L—精氨酸和N^G—甲基—L—精氨酸对血管内皮细胞释放EDRF的影响

通过培养的大鼠胸主动脉内皮细胞及胸主动脉环，利用生物分析法，探讨ＣＥＣ释放内皮源性舒张因子的检测方法，影响ＥＤＲＦ／ＮＯ分泌的因素。发现单纯ＣＥＣ或经乙酰碱预处理的ＣＥＣ对去内皮血管环张力无明显影响；而经Ｌ－精到或－Ｌ－Ａｒｇ和Ａｃｈ预处理听ＣＥＣ可去内皮血管环产生明显舒张。     

L－精氨酸／一氧化氮抗动脉粥样硬化的研究进展

Ｌ－精氨酸／一氧化氮抗动脉粥样硬化的研究进展ＡＤＶＡＮＣＥＳＩＮＳＴＵＤＹＯＦＬ－ＡＲＧＩＮＩＮＥ／ＮＩＴＲＩＣＯＸＩＤＥＡＧＡＩＮＳＴＡＴＨＥＲＯＳＣＬＥＲＯＳＩＳ张金盈综述（河南医科大学第一附属医院心内科郑州４５００５２）１９８０年Ｆｕｒｃｈｇｏ...     

L-精氨酸及其在盐敏感性高血压中的作用

早在一个世纪以前 ,德国科学家就已经发现、鉴定、分离、并命名了作为蛋白质成分之一的精氨酸 (Ａｒｇ) ,但直到 1 980年 ,Ｆｕｒｃｈｇｏｔｔ和Ｚａｗａｄｚｋｉ提出了内皮依赖性舒张因子 (ＥＤＲＦ)的概念及其在血管舒张中的作用 ,才为精氨酸的研究打开了一扇新的大门 ,最终引导我们逐渐了解了Ｌ -精氨酸 (Ｌ -Ａｒｇ)的主要代谢过程—ＮＯ (一氧化氮 )合成的途径及生理效应[1 ] 。近 2 0年来Ｌ -Ａｒｇ/ＮＯ代谢通路已成为国内外研究的热点 ,1 987年Ｐａｌｍｅｒ和Ｌｇａｒｒｏ提出ＥＤＲＦ为ＮＯ样物质 ,并发现Ｌ -Ａｒｇ为ＮＯ前体 ;1 …     

内皮源性舒张因子对肺血管张力的调节及其与血小板激活因子引起肺动脉压升高的关系

本实验采用一氧化氮（ＮＯ）合成酶抑制剂Ｎｗ－硝基－Ｌ－精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）、ＮＯ前体Ｌ－精氨酸和ＮＯ直接供体硝普钠研究内皮源性舒张因子（ＥＤＲＦ）对离体灌注豚鼠肺基础血管张力的调节作用及其与血小板激活因子（Ｐｌａｔｅｌｅｔ－ａｃｔｉｖａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＰＡＦ）所致肺动脉压增高的关系。结果表明：Ｌ－ＮＡＭＥ可以明显增高肺动脉压、肺微血管压和肺动脉阻力，精氨酸对基础血管张力没有明显影响，但可阻断Ｌ－ＮＡＭＥ引起的变化。ＰＡＦ可明显增高肺动脉压、肺微血管压和肺动脉阻力，与Ｌ－ＮＡＭＥ合用有叠加效应，不被Ｌ－精氨酸和硝普钠阻断，说明基础状态下肺血管内皮释放一定量的ＥＤＲＦ维持肺循环的低压、低阻状态。ＰＡＦ增高肺血管压力和阻力的机制不是通过抑制ＥＤＲＦ合成的途径，ＥＤＲＦ不能阻断ＰＡＦ引起的肺血管张力升高。     

大鼠主动脉血管平滑肌舒张因子的释放

目的通过观察内皮舒张因子（ＥＤＲＦ）对去甲肾上腺素（ＮＥ）和去氧肾上腺素（ＰＥ）引起的缩血管效应的影响，研究大鼠主动脉平滑肌释放平滑肌舒张因子（ＭＤＲＦ）的可能性。方法内皮完整和去内皮大鼠主动脉环悬于器官浴槽中，测定血管的张力和收缩速度的变化。实验在消炎痛（ｉｍｄｏｍｅｔｈａｏｉｎ，１０μｍｏｌ／Ｌ）和普萘洛尔（ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ，３μｍｏｌ／Ｌ）存在下进行。结果用甲烯蓝（ＭＢ，１０μｍｏｌ／Ｌ）和左旋硝基精氨酸（ＬＮＮＡ，３０μｍｏｌ／Ｌ）处理内皮完整的大鼠主动脉环，ＮＥ和ＰＥ的剂量反应曲线明显左移（Ｐ＜０．００１）。ＥＣ３０值降低７倍和５倍。用阻断剂处理去内皮的大鼠主动脉环，剂量反应曲线仍可见有统计学意义的左移（Ｐ＜０．０５）。ＥＣ３０值下降３倍。结论实验结果证明，血管平滑肌细胞也能产生少量ＭＤＲＦ。     

