免疫检查点在乳腺癌中的研究进展

免疫检查点对于维持自身免疫耐受、避免免疫系统对正常组织进行攻击发挥着至关重要的作用。肿瘤细胞能够利用免疫检查点通路的激活逃避免疫系统的识别。目前最重要的免疫检查点为细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）、程序性死亡受体-1（PD-1）及程序性死亡受体配体-1（PD-L1）。肿瘤细胞PD-L1通过与活化的T细胞的PD-1结合,能够通过诱导T细胞的凋亡降低肿瘤免疫反应。免疫检查点抑制剂的应用能够延长肿瘤患者的生存时间。尽管目前对于免疫检查点认识有限,但免疫检查点抑制剂作为新的治疗方法有望改变乳腺癌的治疗模式。本篇综述将介绍乳腺癌中免疫检查点的研究进展。     

乳腺癌免疫检查点及其抑制剂的研究进展

乳腺癌已超过肺癌成为最常见的恶性肿瘤,且病死率居全部恶性肿瘤前五位。肿瘤可以激活与免疫稳态相关的负调节途径以及主动逃避免疫细胞的监测,因此免疫系统在肿瘤中的作用在过去未被重视。近年来肿瘤免疫疗法才成为研究热点。肿瘤免疫疗法通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,而不仅限于针对单个致癌基因紊乱或肿瘤细胞的其他自主特征,因此,肿瘤免疫疗法可以产生抗肿瘤活性。在不同类型的肿瘤免疫疗法中,免疫检查点抑制剂的影响最为广泛。本文就乳腺癌相关经典免疫检查点和新型免疫检查点及其抑制剂的研究进展进行综述。     

免疫检查点抑制剂在早期乳腺癌新辅助治疗中的研究进展

乳腺癌是全球发病率最高的癌症,整体预后较好,但经过手术治疗、化疗、放疗、内分泌治疗和靶向治疗后仍有部分患者出现肿瘤进展。对于疾病进展患者,免疫治疗成为一种可供选择的治疗方式。免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors, ICIs)作为免疫治疗主要方法之一,在乳腺癌治疗中的应用不断拓展,为新辅助治疗提供了新的选择,而新辅助治疗在提高保乳率、评估治疗效果、指导个体化治疗等方面具有重要的临床意义。本文将综述当前ICIs在早期乳腺癌各个亚型新辅助治疗中的临床研究进展。     

乳腺癌免疫检查点抑制剂治疗进展

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤,虽然多数乳腺癌患者确诊时为早期且可被治愈,但仍有部分患者为复发或转移性乳腺癌,需要进一步提高治疗疗效,改善预后。近年来,免疫检查点抑制剂（ICI）在乳腺癌中也有越来越多的探索,并成为乳腺癌重要的治疗药物之一。由于不同分子亚型乳腺癌的肿瘤微环境存在异质性,对ICI的反应也不一致。文章对ICI治疗不同分子亚型乳腺癌的研究进展进行了综述。     

乳腺癌靶向治疗：Herceptin的研究进展

Herceptin是针对原癌基因表达产物HER2受体的人源化单克隆抗体 ,能特异地作用于伴HER3受体过度表达的乳腺癌细胞 ,临床研究已评价了其药代动力学和治疗转移性乳腺癌的客观疗效和安全性。     

三阴性乳腺癌免疫检查点抑制剂的治疗现状与挑战

目的 对免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗早期、局部晚期(Ⅰ～Ⅲ期)和晚期(Ⅳ期)三阴性乳腺癌(TNBC)的现状及挑战进行总结。方法 以“三阴性乳腺癌、免疫检查点抑制剂、治疗”为中文关键词,以“triple negative breast cancer、immune checkpoint inhibitors、treatment status and challenges”为英文关键词,系统检索中国知网和PubMed数据库2012-12-01-2022-12-31的相关文献。纳入标准：(1) ICIs的发展现状;(2) ICIs对乳腺癌的治疗现状;(3) ICIs对TNBC的治疗现状;(4)TNBC的治疗现状相关文献。排除标准：数据陈旧文献、可信度较低的文献。最终纳入47篇文献进行分析。结果 ICIs联合其他治疗如化疗、放疗、靶向治疗等,对早期、局部晚期和晚期TNBC均显示出良好的应用前景,为改善TNBC患者的预后提供了更有效的治疗策略。然而ICIs作为TNBC治疗的新选择,仍存在一些挑战：免疫相关不良事件;程序性死亡配体1(PD-L1)作为主流标志物在预测程序性死亡受体-1(PD-1)...     

靶向免疫检查点的双特异性抗体在肿瘤治疗中的研究进展

免疫检查点是肿瘤免疫治疗最为有效的研究靶点之一,以程序性死亡受体1及其配体1为主的免疫检查点抑制剂在多种肿瘤治疗中获得良好的响应率,但仍存在部分肿瘤应答率低的问题。近年来,双特异性抗体在肿瘤研究领域发展迅速,因其能靶向多个靶点,在肿瘤治疗中发挥联合作用,能够有效抑制肿瘤免疫逃逸。文章就靶向免疫检查点的双特异抗体研究进展...     

