蛋白质O-GlcNAc修饰与炎症、免疫的关系

蛋白质O-GlcNAc修饰是存在于细胞核及细胞质中的一种翻译后修饰方式,是指单个N-乙酰葡萄糖胺(N-acetylglucosamine,GlcNAc)以O-糖苷键与蛋白质的丝氨酸/苏氨酸的羟基相连.O-GlcNAc修饰广泛参与细胞周期、基因转录、蛋白质翻译及加工、信号转导和细胞应激反应等多种细胞生命活动.其在感染、氧化应激等多种病理状态下可以充当"应激感受器"的角色,通过抑制炎症反应、抑制细胞凋亡、减少蛋白质降解、调节免疫反应等多种途径对机体产生保护作用.本文主要就蛋白质O-GlcNAc修饰的基本功能及其于炎症及免疫的相关性进行综述.     

O连接N-乙酰氨基葡萄糖糖基化修饰与糖尿病肾病的关系

O连接N-乙酰氨基葡萄糖(O-GlcNAc)糖基化修饰是一种常见的蛋白质翻译后修饰,其在胰岛素抵抗及糖尿病并发症中发挥着重要作用。近年来相关研究证明O-GlcNAc糖基化修饰与糖尿病肾病密切相关,高糖状态下进入氨基己糖生物合成途径的葡萄糖通量增加,O-GlcNAc糖基化修饰水平增加,其通过修饰特定的蛋白,诱导基底膜损伤、细胞肥大、足细胞功能障碍、间质纤维化等病理改变,参与糖尿病肾病的发生发展。抑制O-GlcNAc糖基化修饰可减轻相关组织的糖毒性,延缓向终末期肾病进展,为临床诊疗提供针对性策略。     

簇素在急性胰腺炎发病机制中的研究进展

簇素是一种普遍存在的异源二聚体硫酸化糖蛋白,目前研究推测簇素参与调节急性胰腺炎发病中胰腺细胞的凋亡、拮抗细胞坏死及抑制补体对细胞膜的攻击,进而减轻炎症反应,同时参与损伤胰腺细胞的再生和修复,最终保护胰腺组织。现认为,簇素在急性胰腺炎中是一种保护细胞的蛋白质。     

SIRT信号与心血管疾病

Sirtuins(SIRT)是一类具有ADP-核糖基转移酶和(或)脱乙酰酶活性的蛋白质,在哺乳动物中有7名家族成员(SIRT1～7),广泛分布于心肌细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞等心血管与肾脏系统中。SIRT参与调节心血管重构、氧化应激、炎症免疫、凋亡自噬及衰老等病理生理过程,其活性或表达异常参与冠心病、高血压、慢性心力衰竭等心血管疾病的发生发展。本文主要介绍SIRT家族结构功能及其与心血管疾病研究新进展。     

炎症与肿瘤关系及其临床意义

慢性炎症中持续的氧化应激导致DNA损伤并抑制损伤后修复.致使抑癌基因失活;微环境中炎症细胞以及炎症因子诱导多种细胞因子表达;炎症细胞和细胞因子及其下游产物通过抑制细胞凋亡,促进血管新生,诱导机体免疫耐受等多种方式促进肿瘤的发生、发展、转移.其中多个重要环节已得到详细阐述.并成为肿瘤治疗的靶点.本文就炎症与肿瘤的关系及其临床意义作一综述.     

孤儿核受体Nur77与肺部疾病

Nur77作为NR4A孤儿核受体超家族的一员,可被多种激素、炎症反应和生长因子诱导表达,具有复杂的生物学功能,参与细胞的增殖、分化和凋亡过程.其中值得注意的是Nur77可通过由细胞核向细胞质移位介导一种新的细胞凋亡机制.大量研究表明Nur77与多种肺部疾病发病机制关系密切,如呼吸机过度通气引发的肺部炎症性损伤,镉中毒诱发的肺组织细胞凋亡和肺动脉高压血管平滑肌细胞增殖的负反馈调节机制等.此外,Nur77还与肺癌的发生发展有关,同时也参与维甲酸的抗肺癌机制.因此,本文就Nur77及其与肺部疾病的关系作一综述.     

