人白介素11 在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其与患者化疗后血小板减少的相关性

目的：检测人白介素11（interleukin-11, IL-11）基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)患者组织和血清标本中的表达,探讨IL-11 表达与DLBCL患者预后的关系及其对化疗后患者血小板减少的影响。方法：收集2012 年1 月至2016 年12 月于河北省邯郸市第一医院血液科确诊的88 例DLBCL患者和42 例反应性淋巴增生（reactive lymphoid hyperplasia, RLH）患者组织和血液标本。用qPCR方法检测肿瘤组织和血液中IL-11 的表达,应用单因素和多因素Cox 回归分析IL-11 表达与DLBCL患者临床病理特征和预后的关系以及影响患者预后的独立因素,相关性分析DLBCL患者IL-11 表达和化疗后血小板减少的关系,Kaplan-Meier 法分析IL-11 表达与DLBCL患者总生存（OS）时间、无进展生存（PFS）时间的关系。结果：与对照组RLH患者比较,IL-11 在DLBCL患者组织和血液中表达显著升高（组织：7.002±0.357 vs 1.507±0.139;血液：6.700±0.337 vs 1.446± 0.126,均P<0.01）。IL-11 表达与DLBCL患者的肿瘤大小、临床分期、B细胞症状、化疗敏感性及IPI 指数相关(均P<0.01),IL-11 高表达患者OS和PFS较IL-11 低表达患者明显缩短（均P<0.01）。单因素及多因素Cox回归分析显示,IL-11 表达、化疗敏感性和IPI 指数是影响DLBCL 患者预后的独立因素。化疗后血小板减少患者血清IL-11 基因表达与血小板计数呈负相关（r=-0.732, P<0.01)。结论：IL-11 在DLBCL患者组织和血液中高表达,IL-11 高表达DLBCL患者OS和PFS明显缩短,化疗后血小板减少严重。IL-11有望成为DLBCL患者独立的预后评判生物学标志物。     

LncRNA AK093987在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的表达及其临床意义

摘 要：［目的］分析LncRNA AK093987在弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）患者组织标本中的表达,探讨LncRNA AK093987的表达与临床预后的相关性。［方法 ］ 收集临床资料完整的65例弥漫大B细胞淋巴瘤和28例淋巴结反应性增生（reactive lymphoid hyperplasia,RH）组织标本,利用实时荧光定量PCR方法检测组织标本中LncRNA AK093987的表达,分析LncRNA AK093987表达水平与DLBCL患者临床病理特征及预后的关系。［结果］与RH组（1.819±0.165）比较,LncRNA AK093987在DLBCL组（8.026±0.357）中的表达明显升高（P<0.001）;LncRNA AK093987的表达与肿瘤大小、临床分期、B症状、化疗敏感性及IPI指数相关（P均<0.05）;LncRNA AK093987高表达的患者无进展生存时间及总生存时间明显短于LncRNA AK093987低表达者（P<0.001）。单因素及Cox回归分析显示,LncRNA AK093987表达、化疗敏感性和国际IPI指数是影响DLBCL患者预后的独立因素。［结论］ LncRNA AK093987在DLBCL中高表达,LncRNA AK093987可能成为DLBCL独立的预后肿瘤标志物。     

MUC1和MUC5AC在弥漫性大B细胞淋巴瘤组织中的表达及意义

目的:分析粘性蛋白1（MUC1）和粘性蛋白5AC（MUC5AC）在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）组织中的表达水平,探究其临床意义。方法:选择本院2014年1月至2015年6月收治确诊且临床资料完整的DLBCL患者56例为研究对象,另取同期淋巴结反应性增生(RLH)组患者35例为对照组,qRT-PCR及免疫组化检测MUC1和MUC5AC表达水平。结果:DLBCL组患者肿瘤组织中MUC1 mRNA水平显著高于RLH组患者（P＜0.05）;MUC5AC mRNA水平显著低于RLH组患者（P＜0.05）;免疫组化结果显示DLBCL组患者MUC1阳性表达率显著高于RLH组,MUC5AC阳性表达率显著低于RLH组（P＜0.05）;MUC1和MUC5AC表达水平与DLBCL肿瘤分期、B淋巴症状、IPI评分有关（P＜0.05）;MUC1阴性表达组无进展生存率和总生存率显著高于阳性表达组（P＜0.05）,MUC5AC阳性表达组无进展生存率和总生存率显著高于阴性表达组（P＜0.05）;MUC1和MUC5AC表达水平及肿瘤分期是影响DLBCL患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论:MUC1在DLBCL组织中显著表达上调,MUC5AC在DLBCL组织中表达下调,其表达水平与DLBCL临床病理特征相关,影响患者预后。     

