非小细胞肺癌组织中COX-2和HIF-1α的表达及其与肿瘤血管生成的研究

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）和缺氧诱导因子（HIF-1）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肿瘤生物学特征和肿瘤血管生成的关系。方法免疫组化法检测NSCLC组织COX-2和HIF-1α的表达,并测定肿瘤微血管密度（MVD）。结果NSCLC组织中COX-2及HIF-1α阳性表达率分别为55.55%,71.11%,显著高于正常肺组织（P均〈0.05）;有淋巴结转移组COX-2阳性表达率高于无淋巴结转移组;病理分级中Ⅱ-Ⅲ级组COX-2阳性表达率高于Ⅰ级组;肺腺癌组COX-2的阳性表达率高于肺鳞癌组,差异均有统计学意义（P均〈0.05）;HIF-1α的表达与淋巴结转移及临床分期有关（P均〈0.05）,与肿瘤的大小和肿瘤的分化程度无明显关系（P〉0.05）;COX-2与HIF-1α、MVD,HIF-1α与MVD的表达之间均呈正相关（r=0.417,0.673,0.448,P均〈0.01）。结论COX-2和HIF-1α的增强表达与非小细胞肺癌的浸润性发展和肿瘤血管生成有密切关系,联合检测COX-2和HIF-1α可作为判断肺癌转移潜能的重要指标。     

COX-2、HIF-1α在乳腺癌组织中的表达及其与微血管生成的关系

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与微血管密度（MVD）的关系。方法应用免疫组织化学方法检测50例乳腺癌、20例癌旁组织中COX-2、HIF-1α蛋白的表达情况，用CD34抗体标记乳腺癌血管内皮细胞，计算MVD。结果乳腺癌组织中COX-2的阳性表达率为66％（33／50），HIF-1α的阳性表达率为60％（30／50），显著高于癌旁组织（P〈0．01），在乳腺癌组织中COX-2、HIF-1α蛋白表达之间存在显著正相关（r=0．630，P〈0．01）。COX-2、HIF-1α表达与淋巴结转移、临床分期显著相关（P〈0．05），与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性（P〉0．05），COX-2、HIF-1α阳性的乳腺癌组织MVD高于阴性者，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论 乳腺癌组织中存在COX-2、HIF-1α的高表达。COX-2蛋白可通过诱导HIF-1α蛋白的表达上调，增强乳腺癌细胞的侵袭力，促进乳腺癌浸润、转移。     

甲状腺乳头状癌组织中CD105、VEGF—C表达与其转移的关系

目的研究甲状腺乳头状癌（PTC）组织中CD105、血管内皮生长因子c（VEGF—C）的表达与其转移的关系。方法分别应用S-P方法检测40例PTC和15例结节性甲状腺肿组织中的CD105、VEGF．C的表达,并计数CD105标记的MVD值。结果以CD105标记的PTC组织中MVD值及VEGF—C的表达与结节性甲状腺肿组织间差异有统计学意义（P〈0．01）。MVD值与VEGF-C表达呈正相关（P〈0．01）。且与淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0．01）。结论CD105和VEGF—C与PTC的微血管形成、淋巴结转移密切相关。提示PTC标本中CD105、VEGF—C的检测可预测患者转移的重要指标。     

P16、CD44v6和TGF-β1在胃癌中的表达及其相关性研究

目的 探讨多肿瘤抑制基因（P16）、细胞黏附分子变异体（CD44v6）和转化生长因子-β1（TGF-β1）在胃癌中的表达及其相关性.方法 采用免疫组化方法（SP法）检测78例胃癌组织、20例胃黏膜非典型增生和25例正常胃黏膜组织中P16、CD44v6和TGF-β1的表达情况,并结合临床病理因素进行分析.结果 P16在胃癌组织（46.2%）和胃黏膜非典型增生（60.0%）中的表达明显低于其在正常胃黏膜组（92.0%）表达;CD44v6在胃癌组织（51.3%）和胃黏膜非典型增生（45.0%）中的表达明显高于其在正常胃黏膜组（4.0%）表达;TGF-βl在胃癌组织中的表达（65.4%）明显高于其在正常胃黏膜组（12.0%）和胃黏膜非典型增生组（35.0%）表达.P16表达与胃癌分化程度、浸润深度,淋巴结转移和TNM分期有关（P〈0.05）,而与胃癌肿瘤大小、脉管瘤栓和进展情况无关（P〉0.05）;CD44v6表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、进展情况和TNM分期呈有关（P〈0.05）,而与组织分化程度、肿瘤大小和脉管瘤栓无关（P〉0.05）;TGF-β1表达与胃癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关（P〈0.05）,而与肿瘤大小、脉管瘤栓和进展情况无关（P〉0.05）.胃癌组织中CD44v6及TGF-β1的表达呈正相关（r=0.532,P〈0.05）;CD44v6及P16的表达呈负相关（r=-0.615,P〈0.05）.结论 P16、CD44v6和TGF-β1在胃癌的发生发展中起着不同程度的作用,联合检测P16、CS44v6和TGF-β1可能有助于判断胃癌的恶性程度、转移潜能及预后分析.     

