内皮一氧化氮合酶基因5''''-侧翼区T-786→C突变与2型糖尿病并发冠心病的关系

目的研究血管内皮一氧化氮合酶(eNOS)基因5'-侧翼区T-786→C突变与2型糖尿病(T2DM)并发冠心病(CHD)的关系.方法选择T2DM患者186例,其中65例并发CHD;选择正常人63例作为对照.采用PCR/ASO杂交技术检测T-786→C突变. 结果与对照组相比,T2DM伴CHD组TC基因型及C等位基因频率明显增高(P＜0.05).与T2DM不伴CHD组相比,T2DM伴CHD组C等位基因频率明显增高(P＜0.05).在T2DM患者中,与TT组比较,TC组HbA1 c明显增高.多元logistic回归分析显示,年龄、血压、病程、LDL-C、脂蛋白(a)、HbA1c、C等位基因与CHD呈正相关(P＜0.01).结论eNOS基因5'-侧翼区T-786→C突变增高T2DM患者并发CHD的危险性.     

内皮型一氧化氮合酶基因T786C多态性与缬沙坦降压疗效的关系

目的　探讨内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因T786C多态性对缬沙坦降压疗效的影响。方法　采用多聚酶链式反应结合限制性内切酶片段长度多态分析方法检测 16 7例健康人和 2 6 7例高血压患者的eNOS基因T786C多态性。其中 10 9例病人口服缬沙坦治疗 4周。结果　 (1)EH组CT CC基因型和C等位基因频率显著高于对照组 (P <0 0 5 ) ;高血压患者中CT CC基因型携带者的舒张压 (99.6 6± 6 5 9)mmHg均高于TT基因型携带者 (97 32± 7 4 4 )mmHg ,且有显著性差异。(2 )缬沙坦对CT CC基因型患者降低收缩压和舒张压的作用强于TT基因型 ,(P <0 0 5 )。结论　eNOST786C基因多态性可作为高血压病人选用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的参考指标之一。     

eNOS基因5''''-侧翼区T-786→C突变与2型糖尿病患者内皮依赖性血管舒张功能的关系

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者内皮一氧化氮合酶(eNOS)基因5'-侧翼区T-786→C突变与T2DM患者内皮依赖性血管舒张功能(EDD)关系.方法 选择无血管并发症的男性T2DM患者162例.采用PCR/ASO探针杂交技术检测eNOS基因5'-侧翼区T-786→C突变.采用高分辨超声检测肱动脉血流介导的EDD.结果 T/C或C/C组EDD为3.73%±0.50%,明显低于T/T组(4.15%±0.49%)(P＜0.01).多元逐步分析结果显示,在所有T2DM患者中,EDD与C等位基因呈负相关(P=0.001).在吸烟者中,T/C或C/C组EDD明显低于T/T组(P＜0.05),在非吸烟者中则不然.多元逐步分析结果显示,在吸烟者中,C等位基因是EDD下降的独立危险因子(P＜0.01),在非吸烟者中则不然.结论 eNOS基因5'-侧翼区T-786→C突变是T2DM患者内皮功能异常的遗传危险因子,尤其是吸烟的T2DM患者.     

eNOS基因5′-侧翼区T-~(786)→C突变与2型糖尿病患者内皮依赖性血管舒张功能的关系

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者内皮一氧化氮合酶(eNOS)基因5′-侧翼区T-786→C突变与T2DM患者内皮依赖性血管舒张功能(EDD)关系。方法选择无血管并发症的男性T2DM患者162例。采用PCR/ASO探针杂交技术检测eNOS基因5′-侧翼区T-786→C突变。采用高分辨超声检测肱动脉血流介导的EDD。结果T/C或C/C组EDD为3·73%±0·50%,明显低于T/T组(4·15%±0·49%)(P<0·01)。多元逐步分析结果显示,在所有T2DM患者中,EDD与C等位基因呈负相关(P=0·001)。在吸烟者中,T/C或C/C组EDD明显低于T/T组(P<0·05),在非吸烟者中则不然。多元逐步分析结果显示,在吸烟者中,C等位基因是EDD下降的独立危险因子(P<0·01),在非吸烟者中则不然。结论eNOS基因5′-侧翼区T-786→C突变是T2DM患者内皮功能异常的遗传危险因子,尤其是吸烟的T2DM患者。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与冠心病的研究进展

冠状动脉粥样硬化性心脏病（cronary atherosclerotic heart disease,CHD）简称冠心病,是指冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞,导致心肌缺血缺氧或坏死引起的心脏病.吸烟、肥胖、高血压及代谢综合征等均已成为广为人知的几个冠心病重要危险因素.但也有患者没有这些危险因素存在,并且在一些个体中,常有明显的冠心病家族史,说明冠心病是环境与遗传危险因素动态相互作用所致的.目前已有诸多冠心病基因多态性研究,包括内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase,eNOS）.在近年的荟萃分析中显示,某些遗传变异可能为特定群体冠心病发病的危险因素之一.     

