环丙贝特的合成

目的研究环丙贝特的合成工艺。方法以廉价苯乙烯为起始原料,依次经成环、Friedel-Crafts酰化、Baeyer-Villiger重排、醇解、Bargellini反应,成功合成了环丙贝特。结果本法总收率为56.2%,所得产物由1H-NMR确证结构。结论重排反应时避免直接使用危险性大的过氧酸,本合成工艺安全可行。同时,以丙酮和氯仿代替α-溴代异丁酸酯,显著降低生产成本。     

dl—萘普生重排合成的工艺研究

以2-甲氧基萘为起始原料,通过丙酰化、溴化、缩酮化、重排及水解制成2-(5-溴-6-甲氧基-2-萘基)丙酸,再经催化转移氢解脱溴即得萘普生。工艺简便,反应条件温和,总收率达74%。     

6-甲氧基-2-萘丙酮的萘1-取代占位制备

2—甲氧基荼通过溴化、丙酰化和脱溴三步反应合成了6—甲氧基—2—萘丙酮。研究并优化了溴化反应中溶剂的用量和丙酰化的工艺条件。结果表明，经优化工艺能明显减少溴化反应的溶剂用量，6—甲氧基—2—萘丙酮的得率达到87．8％。     

2—(α—溴丙酰)—6—萘甲醚的合成工艺研究

利用2—丙酰—6—萘甲醚与吡啶过溴化物在无水1,2—二氯乙烷中,于低温下进行选择性溴代反应,制备2—(α—溴丙酰)—6—萘甲醚。产品收率高,色泽好,工艺操作稳定。     

丙戊酰胺的又一合成法

丙二酸环异亚丙酯与正溴丙烷在无水碳酸钾和相转移催化剂 TBAB 存在下进行烷基化反应,得到2,2-二丙基丙二酸环异亚丙酯。后者用浓氨水进行氨解得到丙戊酰胺,此法较为简便。     

2-(α-溴丙酰)硒吩及其类似物的合成

硒吩和丙酸酐在85%磷酸作用下酰化得到2-丙酰硒吩,再用溴化铜溴代得到AGEs裂解剂的中间体2-(α-溴丙酰)硒吩,收率60%.同法制得类似物2-溴乙酰硒吩,收率89%.     

7-溴-2-氧代庚酸的合成

二氯乙酸乙酯和1,3-丙二硫醇在溴化四丁基铵和无水碳酸钾作用下室温反应得到1,3-二噻烷-2-羧酸乙酯,在氢化钠作用下与1,5-二溴戊烷进行烷基化反应得到2-(5-溴戊基)-1,3-二噻烷-2-羧酸乙酯,再经硫酰氯氧化水解、酸水解得到7-溴-2-氧代庚酸,总收率58%.     

缩酮-α-磺酸酯重排法合成dl-萘普生

β-萘酚经甲基化、丙酰化、侧链溴化、缩酮化制成1-(6-甲氧基-2-萘基)-2-羟基丙-1-酮缩二甲醇,再经苯磺酰化重排制得 dl-萘普生,总收率50%。     

抗肿瘤药物2′-脱氧-5-氟尿苷合成研究

目的:合成抗肿瘤药物2′-脱氧-5-氟尿苷。方法:以5-氟尿嘧啶核苷为原料,经丙酰溴酰化溴代得2′-溴代-3,′5′-O-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷,然后氢化得产物2′-脱氧-3,′5′-O-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷,最后经皂化合成2′-脱氧-5-氟尿苷。结果:以5-氟尿嘧啶核苷为起始原料经3步反应合成了2′-脱氧-5-氟尿苷。结论:本合成方法工艺简便,原料易得,条件温和,总收率为72.0%,适于工业制备。     

抗癌药5-氟尿嘧啶-2′-脱氧核糖核苷合成路线改进

本文介绍了由5′-尿嘧啶核糖核苷酸二钠盐,经化学法脱磷酸,得尿嘧啶核糖核苷,在无水乙腈中与丙酰溴反应,得3′,5′-二丙酰-2′-脱氧-2′-溴代尿嘧啶核糖核苷,催化氢化脱溴,得3′,5′-O-二丙酰基-2′-脱氧尿嘧啶核糖核苷,用氟氮混合气氟化,甲醇-氨水脱保护基,制得5-氟尿嘧啶-2′-脱氧核糖核苷的方法。起始原料为味精厂综合利用产品。     

抗肿瘤药物2''''-脱氧-5-氟尿苷合成研究

目的合成抗肿瘤药物2'-脱氧-5-氟尿苷.方法以5-氟尿嘧啶核苷为原料,经丙酰澳酰化溴代得2'溴代-3',5'-O-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷,然后氢化得产物2'-脱氧-3',5'-O-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷,最后经皂化合成2'-脱氧-5-氟尿苷.结果以5-氟尿嘧啶核苷为起始原料经3步反应合成了2'-脱氧-5-氟尿苷.结论本合成方法工艺简便,原料易得,条件温和,总收率为72.0%,适于工业制备.     