胃癌碱性成纤维生长因子受体的表达与微血管密度的关系及其临床意义

目的探讨碱性成纤维生长因子受体（bFGFR）与胃癌血管形成以及临床意义。方法选择71例手术切除的胃癌标本为观察组，29例胃癌旁标本为对照组，应用免疫组织化学方法检测组织中bFGFR表达和微血管密度（MVD）。结果bFGFR在胃癌组及对照组中的阳性率分别为50．7％、17．2％，差异有显著性（P〈0．01），bFGFR的表达与肿瘤的TNM分期、浸润深度、淋巴及远处转移呈正相关（P〈0．05或P〈0．01），与肿瘤大小、组织分型、分化程度无关（P〉0．05）；胃癌组和对照组的MVD分别为45．2±15．2和35．1±5．0，有显著性差异（P〈0.05）;MVD与肿瘤的TNM分期、浸润深度、淋巴及远处转移有密切相关（P〈0．01或P〈0．05）；胃癌组织中bFGFR阳性的微血管密度高于阴性者，有显著差异（P〈0．05）。结论胃癌组织中bFGFR和MVD表达增高，二者可作为胃癌浸润、转移的重要判断指标。     

缺氧诱导因子-1α在大肠腺癌组织中的表达及与血管生成的关系

目的 探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达与大肠腺癌发生、发展的关系。方法用免疫组织化学方法检测61例大肠腺癌组织中HIF-1α的表达，并分析其与大肠腺癌生物学行为和微血管密度（MVD）的关系。结果HIF-1α在正常黏膜组织中无表达；腺瘤组织中阳性表达率为15．4％，且均为弱阳性表达，HIF—lq表达在正常黏膜与腺瘤组织中差异无统计学意义（P〉0．05）。癌组织中HIF-1α阳性表达率为65．6％，显著高于腺瘤组织（P〈0．01）。HIF-1α表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切相关（P〈0．01），而与肿瘤大小无关（P〉0．05）；HIF-1α 阳性表达程度与MVD呈正相关。给论 HIF-1α过表达可能与大肠腺癌的浸润、转移及新生血管形成密切相关。     

HIF-1α、IGF-1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、胰岛素生长因子-1（IGF-1）在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义。方法应用免疫组化法检测HIF-1α和IGF-1在65例卵巢浆液性肿瘤中的表达,并随访其中37例浆液性腺癌患者。结果HIF-1α、IGF-1阳性表达率为卵巢浆液性腺癌〉交界性〉良性浆液性肿瘤（P〈0.05）。卵巢浆液性腺癌组织中HIF-1α、IGF-1表达与病理分级、淋巴结转移相关（P〈0.01）,与临床分期无关（P〉0.05）,3年以上生存组〈3年内死亡组（P〈0.01）,两者表达呈正相关（P〈0.01）。结论HIF-1α、IGF-1与卵巢浆液性腺癌发生、发展及患者预后密切相关,两者有协同促癌作用。     

缺氧诱导因子1α及血管内皮生长因子的表达与胃癌血管生成的关系

目的探讨缺氧诱导因子1α(H IF-1α)的表达与血管内皮生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)的相关性及三者在胃癌组织中的表达与胃癌侵袭转移间的相互关系。方法对48例手术切除后的胃癌标本进行连续切片和H IF-1α、VEGF蛋白的免疫组织化学检测,用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数MVD。结果在48例胃癌组织中,H IF-1α阳性表达32例(66.7%),VEGF阳性表达29例(60.4%),胃癌组织的MVD值为(42.5±14.7),均与正常胃黏膜组差异有统计学意义。H IF-1α的表达与VEGF的表达、MVD值呈正相关。H IF-1α、VEGF表达及MVD均值与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有显著相关性。结论H IF-1α、VEGF在胃癌组织中高表达,MVD值高于正常胃黏膜。H IF-1α的表达与VEGF的表达、MVD值呈正相关。且均与与胃癌的侵袭转移密切相关。     

