脂质体制备技术

脂质体,是由磷脂和其他两亲性物质分散于水中,由一层或多层同心的脂质双分子膜包封而成的球状体。60年代末Rahman等人首先将脂质体作为药物载体应用。近年来,随着生物技术的不断发展,脂质体制备工艺逐渐完善,作用机制进一步阐明。脂质体可在体内降解,无毒性,无免疫原性。其作为药物载体可以提高药物治疗指数、降低药物毒性、减少药物不良反应、减小药物剂量。近年来,脂质体作为药物载体的研究愈来愈受到重视,进展迅速。1　脂质体的作用特点1.1　增效减毒作用　脂质体能选择性地分布于某些组织和器官,增加药物对淋巴系统的定向性,提高药物在…     

川芎挥发油脂质体制备工艺研究

目的:研究川芎挥发油脂质体最佳制备工艺及处方.方法:采用薄膜分散法制备川芎挥发油脂质体,以包封率为评价指标,以正交设计优化处方和制备工艺,以紫外-可见分光光度法测定其包封率.结果:最佳工艺处方为:卵磷脂与挥发油的比例为1:1,卵磷脂与胆固醇的质量比为3:1,PBS缓冲溶液pH为6.8.结论:经优化得到的川芎挥发油脂质体处方合理,工艺可行,包封率较高.     

乌头碱脂质体制备工艺研究

目的:研究乌头碱脂质体的处方筛选和制备工艺.方法:采用乙醇注入法制备乌头碱脂质体,以包封率为评价指标,采用正交设计优化处方和制备工艺,用HPLC测定其包封率.结果:最佳工艺处方为:药物∶卵磷脂为1∶ 15,卵磷脂∶胆固醇为3∶ 1,磷酸盐缓冲液pH=7.4,制备温度为60℃.结论:经优化得到的乌头碱脂质体处方合理,工艺可行,包封率较高,稳定性好.     

藁本内酯脂质体制备工艺的研究

目的 研究藁本内酯脂质体最佳制备工艺及处方.方法 采用乙醇注入法制备藁本内酯脂质体,以包封率为评价指标,采用正交设计优化处方和制备工艺,高效液相色谱法测定其包封率.结果 最佳工艺处方为:藁本内酯与卵磷脂的比例为1:10,卵磷脂与胆固醇的质量比为2:1,PBS缓冲溶液pH为7.5,制备温度为35℃.结论 经优化得到的藁本内酯脂质体处方合理,工艺可行.     

正交试验优选冰片脂质体制备工艺的研究

目的：研究冰片脂质体的最佳工艺。方法：通过正交试验法，考察冰片的包封率这一指标。结果：优选出试验因素：磷脂量为5％(W／V)，冰片与磷脂量之比为1：10(W／W)，胆固醇与磷脂量之比为1：4(W／W)。结论：冰片采用水溶性药物分散法制备成脂质体可行。     

当归挥发油脂质体制备工艺研究

目的:制备当归挥发油脂质体并研究其最佳制备工艺及处方。方法:通过单因素考察和均匀设计,优化当归挥发油脂质体制备工艺和处方。结果:以优化的工艺和处方制备的当归挥发油脂质体,包封率较高。结论:当归挥发油制成脂质体工艺可行,可为开发当归挥发油新制剂提供依据。     

正交试验优选冰片脂质体制备工艺的研究

目的 :研究冰片脂质体的最佳工艺。方法 :通过正交试验法 ,考察冰片的包封率这一指标。结果 :优选出试验因素 :磷脂量为 5 % (W /V) ,冰片与磷脂量之比为 1 10 (W/W ) ,胆固醇与磷脂量之比为 1 4 (W/W )。结论 :冰片采用水溶性药物分散法制备成脂质体可行     

注射用柴胡挥发油脂质体制备工艺研究

目的 :探讨将柴胡挥发油制成注射用脂质体的制备工艺可行性。方法 :通过研究柴胡挥发油脂质体的处方组成、挥发油包封率、冻干可行性以及二者的指纹图谱变化。结果 :柴胡挥发油的包封率为 81.9%。经冷冻干燥后 ,脂质体中被包封挥发油的保留率为 88.6 %。结论 :将柴胡挥发油制备成注射用脂质体在制备工艺上是可行的。     

淫羊藿多糖脂质体制备条件的优选

目的:优选淫羊藿多糖脂质体(EPSL)制备的最佳条件。方法:采用薄膜分散超声法制备EPSL,以包封率和载药量为指标,以脂药比、膜材比、超声时间和载药温度为因素水平,用L9(34)正交试验对制备条件进行优选,并用鱼精蛋白法测定EPSL的包封率。结果:制备EPSL的最佳条件为:脂药比30∶1,膜材比4∶1,超声时间10 min,载药温度40℃。结论:采用最佳条件制备的EPSL,包封率和载药量较高。     

