T1期非小细胞肺癌中14-3-3ζ与上皮型钙黏素的表达及临床意义

目的 观察14-3-3ζ和上皮型钙黏素(E-cadherin)在T1 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的表达,探讨两者与NSCLC发展、侵袭和转移的关系. 方法 采用免疫组织化学和免疫印迹法(Western blotting)检测110例NSCLC及正常肺组织中14-3-3ζ和E-cadherin 蛋白的表达.结果 与正常肺组织相比,14-3-3ζ 在NSCLC 中的表达显著增强,且表达与肺癌的分化程度和淋巴结转移显著相关,并与患者的性别、年龄和病理学分型无关.与正常肺组织相比,E-cadherin 在NSCLC中的表达减弱,且其表达也与肺癌的分化程度和淋巴结转移明显相关,而与性别、年龄和肺癌病理学分型无关. 结论 14-3-3ζ 高表达可能促进了NSCLC的发展与转移,14-3-3ζ和E-cadherin 与T1期NSCLC发展、侵袭和转移密切相关.     

14-3-3zeta与p-Bad在T1期非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 观察14-3-3zeta 和p-Bad在T₁ 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的表达,探讨两者在非小细胞肺癌发展中的作用及相互关系。方法 取110例非小细胞肺癌及癌旁正常肺组织存档蜡块和50例新鲜NSCLC及癌旁正常肺组织标本,采用免疫组织化学和免疫印迹法（Western blotting）
检测14-3-3zeta 和p-Bad 蛋白的表达。结果 与正常肺组织相比,14-3-3zeta 在NSCLC 中的表达显著增强,与肺癌的分化程度和淋巴结转移有关,而与患者的年龄、性别及病理学分型无关。p-Bad在正常肺组织中轻微表达,而在NSCLC 中表达显著增强。且其表达与患者的年龄、性别及
病理学分型无关,但与癌组织分化程度、淋巴结转移相关。结论 14-3-3zeta蛋白与p-Bad与T₁期NSCLC发展、侵袭和转移密切相关。     

T1期非小细胞肺癌中14-3-3ζ与上皮型钙黏素的表达及临床意义

目的 观察14-3-3ζ 和上皮型钙黏素（E-cadherin）在T₁ 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的表达,探讨两者与NSCLC发展、侵袭和转移的关系。 方法 采用免疫组织化学和免疫印迹法（Western blotting）检测110例NSCLC及正常肺组织中14-3-3ζ和E-cadherin 蛋白的表达。 结果 与正常肺组织相比,14-3-3ζ 在NSCLC 中的表达显著增强,且表达与肺癌的分化程度和淋巴结转移显著相关,并与患者的性别、年龄和病理学分型无关。与正常肺组织相比,E-cadherin 在NSCLC中的表达减弱,且其表达也与肺癌的分化程度和淋巴结转移明显相关,而与性别、年龄和肺癌病理学分型无关。 结论 14-3-3ζ 高表达可能促进了NSCLC的发展与转移,14-3-3ζ和E-cadherin 与T₁期NSCLC发展、侵袭和转移密切相关。     

14-3-3 ζ与β连接素在人T1期非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 观察14-3-3 ζ 和β连接素(β-catenin)在人T1期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,探讨两者与非小细胞肺癌发展、侵袭和转移的关系. 方法 采用免疫组织化学、免疫荧光双标、激光扫描共焦显微技术和Western blotting,检测 NSCLC 及正常肺组织中14-3-3ζ 和β-catenin 蛋白的表达. 结果 与正常肺组织相比,14-3-3ζ 在NSCLC 中的表达显著增强,且表达与肺癌的分化程度和淋巴结转移有关,而与病理学分型无关.β-catenin 在NSCLC中的表达与正常肺组织相比减弱,且其表达与肺癌的分化程度呈正相关,与淋巴结转移呈负相关,而与肺癌病理学分型无关. 结论 14-3-3ζ 和β-catenin与T1期NSCLC发展、侵袭和转移密切相关.14-3-3ζ 高表达可能促进了NSCLC的发展与转移,因此14-3-3ζ可以作为非小细胞肺癌又一个有效的治疗靶点.     