长链非编码RNA BCAR4在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的表达及其临床意义

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)BCAR4在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中的表达及其临床意义。方法以90例DLBCL患者为观察组,以同期90例淋巴反应性增生(RLH)患者为对照组。采用实时荧光定量PCR(QRT-PCR)检测2组血液LncRNA BCAR4含量,并分析其与DLBCL病理特征及患者预后的关系。结果DLBCL患者血清BCAR4表达水平(4.25±0.23)明显高于RLH患者(1.12±0.07)(P<0.05)。肿瘤较大、分期较高、存在B症状、国际预后指数(IPI)较高的DLBCL患者LncRNA BCAR4表达水平明显更高(P<0.05);高表达lncRNA BCAR4的DLBCL患者中位无进展生存时间(16.15±2.24个月)显著短于低表达者(33.06±3.22个月)(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,高表达的lncRNA BCAR4与高IPI指数是DLBCL患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论lncRNA BCAR4在DLBCL患者中表达水平较高,并与患者的肿瘤大小、分期、是否存在B症状、IPI指数及预后有关。     

EphA2蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨EphA2蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达情况及其与临床病理特征和预后的关系。方法 采用免疫组化EnVision法检测72例DLBCL及10例正常淋巴结组织中EphA2蛋白的表达情况,分析DLBCL组织中EphA2蛋白表达与性别、年龄、分期、B症状、乳酸脱氢酶（LDH）、国际预后指数（IPI）及病理分型等临床病理特征的关系,随访DLBCL患者的生存情况并分析中位生存期（OS）和无进展生存期（PFS）,同时采用Cox多因素分析影响预后的独立因素。结果 DLBCL组织中EphA2蛋白的阳性表达率为58.3％（42／72）,高于正常淋巴结组织的20.0％（2／10）,差异有统计学意义（P＜0.05）;EphA2蛋白表达与分期、病理分型有关,而与性别、年龄、B症状、LDH和IPI均无关（P＞0.05）。全组的中位PFS和OS分别为15.5和22.0个月, LDH是影响PFS和OS的独立预后因素,IPI仅是影响PFS的独立预后因素,分期、EphA2蛋白表达均是影响OS的独立预后因素（P＜0.05）。结论 EphA2蛋白在DLBCL中高表达,其表达与分期、病理分型有关,EphA2阳性表达提示预后不佳。     

GST-π和Topo-Ⅱ在初诊弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其与国际预后指数评分的关系

目的本研究通过免疫组化方法检测初诊弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者淋巴组织GST-π、Topo-Ⅱ的表达,探讨初诊DLBCL患者上述指标表达的临床意义以及与IPI积分的相关性。方法收集福建省立医院病理科存档的2006年10月1日至2010年10月1日期间,首次确诊DL-BCL且接受化疗（CHOP或R-CHOP方案）≥2疗程患者标本34例（其中27例完成6个疗程化疗）,检测GST-π、Topo-Ⅱ的表达。入选病例根据国际预后指数（IPI）进行评分,将评分结果分别与所检测指标的表达结果进行相关分析;将患者2、6个疗程化疗后疗效分别与IPI积分、上述两项结果进行相关分析。结果 GST-π、Topo-Ⅱ高表达与IPI评分密切相关,其阳性表达与IPI评分呈正相关。2个疗程化疗疗效及6个疗程化疗疗效都与两项指标呈正相关。结论在初治DLBCL患者中,GST-π、To-po-Ⅱ高表达与不良预后相关。     