内皮型一氧化氮合酶与2型糖尿病血尿酸水平

一氧化氮可通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性而影响血尿酸水平。内皮型一氧化氮合酶可催化精氨酸合成一氧化氮,其活性降低可影响一氧化氮的生成。2型糖尿病患者高尿酸血症的患病率高达30%。遗传和环境因素所致内皮型一氧化氮合酶活性降低与2型糖尿病患者血尿酸水平升高密切相关。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与冠心病的关系

内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因被列为冠心病(CHD)的一个候选易感基因。本文对与冠心病关系较为密切的三种eNOS基因多态性:4b/a、T786C和G894T的研究进展作一综述,对进一步认识冠心病的发病机制具有重要意义。     

冠状动脉痉挛与内皮型一氧化氮合酶基因 G894T突变关系的研究

目的探讨冠状动脉痉挛(CAS)与内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因外显子7G894T突变之间的关系.方法用CAS麦角新碱激发试验的方法选择29例患者,根据CAS的有无将患者分为CAS组(16例)和对照组(13例).静脉血中提取eNOS基因组DNA,精制,合成引物,巢式多聚酶链反应(PCR)[BFQ扩增后对外显子7进行测序.结果eNOS基因外显子7的测序结果显示CAS组中有5例发生G894T的突变,而对照组中无一例突变.结论eNOS基因外显子7在CAS组有G894T的突变,其纯合子及杂合子的频率与文献报道相近.经Logistic回归分析可以看出这样一个趋势,CAS的原因首先是等位基因G894T的突变(P＝0.037)[BFQ,其次是吸烟(P＝0.039).其中携带突变型等位基因患者CAS的发病风险率增加(OR1.46,95%CI1.05～2.04);吸烟患者发病的风险率亦明显增加(OR2.56,95%CI1.02～4.13).     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与2型糖尿病及视网膜病变

采用PCR RFLP研究内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因多态性与 2型糖尿病 (DM )及糖尿病视网膜病变 (DR)的关系。未发现eNOS基因的G894T及 4A/B多态性与 2型DM发生关联 ,eNOS基因 4A/B多态性与DR发生可能相关 ,eNOS基因的G894T多态性与DR发生可能无关。     

2型糖尿病患者内皮一氧化氮合酶基因(CA)n多态性的分布及与糖尿病肾病的关系

目的探讨内皮一氧化氮合酶基因（CA）n多态性在新加坡2型糖尿病患者中的分布及与糖尿病肾病的关系。方法258例2型糖尿病患者入选。从全血中提取DNA，然后进行多聚酶链反应、凝胶电泳及测序。结果在新加坡的中国人、马来西亚人和印度人中各有23、22、20种（CA）n多态性，其基因型分布差异有统计学意义（P〈0．01）。新加坡中国人（CA）n的分布与欧洲白人差异有统计学意义。该基因多态性与糖尿病肾病无显著相关性。结论（CA）n多态性在新加坡3个种族中的分布差异有统计学意义，而且与欧洲白人的分布差异也有统计学意义，但与糖尿病肾病无显著相关性。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病肾病的关系

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因27bp数目可变的串联重复序列(VNTR)多态性与糖尿病肾病(DN)的关系。方法 应用PCR方法检测了32名健康对照者与84例2型糖尿病(T2DM)患者的eNOS基因a／b基因型，用硝酸盐还原酶法测定上述人群空腹血清一氧化氮代谢物(NOx)水平。并根据24h尿白蛋白排泄率(UAER)将84例T2DM患者分为正常白蛋白尿(UAlb)组(DMl)，微量UAlb组(I)M2)和大量UAlb组(I)M3)。结果 (1)T2DM各组a等位基因频率显著高于对照组，T2DM各组aa ab基因型频率明显高于对照组。DMl组a等位基因频率及aa ab基因型频率高于DM2及DM3组，但差异无显著意义。(2)NC组aa ab基因型空腹血清NOx明显低于bb基因型。(3)血清NOx在DMl组较NC组有明显的升高，但在DM2、DM3组却较NC组显著降低。(4)T2DM患者中，aa ab基因型UAER和血清肌酐(Scr)水平显著高于bb基因型。结论 eNOS基因27bpVNTR多态性与DN发生有关，eNOS基因a等位基因是DN发生和发展的有用的预测标志。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与2型糖尿病肾病相关