免疫检查点阻断剂治疗消化系统肿瘤研究进展

免疫检查点阻断剂是近年来恶性肿瘤治疗的研究热点,它们在消化系统肿瘤中有着不可忽视的地位。其中Nivolumab在延长晚期肝癌生存期方面超过了索拉非尼。Pembrolizumab在PD-L1阳性晚期食管癌有效率可达30％。然而易普利单抗（Ipilumumab）在晚期胰腺癌中并未看到明显疗效。然而更多的研究如Avelumab治疗晚期胃癌、Pembrolizumab治疗晚期食管鳞状细胞癌等正在进行研究中。     

胃癌免疫靶向治疗的研究进展

摘 要：胃癌恶性程度高、预后差,传统放化疗的治疗手段疗效欠佳。近年来,免疫靶向治疗在胃癌中取得了重要进展,全文就胃癌的免疫靶向治疗的分子机理、疗效预测、临床研究等方面予以综述。     

The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy

Among the most promising approaches to activating therapeutic antitumour immunity is the blockade of immune checkpoints. Immune checkpoints refer to a plethora of inhibitory pathways hardwired into the immune system that are crucial for maintaining self-tolerance and modulating the duration and amplitude of physiological immune responses in peripheral tissues in order to minimize collateral tissue damage. It is now clear that tumours co-opt certain immune-checkpoint pathways as a major mechanism of immune resistance, particularly against T cells that are specific for tumour antigens. Because many of the immune checkpoints are initiated by ligand-receptor interactions, they can be readily blocked by antibodies or modulated by recombinant forms of ligands or receptors. Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA4) antibodies were the first of this class of immunotherapeutics to achieve US Food and Drug Administration (FDA) approval. Preliminary clinical findings with blockers of additional immune-checkpoint proteins, such as programmed cell death protein 1 (PD1), indicate broad and diverse opportunities to enhance antitumour immunity with the potential to produce durable clinical responses.     

乳腺癌骨转移的治疗现状与展望

目的:总结乳腺癌骨转移痛变治疗的新进展.方法:应用Medline及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"乳腺癌、骨转移瘤和治疗"等为关键词,检索2004-2009年的相关文献,共检索到731条,纳入标准:1)骨转移瘤的特点和表现;2)骨转移肿瘤的核素治疗、放疗、手术治疗和化疗治疗;根据纳入标准,精选分析25篇文献.结果:乳腺癌患者病程中常见骨转移,治疗有双磷酸盐药物,化疗、放疗、放射性核素治疗和手术等,CT引导下的射频治疗是相对新的治疗方法,也有联合放疗和靶向药物治疗的实验研究在开展中.结论:针对乳腺癌骨转移瘤患者,长期、持续、有效的治疗方法是根据患者情况,选择性采用不同治疗措施的综合治疗.     

年轻乳腺癌患者诊疗进展

目的:总结年轻乳腺癌患者的临床病理特征、早期诊断方法、综合治疗获益及化疗后保留生育功能的研究进展.方法:以"年轻乳腺癌,特征,诊断和治疗"为关键词,检索Medline及中文全文期刊数据库1990-01-2008-12的相关文献,获得英文文献2 664篇,中文文献121篇.纳入标准:1)年轻乳腺癌患者临床及病理特征;2)年轻乳腺癌患者诊断方法;3)年轻乳腺癌患者综合治疗获益;4)年轻乳腺癌患者化疗后闭经及生育功能的保留.根据纳入标准精选72篇文献,最后纳入分析42篇文献.结果:年轻乳腺癌患者较年长者具有更多不良预后特征.随着综合治疗手段的进步,年轻的乳腺癌患者有了更多综合治疗的选择,但疗效尚未确定.对于化疗后闭经的年轻患者,其生育功能的保留从技术上是可行的.结论:年轻乳腺癌患者具有不良的预后特征,相对年长乳腺癌患者预后较差.针对年轻乳腺癌患者的循证医学证据尚不充分,其定义、诊疗规范还有待于进一步循证以达成共识.     

