降钙素基因相关肽拮抗内皮素生物效应的研究

本实验在大鼠及小鼠的整体、离体器官及细胞水平上系统观察了降钙素基因相关肽对内皮素的拮抗作用。结果表明，ＣＧＲＰ显著地拮抗ＥＴ的升压、增加血管张力、促进血管平滑肌细胞增殖、损伤心肌以及致小鼠猝死等作用，并明显降低大鼠血浆ＥＴ含量。结果提示ＣＧＲＰ可能是机体内源性ＥＴ拮抗剂，给予外源ＣＧＲＰ可能对与ＥＴ有关的心脑血管疾病有防治意义。     

降钙素基因相关肽基因转导对内皮损伤兔髂动脉血管环舒缩反应的影响

目的：探讨降钙素基因相关肽（ ＣＧＲＰ） 基因转导兔动脉内膜对其舒缩功能的影响。方法：利用逆转录病毒载体,将ＣＧＲＰ 基因在体转导兔髂动脉内膜,取动脉环做灌流试验,研究其对血管活性物质的反应。结果：转基因血管内皮细胞的增殖较对照组活跃,动脉的内皮依赖性舒张反应较强,１０ －６ｍｏｌ／Ｌ 的乙酰胆碱引起的舒张为３３－０８ ％ ±１０－０１ ％ ,对照组为－ １７－５７ ％ ±５－５９ ％ ,Ｐ＜ ０－０１ 。结论：ＣＧＲＰ 基因转导损伤的免髂动脉内膜可促进内皮细胞增殖,并使动脉内皮依赖性舒张反应改善。     

降钙素基因相关肽对脑缺血大鼠脑血流的影响

大鼠侧脑室注入降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）或等体积甘露醇为对照，用非损伤阻抗法测定一侧颈总动脉结扎后ＣＧＲＰ对脑血流的影响。结果表明，一侧颈总动脉结扎后，脑血流量降低３４％，此时侧脑室给予ＣＧＲＰ即刻使脑血流图波幅增加，５分钟时达高峰，比注药前平均增加６５％，与甘露醇对照相比差别非常显著（Ｐ＜０．０１），４０分钟时作用开始减弱，１００分钟后作用消失。与颈总动脉结扎前相比，在脑血供不足时，ＣＧＲＰ增     

高原低氧对血浆降钙素基因相关肽含量的影响

降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是目前已知的最强的非肾上腺素能、非胆碱能受体型血管舒张活性物质[1]。在人体肺循环对高原低氧的适应性生理反应中CGRP发挥着重要作用。肺自身也在CGRP浓度的动态平衡方面起调节作用。1材料与方法1·1研究对象:①世居     

降钙素基因相关肽对内皮素释放的影响

本实验在大鼠的整体及离体血管条上观察了降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）对内皮素（ＥＴ）释放的影响。结果表明：ＣＧＲＰ静脉注射（５μｇ／ｋｇ）能明显降低大鼠内毒素血症时血浆ＥＴ含量，ＣＧＲＰ孵育（１０＾－８ｍｏｌ／Ｌ）离体的大鼠主动脉血管条能有效地抑制凝血酶（ｔｈｒｏｍｂｉｎ）引起的ＥＴ释放，但是ＣＧＲＰ静注及孵育不影响血浆ＥＴ的基础含量及离体血管条ＥＴ的基础释放。结果提示ＣＧＲＰ能抑制病理条件下ＥＴ的     

降钙素基因相关肽的血管生物学功能多样性

降钙素基因相关肽是由辣椒素敏感的感觉神经末梢释放的一种生物活性多肽,广泛分布于神经及心血管系统。在心血管系统,降钙素基因相关肽生物活性具有多样性,如强大的舒血管作用、抑制平滑肌细胞增殖和内皮细胞凋亡,也能促进细胞分化增殖,参与血管新生。这种功能的多样性与维持机体的心血管系统功能有密切关系。     

降钙素基因相关肽与脑血管病

降钙素基因相关肽 (CGRP)是人类利用基因重组技术发现的第一个活性多肽 ,具有多种生理功能 ,其药理作用已受到广泛重视。本文就 CGRP在神经系统的分布、扩血管作用、神经保护作用及其与部分脑血管病的关系方面进行了综述     

运动对大鼠冠状血管系统降钙素基因相关肽的影响

目的探讨不同强度运动对降钙素基因相关肽（CGRP）在冠状血管组织中表达的影响及其作用机制。方法健康雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、小强度运动组、中等强度运动组和大强度运动组。建立8周不同强度运动训练动物模型,采用免疫组织化学法和计算机图像分析技术对冠状血管组织CGRP的表达进行分析。结果小强度运动组冠状血管组织CGRP表达较对照组变化不明显,中等强度运动组冠状血管组织CGRP表达明显高于对照组（P〈0．05）,大强度运动组冠状血管组织CGRP表达明显低于对照组（P〈0．05）。结论长期中等强度运动使冠状血管组织CGRP分泌增加,改善冠状循环和心肌的血液供应,增强了CGRP对心脏的保护作用。     