COX-2、HIF-1α在乳腺癌组织中的表达及其与微血管生成的关系

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与微血管密度(MVD)的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测50例乳腺癌、20例癌旁组织中COX-2、HIF-1α蛋白的表达情况.用CD34抗体标记乳腺癌血管内皮细胞,计算MVD.结果 乳腺癌组织中COX-2的阳性表达率为66%(33/50),HIF-1α的阳性表达率为60%(30/50),显著高于癌旁组织(P＜0.01),在乳腺癌组织中COX-2、HIF-1α蛋白表达之间存在显著正相关(r=0.630.P＜0.01).COX-2、HIF-1α表达与淋巴结转移、临床分期显著相关(P＜0.05),与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性(P＞0.05),COX-2、HIF-1α阳性的乳腺癌组织MVD高于阴性者,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 乳腺癌组织中存在COX-2、HIF-1α的高表达.COX-2蛋白可通过诱导HIF-1α蛋白的表达上调,增强乳腺癌细胞的侵袭力,促进乳腺癌浸润、转移.     

卵巢上皮性肿瘤CD105标记的微血管密度的研究

目的 探讨卵巢上皮性肿瘤CD105表达及其标记的微血管密度（MVD）与肿瘤发生、发展的关系。方法 应用免疫组织化学法检测25例良性肿瘤，10例交界性肿瘤和24例恶性上皮性肿瘤中CD105的表达及MVD。结果 59例卵巢上皮性肿瘤中，CD105标记的MVD在恶性肿瘤中显著高于交界性及良性肿瘤（P〈0．01），CD105标记的恶性肿瘤中MVD与肿瘤临床分期、病理分级、患者年龄无统计学相关性（P〉0．05）。结论 CD105标记的MVD与卵巢上皮性肿瘤恶性进展相关，但不能作为卵巢上皮性恶性肿瘤的预后指标。     

HIF-1α在食管癌组织中的表达及其意义

目的检测HIF-1α蛋白在食管癌组织中的表达,探讨HIF-1α在食管癌发生发展,浸润和转移中的作用,以及在食管癌浸润转移中的关系。方法利用免疫组织化学S—P法检测了100例食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白的表达。结果结果表明,HIF-1α件食管癌组织、正常食管黏膜组织中均有不同程度的表达,其存食管癌组织中表达率明显高显高于其正常黏膜（P〈0．05）,且与肿瘤的浸润深度有关（P〈0．05）。结论HIF-1α在食管癌中高表达且与食管癌浸润深度有关。     

HIF-1α与MTA-1在子宫内膜癌中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、肿瘤转移相关基因-1（MTA-1）在子宫内膜癌、子宫内膜增生过长及正常子宫内膜组织中的表达水平及其临床意义。方法选择2000—2008年我院行手术切除或门诊刮取的子宫内膜癌165例、子宫内膜增生过长120例及正常子宫内膜120例。应用免疫组织化学EnVision方法分别检测各类子宫内膜标本组织中的HIF-1α与MTA-1的表达情况,分析不同病理类型、临床分期、淋巴结转移等条件下二者的表达变化。结果在正常子宫内膜组织、子宫内膜增生过长及子宫内膜癌中HIF-1α蛋白表达阳性率比较,差异有显著性意义（χ^2=19.156,P〈0.01）;HIF-1α蛋白随着肌层浸润深度的加深和淋巴结的转移其阳性率逐渐上升,差异有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）;MTA-1蛋白在正常子宫内膜组织及肿瘤间质表达缺失,在子宫内膜增生过长及子宫内膜癌中MTA-1蛋白表达阳性率比较,差异有极显著性（χ^2=32.782,P〈0.01）;随着病理分级增加和肌层浸润深度的加深,MTA-1蛋白的阳性表达率增高,且其增高趋势有统计学意义（P〈0.01）;45例子宫内膜癌组织中,MTA-1和HIF-1α表达进行相关系数分析,二者呈正相关（rs=0．659,P〈0．01）。结论：HIF-1α与MTA-1在子宫内膜癌的发生发展中起着重要作用,可能作为肿瘤生物学行为的标志,并成为抗肿瘤治疗的新靶向。     

