非硝基类辐射增敏剂

除了硝基咪唑类以外,过去20年间也研究过一些其他类型的辐射增敏剂,尽管大多数侧重于在单细胞体系中对其药效及作用机制进行了解,但是也有少数药物被做过临床评价。近年来由于硝基化合物在临床上出现的缺陷,使人们又重新开始重视这些辐射增敏剂,如果深入研究的话,有些可能会替代硝基咪唑类。     

辐射增敏剂和生物还原剂的作用机理与近期发展概况

辐射增敏剂的基本原理是它能够增加细胞(特别是乏氧细胞)对射线的生物学效应,其中研究得较多的是具有亲电子性的2-硝基咪唑类化合物,如SR-2508,Ro03-8799和RSU-1069等,这些辐射增敏剂都具有较强的增敏作用及各自的特点.在RSU-1069基础上发展起来的双功能性化合物,即具有辐射增敏与生物还原毒性的化合物,能在乏氧条件下通过酶的作用(如细胞色素P450酶系)转变为一系列对乏氧细胞有选择性毒性的代谢物.     

发展辐射增敏剂与生物还原药物的新途径

对新发展的辐射增敏剂RSU-1069、RB6145、BW12C、BW589C等在辐射增敏研究中的作用提出了一些新的见解,特别是对有效的辐射增敏剂如何应用到临床上提出了新的途径。     

辐射防护剂和辐射敏增剂的研究进展

辐射防护剂和辐射增敏剂是两种作用正好相反的辐射损伤效应物,分别可以减轻或加重辐射对生物机体的损伤效应,一般均需辐射前用药。     

肿瘤放疗与辐射增敏剂和辐射防护剂

辐射增敏剂是近年来肿瘤临床研究中较为活跃的新领域。世界卫生组织在英国剑桥召开的肿瘤合理放疗的调查者工作会议中指出,乏氧细胞增敏剂特别适合于发展中国家使用。这一期间由于辐射增敏剂的应用和辐射防护剂向肿瘤领域延伸,新的临床用途相继促进了肿瘤临床医学的发展,近期取得一定的进展。     

低氧细胞增敏剂RK-27对正常动物组织及Ehrch肿瘤辐射增敏效果

肿瘤辐射的敏感性受肿瘤内的氧分压影响很大。很多肿瘤的增殖远远超过营养血管的发育,因此产生缺血部分而形成低氧领域。本文研究了新低氧细胞辐射增敏剂RK-27对实验动物的毒性、与辐射并用对正常组织的效果以及对实验固态肿瘤辐射增敏效果。实验使用8周龄的ICR系小鼠和Ehrlich腹水肿瘤细胞,RK-27是Nitroimidazole系列的药物,腹腔内给药。实验所使用的X线发生装置是东芝KXC-18     

乏氧细胞辐射增敏剂的辐射生物学研究概况

一般认为肿瘤内约有10~20%的细胞处于乏氧状态,乏氧细胞的辐射敏感性只有有氧细胞的三分之一左右,因此有碍于放疗疗效的提高。     

静注辐射增敏剂并全身辐照对骨髓的毒性

人骨髓内乏氧细胞群落的存在有可能使辐射增敏剂增加放射治疗对骨髓造血系统的毒性.为验证这一点,本文研究了辐射增敏剂对低剂量全身辐照的相加效应.实验用7.0～19.5公斤的小猎兔狗.在辐照前30分钟,3只狗静脉注射SR-2508(1g/kg),3只狗静脉注射Miso(0.35g/kg),然后均给以2.0Gy的~(60)Coγ射线全身辐照(剂量率为0.1Gy/min).两个对照组仅分别给以2.0Gy和3.0Gy的全身辐照(剂量率为0.1Gy/min).辐照后一直到骨髓功能完全恢复,所有的狗都给以抗生素,以防感染.在辐照前和辐照后的一定时期进行白细胞和血小板计数.     