斑蝥素半乳糖化脂质体制备工艺研究

目的优选斑蝥素半乳糖化脂质体(Lac-CTD-lips)的最佳处方配比和制备工艺,并建立其含量测定的方法。方法采用薄膜分散法制备Lac-CTD-lips,采用GC-MS法建立斑蝥素含量测定的方法,以斑蝥素的包封率为评价指标,通过单因素考察结合正交试验,优化Lac-CTD-lips的制备工艺,并对其进行表征、包封率、粒径、Zeta电位考察。结果 Lac-CTD-lips最佳处方为斑蝥素-氢化大豆磷脂-胆固醇(1∶20∶5)、10%半乳糖苷;最佳工艺为50℃成膜,30 m L pH 6.0的PBS溶液洗膜,40℃下水合1.5 h。所得Lac-CTD-lips外观呈淡蓝色乳光,粒子形态呈球型,表面较圆整,无粘连。平均粒径为(123.9±4.8)nm(n=3),粒径分布呈单峰,Zeta电位为(-0.36±0.81)m V(n=3),包封率可达75%以上。结论 GC-MS适用于斑蝥素的定量测定,正交试验优选的制备工艺稳定可靠,所得的Lac-CTD-lips包封率较高、粒径小,外观形态好。     

人参皂苷Rg1脂质体制备工艺的优化

人参具有大补元气,补脾益肺,生津,安神的功效,能调节中枢神经系统兴奋和抑制过程的平衡,并能提高学习能力。其主要成分人参皂苷基本上能代表人参的药效指标。药代动力学研究表明,人参皂苷难以通过血脑屏障(BBB)[1]。为提高脑血药浓度,增强人参的疗效,增加人参皂苷对血脑屏障的通透性,使人参皂苷更有效的通过BBB具有重要的临床意义。国内外研究表明[2,3],脂质体具有优良的靶向性,对提高血脑屏障的通透性有一定的作用,故作者采用     

血根碱脂质体制备工艺研究

目的：制备包封率较高的血根碱脂质体。方法：采用薄膜分散法、pH梯度法、硫酸铵梯度法制备血根碱脂质体,使用Sephadex G50葡聚糖凝胶柱及HPLC法测定血根碱脂质体的包封率,并以包封率为主要指标优选硫酸铵梯度法的工艺参数。结果：硫酸铵梯度法较适合于制备血根碱脂质体,在单因素筛选的基础上获得一较优处方,其包封率达90%以上,平均粒径为135nm。结论：采用硫酸铵梯度法可制得粒径合适且包封率高的血根碱脂质体,且方法简便易行。     

柚皮苷脂质体制备工艺研究

柚皮苷是芸香科植物枳实(Aurantii Fructus Immaturus)的主要活性成分之一。柚皮苷具有对抗自由基的抗氧化作用,抗炎、抗过敏、调节血糖,降低血脂,预防血栓形成等作用,药理作用极其广泛。本课题首先建立了柚皮苷的分析方法,采用HPLC法对枳实中黄酮类成分柚皮苷进行含量测定,经方法学考察,建立了柚皮苷含量测定方法,并研究以卵磷脂等为载体材料制备柚皮苷脂质体,探索出一种较稳定的、包封率较高的柚皮苷脂质体的制备方法。     

多西紫杉醇脂质体制备工艺及处方优化研究

 目的优化制备多西紫杉醇脂质体的工艺和处方。方法采用正交设计法,以磷脂和胆固醇的比例、药物与脂类比例和高压匀质次数为主要考察因素,以包封率、粒径分布及稳定性为综合考察指标,优化多西紫杉醇脂质体的制备工艺和处方。结果最佳处方和工艺条件为:药物∶(磷脂+胆固醇)为1∶20;磷脂∶胆固醇为6∶1,水合介质为磷酸盐缓冲液(pH=7.4),制备浓度为0.5 g·L^-1,采用薄膜-超声分散工艺制备,高压乳匀次数为6次。按该工艺制备3批含药脂质体,包封率最高可达(84.4±1.6)%,平均粒径为(147.1±41.1)nm,Zeta电位为(+2.25±0.2)mV;在室温条件下放置14 d和在4℃下放置180d,各项指标变化不显著;体外释放实验显示,含药脂质体具有明显缓释特性。结论按优化处方和工艺制得的多西紫杉醇脂质体的包封率较高,粒径大小可符合靶向制剂要求,且质量稳定。     