Cdc7 Mcm2在弥漫大B细胞淋巴瘤的表达与预后的相关性研究

探讨弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中Cdc7、Mcm2的表达及与预后的关系。方法：收集2008年1月至2010年1月收治的60例DLBCL初治患者的性别、年龄、ECOG评分、Ann Arbor分期、IPI评分、骨髓累及、B症状有无、结外受累数目、血乳酸脱氢酶（LDH）数值、治疗模式、组织细胞来源等临床资料,应用免疫组化法测定组织蜡块中Cdc7、Mcm2蛋白的表达,分析其与预后的关系。结果：经单因素分析,Cdc7阳性和阴性表达者2年生存率分别为41%、73%（P<0.05）;Mcm2阳性和阴性表达者分别为25%、75%（P<0.05）;临床资料：ECOG评分（０～１分 vs ２分）（76.7% vs 23.3%）;Ann Arbor分期（Ⅰ～Ⅱ期 vs Ⅲ～Ⅳ期）（65.0% vs 35.0%）;IPI（0～1分 vs ≥2分）（78.3% vs 21.7%）;LDH（正常 vs 高于正常）（70.0% vs 30.0%）;单纯化疗 vs 化疗+放疗（41.7% vs 58.3%）;GCB vs ABC来源（53.3% vs 46.7%）。其2年生存率差异具有统计学意义（P<0.05）。Cdc7和Mcm2的表达与DLBCL的临床分期和IPI评分具有相关性（P<0.05）,Ⅲ/Ⅳ期DLBCL患者Cdc7和Mcm2的表达高于Ⅰ/Ⅱ期患者,IPI评分越高,Cdc7和Mcm2的表达也越强。结论：除IPI评分、治疗模式、组织细胞来源是DLBCL的预后因素外,Cdc7和Mcm2高表达是影响DLBCL患者预后的不良因素。     

LncRNARP11-513G11.1在小细胞肺癌患者化疗耐药和预后测评中的作用

目的:探讨LncRNA RP11-513G11.1 在小细胞肺癌患者（small cell lung cancer ,SCLC）化疗耐药和预后测评中的作用。方法：收集西南医科大学附属医院2012 年6 月至2017 年6 月进行外科手术、穿刺活检或支气管镜活检的SCLC组织标本98 份、癌旁组织标本30 份以及正常肺组织标本30 份,采用qRT-PCR 检测SCLC组织、癌旁组织、正常肺组织和SCLC敏感细胞株H69、耐药细胞株H69AR中LncRNA RP11-513G11.1 的表达;所有患者均接受EP方案（依托泊苷＋顺铂）化疗,根据其化疗敏感性分为化疗敏感组及耐药组,检测两组患者LncRNA RP11-513G11.1 的表达情况。分析RP11-513G11.1 表达与患者预后及生存时间的关系和影响患者OS 的危险因素。结果：LncRNA RP11-513G11.1 在H69AR 耐药细胞中的表达（13.790±2.830）较H69 敏感细胞（1.080±0.090）明显增高（P<0.01）,在SCLC 组织中（8.558±1.130）的表达水平明显高于癌旁组织（1.188±0.090）及正常肺组织（1.636±0.150）（均P<0.01）,在化疗耐药患者中的表达（10.930±0.443）明显高于化疗敏感者（4.974±0.313）（P<0.01）。RP11-513G11.1 表达与患者的性别、年龄无关,而与SCLC 患者的疾病分期、淋巴结转移、远处转移、化疗耐药相关（均P<0.05）;RP11-513G11.1 高表达患者PFS[ （12.59±2.08）个月]短于低表达者[ （25.47±1.23）个月](P<0.01）、OS[（24.98±1.56）个月]短于低表达者[ （39.03±2.67）个月](P<0.01）。单因素及多因素分析发现,RP11-513G11.1 表达、疾病分期、远处转移是影响SCLC患者预后的危险因素（均P<0.05）。结论：LncRNA RP11-513G11.1可能是SCLC患者化疗敏感性及预后评估潜在的标志物。     

