重组人肿瘤坏死因子抗肿瘤作用的初步研究

目的： 了解ｒｈ Ｔ Ｎ Ｆα Ｄｂ５０ Ｇ 体内体外抗肿瘤活性。方法： 体外采用 Ｍ Ｔ Ｔ 法测ｒｈ Ｔ Ｎ Ｆα Ｄｂ５０ Ｇ 对 Ｍ Ｋ Ｎ４５ 细胞的 Ｉ Ｃ５０ , 体内采用动物移植性肿瘤检测其抗肿瘤活性。结果： Ｍ Ｔ Ｔ法测定结果表明ｒｈ Ｔ Ｎ Ｆα Ｄｂ５０ Ｇ 对一定浓度的人胃癌细胞株 Ｍ Ｋ Ｎ４５ 有较强的抑制增殖作用, 其 Ｉ Ｃ５０ 为４ ．４６１ ×１０ － ２μｇ／ ｍｌ（ 相关系数γ＝ ０ ．９５４６） 。体内研究表明ｒｈ Ｔ Ｎ Ｆα Ｄｂ５０ Ｇ 对小鼠 Ｓ１８０ 实体瘤和小鼠 Ｅｈｒｌｉｃｈ 氏实体瘤有较强的抑制作用,其抑制率分别为２９ ．３ ％ （ｉｖ） 和４０ ．０７ ％ （ｉｖ） 。ｒｈ Ｔ Ｎ Ｆα Ｄｂ５０ Ｇ 对小鼠黑色素瘤 Ｂ１６ 的肺转移有很强的抑制作用, 其抑制率为６０ ．４１ ％ （ｉｖ） 。结论： 人重组肿瘤坏死因子ｒｈ Ｔ Ｎ Ｆα Ｄｂ５０ Ｇ 在体内体外均有一定的抗肿瘤作用。     

肿瘤坏死因子与肿瘤的研究进展

肿瘤坏死因子与肿瘤的研究进展李光宇综述郑效审校白求恩医科大学第三临床医院（长春市１３００２１）肿瘤坏死因子（ＴｕｍｏｒＮｅｃｒｏｓｉｓＦａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）是一种主要由单核巨噬细胞系统细胞分泌的多活性蛋白质细胞因子［１］。它不但参与机体的免疫调节、影...     

肿瘤坏死因子的抗肿瘤作用及其机理的研究

在体内肿瘤坏死因子Tumor Necrosis Factor,TNF)的抗肿瘤效果是剂量依赖的。我们研究发现,移植了S_(180)肉瘤的小鼠从尾静脉输入0.15μg天然的兔TNF即可致使移植瘤明显出血坏死,肿瘤生长抑制,动物存活时间延长,但未见完全治愈。0.3μg兔TNF可使多数动物完全治愈。这种治疗效果与出血坏死程度基本平行。细菌脂多糖(Lipopoly saccharid.LPS)在大于5μg时也能引起肿瘤明显出血坏死,但静脉输入1μgLPS不足以引起肿瘤的出血坏死。这个剂量的LPS与0.15μg TNF合用后协同增强了抗肿瘤作用,部分动物完全治愈。将用LPS和/或TNF完全治愈的小鼠睥细胞(免疫睥细胞)在S_(180)移植同时静脉输入到小鼠体内,结果有6/14的小鼠未长出肿瘤,而输注同样数量正常鼠脾细胞的动物中仅有1/14的小鼠未长出肿瘤,与接种失败率相当。输入免疫脾细胞后,其余长出的肿瘤在前10天生长缓慢,但10天后又恢复到对照水平,这些结果提示TNF的抗肿瘤作用还依赖于内体免疫机能的状态。     

肿瘤坏死因子抗肿瘤研究进展

肿瘤坏死因子具有广泛的生物活性,对肿瘤细胞有直接抑制作用和细胞溶解作用。近年来国内外对肿瘤坏死因子的研究进展迅速,已搞清其氨基酸顺序,并能大量生产重组体肿瘤坏死因子。本文介绍了肿瘤坏死因子的生物学性质,增强其效果的方法及其治疗实验性肿瘤和临床癌症病人的研究进展。     

肿瘤坏死因子的抗肿瘤进展

肿瘤坏死因子的抗肿瘤进展济南军区总医院王要军综述，权启镇，戴益民审校肿瘤坏死因子（ＴｕｍｏｒＮｅｃｒｏｃｉｓＦａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）分为α和β两种，ＴＮＦα由活化的单核、巨噬细胞产生，又称恶液素（Ｃａｃｈｅｃｔｉｎ），最近有人报道中性白细胞亦可合成和分...     