宫颈癌患者HIF-1α、VEGF、MVD、CXCL12/CXCR4的表达及其预后研究

目的探讨宫颈癌患者HIF-1α、VEGF、MVD、CXCL12/CXCR4的表达及临床病理特征与预后相关性。方法选取2013年1-12月该院妇产科收治的40例宫颈癌患者为观察组,选取同期40例常规宫颈防癌检查结果阴性者为对照组。采用免疫组化SP法对入组对象取下组织进行HIF-1α、VEGF、MVD、CXCL12/CXCR4免疫组化染色,采用统计学方法分析HIF-1α、VEGF、MVD、CXCL12/CXCR4的表达及宫颈癌临床病理特征与预后相关性,比较HIF-1α、VEGF、MVD、CXCL12/CXCR4的表达与宫颈癌临床病理特征的关系及患者预后情况。结果对照组患者均未见表达,HIF-1α、VEGF、MVD、CXCL12/CXCR4的阳性表达率分别为47.50%、65.00%、52.50%、60.00%,与无淋巴结转移相比,淋巴结转移患者HIF-1α、VEGF、CXCL12/CXCR4的阳性表达率及MVD值差异有统计学意义(P0.05);与Ⅰ~Ⅱ期相比,Ⅲ~Ⅳ期患者HIF-1α、VEGF、CXCL12/CXCR4阳性表达率及MVD值差异有统计学意义(P0.05)。HIF-1α、VEGF、MVD、CXCL12/CXCR4阴性表达、MVD值低的患者预后良好率明显优于阳性表达、MVD值高的患者(P0.05)。结论 HIF-1α、VEGF、MVD、CXCL12/CXCR4的表达与宫颈癌有无淋巴结转移及TNM分级等临床特征有关,可作为宫颈癌生物学行为和预后的重要指标。     

研究ITF、CD34在胃黏膜病变中的表达及其临床意义

[目的]探讨肠三叶因子（ITF）在胃黏膜病变中的表达与间质微血管（MVD）值的关系。[方法]利用组织芯片技术制作302例不同胃黏膜（正常胃黏膜A、浅表性胃炎B、萎缩性胃炎C、不典型增生D和胃癌E）的组织芯片,同时用S-P免疫组化方法检测ITF和CD34表达,用CD34标记血管内皮细胞并计算MVD值。[结果]C、D和E胃黏膜ITF表达的阳性率,均高于B和A;E的MVD高于A、B、C和D;B的MVD高于A,C的MVD高于B;在胃癌中ITF阳性表达的MVD高于阴性,ITF表达的阳性率与MVD呈正相关（r=0.323,P〈0.01）。ITF表达的阳性率与胃癌组织类型、淋巴结转移和TNM分期有关,MVD与胃癌浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关。[结论]ITF可能参与胃黏膜保护及修复,在胃黏膜癌变过程中,ITF和CD34表达的阳性率逐渐上调,对胃癌发生发展、浸润转移和血管形成有促进作用,可作为胃癌的早期诊断和预测转移的重要指标。     

中期因子和CD105在下咽癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨中期因子MK和CD105在下咽鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测47例下咽鳞状细胞癌组织中MK的表达和CD105标记的微血管密度MVD情况,并根据检测结果分析与下咽癌各临床病理因素之间的关系。结果 MK的阳性表达率为68.08%,MK表达为阳性时CD105标记的MVD值(37.21±7.94)明显高于MK表达为阴性时的MVD值(25.11±7.94)(P<0.01),二者表达与临床分期、淋巴结转移有关。结论 MK及CD105标记的微血管密度(MVD)与下咽癌分期及淋巴结转移具有相关性,与下咽癌的分化程度无相关性,可作为一组有价值的肿瘤标记和预后指标。     

不同海拔高度地区缺氧诱导因子-1α与宫颈癌血管生成的关系

目的:探讨不同海拔高度地区宫颈癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其与微血管密度(MVD)的相关性。方法:采用免疫组化S-P法检测HIF-1α、VEGF的表达;用CD34单克隆抗体标记肿瘤微血管密度。结果:宫颈癌组织HIF-1α及VEGF在不同海拔地区差异有显著性(P0.05);HIF-1α及VEGF表达呈一致性,呈正相关;HIF-1α或VEGF的MVD值有显著性。结论:提示高海拔地区检测HIF-1α对早期诊断、预防宫颈癌有重要意义。     

子宫颈鳞状细胞癌中HIF-1α、VEGF的表达及微血管密度测定

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)在不同宫颈病变组织中的表达特点及与临床病理特征的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测14例慢性宫颈炎、16例CINⅠ级、19例CINⅡ~Ⅲ级和65例宫颈鳞癌组织中HIF-1α和VEGF的表达情况,用CD34检测微血管密度。结果:HIF-1α在慢性宫颈炎、CINⅠ级、CINⅡ~Ⅲ级和宫颈鳞癌中的阳性率分别为0.00%、12.50%、31.58%和75.38%;VEGF在以上病变中的阳性率分别为0.00%、18.75%、36.84%和72.31%。HIF-1α和VEGF在宫颈鳞癌中的表达明显高于炎症组、CINⅠ级组和CINⅡ~Ⅲ级组,差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α和VEGF的表达与患者临床分期、病理组织分型和淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄无关。MVD和HIF-1α、VEGF的表达特点相同,在子宫颈鳞癌中HIF-1α、VEGF和MVD的表达水平呈正相关(P<0.01)。结论:HIF-1α和VEGF在子宫颈鳞癌中的高表达、MVD值的高水平可能在子宫颈鳞癌的发生、发展和转移中发挥重要作用,可以作为诊断和治疗的新靶点。     