弥漫大B细胞淋巴瘤中PTEN蛋白表达的临床意义

 目的　研究PTEN蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达情况,探讨PTEN蛋白表达与DLBCL预后的关系。方法　采用免疫组化方法检测40例原发结内DLBCL患者肿瘤组织中PTEN蛋白的表达情况。应用Kaplan-Merie生存分析、Log-Rank差异显著性检验和Logistic回归分析进行统计学分析。结果　PTEN蛋白阳性组16例,阴性组24例。PTEN蛋白阳性组和阴性组患者的2年总体生存率差异无统计学意义（57.7 %比62.5 %,P >0.05）,两组患者的生存率随时间的延长均逐渐减低,PTEN阳性组的生存率低于阴性组,但两组的生存曲线差异无统计学意义（P >0.05）。PTEN蛋白表达与DLBCL分子分型无相关性（P >0.05）。PTEN蛋白表达与患者年龄、体力状态、病情分期、乳酸脱氢酶（LDH）及结外受侵无相关性（P >0.05）,回归分析表明,DLBCL中PTEN蛋白表达不是疾病的保护因素,国际预后指数（IPI）是疾病的危险因素（OR＞1）。此外,PTEN蛋白细胞核表达占15 %（6／40）,核表达的例数在PTEN蛋白表达阳性组和阴性组间差异无统计学意义（1∶1）。结论　DLBCL中PTEN蛋白表达高低与预后无相关性,IPI仍是判断其预后的指标。     

lncRNARP5-1185K9.17在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨lncRNA RP5-1185K9.17在结直肠癌组织中的表达及其临床意义.方法:实时荧光定量-PCR法检测2011年1月至2016年6月四川省人民医院收治的117例结直肠癌患者手术切除的癌组织及癌旁组织lncRNA RP5-1185K9.17的表达;使用Chi-Square检验、Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型分别分析lncRNA RP5-1185K9.17表达与患者临床病理特征、生存时间及预后的关系和影响结直肠癌预后的因素.结果:lncRNA RP5-1185K9.17在结直肠癌组织中的表达明显较癌旁正常组织增高[(结肠癌:6.850±0.420;直肠癌:7.180±0.380) vs(癌旁组织:1.080±0.220;正常组织:0.980±0.140),P＜0.01],lncRNA RP5-1185K9.17的表达与疾病分期、淋巴结转移、远处转移、肿瘤分化和血清CEA水平及生存状态显著相关(均P,＜0.05);而与患者的性别、年龄及肿瘤部位无显著关系(均P＞0.05);lncRNA RP5-1185K9.17高表达患者的总生存(OS)时间及无进展生存(PFS)时间均较低表达患者明显缩短[OS:(25.45±4.28)月vs (42.69±3.72)月;PFS:(13.88±2.97)月vs (26.65±5.33)个月均P＜0.01];lncRNA RP5-1185K9.17的表达、远处转移,临床分期和血清CEA水平是结直肠癌独立的预后影响因素(均P＜0.05).结论:lncRNA RP5-1185K9.17可能参与调节结直肠癌的发生发展,可作为潜在的结直肠诊断和预后分子标志物.     