糖原合成酶激酶-3β与心肌保护研究进展

糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)属于高度保守的丝/苏氨酸磷酸激酶家族,目前研究发现其参与细胞新陈代谢、细胞的增生、生长、迁移、细胞周期的调节、凋亡、坏死、蛋白质的翻译和基因的转录、胚胎的形成等过程,而在心血管系统中,GSK-3β在心肌肥厚、炎症损伤、能量代谢、心肌细胞凋亡、坏死缺血再灌注损伤中起关键的作用,本文对GSK-3β信号分子在心血管中的作用进行综述,并探讨其心肌保护机制。     

二甲双胍心血管保护效应的研究进展

二甲双胍除能延缓并治疗T2DM外,还能为患者带来显著的心血管获益.基础研究证实,其兼具调节血脂、抑制炎症因子及趋化因子释放、减轻内皮损伤并改善内皮功能、协助降压、改善心肌能量代谢、抑制心肌凋亡及心肌纤维化、改善心功能的功效,具有心血管保护效应.     

lncRNA影响脊髓损伤修复机制的研究进展

脊髓损伤（SCI）涉及严重的中枢神经系统损伤，可导致患者损伤平面以下运动和感觉功能异常或缺失以及自主神经功能紊乱。lncRNA在SCI后病情发展及转归中发挥重要作用，其机制具体表现为促进SCI后神经细胞功能改变、调节炎症、抑制细胞凋亡、减缓神经性疼痛以及促进血管的再生等。     

病毒感染引起的内质网应激对不同生物学功能的影响研究进展

内质网(endoplasmic reticulum stress, ER)是蛋白质合成基地,也是蛋白质翻译后修饰、折叠和转运的重要场所。当细胞合成大量蛋白质、受到病毒感染、细胞缺氧、氧化应激等,都会致使未折叠/错误折叠蛋白在ER中大量积累,导致内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS),激活未折叠蛋白反应(unfolded protein response, UPR)。近年来,研究人员对病毒感染引起的ERS及其对细胞自噬、凋亡、炎症等生物学功能的影响做了大量研究,取得了突破性的进展。本篇综述旨在对近年来关于病毒感染引起的ERS及其对多种生物学功能影响的研究现状进行总结归纳,从ERS视角为预防及治疗病毒感染性疾病提供新方向和干预措施。     

survivin在肝癌发病中的作用及其临床应用

survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成员, 具有抑制细胞凋亡、促进细胞增殖、参与调节细胞有丝分裂及血管生成的多重功能. 他在恶性肿瘤组织中高特异性表达, 与肿瘤的发生、转移、预后、复发等密切相关. 靶向survivin的基因治疗日益显示出临床潜力. 本文就survivin在肝癌发生发展中的作用及其临床应用作一综述.     

神经调节蛋白在脑缺血中的保护作用

神经调节蛋白能调节胶质细胞的生长和分化以及小脑颗粒细胞沿胶质细胞的迁移,参与突触的形成,抑制脑缺血再灌注损伤诱导的神经元凋亡、胶质反应和炎症反应,诱导有关神经营养因子的表达,具有神经保护作用。     

细胞外硫氧还蛋白的作用

硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)是具有多种生物学功能的一种小分子蛋白质.它和硫氧还蛋白还原酶及NADPH组成硫氧还蛋白系统,具有抗氧化、促细胞生长、抗细胞凋亡和调节转录因子活性作用.近年研究发现,Trx可以分泌到细胞外,而胞外Trx与许多疾病有关.胞外Trx抑制中性粒细胞到炎症反应部位,抑制促炎因子的表达释放.因此,胞外Trx即可作为一些疾病的标志,同时又具有重要的免疫调节作用.     

他汀类药物的多效性在心血管疾病中的应用进展

他汀类药物不仅作为羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂降低血清胆固醇水平,还通过改善血管内皮功能、抑制炎症及氧化反应、抗血小板聚集和抑制血栓形成、稳定粥样硬化斑块、抑制心肌重塑及心肌细胞凋亡、抑制心脏电生理重塑及调节心脏植物神经功能等其它多效性在冠状动脉粥样硬化性心脏病、心功能衰竭、心律失常等心血管损伤中发挥其作用。     

微小RNA在心血管领域的研究进展

微小RNA是一种参与生长发育、器官形成、造血、细胞增殖与凋亡、肿瘤生成等多种生物学过程的重要调控因子,其作用机制主要是与靶信使RNA(mRNA)结合,进而抑制mRNA编码蛋白质的翻译或直接进行mRNA的切割.最近的一些研究发现,miRNAs不但参与了骨骼肌和心肌生长发育的调控,而且还参与了心脏的机械重构和电重构过程,并在调节血管内皮功能方面亦发挥着重要作用.以上发现使微小RNA有可能成为心血管界的一个新的治疗靶目标.     