重组人肿瘤坏死因子对裸鼠移植人肝癌的抑制作用

采用裸鼠移植人肝癌模型，观察ｒｈＴＮＦ对肝癌细胞的抑制作用，结果发现ｒｈＴＮＦ瘤内注射或腹腔注射对肝癌细胞均有抑制作用。高剂量和中剂量组对肿瘤体积的抑制率分别为３３．４％和２５．１％，１００００／只剂量的ｒｈＴＮＦ腹腔注射其抑制率为３１．６；瘤体重量的抑制在高剂量组、中剂量组和腹腔组分别为３９，３３％２９．７％。     

肿瘤坏死因子—β抗肿瘤作用的初步研究

肿瘤坏死因子-β（TNF－β）是多功能细胞因子，本研究证实了肿瘤坏死因子-β单独应用即具有体内、体外抑制肿瘤细胞增殖作用，与化疗药物顺铂、阿霉素配伍可以增强其作用，为恶性肿瘤的综合治疗提供了依据。1材料和方法1．ITNF－β体外抗增殖作用测定TNF－β：由转染了TNF－β基因的中国仓鼠卵巢细胞的培养上清中获得。调肺癌细胞AGZY－83a浓度为2．5X10’个／ml，在96孔板内设对照组和实验组，孵育染色后测定570urn的光吸收A值，依公式［l一（c—a）M（b—a）k100％计算细胞死亡百分比，式中a为空白组A值，b为对照组A值，C为实…     

软骨肉瘤的相关分子机制研究进展

软骨肉瘤是骨组织第二大常见恶性肿瘤,约占恶性骨肿瘤的20%,它具有局部侵袭性和远处转移性。各种肿瘤抑癌基因、致癌基因、细胞因子和错综复杂的信号级联放大途径都和软骨肉瘤的发病相关,并且同源染色体丢失、核型改变也关系到软骨恶变。CCN6、WISP-1、HMGB-1、TNF-α、IL-6、IGF和COXs的异常表达能够通过激活一系列的信号转导途径及分子来促进软骨肉瘤细胞的转移。近年众多研究表明上述因素和软骨肉瘤的发病机制有关。本文将对这些因素在软骨肉瘤的发生发展方面的作用作一简要综述。     

四甲基偶氮唑蓝法体外药敏试验在优化胃癌治疗方案中的应用

 【摘要】　目的　探讨不同化疗药物之间对胃癌细胞的敏感性差异，以筛选出最佳的化疗药物或联合化疗方案。方法　应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）显色分析法测定34例胃癌标本对7种化疗药物及其组成的联合化疗方案的敏感性或耐药性，并比较结果。结果　胃癌化疗敏感性个体差异较大，联合化疗药物的敏感性明显优于单药（P＜0.01）。各药物平均抑制率由高到低的顺序依次为5-Fu+MMC+ADM＞5-Fu+CF+VP16+ DDP+MMC＞5-Fu＞5-Fu+CF+VP16＞5-Fu+CF+VP16+DDP＞5-Fu+MMC+EPI＞ADM＞EPI＞MMC＞VP16＞DDP＞CF。无论是单药组间比较，还是联合药物组间比较，其敏感性的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论　体外肿瘤细胞药敏试验对临床肿瘤化疗用药有很强的预见性和指导性，并能发现耐药病例。对胃癌患者进行化疗时，应尽量选择联合用药方案。     

人肺腺癌干细胞对顺铂和卡铂的药物敏感度分析

目的:分析人肺腺癌干细胞(lung adenocarcinoma stem cell, LASC)对顺铂(cisplatin,DDP)和卡铂(carboplatin,CBP)的药物敏感度.方法:人肺腺癌细胞SPC-A1、AG及CPA-Y2经DDP和CBP作用后,应用CCK-8(cell counting kit-8)比色法检测细胞存活率,应用免疫荧光检测法测定药物生存细胞(drug surviving cell,DSC)的表型特征.通过磁性细胞分选技术分离肺腺癌干细胞,应用绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)示踪技术检测DSC中的肿瘤干细胞,分析DSC对DDP和CBP的药物敏感度.结果:LASC具有细支气管肺泡干细胞(bronchioalveolar stem cell, BASC)表型(OCT4~+CCSP~+SP-C~+).将此类癌干细胞(CD221~+)与肺腺癌分化细胞(CD221~-)混合后检测DSC发现,后者具有OCT4~+BASC表型.DSC对铂类药物具有显著抗性.结论:肺腺癌干细胞对DDP和CBP具有显著耐药性,可能是化疗后肿瘤复发的根源.     