目的　研究内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因多态性与 2型糖尿病肾病 (DN)的关系。方法　检测 2 66例大连地区的 2型糖尿病患者 (其中 88例大量蛋白尿患者 ,42例微量白蛋白尿患者 ,13 6例不伴有肾病作为对照者 )eNOS基因 4b/4a的多态性。结果　 2型糖尿病肾病组 4a等位基因和 4a/4a基因型频率明显高于不伴肾病的 2型糖尿病组 (分别为 χ2 =9.3 0 ,P <0 .0 1;χ2 =7.90 ,P <0 .0 5 ) ,携带 4a等位基因患者与 4b等位基因者相比 ,患病的风险率OR =3 .3 8,95 %CI =1.49～ 7.67。结论　携带 4a等位基因的 2型糖尿病患者比携带 4b等位基因更易罹患肾病 ,4a等位基因可能是 2型糖尿病肾病的一个独立危险因素。     

内皮型一氧化氮合酶基因894 G→T多态性与原发性高血压的关系研究

目的 :探讨内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因 894G→T多态性与原发性高血压 (EH)之间的关系。　　方法 :应用多聚酶链反应限制性片段长度多态性技术对湖北地区汉族 1 0 3例EH患者 (EH组 )及 74名健康者 (正常对照组 )的eNOS外显子 894位进行基因分型 ,并采用生化技术测定其血脂水平。　　结果 :①EH组T等位基因频率为 0 2 6 2及GT、TT基因型频率分别为 0 4 2 7,0 0 4 9显著高于正常对照组的 0 1 2 8和 0 2 57,有极显著性差异 (P <0 0 1 ) ;②在EH组中GT +TT基因型者的舒张压显著高于GG基因型者有显著性差异(P <0 0 5) ;③收缩压、舒张压、eNOS基因 894G→T基因点突变属原发性高血压的独立危险因素。　　结论 :eNOS基因 894G→T多态性与中国人原发性高血压的发生相关。     

中国2型糖尿病人群内皮细胞一氧化氮合酶基因多态性与冠心病风险的相关性研究

目的 观察中国2型糖尿病人群中内皮细胞一氧化氮合酶（eNOS）基因多态性位点rs1799983与rs2070744是否与冠心病风险相关.方法 以2005年3月至2010年10月412例2型糖尿病胸痛患者为研究人群,其中266例患有冠心病[男性171例,女性95例,平均年龄（64±9岁）],146例为无冠心病对照[男性67例,女性79例,平均年龄（62±10）岁].选取eNOS的2个单核苷酸多态性（SNPs）：rs1799983（G＞T）和rs2070744（T＞C）.应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对eNOS基因SNPs读取个体基因型,采用病例-对照研究的方法,研究eNOS基因多态性与冠心病风险的关系.结果 SNP rs1799983在冠心病组与无冠心病组中T等位基因频率分别为10.4％和9.3％,T等位基因携带者较非携带者冠心病风险有增高趋势（OR=1.214）,但差异无统计学意义（P＞0.05）.SNP rs2070744在冠心病组与无冠心病组中C等位基因频率分别为10.5％和9.4％,C等位基因携带者较非携带者冠心病风险有增加趋势（OR=1.117）,但差异亦无统计学意义（P＞0.05）.校正其他已知冠心病风险因素如性别、年龄、BMI、糖尿病病程、高血压病病史、脂代谢异常病史以及吸烟史后,仍未发现rs1799983和rs2070744与冠心病风险的相关性.结论 在中国2型糖尿病人群中,eNOS基因SNP rs1799983和rs2070744可能不是冠心病的主要风险因子.     