L-精氨酸与心血管疾病研究进展

近年来 ,随着人们对一氧化氮 (ＮｉｔｒｉｃＯｘ ｉｄｅ,ＮＯ)研究的不断深入 ,作为ＮＯ合成前体的Ｌ -精氨酸 (Ｌ -Ａｒｇｉｎｉｎｅ,Ｌ -Ａｒｇ)在心血管疾病中所起的作用 ,正日益受到医学科学工作者的广泛关注。现就其研究进展情况介绍如下。1　Ｌ -Ａｒｇ -ＮＯ系统Ｆｕｒｃｈｇｏｔｔ和Ｚａｗａｄｓｋｉ于 1 980年首次证实在内皮细胞存在的情况下 ,由乙酰胆碱 (Ａｃｈ)介导的游离动脉可引起舒张作用 ,并认为在Ａｃｈ引起血管舒张反应中肯定有某种舒血管物质存在 ,他们将此种物质命名为内皮细胞衍生舒张因子 (ＥＤＲＦ) ,1 987年Ｐａｌ…     

内皮细胞舒张因子在小肠缺血／再灌注休克中的作用

为探讨内皮细胞舒张因子（ＥＤＲＦ）在休克中的作用，本文在大鼠小肠缺血／再灌注休克模型上，应用ＥＤＲＦ合成阻断剂Ｌ－硝基－精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）及ＥＤＲＦ前体Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ），发现Ｌ－Ｎ－ＮＡ加重而Ｌ－Ａｒｇ减轻休克动物的血压降低和组织损伤，结果提示，ＥＤＲＦ对休克动物具有保护意义。     

L－精氨酸：一氧化氮通路与肝病研究进展

Ｌ－精氨酸：一氧化氮通路与肝病研究进展检验系汤习锋综述康格非审校中图分类号Ｑ５１７１９８７年首次公布血管内皮细胞的一种酶──一氧化氮合成酶（ＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅＳｙｎ－ｔｈａｓｅ，ＮＯＳ）催化合成一种内皮诱生舒张因子（ＥＤＲＦ），即是一氧化氮（Ｎｉ...     

一氧化氮与冠心病关系

1980年Ｆｕｒｃｈｇｏｔｔ等人发现兔血管内皮细胞(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌ,ＶＥＣ)能产生一种导致血管平滑肌松弛的物质,并确认这种物质为内皮源性松弛因子(ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍｄｅｒｉｖｅｄｒｅｌａｘｉｎｇｆａｃｔｏｒ,ＥＤＲＦ)。1987年Ｐａｌｍｅｒ等证明内皮释放的一氧化氮(ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ,ＮＯ)可以解释ＥＤＲＦ的生物学作用,并认为ＥＤＲＦ与ＮＯ是等同之物;1988年他们又发现左旋精氨酸(ＬＡｒｇｉｎｉｎｅ,ＬＡｒｇ)是ＶＥＣ合成ＮＯ的前体,从而确定了哺乳动物体内可以合成ＮＯ的概念。随后…     

内皮细胞舒张因子在小肠缺血／再灌注休克中的作用

为探讨内皮细胞舒张因子在休克中的作用，本文在大鼠小肠缺血／再灌注休克模型上，应用ＥＤＲＦ合成阻断剂Ｌ－硝基－精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）及ＥＤＲＦ前体Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ），发现Ｌ－Ｎ－ＮＡ加重而Ｌ－Ａｒｇ减轻休克动物的血压降低和组织损伤，结果提示，ＥＤＲ Ｆ对休克动物具有保护意义。     

内皮源性舒张因子对胸主动脉内皮损伤大鼠血浆内源性洋地黄因子的影响

目的：观察内皮源性舒张因子的前体Ｌ－Ａｒｇｉｎｉｎｅ（Ｌ－Ａｒｇ）和抑制剂￣ｗＮ－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－Ａｒｇｉｎｉｎｅ（ＬＮＮＡ）对动脉内皮损伤的大鼠血浆中内源性洋地黄因子水平的影响。方法：采用大鼠胸主动脉内皮损伤术和放免测定法。结果：大鼠胸主动脉内皮损伤后，胸主动脉中ｃＧＭＰ含量显著下降，血浆中内源性洋地黄因子却显著上升Ｌ－Ａｒｇ可明显升高胸主动脉中ｃＧＭＰ浓度，降低血浆中内源性洋地黄因子水平；而ＬＮＮＡ的作用恰好相反。结论：内皮源性舒张因子可通过ｃＧＭＰ途径抑制胸主动脉内皮损伤的大鼠血浆中内源性洋地黄因子产生。     