正交试验优选猪苓多糖长循环脂质体制备工艺的研究

目的研究猪苓多糖长循环脂质体的处方和制备工艺。方法采用逆相蒸发法制备脂质体。以紫外分光光度-Sephadex法测定脂质体中猪苓多糖的包封率和载药量,采用单因素和正交试验法优化猪苓多糖长循环脂质体的处方和制备工艺。结果优化后的脂质体平均包封率为98.24%,平均载药量为27.20%。结论脂质体制备工艺合理,紫外分光光度-Sephadex法测定猪苓多糖长循环脂质体包封率准确性高,重现性好,简便易行。     

硬脂醇半乳糖苷水飞蓟宾脂质体制备工艺研究

目的确定硬脂醇半乳糖苷修饰的水飞蓟宾脂质体的最佳制备工艺,建立高效液相色谱法测定包封率的方法。方法以包封率为指标,优选乙醇注入法和薄膜分散法制备的硬脂醇苷水飞蓟宾脂质体,并通过单因素考察和正交设计优化处方工艺;用葡聚糖凝胶柱法分离游离药物和脂质体,以HPLC法测定脂质体中水飞蓟宾的包封率。结果最佳处方为:水飞蓟宾∶氢化大豆磷脂=1∶70,氢化大豆磷脂∶胆固醇=3∶1,水合介质为生理盐水,采用薄膜分散法制成20 ml水飞蓟宾半乳糖化脂质体,包封率为(44.47±0.98)%。结论薄膜分散法制备硬脂醇半乳糖苷水飞蓟宾脂质体工艺简单可行且包封率较高。     

石榴皮总多酚脂质体制备工艺参数的统计学分析

目的:探究应用超临界CO2流体沉析技术制备石榴皮总多酚脂质体的工艺条件,为该制剂的工业化生产提供参考。方法:以包封率为评价指标,通过Plackett-Burman试验筛选主要影响因素,利用最陡爬坡试验和Box-Behnken试验优选石榴皮总多酚脂质体的制备工艺。结果:原药与膜材的质量比、反应温度和反应压力是影响总多酚脂质体包封率的显著性因素,最佳制备工艺条件为原药-膜材的质量比1∶21.15,反应温度48.3℃,反应压力23.88 MPa。包封率实测值80.295%和预测值81.379%的偏差1.33%,有效粒度168.5 nm,Zeta电位-73.8 m V。结论:该试验模型设计达到要求,工艺具有可行性。石榴皮总多酚脂质体体外释放速度缓慢,缓释效果明显,稳定性良好。     

长春碱亲水基修饰阳离子脂质体制备及理化性质测定

目的:制备长春碱亲水基修饰阳离子脂质体并考察其理化性质。方法:采用pH梯度法制备长春碱亲水基修饰阳离子脂质体,透射电镜下观察脂质体外观形态,激光散射测定脂质体粒径分布和Zeta表面电位,利用氧化指数测定氧化程度,葡聚糖凝胶法测定脂质体的包封率和渗漏率。结果:长春碱亲水基修饰阳离子脂质体平均粒径(102.4±3.8)nm,多分散指数0.18±0.01,呈双分子层结构,Zeta电位(27.4±0.58)mV,氧化指数<0.2,包封率86.42%。冰箱(<4℃)保存9个月后脂质体的渗漏率<8.0%,而室温保存时渗漏率较大,9月渗漏率达34.8%。结论:制备的长春碱亲水基修饰阳离子脂质体粒径均匀,外观良好,包封率高。脂质体的渗漏率与保存温度密切相关。     

铵离子浓度的测定及其在马钱子碱复合磷脂脂质体制备中的应用

目的建立铵离子浓度的测定方法并应用于脂质体制备研究。方法将硫酸铵溶液加入显色剂显色后在630nm处比色测定,并考察了线性、精密度、稳定性、回收率等项目,测定脂质体透析液中的铵离子浓度。结果铵离子在0.95～9.50μg/mL范围内呈现良好的线性关系;回收率为101.29%,精密度与稳定性良好。通过测定铵离子确定了透析工艺。复合磷脂脂质体中的铵离子含量明显高于单一磷脂脂质体,与其载药后包封率的提高具有相关性。结论该方法适于空白脂质体透析液中铵离子含量的测定;复合磷脂脂质体提高马钱子碱载药量的机制与提高脂质体中铵离子的含量相关。     

皮肤局部用脂质体制剂的研究进展

 目的 了解皮肤局部用脂质体近年的研究进展。方法 根据近年来国内外有关皮肤局部用脂质体的文献进行归纳、综述。结果 脂质体具有许多皮肤局部用药的优点,但作用机制还未统一,影响因素很多。结论 局部用脂质体制剂在化妆品、麻醉学、炎症治疗、癌症治疗和基因治疗等方面有很大潜力,但其作用机制和影响因素有待深入研究。