内皮型一氧化氮合酶基因与原发性高血压的关系

原发性高血压是多基因的病变，目前作为候选基因研究较多的有血管紧张素原基因、血管紧张素转换酶基因、血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体基因、α-内收蛋白基因、G蛋白岛亚基基因、肾素基因及内皮型一氧化氮合酶基因等。     

2型糖尿病患者内皮源型一氧化氮合酶基因第4内含子多态性与高甘油三酯水平的关系

目的 探讨内皮源型一氧化氮合酶(ecNOS)基因第4内含子的27重复核苷酸序列多态标记在中国昆明地区汉族人群中的分布及其与2型糖尿病的相关性。方法 选择212例无亲缘关系的中国云南昆明地区汉族人，其中2型糖尿病的患者132例，无糖尿病家族史的健康对照者80例。应用聚合酶链反应(PCR)技术检测ecNOS基因第4内含子的27重复核苷酸序列多态标记。结果 在中国昆明地区汉族人群中含有4a(4重复系列)等位基因的频率为0．083。在2型糖尿病患者及正常对照者中含有4a等位基因的频率分别为0．087及0．075(P＞0．05)。与ecNOS4b纯合子(5重复系列)的人群相比，带有ecNOS4a等位基因的人群的血清甘油三酯水平显著增高[2．260(1．805—3．640)vsl.656(1.605—2．163)mmol／L，P＝0．02]。结论 ecNOS基因与血清高甘油三酯水平相关。     

eNOS基因5'侧翼区T-786C多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因5’侧翼区T-786C多态性与中国汉族人冠心病和冠状动脉狭窄支数的关系。方法依据eNOS基因5’侧翼区T-786C位点设计引物，应用多聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析方法检测136例经冠状动脉造影证实的冠心病（冠心病组）和77例非冠心病（对照组）患者的eNOS基因T-786C多态性。结果（1）冠心病组TT＋TC和CC基因型频率分别为72．8％、25．7％、1．5％，对照组分别为92．2％、6．7％、0（χ^2=11．5，P〈0．01）；（2）冠心病组C等位基因的频率高于对照组C等位基因的频率（14．3％比3．9％，χ^2=11．5，P〈0．01）；（3）多元logistic回归显示eNOS T-786C基因多态性是冠心病的独立危险因素（OR值5．261，95％CI：2．010～13．768）；（4）在1、2、3支冠脉血管狭窄组中。TC＋CC基因型频率分布分别为21．4％、25．0％和33．3％（χ^2=1．83，P〉0．05），C等位基因频率分别为10．7％、12．5％、18．5％（χ^2=2．66，P〉0．05）。结论（1）eNOS T-786C基因多态性是冠心病的遗传危险因素，并独立于冠心病其它的经典危险因素；（2）eNOS T-786C基因多态性与冠脉狭窄的支数元关。     

内皮型一氧化氮合酶基因突变与心血管疾病

内皮衍生的一氧化氮（NO）具有重要的生理功能，它由内皮型一氧化氮合酶（eNOS)合成。NO和动脉粥样硬化的形成和血压的调节有关。NO还可能参与冠状动脉痉挛的发生。本文就eNOS基因的突变与心血管疾病的关系进行综述。     

基因芯片技术分析内皮型一氧化氮合酶基因多态性与冠心病的关系

目的探讨内皮型一氧化氮合酶（eNOS）Glu298Asp基冈多态性与冠心病的关系。方法以89例冠心病患者为病例组（男性62例,女性27例）,均行冠状动脉造影确诊,对照组78例（男性44例,女性34例）均行冠状动脉造影排除冠心病,运用基因芯片技术方法检测eNOS Glu298 Asp基因的多态性,对比分析冠心病组及对照组eNOS Glu298 Asp基因型及等位基因的差异。结果eNOS Glu298 Asp基因型分布冠心病组与对照组比较差异无统计学意义（P=0．495）,D等位基因频率冠心病组（10．11％）与对照组（10．27％）相比差异无统计学意义（P=0．965）。结论eNOS Glu298 Asp基因变异与冠心病的发病可能无相关性。     

内皮型一氧化氮合酶基因T786C多态性与缬沙坦降压疗效的关系

目的探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因T786C多态性对缬沙坦降压疗效的影响.方法采用多聚酶链式反应结合限制性内切酶片段长度多态分析方法检测167例健康人和267例高血压患者的eNOS基因T786C多态性.其中109例病人口服缬沙坦治疗4周.结果(1)EH组CT+CC基因型和C等位基因频率显著高于对照组(P＜0.05);高血压患者中CT+CC基因型携带者的舒张压(99.66±6.59)mmHg均高于TT基因型携带者(97.32±7.44)mmHg,且有显著性差异.(2)缬沙坦对CT+CC基因型患者降低收缩压和舒张压的作用强于TT基因型,(P＜0.05).结论eNOS T786C基因多态性可作为高血压病人选用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的参考指标之一.