ΔNp63在鼻咽癌组织中的表达及意义

背景与目的：鼻咽癌致病的分子机理至今仍不清楚。有研究表明△Np63以显性失活的方式抑制p53的反式激活，并与鳞状细胞的恶性增生与失分化有关。本研究旨在探讨△Np63蛋白在鼻咽癌组织中的表达及意义。方法：采用免疫组织化学方法检测60例鼻咽癌组织、37例癌旁粘膜及30例鼻咽粘膜慢性炎症组织中△Np63蛋白的表达。60例鼻咽癌的类型为角化性鳞癌3例，非角化性癌57例，其中后者包括未分化癌12例。结果：全部60例鼻咽癌组织△Np63染色呈阳性表达。角化性鳞癌均呈弱阳性表达，非角化性癌的强阳性表达率为66．67％(38／57)，未分化癌的强阳性表达率为83．33％(10／12)。慢性炎症组织及癌旁粘膜仅基底层及上基层细胞阳性。结论：△Np63蛋白与细胞的恶性增生密切相关；△Np63蛋白表达在幼稚或间变鳞状细胞中有明显的倾向性，是诊断间变鳞状细胞有价值的标志物。     

p53基因家族在人不同分化的肺鳞癌组织中的表达研究

目的通过检测p53、△Np63和△Np73在肺鳞癌组织中的表达水平及与临床参数间的关系,探讨其在肺鳞癌发生、发展中的意义。方法应用免疫组化方法,在149例不同分化的肺鳞癌组织和39例癌旁组织中检测p53、△Np63和△Np73的表达水平．结果在肺鳞癌组织切片中p53、△Np63和△Np73蛋白阳性表达率分别为64．4％（96／149）、85．9％（128／149）和77．2％（115／149）,均明显高于癌旁组织（P〈0．05）;p53、△Np63和△Np73在肺鳞癌组织中的表达与肿瘤分化程度有关（P〈0．05）;而与患者性别、年龄、临床分期、有无淋巴结转称等无关。结论p53、△Np63和△Np73是一组有价值的诊断肺鳞癌的指标,可能作为癌基因在肿瘤的发生机制中促进肿瘤的进展。     

食管癌中△Np63与p33蛋白表达的意义

目的 探讨食管癌发生发展过程中△Np63、p33蛋白的表达及其与食管癌病理特征的关系。方法 采用免疫组织化学S-P方法检测51例食管癌组织中及其正常黏膜组织中△Np63和p33蛋白的表达。结果 1）在食管癌组织及其正常黏膜中△Np63蛋白的表达差异具有统计学意义（P〈0.05）；2）在食管癌组织及其正常黏膜中p33蛋白的表达差异具有统计学意义（P〈0.05）；3）△Np63与p33蛋白都与食管癌的分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.05），但与食管癌的大体分型无关（P〉0．05），二者无明显相关性。结论 △Np63蛋白可能参与食管癌的发生、发展，且为食管癌发生的早期事件，△Np63可作为判断肿瘤预后评估和诊断的标志物。p33蛋白与食管癌的发生发展密切相关，可作为肿瘤诊断的标志物。     

△Np63在鼻咽癌组织中的表达及意义

背景与目的:鼻咽癌致病的分子机理至今仍不清楚.有研究表明△Np63以显性失活的方式抑制p53的反式激活,并与鳞状细胞的恶性增生与失分化有关.本研究旨在探讨△Np63蛋白在鼻咽癌组织中的表达及意义.方法:采用免疫组织化学方法检测60例鼻咽癌组织、37例癌旁粘膜及30例鼻咽粘膜慢性炎症组织中△Np63蛋白的表达.60例鼻咽癌的类型为角化性鳞癌3例,非角化性癌57例,其中后者包括未分化癌12例.结果:全部60例鼻咽癌组织△Np63染色呈阳性表达.角化性鳞癌均呈弱阳性表达,非角化性癌的强阳性表达率为66.67%(38/57),未分化癌的强阳性表达率为83.33%(10/12).慢性炎症组织及癌旁粘膜仅基底层及上基层细胞阳性.结论:△Np63蛋白与细胞的恶性增生密切相关;△Np63蛋白表达在幼稚或间变鳞状细胞中有明显的倾向性,是诊断间变鳞状细胞有价值的标志物.     