PD-L1和PD-1作为治疗结直肠癌的免疫检查新靶点的研究进展

免疫抗癌疗法是一种新的治疗实体肿瘤的方法。在这个新的领域,免疫系统里作为负向调节因子的免疫检查位点,在抗肿瘤免疫反应领域中起着重要的作用。因此,诸如抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、程序性细胞死亡蛋白（PD-1）、程序性细胞死亡蛋白配体1（PD-L1）,现在已经研发出了针对前述这三者免疫检查位点的阻断因子,用于抗肿瘤的药物,在临床前期研究和临床研究中有着可喜的成果。本文综述关于在结直肠癌中免疫检查位点阻断剂的生物背景和临床研发最新进展。关于阻断PD-1和PD-L1的临床前期试验结果的前景令人充满希望,尤其是在带有微卫星不稳定性（MSI）的结直肠癌患者中更加明显。接下来进一步深入开展的临床试验将证实这些初步结果,并且评估这二者联合治疗方法的可行性和确认这两个生物标记物作为免疫检查位点阻断剂的效应在哪些人群中更有可能受益或更加抵抗。     

Myeloid checkpoints for cancer immunotherapy

Myeloid checkpoints are receptors on the myeloid cell surface which can mediate inhibitory signals to modulate anti-tumor immune activities. They can either inhibit cellular phagocytosis or suppress T cells and are thus involved in the pathogenesis of various diseases. In the tumor microenvironment, besides killing tumor cells by phagocytosis or activating anti-tumor immunity by tumor antigen presentation, myeloid cells could execute pro-tumor efficacies through myeloid checkpoints by interacting with counter-receptors on other immune cells or cancer cells. In summary, myeloid checkpoints may be promising therapeutic targets for cancer immunotherapy.     

The role of ubiquitin pathway-mediated regulation of immune checkpoints in cancer immunotherapy

With the continuous cognition of the relationship between tumor cells and tumor immune microenvironment, immunotherapy based on the immune checkpoint blockade has achieved great breakthroughs, led to improved clinical outcomes, and prolonged survival for cancer patients in recent years. Nevertheless, the de novo or acquired resistance to immunotherapy has greatly counteracted the efficacy, leading to a 20%–40% overall response rate. Thus, further in-depth understanding of the regulation of the tumor microenvironment and antitumor immunity is urgently warranted. Ubiquitination-mediated protein degradation plays vital roles in protein stabilization, activation, and dynamics as well as in cellular homeostasis modulation. The dysregulated ubiquitination and deubiquitination are closely related to the changes in physiological and pathological processes, which subsequently result in a variety of diseases including cancer. In this review, the authors first summarize the current knowledge about the involvement of the ubiquitin-proteasome system in tumor development with the ubiquitin conjugation-regulated stability of p53, phosphatase and tensin homolog, and Myc protein as examples, then dissect the potential implications of ubiquitination-mediated immune checkpoints degradation in tumor microenvironment and immune responses, and finally discuss the effects of therapeutically targeting the ubiquitin-proteasome pathway on immunotherapy, with the goal of providing deep insights into the exploitation of more precise and effective combinational therapy against cancer.     

免疫检查点Tim-3和LAG-3在肺癌中的研究进展

近年来肺癌的免疫治疗取得了重大突破,随着免疫检查点抑制剂的出现,阻断体内抑制性分子可以使免疫系统重新激活以抵抗肿瘤,改善了一线和二线治疗中的总生存率。目前细胞程序死亡受体 1（PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂为肺癌患者提供了新的治疗方法。尽管检查点阻断改善了肺癌患者的治疗前景,但单药治疗方法仅对一部分患者有效且可能产生耐药性,仍需我们不断探索新的抑制途径。本文主要对免疫检查点T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3（Tim-3）和淋巴细胞活化基因-3（LAG-3）在肺癌中的研究进展作一综述。     

靶向免疫检查点的肿瘤免疫治疗现状与趋势

针对免疫检查点的阻断是众多激活抗肿瘤免疫的有效策略之一。免疫检查点是指免疫系统中存在的一些抑制性信号通路,通过调节外周组织中免疫反应的持续性和强度避免组织损伤,并参与维持对于自身抗原的耐受。利用免疫检查点的抑制性信号通路抑制T细胞活性是肿瘤逃避免疫杀伤的重要机制。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4）抗体Ipilimumab是首个被美国FDA批准靶向免疫检查点的治疗药物,对其他的免疫检查点如程序性死亡蛋白-1（programmed death protein-1,PD-1）及其配体的抑制能够有效治疗多种肿瘤,而且能诱发持续的肿瘤缓解。靶向免疫检查点在抗肿瘤免疫治疗中有着广阔的应用前景,由于经典的化疗药物具有免疫调节作用,使得免疫治疗与化疗的联合成为新的趋势。      

免疫检查点在肿瘤治疗中的作用机制及研究进展

免疫检查点是指免疫系统中存在的一些抑制性信号通路,通过调节外周组织中免疫反应的持续性和强度避免组织损伤,并参与维持对于自身抗原的耐受。利用免疫检查点的抑制性信号通路抑制T细胞活性是肿瘤逃避免疫杀伤的重要机制。近年来,靶向共抑制分子如CTLA-4和PD-1开发的抗体药物在临床应用中获得了巨大成功,使得肿瘤免疫治疗成为最令人瞩目的研究领域。因此靶向免疫检查点在抗肿瘤免疫治疗中有着广阔的应用前景。