依据的慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）合并肺栓塞(PE)的临床特点。方法　选取2011年6月至2018年11月北京核工业医院心血管呼吸内科收治的无明确感染依据的AECOPD合并PE的患者38例（A组）,及同期收治的无明确感染依据的AECOPD患者60例（B组）,所有入选患者均于入院12 h内询问病史,体格检查,化验动脉血气分析、血浆D-二聚体,并行床边心电图。比较两组患者的临床特点,包括一般资料、既往史、现病史、体格查体及化验检查等指标。结果　两组患者在慢性心力衰竭史（长期口服利尿剂）、长期卧床史(≥7 d)、下肢不等粗（≥1 cm）、D-二聚体水平（≥500 μg/L）、动脉血气中PaCO₂水平（<35 mmHg）的比较中差异有统计学意义(P＜0.05)。结论　临床无明确感染依据的AECOPD患者出现慢性心力衰竭史、长期卧床史、下肢不等粗、D-二聚体水平、动脉血气中PaCO₂下降特点时,应高度警惕是否合并PE。     

Economic analysis in admitted patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

Background The socio-economic burden of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD） in Beijing is not fully understood. The study investigated the hospitalization cost in patients with AECOPD and the associated factors. Methods A multi-center, retrospective study was conducted in the four hospitals in Beijing including two level III hospitals and two level II hospitals. Patients with AECOPD admitted to the hospitals between January and December in 2006 were enrolled. The hospitalization cost and its relationship with disease severity and treatment were analyzed. Results Totally 439 patients were enrolled with 294 men （67.0%） and a mean age 73.4 years. The mean hospital stay was 20.7 days. A total of 204 patients （46.5%） had respiratory failure, 153 （34.9%） with cor pulmonale, 123 （28.0%） with coronary artery disease, 231 （52.6%） with hypertension, 70 （15.9%） with cerebrovascular disease and 32 （7.3%） with renal failure. The percentage of drug cost to total cost was the highest （71.2%）, followed by laboratory cost （16.7%）, therapy cost （9.7%）, oxygen cost （7.3%）, radiology cost （4.5%）, examination cost （4.5%）, bed cost （4.1%）. Correlation analysis showed that cost was positively correlated with age, hospitalization days, co-morbidities such as respiratory failure and cor pulmonale, hypertension. Three hundred and twenty-one patients were further analyzed. The hospitalization cost increased in patients with non-invasive ventilation （P〈0.01）, invasive mechanical ventilation （P〈0.01）, ICU stay （P〈0.01）, antibiotics （P〈0.05）, systemic steroids （P〈0.01）, and poor prognosis （P〈0.05）. Correlation analysis showed that the hospitalization cost was negatively correlated with percentage forced expiratory volume in 1 second （FEV1%） （r=-0.149, P〈0.05）, pH （r=-0.258, P〈0.01）, and PaO2 （r=-0.131, P〈0.05）, positively correlated with PaCO2 （r=0.319, P〈0.01）, non-invasive positive pres     

噻托溴铵吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果观察

目的观察吸入噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期的临床疗效。方法选取商丘市第一人民医院COPD急性加重期患者60例,随机分为对照组和观察组,对照组30例,仅给予常规治疗;观察组30例,在常规治疗基础上给予噻托溴铵吸入。观察两组患者治疗前后临床症状、体征及肺功能情况。结果观察组治疗有效率高于对照组,肺功能指标改善优于对照组,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论噻托溴铵吸入治疗COPD急性加重期能更好地改善患者的症状及肺功能,提高患者的生活质量,值得临床推广应用。     

呋塞米雾化辅助治疗AECOPD的临床研究

目的 研究呋塞米雾化作为AECOPD辅助治疗方法的效果. 方法 将120例AECOPD病人随机、双盲分成对照组与治疗组.在常规治疗的基础上,对照组给予4ml生理盐水雾化吸入,治疗组给予4ml呋塞米雾化吸入.比较患者吸药前和吸药后1h呼吸困难程度、FEV1、动脉血气分析、血压、心率和呼吸频率的变化. 结果 两组病人在雾化后各项实验指标都有所改善,但呋塞米吸入组患者FEV1、呼吸困难程度、pH、平均血压、PaO2、呼吸频率和心率改善程度较对照组显著（P＜0.05）. 结论 呋塞米雾化作为AECOPD病人的辅助治疗是有效的.     

慢性阻塞性肺疾病急性期患者铁代谢情况的观察

目的探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者急性加重期和缓解期铁代谢的变化及临床意义。方法测定慢性阻塞性肺疾病急性加重期和缓解期各30例患者的血清铁、未饱和铁结合力、总铁结合力、转铁蛋白和铁蛋白,并与30例健康对照比较。数据采用SPSS 12.0统计软件,组间比较采用方差分析及q检验,P〈0.05为差异有统计学意义。结果COPD患者与健康对照组比较,COPD急性加重期患者总铁结合力、转铁蛋白均明显降低（P〈0.01）,而铁蛋白则明显升高（P〈0.01）;与COPD缓解期患者比较,未饱和铁结合力、总铁结合力均明显升高（P〈0.05）;与健康对照比较,COPD缓解期患者未饱和铁结合力、总铁结合力、转铁蛋白均明显降低（P〈0.01）,而铁蛋白则明显升高（P〈0.01）。结论本研究表明对COPD患者进行铁代谢指标的检测,对判断疾病预后具有重要的参考价值。     

肾损伤对慢性阻塞性肺疾病急性加重及住院的影响

目的 探讨慢性肾脏病(CKD)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重(AECOPD)及住院的影响.方法 选取2011年1月至2013年6月该院经临床确诊的COPD合并CKD患者50例(观察组),及未合并CKD的COPD患者50例(对照组).回顾性分析患者1年内的肺功能、运动耐力及住院情况等资料,并进行比较.结果 观察组病死率、AECOPD总发生率及重度AECOPD发生率、住院率、住院时间、自我评估测试(CAT)评分、改良英国医学研究理事会(mMRC)呼吸困难指数、C反应蛋白(CRP)及血肌酐水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组第1秒用力呼气容积(FEV1)占预计值百分比(FEV1%pred)、6 min步行试验(6MWD)及肌酐清除率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组FEV1/用力肺活量(FVC)比值比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 确诊后1年COPD合并CKD患者的病情较未合并CKD患者明显加重,预后较差.     

94例慢性阻塞性肺疾病急性加重期FEV1%、PaO2、PaCO2、FIB之间的相关性

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者第一秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)、血氧分压(PaO2)、血二氧化碳分压(PaCO2)、血浆纤维蛋白原(FIB)之间的相关性。方法收集新疆医科大学第一附属医院2011年4月-2012年1月通过肺功能及胸部X线片确诊为AECOPD患者94例,其中维吾尔族48例,汉族46例,维、汉两组在年龄、性别、病情严重程度等均有可比性,差异无统计学意义(P>0.05),对94例患者FEV1%、PaO2、PaCO2及FIB进行偏相关分析。结果 AECOPD患者FEV1%与PaO2呈正相关(r=0.64,P<0.01),FEV1%与PaCO2呈负相关(r=-0.89,P<0.01),FEV1%与FIB无相关性(P>0.01),FIB与PaO2呈负相关(r=-0.49,P<0.01)。FIB与PaCO2呈正相关(r=0.39,P<0.01)。结论当患者处于急性加重期,无法耐受肺功能检测时,可通过PaO2、PaCO2作为慢性阻塞性肺疾病急性加重期病情严重程度的判定指标之一,且通过FIB的测定间接了解患者病情严重程度。