14-3-3 ζ与β连接素在人T1期非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 观察14-3-3 ζ 和β连接素(β-catenin)在人T₁期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,探讨两者与非小细胞肺癌发展、侵袭和转移的关系。 方法 采用免疫组织化学、免疫荧光双标、激光扫描共焦显微技术和Western blotting,检测 NSCLC 及正常肺组织中14-3-3 ζ 和β-catenin 蛋白的表达。 结果 与正常肺组织相比,14-3-3 ζ 在NSCLC 中的表达显著增强,且表达与肺癌的分化程度和淋巴结转移有关,而与病理学分型无关。β-catenin 在NSCLC中的表达与正常肺组织相比减弱,且其表达与肺癌的分化程度呈正相关,与淋巴结转移呈负相关,而与肺癌病理学分型无关。 结论 14-3-3 ζ 和β-catenin与T₁期NSCLC发展、侵袭和转移密切相关。14-3-3 ζ 高表达可能促进了NSCLC的发展与转移,因此14-3-3 ζ可以作为非小细胞肺癌又一个有效的治疗靶点。     

非小细胞肺癌中LASS2/TMSG1的表达及其临床意义

目的探讨LASS2/TMSG1在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及与临床病理特征、预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测NSCLC和癌旁正常组织中LASS2/TMSG1蛋白的表达,分析其表达与NSCLC临床病理特征的关系,并进行术后随访。结果LASS2/TMSG1蛋白在NSCLC组织中的表达(21/87,24.13%)明显低于正常肺组织(15/25,60.00%)。LASS2/TMSG1在NSCLC组织中的表达与肿瘤分化、淋巴结转移呈负相关(P<0.05),且LASS2/TMSG1阳性患者的总生存期及无瘤生存期均明显高于LASS2/TMSG1阴性患者(P<0.05)。多因素Cox分析显示,LASS2/TMSG1是NSCLC患者的独立预后因素。结论LASS2/TMSG1可能抑制肺癌的发生、分化及转移,有望成为肺癌患者的预后指标之一。     

窖蛋白-1在肺癌中的表达及意义

目的 探讨窖蛋白-1（caveolin-1）在不同类型肺癌组织中的表达及其与微血管密度（MVD）和临床病理因素之间的关系。方法 对154例原发性肺癌、相应癌旁正常肺组织及36例淋巴结转移癌行caveolin-1免疫组织化学染色;对154例原发性肺癌行CD34免疫组织化学（SP法）染色并进行微血管密度计数;Western印迹法检测其中50例新鲜肺癌组织及其癌旁正常肺组织中caveolin-1的表达情况。结果 caveolin-1为膜／质表达蛋白,在正常支气管上皮细胞和肺泡上皮细胞中的阳性率为100％。在肺癌组织中的阳性率为59．1％（91／154）,低于癌旁正常肺组织,P＜0．01;Western印迹结果进一步证实caveolin-1在肺鳞癌、肺腺癌组织中的表达均显著低于癌旁正常肺组织,P＜0．01。caveolin-1在小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）中的阳性率分别为7．1％和64．3％,二者间差异有统计学意义,P＜0．01。NSCLC中,有淋巴结转移组caveolin-1表达高于无淋巴结转移组（P=0．005）;Ⅲ、Ⅳ期组caveolin-1表达显著高于Ⅰ、Ⅱ期组（P=0．042）,caveolin-1表达与NSCLC的其他临床病理因素及MVD值无关（P＞0．05）。结论caveolin-1其作为一种肿瘤抑制因子的同时,可能还具有促进NSCLC进展和转移的活性。     

ARPC5在非小细胞肺癌细胞和组织中的表达及预后意义

目的肌动蛋白相关蛋白2/3复合物5(ARPC5)参与癌细胞侵袭性伪足的形成,促进癌细胞的侵袭和转移。本研究旨在探讨肌动蛋白相关蛋白2/3复合物5(ARPC5)在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞和组织中的表达特征及其与预后的相关性。方法 RT-PCR法及Western blot法检测ARPC5 m RNA及蛋白在肺癌细胞系A549、SK-MES-1、H460、95D及人正常支气管上皮细胞系HBE中的表达。免疫组化SP法检测ARPC5在133例NSCLC和25例癌旁正常组织中的表达情况,应用Kaplan-Meier曲线和Cox风险回归模型分析其与预后之间的关系。结果 ARPC5在NSCLC细胞系的m RNA及蛋白两个水平上的表达均高于正常支气管上皮细胞系。在133例NSCLC组织标本中,ARPC5阳性表达率67.7%,而在22例癌旁正常肺组织中不表达。ARPC5蛋白的表达与TNM分期和淋巴结转移密切相关(0.01)。单因素生存分析显示ARPC5阴性表达患者5年生存率为57.8%,而阳性患2者为37.5%,差异有统计学意义(χ=8.634,0.05);但多因素生存分析并未提示其为独立的预后指标。结论ARPC5是一种潜在的癌基因,可能参与肿瘤的转移,其表达影响患者预后但还不能成为判断肺癌预后独立指标。     