食管癌p63 基因mRNA的异常表达

目的 研究p63基因mRNA在原发性食管鳞癌的表达情况,了解该基因在原发性食管鳞癌发生、发展和预后中的意义。方法 采用RT-PCR检测了38例原发性食管鳞状上皮癌及对应的正常组织p63 基因mRNA的表达情况。结果 73.68 %（28/ 38） 原发性食管鳞状上皮癌检测到ΔNp63 基因mRNA 的表达，而对照组38 例正常组织中有30 例（78.94%）表达ΔNp63 基因mRNA,其中低分化癌的表达率高于高、中分化癌（ P〈0.05），而与年龄、性别、淋巴结转移和临床分期无关.全部样本中仅1例检测有TAp63mRNA的表达。结论 p63在食管癌和上皮细胞中表达的亚型主要是ΔNp63，其在低分化组的高表达,说明ΔNp63参与了食管鳞癌的发生、发展，并与食管鳞癌的预后有关。     

食管鳞状细胞癌中热休克蛋白10和60的表达及其意义

目的探讨食管鳞状细胞癌中热休克蛋白（HSP）10、60的表达及其意义。方法应用免疫组化EnVision二步法，观察168例食管鳞状细胞癌和42例切缘食管黏膜中HSP10、60的表达，并比较其阳性率。结果HSPl0在食管鳞状细胞癌和切缘食管黏膜表达率分别为53．8％和37．5％，统计学分析结果表明差异无显著意义（P〉0．05）；HSP60在食管鳞状细胞癌和切缘食管黏膜表达率分别为92．7％和63．2％，统计学分析结果表明差异有显著意义（P〈0．01）。在高、中、低分化食管鳞状细胞癌中HSP10、60的表达差异均无显著意义（P〉0．05），两者的表达与食管鳞状细胞癌区域淋巴结转移无关（P〉0．05）。结论HSP60在食管鳞状细胞癌的表达高于切缘食管黏膜，提示其在食管鳞状细胞癌的发生发展中起作用。HSP10、60的表达与食管鳞状细胞癌分化程度、区域淋巴结转移无关。     

下咽癌rasP~(21)蛋白的表达及临床意义

本文采用流式细胞术和单克隆技术对下咽鳞状细胞癌（下咽癌）细胞ｒａｓＰ２１蛋白表达进行定量检测。结果显示：下咽癌细胞的ｒａｓＰ２１蛋白表达量明显高于正常下咽粘膜细胞，下咽癌ｒａｓＰ２１蛋白阳性率为７５．９３％，ｒａｓＰ２１蛋白表达与下咽癌的临床分期无关，可能与下咽部细胞癌变的起动有关，对下咽癌的早期诊断有一定意义，ｒａｓＰ２１蛋白表达与下咽癌预后无明显相关性。     

鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤CD44蛋白的表达及意义

目的：检测探讨鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤CD44蛋白的表达及临床意义。方法：采用SP免疫组化染色方法,检测42例鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤及35例鼻腔鼻窦鳞状细胞癌CD44s、CD44V6及p53蛋白的表达。结果：（1）CD44s在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤及鼻腔鼻窦鳞状细胞癌表达阳性率分别为85．7％（36／42）和37．1％（13／35）,两组表达有非常显著性差异（P〈0．01）;（2）CD44V6在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤及鼻腔鼻窦鳞状细胞癌表达阳性率分别为45．2％（19／42）和22．8％（8／35）,两组表达有显著性差异（P〈0．05）;（3）p53在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤及鼻腔鼻窦鳞状细胞癌表达阳性率分别为21．4％（9／42）和51．4％（18／35）,亦具有非常显著性差异（P〈0．01）。结论：CD44蛋白在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤高度表达,在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤恶变过程中可能起一定作用。     

下咽癌rasP^21蛋白的表达及临床意义

本文采用流式细胞术和单克隆技术对下咽鳞状细胞癌（下咽癌）细胞ｒａｓＰ＾２１蛋白表达进行定量检测。结果显示：下咽癌细胞的ｒａｓＰ＾２１蛋白表达量明显高于正常下咽粘膜细胞，下咽癌ｒａｓＰ＾２１蛋白阳性率为７５．９３％、ｒａｓＰ＾２１蛋白表达与下咽癌的临床分期无关，可能与下咽部细胞癌变的起动有关，对下咽癌的早期诊断有一定意义，ｒａｓＰ＾２１蛋白表达与下咽癌预后无明显相关性。     