磷酸奥司米韦的合成

（-）-莽草酸经酯化、丙酮保护、甲磺酰化、缩酮交换、还原开环和闭环反应得中间体环氧化物,之后经叠氮开环氧、staudinger反应合成氮丙啶中间体,然后再用叠氮开氮丙啶环、氨基乙酰化、还原叠氮基后与磷酸成盐得到抗流感病毒药磷酸奥司米韦.重点优化了丙酮保护、氮丙啶形成和叠氮还原3个步骤.避免了使用价格较贵的试剂,以及严格无水且易燃易爆的苛刻反应条件,总收率约为14%.     

替比夫定的合成

L-核糖经1-位甲基化、乙酰化保护、糖苷化和脱保护制得1-(β-L-呋喃核糖基)-5-甲基尿嘧啶(7),7与丙酰溴进行酰化溴代、次磷酸脱溴,最后脱除糖基上保护基制得抗病毒药替比夫定,总收率约23%(以L-核糖计).     

双炔失碳酯合成工艺改进

双炔失碳酯系探亲口服避孕药,其合成路线已见报道。我们对原生产工艺中的环合、炔化、丙酰化和成品精制分别作了如下改进:A-失碳-5α-雄甾-2,17-双酮(Ⅱ)的制备,原工艺及有关资料均用乙酸酐进行脱羧环合,现改用丙酸酐回流,并提高反应温度,使该步收率从77％提高至85％。炔化反应原来需用无水苯抽提及脱水,操作较烦琐,劳动保护也有问题,     

PPAR激动配体JTT-20993的合成

目的:合成PPAR激动配体JTT-20993.方法:以丙酰乙酸乙酯为起始原料,先溴化得到4-溴丙酰乙酸乙酯,然后与苯甲酰胺回流环合得到2-(5-甲基-2-苯基-4-口恶唑基)-乙酸乙酯,再还原成醇,并甲磺酰化,得到中间体2-(5-甲基-2-苯基-4-口恶唑基)-乙醇甲磺酸酯,最后与4-羟基苄基丙二酸二甲酯缩合,得到目标物JTT-20993.结果:目标物经核磁共振氢谱确证,总收率为56.9%.结论:本法反应步骤少,原料便宜,总收率高,优于文献方法.     

抗心律失常药盐酸索他洛尔的合成

合成盐酸索他洛尔。方法　以苯胺为原料,经甲烷磺酰氯的酰化反应,溴乙酰溴的傅 -克酰化反应和异丙胺的分子间亲核取代反应及还原四步合成盐酸索他洛尔。结果及结论　经工艺改进,各步收率均有较大的提高,总收率达到 4 6 4 0 %。     

相转移法制备2-氟丙酰乙酸乙酯

2-氟丙酰乙酸乙酯（1）是抗真菌药伏立康唑（voriconazole）的中间体，可用氟乙酸乙酯与丙酰氯在氢化钠作用下反应制得，收率21％；也可用溴代氟乙酸乙酯与ylide试剂反应后再经丙酰氯酰化、水解得到，收率50％。前者反应剧烈、不易控制；后者操作复杂，条件苛刻。     

盐酸纳呋拉啡的合成工艺改进

目的 优化盐酸纳呋拉啡的合成工艺。方法 以14-羟基二氢降吗啡酮(2)为起始原料,与溴甲基环丙烷经取代反应生成纳曲酮(3),3与N-甲基苄胺在氰基硼氢化钠作用下经还原胺化反应得到6β-(N-苄基)甲氨基-17-环丙甲基-4,5α-环氧-3,14β-二羟基吗啡喃(4),4经钯炭催化氢解脱苄基得到6β-甲氨基-17-环丙甲基-4,5α-环氧-3,14β-二羟基吗啡喃(5),5与(E)-3-(3-呋喃基)丙烯酰氯经酰化反应得到纳呋拉啡(6),6与盐酸成盐制得盐酸纳呋拉啡。结果 目标产物结构经质谱、核磁共振谱以及红外光谱确证,总收率52%(以2计),纯度99.971%(HPLC法)。结论 优化后的合成工艺反应条件温和,操作简便,生产成本较低,已经过中试放大实验验证,适合工业化生产。     

抗心律失常新药室安卡因的合成

抗心律失常新药盐酸室安卡因,系利用生产利多卡因的中间体2,6-二甲基苯胺,经酰化、胺化、成盐等三步反应制得,酰化收率78.76%;胺化收率约62.2%。此外,所制备的酰化剂2-溴代丙酰氯,溴化及酰化收率分别为63.1%和67.3%。成品盐酸室安卡因经各项分析测定,证明质量符合要求。     

科研文摘

特培诺啡(Diprenorphine)是研究心血管病因学的一种工具药。以Thebaine为原料经8步反应合成的文献收率仅5.8％。本文采取同时脱N-甲基和去O-甲基的一步法,在一缩二乙二醇溶剂中,200℃进行反应。对原路线的通过酰化、氢化铝锂还原两步以完成N-环丙甲基化反应改为用溴代环丙甲烷的一步烃化法。新工艺的反应缩短为6步,总收率提高到30％。