miR-885-5p和RAC1 mRNA在非小细胞肺癌组织中的表达意义及其相关性

目的 检测微小RNA-885-5p(microRNA-885-5p,miR-885-5p)、ras相关C3肉毒菌毒物底物1(the ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,RAC1)mRNA在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达水平,并探讨两者在NSCLC组织中表达的临床意义及其相关性.方法 收集2012年3月至2014年7月期间我院诊治的NSCLC患者的癌组织和其配对的癌旁组织110例,Target Scan7.2在线软件预测miR-885-5p与RAC1的结合位点;采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测癌组织和癌旁组织中miR-885-5p、RAC1 mRNA的相对表达量,并分析两者在NSCLC癌组织中表达的相关性;分析NSCLC组织中miR-885-5p、RAC1 mRNA的相对表达量与临床病理参数的关系;Kaplan-Meier生存曲线分析miR-885-5p、RAC1 mRNA的相对表达量对NSCLC患者预后的影响;COX多因素分析影响NSCLC患者独立预后的危险因素.结果 miR-885-5p与RAC1基因存在潜在的互补结合位点.与癌旁组织相比,miR-885-5p在NSCLC癌组织中的相对表达量降低(P<0.05),RAC1 mRNA在NSCLC癌组织中的相对表达量增高(P<0.05).miR-885-5p与RAC1 mRNA在NSCLC癌组织中的相对表达量呈负相关(r=-0.540,P<0.001).NSCLC癌组织中miR-885-5p的相对表达量与淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05);RAC1 mRNA的相对表达量与肿瘤的分化程度、淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05).miR-885-5p低表达的NSCLC患者和RAC1mRNA高表达的NSCLC患者预后较差(P<0.05).miR-885-5p低表达、RAC1 mRNA高表达、TNM分期和淋巴结转移是NSCLC患者不良预后的独立危险因素.结论 NSCLC组织中miR-885-5p的表达下调,RAC1 mRNA的表达上调,两者表达呈负相关,且均与预后相关.miR-885-5p、RAC1可能是NSCLC新的预后标志物和治疗靶标.     

非小细胞肺癌中窖蛋白1和pERK1/2表达与预后相关性研究

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织窖蛋白1与pERK1/2的表达及其与预后的关系.方法 应用免疫组织化学(sP法)检测160例NSCLC及20例正常肺组织标本中窖蛋白1与pERK1/2的表达.结果 窖蛋白1在NSCLC和正常肺组织阳性率分别为65.6%(105/160)和100%(20120),P=0.002.中-高分化组和低分化组阳性率分别为56.8%(46/81)和75.7%(53/70),P=0.015;Ⅰ-Ⅱ期阳性率为58.2%(53/91),Ⅲ-Ⅳ期阳性率75.4%(52/69),P=0.024;有淋巴结转移组阳性率为77.8%(56/72),无淋巴结转移组阳性率为55.7%(49/88),P=0.003.窖蛋白1阳性患者1、3、5年生存率(71.4%、37.1%、17.1%)低于阴性患者(89.1%、69.1%、43.6%),P=0.000.pERK1/2在NSCLC和正常肺组织阳性率分别为61.3%和0,P=0.000;中-高分化组和低分化组阳性率分别为53.1%(43/81)和71.4%(50/70),P=0.021;Ⅰ-Ⅱ期阳性率为49.5%(45/91),Ⅲ-Ⅳ期阳性率76.8%(53/69),P=0.000;有淋巴结转移组阳性率为80.6%(58/72),无淋巴结转移组阳性率为45.5%(40/88),P=0.000.pEBK1/2阳性患者1、3、5年生存率(74.5%、42.9%、19.4%)低于阴性者(82.3%、56.5%、37.1%),P=0.002.窖蛋白1与pERK1/2负相关,P=0.000.结论 窖蛋白1在NSCLC中低表达,pEBK1/2在NSCLC中高表达.窖蛋白1蛋白阳性表达和pEBK1/2蛋白高表达与NSCLC的发生及侵袭、转移相关.窖蛋白1和pERK1/2可作为NSCLC一个预后预测的指标.     