新的乏氧细胞增敏剂RP-170

70年代,Adams等研制的MISO和Fragyl研制的硝基咪唑类药物与氧同样有很强的电子亲和性(EA),通过捕捉辐射产生的电子,乏氧细胞显示明显的辐射增敏效果.但临床试验观察到神经毒副作用,难以提高给药量,增敏效果不充分,所以需开发神经毒性低、增敏效果明显的增敏剂.日本研制了KU-2285、RK-28、RP-170、KIH-     

辐射增敏的研究

七十年代以来,辐射增敏的研究业已引起人们极大重视。在这次国际大会上,有关辐射增敏的内容较多,其广度与深度都超过前几届国际会议上交流的内容。本文主要根据有关邀请报告、专题讨论报告、分组交流和专题墙报内容整理而成。     

新的核苷类药物RP-170的的辐射增敏作用

Miso的神经毒作用主要是由于它的亲脂性.本文介绍了一种核苷类乏氧细胞增敏剂RP-170〔即:1-(2-羟基-1-羟甲基)乙氧基甲基-2-硝基咪唑〕,并与Miso和SR-2508在体内外的增敏、毒性等方面作了比较.体外实验选用Balb/c小鼠的EMT6/KU乳瘤细胞株.经培养的细胞用~(60)Co γ线(剂量率为1.0Gy/min)照射后以集落形成分析检测细胞活性.Balb/c Cr Slc小鼠EMT6/KU瘤和C3H/He N Slc小鼠SCCVⅡ瘤的增长研究用于体内实验.经接种二周后的两     

乏氧细胞辐射增敏剂KU-2285的研究

KU-2285是N~1取代基为CH_2CF_2CONHCH_2CH_2OH的2-硝基咪唑衍生物,目前被认为是最有希望的乏氧细胞辐射增敏剂.研究通过与无-CF_2取代基的etanidazole比较,观察KU-2285体内辐射增敏效应和急性毒性反应,以估计其临床实用性.实验采用8～9周龄雌性C3H/He小鼠,接种SCCⅦ肿瘤或移植乳癌,照射采用10MVX射线,剂量率为5.6Gy/分.KU-2285和etanidazole在辛醇/水分配系数分别为0.250和0.040,还原电势〔E_(1/2)〕各为-0.96V和-1.05V.     

新的亲电子性硝基呋喃羰酰胺和硝基呋喃羧酸酯的化学合成及其对辐射增敏和生物还原细胞毒素活性的评价

硝基杂环类化合物可用作乏氧细胞辐射增敏剂,它们的增敏效应与单电子还原电位(E_7~1)有关.本文介绍了具有较高电子亲和力的硝基呋喃类化合物的化学合成及其生物效应.5-硝基呋喃类化合物的亲电子能力大于2-硝基咪唑,因此它们的增敏效应比硝基咪唑类化合物     

血卟啉衍生物对肿瘤细胞的辐射增敏效应

本文观察了体外培养的肿瘤细胞(HeLa、人肝癌细胞,人肺腺癌细胞及人横纹肌肉瘤细胞等)经HpD(30μg/ml)处理30min后接受γ线(5.0Gy)照射时某些细胞生物学特性及形态的改变.以辐射增敏比(SER)大小表示HpD的辐射增敏程度.实验结果表明,各肿瘤细胞经HpD处理后SER值均大于1.按SER值大小顺序排列,人肝癌细胞(3.11)、人肺腺癌细胞(2.08)、人横纹肌肉瘤细胞(1.47)和HeLa细胞(1.51),细胞形态学与生物学特性的变化是一致的.     

Wort mannin对细胞的辐射增敏作用

目的　研究磷脂酰肌醇３激酶的特异性抑制剂Ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎ（ ＷＴ） 对细胞的放射增敏效应,以探索放射增敏信号传导途径。方法　采用体外细胞克隆培养法观察不同浓度ＷＴ 在不同时间对３ 种细胞的放射增敏效应。结果　５０ μｍｏｌ／Ｌ以上浓度的ＷＴ 在照射后６ 小时内对ＬＰ３ 细胞呈较明显的增敏效应,剂量存活曲线Ｄ０ 增敏比在２ 左右;５０ μｍｏｌ／Ｌ ＷＴ 对ＨｅＬａ 细胞和ＳＰ／２０细胞均呈明确增敏效应。结论　ＷＴ是一种新型放射增敏剂。     

辐射增敏剂卤代嘧啶对高度恶化神经交质瘤的作用

最近几年,一些研究者对卤代嘧啶的增敏作用又做了一些新的试验,1987年,NCI报道了60例高度恶化神经交质瘤病人连续静脉输注卤代嘧啶结合高剂量脑部放疗的Ⅰ期治疗情况,病人平均延长生命13个月.1988年,NCI又报道了同一批病人中的     

肿瘤辐射增敏的分子机制

关于肿瘤辐射增敏的分子机制研究主要包括:DNA损伤的加重及其修复抑制,改变细胞氧合状态,控制细胞周期,转入凋亡相关基因,导入反义物等。不同的辐射增敏剂可通过不同的分子机制提高肿瘤辐射敏感性。分子机制研究将为开发出更高效的辐射增敏剂提供理论依据。