人乳腺癌细胞异质性及其生物学行为研究

目的 探讨人乳腺癌细胞系亚群的异质性及对癌细胞生物学行为的影响及其临床意义。方法 应用Percoll不连续密度梯度离心分离乳腺癌细胞系MCF-7亚群,以流式细胞仪测定人乳腺癌细胞系各亚群的DNA含量、细胞周期时相分布,以MTT法测定各亚群对抗癌药物敏感性的差异。结果 乳腺癌细胞系各亚群间在DNA含量、细胞周期时相分布方面存在异质性,该异质性可导致各亚群细胞增殖能力和对抗癌药物敏感性方面的差异。结论 肿瘤细胞自身遗传不稳定性可使肿瘤细胞在其演进过程中失去单克隆性,并发生亚克隆性生长,从而导致肿瘤细胞的异质性,包括DNA含量、细胞周期时相分布的差异,并且最终导致细胞增殖能力、对抗癌药物敏感性等生物学表型的改变。     

沙利度胺对人非霍奇金淋巴瘤Raji细胞VEGF影响的研究

目的 探讨沙利度胺体外对人类非霍奇金淋巴瘤(NHL)Raji细胞血管内皮生长因子(VEGF)的影响及其作用机制.方法 采用MTT法检测沙利度胺对人类NHL Raji细胞是否有抑制作用,采用ELISA法检测沙利度胺作用前后Raji细胞上清液中VEGF含量的变化.结果 MTT法示沙利度胺体外对人类NHL Raji细胞无直接的抑制作用(P＞0.05).ELISA法示10、25、50 mg/L的沙利度胺组对Raji细胞分泌VEGF均有明显抑制作用(P＜0.05).5 mg/L沙利度胺组及0.1%DMSO对照组对Raji细胞分泌VEGF无明显抑制作用(P＞0.05).沙利度胺对Raji细胞分泌VEGF的抑制作用随着浓度和时间的递增而增加.结论沙利度胺能够抑制人类NHL Raji细胞分泌VEGF并且存在时间和浓度依赖性.沙利度胺体外对Raji细胞并无明显直接的抗增生效应与细胞毒活性.     

乳腺癌对化疗药物的体外敏感性及其与临床

 目的　探讨肿瘤组织对化疗药物的体外敏感性与乳腺癌患者年龄、病理分型、分级及淋巴结转移情况的关系。方法　收集60例手术切除新鲜乳腺癌标本或活检标本，采用组织培养-终点染色-计算机图像分析（TECIA）法，检测癌组织对7种常用抗癌药物5-氟尿嘧啶（5-Fu）、顺铂（DDP）、长春瑞滨（NVB）、紫杉醇（TAX）、多西紫杉醇（TAT）、多柔比星（ADM）、表柔比星（EADM）的敏感性。结果　60例乳腺癌标本中有31.67 %的标本对所有7种被测化疗药物均不敏感。在所有病例中，对特定药物的敏感率由高到低依次为EADM（60.00 %，36／60）、NVB（53.33 %，32／60）、DDP／TAT（36.61 %，22／60）、TAX（30.00 %，18／60）、5-Fu（26.67 %，16／60）、ADM（16.67 %，10／60）。浸润性乳腺癌比非浸润性的敏感率高（74.47 %比46.15 %，P <0.05），Ⅲ级比Ⅰ、Ⅱ级敏感率高（90.91 %比54.55 %， 90.91 %比55.56 %，P均<0.01）。不同年龄的3个组之间、有和无淋巴结转移两组之间差异均无统计学意义（P >0.05）。结论　乳腺癌组织可能对EADM、NVB、TAT敏感率较高，TECIA法对个体化化疗具有重要参考价值。     

热疗联合人肿瘤坏死因子对TNFR1高表达胶质瘤的细胞周期、F-肌动蛋白及其侵袭性的影响

目的探讨热疗联合重组人肿瘤坏死因子(recombinant human tumor necrosis factor,rhTNF)对肿瘤坏死因子受体1(tumornecrosis factor receptor 1,TNFR1)高表达的胶质瘤细胞的细胞周期和F-肌动蛋白(F-actin)的影响及其与胶质瘤侵袭性的关系。方法建立TNFR1高表达胶质瘤细胞株,RT-PCR和Western blot法检测胶质瘤细胞TNFR1的表达水平;碘化丙啶染色后用流式细胞术检测胶质瘤细胞细胞周期的变化;WST-8法检测细胞增殖;免疫荧光技术检测胶质瘤细胞内F-actin的表达水平;Transwell小室法检测胶质瘤细胞侵袭性改变。结果与对照组相比,TNFR1高表达胶质瘤细胞株的TNFR1 mRNA水平增加了78.5%,其蛋白质的表达水平增加了89.7%(P<0.05);经热疗联合rhT-NF处理后细胞增殖受抑制,S和G2/M期的TNFR1高表达胶质瘤细胞数之和明显增多,而F-actin的荧光强度和胶质瘤侵袭性分别降低了72.3%和83.10%。结论热疗联合rhTNF可能是通过阻滞TNFR1高表达胶质瘤细胞的细胞周期和降低F-actin的表达来实现降低胶质瘤侵袭性的作用。     