食管鳞状细胞癌中热休克蛋白10和60的表达及其意义

目的探讨食管鳞状细胞癌中热休克蛋白(HSP)10、60的表达及其意义。方法应用免疫组化:EnVision二步法,观察168例食管鳞状细胞癌和42例切缘食管黏膜中HSP10、60的表达,并比较其阳性率。结果 HSP10在食管鳞状细胞癌和切缘食管黏膜表达率分别为53．8％和 37．5％,统计学分析结果表明差异无显著意义(P>0．05);HSP60在食管鳞状细胞癌和切缘食管黏膜表达率分别为92．7％和63．2％,统计学分析结果表明差异有显著意义(P<0．01)。在高、中、低分化食管鳞状细胞癌中HSP10、60的表达差异均无显著意义(P>0．05),两者的表达与食管鳞状细胞癌区域淋巴结转移无关(P>0．05)。结论 HSP60在食管鳞状细胞癌的表达高于切缘食管黏膜,提示其在食管鳞状细胞癌的发生发展中起作用。HSP10、60的表达与食管鳞状细胞癌分化程度、区域淋巴结转移无关。     

S100A2和p63蛋白在食管癌中的表达及其临床意义

目的观察S100A2和p63蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法收集40例手术切除的食管鳞状细胞癌标本,同时取40例手术切缘食管正常黏膜组织,应用免疫组化S-P法检测S100A2蛋白、p63蛋白的表达。结果S100A2蛋白在食管鳞状细胞癌组织中阳性表达率（72.5%）明显低于正常食管黏膜（100.0%）（P〈0.001）,其表达与癌组织分化程度及有无淋巴结转移显著相关（P〈0.01）;p63蛋白在食管鳞状细胞癌组织中阳性表达率（52.5%）及强阳性表达率（37.5%）均明显高于正常食管黏膜（25.0%、0%）（P〈0.05、P〈0.001）,其表达与各临床病理因素均无关（P〉0.05）;食管鳞状细胞癌组织中S100A2蛋白和p63蛋白的表达呈明显负相关（r=-0.474,P〈0.01）。结论S100A2蛋白和p63蛋白在食管癌的发生、发展中均具有重要作用,同时两者具有协同作用,联合检测其表达情况,较单一检测更有意义。     

Survivin和PTEN蛋白在宫颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨凋亡抑制基因蛋白Survivin与抑癌基因蛋白PTEN在宫颈癌前病变和宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及其两者的相关性。方法：选取93例慢性宫颈炎、宫颈糜烂伴鳞化（慢鳞）、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞状细胞癌患者,另取10例正常宫颈组织作为对照。应用免疫组化S-P法检测各组宫颈组织中Survivin和PTEN蛋白的表达。结果：（1）从慢鳞-上皮内瘤变-宫颈鳞状细胞癌,Survivin的表达逐渐增强（P〈0．01）,而PTEN的表达逐渐减弱（P〈0．01）;（2）Survivin的表达与宫颈癌组织学分级、浸润深度、临床分期有关（P〈0．05）,而与年龄无关（P〉0．05）;PTEN蛋白的表达与宫颈癌浸润深度、临床分期有关（P〈0．05）,而与年龄、组织学分级无关（P〉0、05）;（3）Survivin与PTEN蛋白的表达在CIN、宫颈鳞状细胞癌组织中的表达呈显著负相关（P〈0．01）,而且在宫颈癌中的表达相关性更为密切。结论：Survivin的异常高表达与PTEN的异常低表达参与了宫颈癌的发生、发展,与凋亡抑制和增殖能力增强有关;发生在宫颈癌恶性转化的早期,并且其表达程度可作为预后不良的标志。     

△Np73基因在人非小细胞肺癌中的转录表达及其临床意义

背景和目的 △Np73是p53基因家族新成员p73的异构体，研究表明△Np73因为N末端转录活化区缺失致转录活化功能完全丧失，对p53和全长型p73的转录活化和促凋亡活性有明显的负调节作用。本研究旨在探讨人非小细胞肺癌组织中△Np73转录表达及其与患者临床病理特征之间的关系，分析其对肺癌患者预后的意义。方法采用半定量逆转录多聚酶链反应技术（RT—PCR）检测40例非小细胞肺癌癌组织及癌旁肺组织△Np73mRNA的表达，结合其临床病理特征，统计分析△Np73在肺癌组织中表达的意义。结果 51例非小细胞肺癌癌组织中有32例（62．7％）呈△Np73mRNA高表达，而在癌旁肺组织中低表达。△Np73的表达与肺癌的临床TNM分期有密切关系（P=0．046），但与患者年龄、性别、分化程度和病理学类型无显著相关性。△Np73mRNA高表达的患者较低表达的患者术后生存期短，预后差（P〈0．001）。结论 △Np73基因在人非小细胞肺癌癌组织中的转录表达较对应癌旁肺组织明显升高，并与患者临床分期和预后相关。△Np73基因的转录表达情况可作为非小细胞肺癌预后判断的参考指标之一。     