左旋精氨酸与维生素B6对低密度脂蛋白抑制兔胸主动脉内皮舒张功能的影响

目的观察正常人的低密度脂蛋白(native low density lipoprotein,nLDL),人工氧化的低密度脂蛋白(oxidized lowdensity lipoprotein,ox-LDL)及非胰岛素依赖型糖尿病(Non-insulin dependent diabetes mellitus,MDDM)患者的低密度脂蛋白(diabetic low density lipoprotein,dLDL)对兔胸主动脉环内皮的损伤作用及左旋精氨酸(L-arginine,L-Arg),维生素B6(pyridoxine,VB6)的拮抗效应.方法采用离体动脉环灌流的方法,观察兔胸主动脉环对乙酰胆碱(acetycholine,Ach),钙离子载体A23187的舒张反应.结果3种LDL均抑制动脉环对Ach及A23187的舒张,损伤强度为ox-LDL＞dLDL＞nLDL,并具有浓度依赖性;L-Arg、VB6能明显拮抗LDL的抑制作用,但并不能完全逆转.以SOD作为保护药对照,250 U/ml的浓度能够显著抑制dLDL对内皮的损伤.结论3种低密度脂蛋白主要可能通过降低NO生物活性损伤内皮,L-Arg、VB6具有内皮保护作用.     

氧自由基对豚鼠呼吸道的作用及其机制的初步探讨

在豚鼠离体支气管肺灌流系统及兔胸主动脉淋浴灌流系统中10mA电解克氏液2min,支气管肺灌注压显著增高(p<0.01),组织胺反应性明显增强(p<0.01),兔胸主动脉乙酰胆碱诱导内皮细胞释放的内皮衍生松弛因子明显减少(p<0.01),而羟自由基清除剂显著性抑制电解性氧自由基的作用。结果提示氧自由基可诱发离体肺收缩及支气管高反应性产生。     

胰岛素抵抗大鼠主动脉内皮功能的机制探讨

目的 探讨胰岛素抵抗(insulin resistant，IR)大鼠主动脉内皮功能的变化及其机制。方法 SD大鼠高果糖(high fructose，HF)饲养8周制备IR模型，采用血管环灌流实验观察血管收缩和舒张功能的变化，同时测定主动脉一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase，NOS)的活性和血清一氧化氮(nitric oxide，NO)的含量。结果 (1)高果糖组离体主动脉对乙酰胆碱(acetylcholine，Ach)的舒张反应明显减弱，对新福林(L-Phenylephrine，PE)的收缩反应明显增强。(2)两组大鼠离体主动脉对硝普钠(sodium nitropmsside，SNP)的舒张反应差异无显著性。(3)高果糖组主动脉：NOS活性明显降低，尤以组织型一氧化氮合酶(constitutive nitric oxide synthase，cNOS)下降明显，同时血清NO显著降低。结论 胰岛素抵抗大鼠主动脉内皮功能异常，其可能机制一方面与cNOs的活性降低、NO释放减少有关，另一方面与高胰岛素血症有关。     

烟草烟雾对离体大鼠胸主动脉舒缩功能的影响

目的 观察烟草烟雾对大鼠离体胸主动脉环张力的影响,并探讨其作用机制.方法 建立大鼠吸烟模型,采用离体胸主动脉环灌流装置,观察短期大量吸烟(SS)、中期大量吸烟(MS)及长期大量吸烟(LS)对氯化钾(KCl)、苯肾上腺素(PE)诱导血管收缩的作用,以及对乙酰胆碱(Ach)舒张血管环的影响,同时观察N-硝基-L-精氨酸甲酯...     

用离体灌注大鼠肾观察血管内皮依赖性舒张因子与环孢霉素A的肾毒作用

作者在大鼠离体灌注肾中(IPK)观察乙酰胆碱(Ach)和硝酸甘油(GTN)对环孢霉素A(CsA)所致血流动力学改变的影响。结果表明:GTN可改善由CsA所致的肾血浆流量(RPF)、肾小球滤过率(GFR)、尿量(UV)、滤过分数(FF)的下降以及肾血管阻力(RVR)的增高,而Ach对该药作用后的IPK上述指标无影响。由干Ach所致血管舒张为内皮细胞依赖性,因此CsA致内皮细胞受损,内皮由来性舒张因子(EDRF)释放减少可能与CsA的急性肾脏缩血管作用有关。     