降钙素基因相关肽对大鼠血糖及血糖调节激素的影响

基于外周给与CGRP能使血糖升高,胰岛素分泌下降,本实验目的在于研究CCRP是否参与血糖浓度的调节及其可能机理。结果表明:静脉灌注CGRP在常态下能使血糖升高,而不影响胰岛素的浓度,在高血糖刺激下CGRP具抑制胰岛素分泌的功能;静脉灌注CGRP对糖耐量曲线有明显影响;脑室注射CGRP可使血糖明显降低。本实验提示CGRP有可能与糖尿病的发生发展有一定关系。     

碱性成纤维细胞生长因子对人脐静脉内皮细胞合成C-型利钠利尿肽的影响

目的:观察碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对C-型利钠利尿肽(CNP)生成、释放和mRNA表达的影响,以探讨bFGF发挥生物学作用的机制。方法:人脐静脉内皮细胞培养;CNP的放免测定;CNPmRNA表达的RT-PCR测定。结果:bFGF呈剂量依赖地增加内皮细胞CNP的含量,25ng、50ng和100ngbFGF分别使细胞内CNP含量较对照组高88%(P＜0.05)、95%(P＜0.05)、187%(P＜0.01),使CNP的释放分别较对照组高5%(P＞0.05)、25%(P＜0.05)、498%(P＜0.01)。25ng、50ng和100ngbFGF呈剂量依赖地增加CNPmRNA的表达。结论:bFGF可调节人脐静脉内皮细胞CNP的生成、释放和表达。     

Effects of calcitonin gene-related peptide on membrane currents in mammalian cardiac myocytes

We examined the effects of calcitonin gene-related peptide (CGRP) on the membrane currents of single atrial and ventricular cells of guinea pig heart. The tightseal whole-cell voltage-clamp technique was used. In atrial cells, like isoproterenol, CGRP increased the L-type Ca channel current (I _Ca.L) in a concentration-dependent manner. Human CGRP-(8-37), a putative CGRP receptor antagonist, completely abolished the CGRP-induced increase of I _Ca.L. Although the effects of CRGP were similar to those of isoproterenol, propranolol, a -adrenergic receptor antagonist, did not affect the CGRP-induced increase of I _Ca.L. After I _Ca.L had been maximally activated by isoproterenol (2 M) or intracellular cyclic adenosine 5-monophosphate (100 M), CGRP failed to increase I _Ca.L. Acetylcholine antagonized the effects of CGRP on I _Ca.L. Unlike the effects on atrial cells, CGRP had no significant effects on the membrane currents of ventricular myocytes. Thes results indicate that CGRP increases I _Ca.L via adenylate cyclase activation by binding to specific membrane receptors in cardiac atrial myocytes. Furthermore, CGRP receptors are expressed in atrial cells but probably not in ventricular cells.     

内皮细胞损伤对组织型纤溶酶原激活物结合力的影响

组织型纤溶酶原激活物（ｔ－ＰＡ）在人体纤溶中起主导作用，与内皮细胞结合后可提高自身催化活性并免受其抑制物灭活。本实验用联胺诱发内皮细胞过氧化损伤，以硒做为抗氧化剂，用放射性核素测定及放射自显影的方法观察内皮细胞损伤前后与ｔ－ＰＡ结合力的改变。结果表明：过氧化损伤后内皮细胞与ｔ－ＰＡ结合力明显下降，硒对该结合力的下降有一定抑制作用。提示内皮细胞损伤后纤溶活性降低可能与二者结合力下降有关。     

窒息及早产新生儿降钙素基因相关肽动态变化及临床

目的　探讨新生儿窒息、早产后血浆降钙素基因相关肽 (CGRP)的动态变化及临床意义。方法　对 2 0例足月重度窒息患儿、18例早产儿及 2 2例足月正常新生儿用放射免疫学方法测定出生后第 1天、第 3天和第 7天的血浆CGRP水平。结果　第 1、3天足月重度窒息组血浆CGRP水平显著高于足月正常组和早产组 (均P <0 0 5 ) ,第 7天各组间差异无显著性 (均P >0 0 5 )。生后第 1、3、7天正常组和早产组血浆CGRP水平差异均无显著性 (P >0 0 5 )。窒息组中 ,第 7天血浆CGRP值较第 1、3天显著下降 (均P <0 0 5 ) ;而正常组和早产组的CGRP值在生后 1、3、7天间均无显著变化 (均P >0 0 5 )。结论　CGRP参与新生儿窒息后病理生理过程 ,血浆CGRP的升高可能是窒息后机体自我保护机制之一 ;早产因素对血浆CGRP水平影响不大。     