Mel-18和Bmi-1在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨Mel-18和Bmi-1在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义。方法采用实时定量聚合酶链反应（QRT—PCR）及Westernblot方法检测29例食管鳞状细胞癌组织及配对癌旁组织中Mel-18和Bmi-1mRNA的表达。另选取芯片库中60例食管鳞状细胞癌及癌旁组织。免疫组织化学方法检测以上所有89例食管鳞状细胞癌组织及配对癌旁组织中Mel-18和Bmi-1蛋白的表达,分析二者在食管鳞状细胞癌中的表达情况与各临床病理因素之间的关系。结果QRT．PCR结果显示食管鳞状细胞癌中Mel-18mRNA阴性表达率为55．17％（16／29）,Bmi．1mRNA阳性表达率为62．07％（18／29）。Westernblot结果显示,与癌旁组织比较,食管鳞状细胞癌中Mel-18蛋白低表达（0．724±0．095比0．899±0．089,t=2．319,P=0．028）,Bmi．1蛋白高表达（0．980±0．068比0．729-1-0．066,t=2．863,P=0．008）,差异均有统计学意义。免疫组织化学结果显示食管鳞状细胞癌组织中Mel-18的阴性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义[66．3％（59／89）比31．5％（28／89）,X。21．606,P〈0．05];食管鳞状细胞癌中Bmi-1的阳性表达率高于癌旁组织,差异具有统计学意义[74．2％（66／89）比30．3％（27／89）,Х^2=34．249,P〈0．05]。89例食管鳞状细胞癌患者中,Mel-18表达与肿瘤的临床分期（Х^2=8．003,P=0．004）、浸润深度（Х^2=17．094,P=0．001）、淋巴结转移（Х^2=5．156,P=0．026）相关,Bmi-1表达与分化程度（Х^2=14．625,P=0．001）、临床分期（Х^2=7．863,P=0．005）、淋巴结转移（Х^2=5．771,P=0．005）相关。另外,通过QRT—PCR及免疫组织化学检测发现在食管鳞状细胞癌中Mel-18和Bmi-1的表达负相关（r=-0．592,P=0．001;r=-0．285,P=0．007）。结论在食管鳞状细胞癌的发生发展中,Mel-18可能起抑癌作用,而Bmi-1可能起致癌作用,二者可望成为食管鳞状细胞癌明确诊断及判断预后的新指标。     

hMLH1蛋白在食管鳞状细胞癌和不典型增生组织中的表达

目的：探讨同一食管癌患者食管的鳞状细胞癌组织、不典型增生组织、正常鳞状上皮组织中错配修复基因1（human mutl homolog 1，hMLH1）的蛋白表达情况，深入研究它与食管鳞状细胞癌发生发展的关系。方法：取92例食管鳞状细胞癌患者的病变组织，其病理切片中鳞状细胞癌组织、不典型增生组织和正常鳞状上皮组织均存在，采用免疫组织化学的方法，检测hMLH1蛋白在3种不同组织中的表达，并分析其与性别、年龄、分化程度、浸润深度、肿瘤分期、淋巴结转移等临床病理参数之间的关系。结果：hMLH1蛋白在食管鳞状细胞癌组织、不典型增生组织、正常鳞状上皮组织细胞核中的阳性表达率分别为36．96％、56．52％、84．78％，鳞状细胞癌组织和不典型增生组织均显著低于正常食管鳞状上皮组织（P〈0．01）。鳞状细胞癌组织中hMLH1蛋白表达阴性者，年龄较阳性者大（P〈0．05）；hMLH1蛋白表达与肿瘤分期、淋巴结转移等有明显相关性（P〈0．05）。结论：hMLH1基因缺失可能在早期就参与了食管鳞状细胞癌的发生过程，hMLH1蛋白可能抑制或延缓食管鳞状细胞癌的发生和发展。     

p27蛋白、PCNA在肺鳞状细胞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨p27蛋白，PCNA在肺鳞状细胞癌细胞中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化方法检测73例肺鳞状细胞癌组织中p27蛋白，PCNA的表达水平。结果:p27蛋白在肺鳞状细胞癌组织中的高表达率为39．7％（29／73），低表达率为60．3％（44／73），其表达与患者术后生存期及肿瘤分化程度显著相关，而与肿瘤大小，淋巴结转移，TNM分期无关，PCNA高表达率为47．9％（35／37），低表达率为52．1％（38／73），其表达水平与患者术后生成期，肿瘤大小，淋巴结转移，TNM分期显著相关，与肿瘤分化程度无关，而p27蛋白表达与PCNA表达无显著相关性。结论：p27蛋白，PCNA表达可作为判断肺鳞状细胞癌患者预后的重要参考指标。     