雷公藤甲素对内毒血症大鼠血管低反应性的影响

目的 探讨雷公藤甲素（triptolide,TP）对内毒血症大鼠模型血液流变性及血管张力的影响。方法 将雄性SD大鼠随机分成6组：正常组（NC组）、内毒血症模型组（LPS组）、TP低浓度干预组（LPS+TP- L组）、TP中浓度干预组（LPS+TP- M组）、TP高浓度干预组（LPS+TP- H组）和多黏菌素B组（LPS+PMX- B组）。用LPS 10 mg/kg腹腔注射处理6 h复制内毒血症大鼠模型。TP干预组在大鼠腹腔注射LPS前15 min进行预处理。各组行颈总动脉插管测量血流动力学指标,取胸主动脉环测定其张力变化。结果 与NC组比较,LPS组大鼠血流动力学指标心率（heart rate,HR）、平均动脉压（mean arterial blood pressure,MABP）、左室舒张压（left ventricular diastolic pressure,LVDP）、左心室内压最大上升/下降速率（maximal rate of the increase/decrease of left ventricular pressure,±dp/dt max）］均显著下降（P<0.05）;LPS组主动脉环对10-8～10-5 mol/L去氧肾上腺素（phenylephrine,Phe）的收缩率明显降低,对乙酰胆碱的舒张率亦明显降低（P<0.05）;与LPS组比较,TP干预组各项指标均明显改善（P<0.05）;而TP干预去内皮血管环组对10-8～10-5 mol/L Phe引起的收缩率变化无统计学意义（P>0.05）;经非选择性一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯或腺苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝预处理后,各组内皮完整血管环对Phe的收缩率均明显改善（P<0.05）。结论 TP改善内毒血症大鼠血管低反应性与其改善内皮功能有关。     

血小板激活因子及其拮抗剂WEB2170对短暂缺氧－复氧血管内皮舒张功能的影响

测定大鼠胸主动脉环张力，发现血小板激活因子（ＰＡＦ）可使缺氧２０ｍｉｎ后复氧３０ｍｉｎ动脉环对内皮依赖性舒血管剂乙酰胆碱（Ａｃｈ）的舒血管反应明显降低，占去甲肾上腺素（ＮＥ）预收缩的３６．１％。ＰＡＦ受体拮抗剂ＷＥＢ２１７０可明显改善短暂缺氧－复氧动脉环对Ａｃｈ的舒血管反应，占ＮＥ预收缩的８６．７％。提示ＰＡＦ是导致短暂缺氧。复氧后内皮舒张功能障碍的介质之一，ＰＡＦ受体拮抗剂ＷＥＢ２１７０具有内皮舒张功能保护作用。     

高糖环境对体外培养糖尿病大鼠大血管内皮细胞产生转化生长因子—β的影响

OBJECTIVE: This study was designed to examine the secretion of TGF-beta by cultured rat thoracic aortic endothelial cells of the diabetic rats under high gluocose condition. METHODS: First we created diabetic rat models, then the thoracic aortic endothelial cells of the diabetic rats were isolated and cultured in 10% FBS-RPMI 1640 media with various high glucose concentrations (12.5 mmol/L, 25 mmol/L or 50 mmol/L D-glucose), high glucose and TNF-alpha or high glucose and insulin for 48 hours, and the supernatant obtained from the cultured aortic endothelial cells was collected. The level of TGF-beta 1 in the supernatant was measured using a standard bioassay, which utilizes the TGF-beta 1 sensitive Mv1Lu (CLL-64) Mink lung epithelial cell line, and the production of endothelin (ET) in the supernatant was also assessed by RIA (radio immol/Lunoassay). RESULTS: Both total TGF-beta 1 (406 +/- 29 vs 189 +/- 23 pg/ml, P < 0.05) and active TGF-beta 1 (161 +/- 24 vs 39.5 +/- 8 pg/ml) secreted by the cultured aortic endothelial cells under high glucose condition (25 mmol/L) were significantly increased as compared with control. TNF-alpha could enhance the effect of high glucose on the secretion of TGF-beta 1, whereas insulin could inhibit it. With various high glucose concentrations, the levels of ET were increased. Also TNF-alpha enhanced it and insulin inhibited it. CONCLUSION: TGF-beta 1 may be involved in the development of diabetic macrovascular complication.     

Effects of PAF and PAF antagonist WEB 2170 on relaxation of vascular endothelium after brief deoxygenation and reoxygenation

ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＰＡＦａｎｄＰＡＦａｎｔａｇｏｎｉｓｔＷＥＢ２１７０ｏｎｒｅｌａｘａｔｉｏｎｏｆｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍａｆｔｅｒｂｒｉｅｆｄｅｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎａｎｄｒｅｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎＨａｎＹａｌｉｎｇ（韩雅玲）；Ｃｈｅ...