14-3-3ζ Overexpression and abnormal β-catenin expression are associated with poor differentiation and progression in stage I non-small cell lung cancer

Recent studies have shown that 14-3-3ζ interacted with other key cellular proteins involved in the tumor development and progression. Knowledge of 14-3-3ζ and β-catenin expression and clinical significance in the same tumor tissues is limited. The purpose of this study was to investigate the expression and significance of 14-3-3ζ and β-catenin in stage I non-small-cell lung cancer (NSCLC). Specimens of NSCLC and adjacent normal lung tissues were collected from 110 patients. The expressions of 14-3-3ζ and β-catenin were detected by western blotting, double labeling immunofluorescence, confocal laser scanning microscopy and immunohistochemistry. The expression of 14-3-3ζ was upregulated in stage I NSCLC. Further, the overexpression of 14-3-3ζ correlated with histological grades, lymph node metastasis and poor clinical outcome. Abnormal expression of β-catenin was significantly correlated with poor differentiation and lymph node metastasis. Abnormal β-catenin expression was associated significantly with positive 14-3-3ζ expression. In conclusion, 14-3-3ζ and β-catenin might have an important role in development, progression and metastatic process of NSCLC. 14-3-3ζ might be used as prognostic biomarkers for NSCLC.     

δ-catenin和Ki67在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨δ-catenin、Ki-67在非小细胞肺癌中的表达状况及其与临床病理学参数间的关系。方法利用免疫组织化学(ElivisionTM plus法),检测肺癌组织芯片中155例非小细胞肺癌患者δ-catenin、Ki-67的表达情况。结果肺癌组织的δ-catenin蛋白阳性表达率为61.30%(95/155),相应癌旁组织δ-catenin阳性表达率为35.6%(16/45),差别有显著意义(<0.05)。δ-catenin在TNM III/IV期的NSCLC组织中阳性表达率为73.2%(41/56),明显高于在Ⅰ/II期NSCLC组织中阳性表达率54.5%(54/99,=0.022);δ-catenin在出现淋巴结转移的表达率为72.3%(60/83),显著高于没有淋巴结转移的阳性表达率48.6%(35/72,=0.003);非小细胞肺癌中δ-catenin高表达同Ki-67高表达呈显著正相关关系(χ2=12.685,r=0.282,<0.01)。结论δ-catenin的高表达与非小细胞肺癌的分期,淋巴结转移及增殖有关。     

STAT5、VEGF和EGFR在非小细胞肺癌中表达的相关性研究

目的:检测信号转导与转录激活因子5(STAT5)、血管内皮生长因子(VEGF)和表皮生长因子受体(EGFR)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况,探讨三者与NSCLC临床病理特征之间的关系及三者彼此的关系。方法:采用免疫组化(SP法)检测STAT5、VEGF和EGFR在68例NSCLC及26例癌旁正常对照组织中的表达情况。结果:(1)STAT5、VEGF及EGFR在NSCLC组织中的阳性表达明显高于肺正常组织(P<0.05);(2)STAT5的阳性表达与NSCLC组织学类型有关,在腺癌中的表达明显高于鳞癌,与组织分化程度、TNM分期及淋巴结转移无关;(3)VEGF的阳性表达与NSCLC的分化程度、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.01),与NSCLC的组织学类型无关(P>0.05);(4)EGFR的阳性表达与NSCLC的TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.01),与NSCLC的组织学类型和分化程度无关(P>0.05);(5)Spearman相关分析显示STAT5、VEGF和EGFR在NSCLC中的阳性表达两两比较(秩和检验方法)均呈正相关。结论:STAT5、VEGF、EGFR可能在肺癌的发生、侵袭和转移中起重要的作用,抑制STAT5信号通路可望成为非小细胞肺癌的治疗靶点。     

探索MAGE-A3和AKAP-4在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的检测癌睾丸抗原（CTA）MAGE-A3、AKAP-4在非小细胞肺癌（NSCLC）的表达及意义。方法应用间接酶免疫组化技术检测MAGE-A3、AKAP-4在45例肺癌组织中的表达情况,分析其与组织类型及淋巴结转移的相关性。结果 45例标本中MAGE-A3、AKAP-4在NSCLC中的敏感度分别为62.2%和73.3%,联合两种抗原可显著提高敏感性,为91.1%（P〈0.05）;MAGE-A3、AKAP-4在鳞癌中的表达率显著高于腺癌,与性别、年龄、淋巴结有无转移不相关。结论 MAGE-A3、AKAP-4是较好的NSCLC辅助诊断指标,联合应用两种蛋白可提高诊断敏感性。     