翻译控制肿瘤蛋白的生物学功能及其在肝细胞癌发生发展中的作用

翻译控制肿瘤蛋白(TCTP)广泛表达于绝大多数动植物细胞内,参与多种生理学活动。研究发现TCTP在肝癌组织中的表达量明显高于正常组织。介绍了TCTP的主要生物学功能,包括促进细胞生长和发育、调节细胞周期、抑制细胞凋亡、减轻细胞应激反应、调节炎症反应等。简述了TCTP在肝细胞癌(HCC)的发生发展中,除了改变细胞周期、抑制细胞凋亡以外,还可通过诱导细胞有丝分裂缺陷、诱导染色体不稳定性、介导炎症反应与肝纤维化,促进HCC的发生发展。认为TCTP可以作为HCC早期诊断的潜在指标,靶向降低TCTP表达水平有望成为一种新的HCC治疗方法。     

硫氧还蛋白、硫氧还蛋白相互作用蛋白与消化系疾病的关系

硫氧还蛋白系统是一类具有氧化还原活性的小分子蛋白系统,由硫氧还蛋白(TRX)、还原型辅酶Ⅱ(NADPH)和硫氧还蛋白还原酶(TRX-R)3部分组成,具有调节细胞氧化还原状态、对抗氧化应激、激活转录因子促进细胞生长以及抑制细胞凋亡等作用.硫氧还蛋白相互作用蛋白\硫氧还蛋白结合蛋白2\维生素D3上调蛋白1(TXNIP\TBP-2\VDUP-1)属于硫氧还蛋白结合蛋白的家族成员,通过抑制硫氧还蛋白系统的功能而发挥介导氧化应激、抑制细胞增殖及诱导细胞凋亡等作用,是TRX的负性调节因子.氧化应激与细胞凋亡参与了许多消化系疾病的发生发展.TRX与TXNIP作为氧化应激相关因子,可能在消化性疾病中发挥一定的作用.本文就TRX及TXNIP的结构特点、生物学功能以及与消化系疾病的关系等方面作一综述.     

冷诱导RNA结合蛋白在临床慢性疾病中的研究进展

近年来,研究发现冷诱导RNA结合蛋白(CIRBP)是一种重要的细胞保护分子,可以在低温、缺血缺氧、紫外线辐射等条件下,与不同特异靶分子相互结合,参与DNA损伤的修复、转录后的调节、蛋白质的翻译过程,从而在细胞应激应答过程中发挥重要的调控作用。由于CIRBP与细胞增殖、凋亡、分化、生物节律以及炎症等过程的发生密切相关,因而对肿瘤、神经系统疾病、心脑血管疾病及炎症相关疾病有不同程度的影响。本文主要对CIRBP与临床部分慢性疾病的关系及其影响机制的研究进展进行综述。     

蛋白质N-糖基化在心血管疾病中的研究进展

心血管系统是一个复杂而精密的密闭循环系统,受到多种蛋白质翻译后修饰的调控,其中N-糖基化起着至关重要的作用。N-糖基化是一种新生肽链的共翻译或翻译后修饰方式。近年来,越来越多的研究显示N-糖基化通过影响多种关键蛋白质的定位及功能参与心血管功能的调控,进而参与包括高血压、心律失常、动脉粥样硬化等多种心血管相关疾病的发生发展。该综述将重点探讨蛋白质N-糖基化在多种心血管疾病中的作用及其潜在的治疗意义。     

mitoNEET:动脉粥样硬化防治新靶标

该综述重点阐述了mitoNEET的结构特点及其作为调节线粒体功能的关键蛋白在调节线粒体功能、维持细胞铁稳态、参与能量代谢等方面的多种生物学功能,以期为防治与炎症、氧化应激损伤及脂质代谢紊乱等密切相关的疾病,如肥胖、糖尿病及动脉粥样硬化相关性疾病等提供新的干预手段及治疗靶点。