Notch1、HIF-1和VEGF蛋白在非小细胞肺癌的表达及意义

目的探讨Notch1、缺氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织的表达及其临床病理学意义。方法用免疫组化SP法分别检测65例NSCLC组织、15例正常支气管上皮组织中Notch1、HIF-1、VEGF蛋白的表达并分析它们与临床病理参数间的关系。结果Notch1、HIF-1、VEGF蛋白在非小细胞肺癌中阳性表达率分别为81.5%（53/65）、96.9%（63/65）、93.8%（61/65）,均明显高于正常支气管上皮组织阳性表达率的40%（6/15）、33.3%（5/15）、33.3%（5/15）（P〈0.05）;NSCLC中Notch1、HIF-1、VEGF蛋白的表达均与肿瘤临床分期和有无淋巴结转移等临床病理参数有关（P〈0.05）;Notch1、HIF-1与VEGF蛋白的表达三者两两间均呈显著正相关（r=0.332,0.428,0.505,P〈0.01）。结论Notch1、HIF-1、VEGF蛋白在NSCLC中均表达上调且互相相关,提示其在肺癌癌变发生、发展中可能起协同作用;肺癌细胞分泌的Notch1可能诱导HIF-1表达,HIF-1的高表达调节VEGF基因的表达从而促进新生血管形成和肿瘤侵袭转移。     

卵巢肿瘤组织中缺氧诱导因子1α与血管内皮生长因子C的相关性研究

目的探讨缺氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）和血管内皮生长因子C（VEGF—C）在卵巢癌组织中的表达及其相关性。方法2002年2月至2007年10月笔者所在医院312例卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢的组织蜡块,应用免疫组化技术检测HIF-1α和VEGF—C的表达情况。结果卵巢癌、交界性卵巢肿瘤、良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织中HIF-1α的阳性表达率分别为78．4％、44．1％、16．2％和0。交界性卵巢肿瘤和卵巢癌组织中HIF—1α的表达高于正常卵巢和良性卵巢肿瘤,卵巢癌高于交界性肿瘤,差异均有统计学意义（P〈0．01）。卵巢癌组织中HIF-1α的表达与手术病理分期和病理类型无关（P〉0．05）,而与病理分级呈正相关（r=0．356,P〈0．01）。卵巢癌组织中HIF-1α表达与YEGF—C表达呈显著正相关（r=0．140,P=0．055）。结论卵巢癌组织过度表达HIF-1α,并通过诱导VEGF—C促进肿瘤新生血管的形成。     

胃癌组织多药耐药与血红蛋白和缺氧诱导因子-1α表达的相关性研究

目的通过检测P-糖蛋白（P-gp）、拓扑异构酶-Ⅱ（TOPO-Ⅱ）、谷胱甘肽转移酶-π（GST-π）及缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在胃癌组织中的表达，探讨胃癌患者术后化疗多药耐药（MDR）与血红蛋白（Hb）浓度、HIF-1α表达水平的相关性及其可能的内在机制。方法采用免疫组化方法检测56例胃癌组织及20例癌旁正常组织中P-gp、TOPO-Ⅱ、GST-π及HIF-1α的表达。结果（1）胃癌组织P-gp、GST-π、HIF-1α表达水平高于癌旁正常组织，TOPO-Ⅱ表达水平低于癌旁正常组织（P〈0．05）。（2）Pgp、GST-π在不同组织学类型之间差异有统计学意义，HIF-1α在不同癌肿浸润深度及有、无淋巴结转移之间差异有统计学意义（P〈0．05）。（3）在胃癌组织中，P-gp、GST-π及HIF-1α表达水平与Hb成正相关，TOPO-Ⅱ表达水平与Hb呈负相关，HIF-1α与P-gp表达水平之间呈正相关。结论胃癌患者术后化疗MDR与Hb浓度、HIF-1α表达水平成正相关，HIF-1α可能是贫血导致胃癌患者术后化疗MDR的介导因子之一。