蜂胶超临界CO2萃取物的体外抗肿瘤试验研究

目的：研究蜂胶的超临界CO2萃取物的体外抗肿瘤作用。方法：以蜂胶的超临界CO2萃取物（SE-P）为原料，采用MTT法研究其对U937、95D、SGC-7901和TE-1共4株肿瘤细胞的体外抑制作用，并与市售蜂胶乙醇提取物（ME-P）和蜂胶超临界CO2萃余物95％乙醇提取物（RE-P）的抗肿瘤活性进行对比。结果：SE-P在体外对肿瘤细胞U937、95D、SGC-7901和TE-1具有较强的抑制作用，IC50分别为117．42μg／mL、138．92μg／mL、37．76μg／mL和67．89μg／mL。除95D细胞外，SE—P对其他3株肿瘤细胞的最高抑制率均高于ME-P和RE-P。结论：蜂胶的超临界CO2萃取物（SE-P）对体外培养的肿瘤细胞有较强的生长抑制作用。     

肿瘤药敏试验方法的研究进展

肿瘤化疗药敏试验对指导临床肿瘤个体化治疗具有重要意义,肿瘤药敏试验不断地朝着简单、快速、敏感的方向发展,现对肿瘤药敏试验方法的进展及现状进行回顾性总结。     

维拉帕米联合化疗对胆管癌QBC939细胞株的抑制作用

目的 探讨维拉帕米(VER)联合化疗药物对胆管癌细胞株增生的抑制作用及其机制.方法 应用四甲基偶氮唑蓝(MTF)法检测VER、多柔比星(ADM)、丝裂霉素(MMC)、长春地辛(VDS)及VER分别联合ADM、MMC、VDS对胆管癌细胞株QBC939存活率的影响.流式细胞术(FCM)观察上述各组细胞生长周期及凋亡率的变化.免疫组织化学检测胆管癌细胞株QBC939细胞多药耐药P糖蛋白(P-gp)的表达.通过FCM观察胆管癌细胞株QBC939细胞内ADM的变化.结果 ADM、MMC、VDS对胆管癌细胞株QBC939的抑制率分别为48.84%、44.19%、45.76%,VER分别联合ADM、MMC、VDS对胆管癌细胞株QBC939的抑制率分别显著提高至64.37%、52.68%、65.90%.凋亡率也由11.37%、7.25%、9.04%提高为20.66%、14.18%、21.91%.细胞周期分布显示,加用VER对ADM和MMC组各个周期影响不明显,而VDS组阻滞于G2/M期的细胞明显增多.胆管癌细胞株QBC939细胞P-gp的表达率为38.00%.与ADM单独作用相比,联合VER后细胞内ADM的含量有一定增加.结论 VER可增加化疗药对胆管癌QBC939细胞株的抑制作用,增强胆管癌细胞对化疗药物的敏感性.     

化疗药物对淋巴瘤survivin mRNA表达的影响

目的 探讨抗肿瘤药物环磷酰胺(CTX)、甲氨蝶呤(MTX)、氟尿嘧啶(5-Fu)的作用及耐药机制.方法 将化疗药物作用于HL-60、Raji和Jurkat细胞株,RT-PCR检测抗凋亡基因survivin、bcl-2和凋亡基因caspase-3 mRNA水平的变化,对结果进行半定量分析.用MTT法检测转染survivin反义mRNA的Jurkat细胞对抗肿瘤药物的敏感性.结果 HL-60、Raji和Jurkat细胞高表达survivin和bcl-2 mRNA,survivin和bcl-2 mRNA表达随着化疗药物作用时间延长和剂量升高逐渐减弱;但Raji细胞经低剂量MTX作用24 h survivin mRNA表达升高,HL-60细胞经CTX作用24 h bcl-2 mRNA表达升高;不表达caspase-3的Raji和Jurkat细胞,经CTX作用24 h表达caspase-3 mRNA.转染survivin反义mRNA后Jurkat细胞对抗肿瘤药物的敏感性增加,细胞生长抑制率明显大于未转染组.结论 survivin和bcl-2 mRNA表达降低和caspase-3表达升高与CTX、MTX、5-Fu抗肿瘤作用有关,抑制survivin表达可以增加化疗药物的敏感性.