TIMP-3基因甲基化与结直肠癌临床病理的关系

目的：探讨TIMP-3基因甲基化与结直肠癌临床病理指标和转移复发的关系。 方法： 采用巢式甲基化特异性PCR技术（nMSP法）检测100例结直肠癌组织和100例癌旁非癌组织TIMP-3基因甲基化；采用RT-PCR检测100例结直肠癌组织和100例癌旁非癌组织TIMP-3 mRNA的表达。 结果： 肿瘤组织TIMP-3 mRNA的表达阳性率为64%，肿瘤组织TIMP-3 mRNA的表达率明显低于癌旁非癌组织（P＜0.01）；TIMP-3 mRNA的表达率无淋巴结转移组（34/42）高于淋巴结转移组（30/58）（P＜0.01），甲基化阳性率Duke’s C+D期伴淋巴结转移组明显高于Duke’s A+B期不伴淋巴结转移组（P＜0.05）。结肠近端、分化程度差的结直肠癌组织甲基化阳性率明显高于远端直肠和分化程度高者（P＜0.05）。 结论： TIMP-3基因甲基化容易发生在结肠近端、Duke’s C、D期、伴淋巴结转移、细胞分化差和浸润型结直肠癌患者。     

PTEN and Ki67 expression is associated with clinicopathologic features of non-small cell lung cancer

Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10（PTEN） and the proliferating antigen Ki67 have been widely studied in several tumors.However,their role as indicator in non-small cell lung cancer（NSCLC）remains unknown.Here,we investigated the expression of PTEN and Ki67 in NSCLC tissues and paired normal lung tissues to identify whether these proteins are associated with lung cancer development and survival.Immunohistochemistry for PTEN and Ki67 was performed on 67 lung cancer tissues and 41 paired adjacent normal lung tissues to detect the expression of these two proteins.The expression of PTEN in NSCLC tissues（32.8%） was significantly lower than that in normal tissues（82.9%,P 〈 0.05）.In contrast,the expression of Ki67 in NSCLC tissues（76.1%） was significantly higher than that in normal tissues（27.3%,P 〈 0.05）.Expression of both PTEN and Ki67 were strongly associated with tumor histology,clinical stage,lymph node metastasis,differentiation and4-year postoperative survival rate（P 〈 0.05）.However,PTEN expression was negatively correlated with Ki67 expression（r =-0.279,P 〈 0.05）.In conclusion,low PTEN expression and Ki67 overexpression are associated with malignant invasion and lymph node metastasis of NSCLC.These proteins may serve as diagnostic and prognostic biomarkers of NSCLC.     

CYFRA21-1联合PTEN检测对非小细胞肺癌诊断价值分析

目的 探讨细胞角蛋白-19片断抗原(CYFRA21-1)和第10染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白酶基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)表达在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)诊断中的作用及其联合检测的临床价值.方法 选取126例NSCLC和同期35例良性肺疾病患者,收集患者年龄、病理类型和淋巴结转移等临床指标,电化学发光法检测血清肿瘤标志物CYFRA21-1水平,实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)法检测PTEN mRNA的表达情况.结果 肿瘤标志物结果显示,NSCLC患者组血清CYFRA21-1阳性率为75.4％,良性肺疾病患者组为54.3％,差异有统计学意义(P ＜0.05);qPCR结果显示,NSCLC组织中PTEN mRNA表达显著低于良性肺疾病患者组,差异有统计学意义(P＜0.01),且PTEN mRNA表达与临床分期和淋巴结转移显著相关(P＜0.01).结论 NSCLC患者血清CYFRA21-1水平及组织中PTEN mRNA低表达,提示CYFRA21-1联合PTEN检测将为未来NSCLC诊断方面提供新思路.     

非小细胞肺癌组织中MMP-9、TIMP-1表达及意义

目的 探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达及其生物学行为的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测76例NSCLC和癌旁正常组织中MMP-9、TIMP-1的表达,并分析其表达与肺癌组织类型、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移的相关性.结果 MMP-9、TIMP-1在肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P<0.05).NSCLC中MMP-9、TIMP-1表达与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移有相关性(P<0.05),与肿瘤病理分型无关(P>0.05).结论 检测NSCLC中组织的MMP-9、TIMP-1的表达对判断肿瘤的恶性程度和预后评估有一定的意义.