大鼠心肌顿抑时血浆及心肌组织中降钙素基因相关肽含量的变化

目的：观察大鼠心肌顿抑时降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）的变化规律。方法：采用大鼠在体心肌顿抑模型,用放射免疫分析法测定血浆及心肌组织中ＣＧＲＰ含量。结果：心肌顿抑时血浆ＣＧＲＰ水平较对照组显著升高,而心肌组织中ＣＧＲＰ含量则较对照组显著降低。结论：心肌组织中与血浆中的ＣＧＲＰ含量呈负相关关系。     

慢病毒介导的降钙素基因相关肽转染对大鼠骨髓间充质干细胞内皮分化的影响

 目的：研究慢病毒介导的降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide,CGRP）基因转染对大鼠骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）内皮分化功能的影响。方法：用密度梯度离心结合贴壁法培养大鼠骨髓MSCs,携带CGRP的慢病毒载体转染MSCs,未转染MSCs作为对照,应用ELISA法检测CGRP蛋白表达;实验分为转染Lenti-CGRP的MSCs（CGRP）组、转染Lenti-CGRP的MSCs+CGRP受体拮抗剂（CGRP8-37）组（CGRP +CGRP8-37）及未经转染的对照组。应用免疫细胞化学检测细胞CD31和Ⅷ因子相关抗原的表达以鉴定其分化能力;细胞计数法观察转染CGRP后MSCs增殖的影响;Matrigel实验观察转染CGRP对MSCs形成管腔样结构能力的影响。结果：MSCs转染CGRP基因经诱导分化后的CD31和Ⅷ因子相关抗原阳性细胞数量增多,与对照组相比有显著差异(P<0.05);转染CGRP组细胞数量增长较快,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);Matrigel实验显示转染CGRP组细胞微血管新生明显,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。而CGRP+CGRP8-37组上述作用明显被抑制。结论: 转染CGRP基因能促进MSCs向内皮分化,并能促进内皮细胞增殖,在一定的条件下,可促进微血管新生。     

脂多糖对人脐静脉内皮细胞分泌功能的影响

目的：探讨脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）对血管内皮细胞分泌功能的影响。方法：选择体外培养的人脐静脉内皮细胞株（ECV-304）为研究对象,用不同剂量的LPS进行处理,采用放免法检测上清液中内皮素-1（endothelin-1, ET-1）的含量,用流式细胞仪检测内皮细胞细胞间粘附分子-1（intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1）的表达量。结果：LPS使ECV-304的ET-1含量显著增加,ICAM-1的表达量明显上调,并在一定范围内随着LPS浓度增加,呈剂量-效应关系。结论：LPS可使内皮细胞合成和释放ET-1增加,ICAM-1表达量增加.     

降钙素基因相关肽（CGRP）在败血症休克中的作用

为探讨调节肽CGRP在休克中的发病学意义,本工作在结扎大鼠盲肠加穿孔的败血症休克模型上,观察了CGRP的变化及外源性CGRP对败血症休克过程的影响。结果发现,败血症休克时,血浆中CGRP显著增加(14.3±4.0 vs 5.5±1.8 Pg/ml,P<0.01)。在休克早期、晚期运用CGRP治疗(5μg/kg CGRP ⅳ)都能明显改善动物的低血压状态(分别是14.8±0.8,15.5±0.9 vs休克组10.3±1.6kPa,P<0.05),减轻心肌组织病理损伤,减少血浆中酶(LDH,CD)的漏出。同时,也可抑制休克动物血浆中AGT-Ⅱ含量的增加,提高血浆6-kcto-PGF_1α/TXB_2的比值(早期:69.1±5.3,晚期:65.8±4.1 vs休克组51.0±4.7%,P<0.05)。结果提示,CGRP可能参与败血症休克的代偿调节,适当应用CGRP治疗败血症休克是有益的。     

谷氨酰胺对缺氧复氧损伤人小肠上皮细胞谷胱甘肽的影响

目的：探讨谷氨酰胺（ＧＬＮ）对缺氧复氧损伤人小肠上皮细胞（ＩＥＣ）内还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）和丙二醛（ＭＤＡ）的影响。方法：采用原代培养人ＩＥＣ作为实验模型,用荧光法测定体外培养ＩＥＣ内ＧＳＨ和ＭＤＡ含量。结果：正常对照组ＧＳＨ含量最高,在对照组加入ＧＬＮ并不影响ＧＳＨ含量（Ｐ〉０．０５）。缺氧６０ｍｉｎ或９０ｍｉｎ复氧３０ｍｉｎ损伤ＩＥＣ细胞内ＧＳＨ含量均显著低于正常对照组（Ｐ〈０．０５）,预先