Cyclin D1、Ki-67在宫颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的 探索细胞周期蛋白Cyclin D1和细胞增殖活性标记物Ki-67在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其与临床病理特征的相关性.方法 采用免疫组织化学方法检测宫颈鳞状细胞癌中Cyclin D1和Ki-67的表达，并进行相关分析。结果 Cyclin D1在宫颈鳞状细胞癌组织中阳性率为46．7％（14／30）；Ki-67在宫颈鳞状细胞癌组织中阳性率为73．3％（22／30）。Cyclin D1表达与有无转移呈正相关（P〈0．05），与病理分级及临床分期无明显相关性（P〉0．05）。Ki-67表达与病理分级及临床分期呈正相关（P〈0．05），与有无转移无明显相关性（P〉0．05）。结论 Cyclin D1和Ki-67的过表达可能与宫颈鳞状细胞癌的高侵袭性和不良预后密切相关。     

p-JNK JNK和PPAR γ在食管癌变过程中的

目的：探讨p-JNK JNK和PPAR γ蛋白在食管癌变过程中的表达及其意义。方法：采用免疫组织化学方法，研究食管正常鳞状上皮（15例）、食管鳞状上皮内瘤变（85例）和食管鳞状细胞癌（60例）组织中p-JNK JNK和PPAR γ蛋白的表达情况。结果：JNK在食管正常鳞状上皮、食管鳞状上皮内瘤变和食管鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为20．0％、37．6％和55．0％，而p-JNK的阳性表达率分别为33．3％、55．3％和73.3％，JNK和p-JNK在食管鳞状细胞癌中的阳性表达率均明显高于食管正常鳞状上皮和食管鳞状上皮内瘤变（P〈0．05）。高级别食管鳞状上皮内瘤变中JNK、p-JNK的阳性表达率显著高于食管正常鳞状上皮和低级别食管鳞状上皮内瘤变（P〈0．05）。PPAR γ在食管正常鳞状上皮、食管鳞状上皮内瘤变和食管鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为733％、45．9％和45．0％，食管鳞状上皮内瘤变和食管鳞状细胞癌中PPAR γ的阳性表达率明显低于食管正常鳞状上皮（P〈0．05）。食管鳞状细胞癌中JNK、p-JNK和PPAR3,的表达与肿瘤分化程度相关，JNK、p-JNK和PPAR3,的表达均随肿瘤病理分级的增高而降低（P〈0．05）。JNK、P—JNK和PPAR γ的表达与临床病理特征不相关（P〉0．05）。结论：在食管癌变过程中，JNK、p-JNK的表达呈增高趋势而PPAR γ的表达呈下降的趋势。但食管鳞状细胞癌中JNK／p—JNK和PPAR γ,的表达均随肿瘤分化程度降低而降低。提示JNK、p-JNK和PPAR γ在食管鳞状上皮癌变和进展过程中发挥不同作用，其机制比较复杂。     

Survivin 在喉癌中的表达及与细胞增殖的相关性研究

目的：探讨凋亡抑制蛋白Survivin在喉癌中的表达及其与细胞增殖的相关性。方法应用免疫组化（ SP）法和流式细胞术对63例喉鳞状细胞癌组织及15例正常喉组织进行Survivin蛋白检测和DNA含量分析。结果 Survivin在正常喉组织中不表达,在喉癌标本中阳性表达为45/63（71．4％）,其阳性表达与分化程度及有无淋巴结转移有关（P＜0．05）,而与患者年龄、性别、临床分期无关（P＞0．05）。喉癌的DNA指数（DI）和增殖指数（PI）均比喉正常组织高（P＜0．05）,且PI值与Survivin阳性表达呈正相关（P＜0．05）。结论在喉癌中Survivin均有表达,其可能导致喉癌细胞过度增殖,影响喉癌的发生和发展,可能成为今后喉癌诊断和治疗的新靶点。