弥漫大B细胞淋巴瘤患者外周血白细胞介素6、白细胞介素8和白细胞介素10的表达及其临床意义

目的:探讨弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者外周血中白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）和白细胞介素10（IL-10）的表达及其临床意义。方法:回顾性分析2018年3月至2021年3月厦门大学附属第一医院78例初治DLBCL患者的临床资料，选取同期58名健康体检者作为健康对照。采用流式微球捕获芯片技术（CBA）检测受试者外周血中IL-6、IL-8和IL-10表达水平，并分析DLBCL患者这些指标与临床特征、疾病分期和预后的关系。结果:DLBCL组IL-6、IL-8和IL-10表达水平均高于健康对照组[（171.81±70.91）pg/ml比（2.71±0.28）pg/ml，（47.95±13.04）pg/ml比（3.69±0.47）pg/ml，（38.02±10.35）pg/ml比（1.77±0.23）pg/ml]，差异均有统计学意义（ t值分别为2.38、3.39、3.50，均 P<0.05）。DLBCL患者中，骨髓侵犯、国际预后指数（IPI）评分3~5分及临床分期Ⅲ~Ⅳ期患者的IL-6、IL-8和IL-10水平均高于骨髓未侵犯、IPI评分1~2分及临床分期Ⅰ~Ⅱ期患者（均 P<0.05）。DLBCL患者外周血中IL-6与IL-8、IL-6与IL-10、IL-8与IL-10表达水平均相关（ r2值分别为0.93、0.89、0.89，均 P<0.05）。IL-6、IL-8、IL-10均高表达的患者中，临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、6个疗程后未缓解患者比例均高于IL-6、IL-8、IL-10单项及两项高表达患者，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。 结论:DLBCL患者外周血清中IL-6、IL-8和IL-10表达水平具有较高的相关性，三者表达水平升高预示DLBCL患者疾病分期较晚、预后较差。     

High expression of cell division cycle 7 protein correlates with poor prognosis in patients with diffuse large B-cell lymphoma

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common form of lymphoma. According to the clinical risk factors and biological heterogeneity, clinical outcome of DLBCL is extremely various, with 5-year survival rates between 30 and 80?%. Although the International Prognostic Index (IPI) remains the primary clinical tool used to predict outcome for patients with DLBCL, notable variability in outcome is still observed within the same IPI score. The cell division cycle 7 (CDC7) is a serine?Cthreonine kinase, which is required to initiate DNA replication. Study showed that high expression of CDC7 was correlated with poor prognosis in patients with DLBCL. Whether CDC7 is an independent prognostic factor for DLBCL remains debatable. We studied the expression of CDC7 protein in 60 Chinese DLBCL patients with immunohistochemical analysis, 34 patients (56.7?%) categorized as low CDC7 expression and 26 patients (43.3?%) as high CDC7 expression. The median survival time of patients with low CDC7 expression was not achieved and that of high expression was 9?months (P?=?0.027). A multivariate analysis showed that IPI score and Ann Arbor stage were independent prognostic factors in relation to patients?? OS (P?<?0.05). Pearson correlation analysis showed that CDC7 expression level was positively correlated with IPI score and Ann Arbor stage (P?<?0.001). The results suggest that CDC7 expression level in combination with IPI score and Ann Arbor stage can be specific prognostic factors for DLBCL patients. CDC7 could also be a potential therapeutic target in DLBCL, especially for ABC-DLBCL.     

IDO表达对CD20+弥漫大B细胞淋巴瘤RCHOP方案治疗的预后的影响

目的探讨IDO表达对CD20+弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)RCHOP方案治疗的预后的影响。方法回顾性选取经组织活检诊断为DLBCL的60例患者临床资料,所有患者均经免疫组化检测CD20蛋白阳性表达,先后通过RCHOP方案治疗,分析IDO阳性与阴性表达患者预后差异。结果非GCB型、临床分期Ⅲ~Ⅳ期、有B症状、化疗效果为PD+SD的CD20+DLBCL患者IDO表达阳性率高于GCB型、临床分期Ⅰ~Ⅱ期、无B症状、化疗效果为PR+CR患者(P<0.05)。IDO阳性患者1年、3年无进展生存率分别为72.22%、36.11%,低于IDO阴性患者的91.67%、70.83%(P<0.05);IDO阳性患者1年、3年总生存率分别为83.33%、50.00%,低于IDO阴性患者的95.83%、79.17%(P<0.05)。Logisitic回归分析显示非GCB型、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、有B症状、IPI评分为3~5分、IDO阳性表达均是导致CD20+DLBCL患者RCHOP方案治疗不良预后的独立危险因素。结论IDO高表达患者近期疗效较差,3年无进展与总生存率较低。IDO表达水平可以作为DLBCL患者独立预后因素。     

Diffuse large B‐cell lymphoma

BACKGROUND:

The objective of this study was to compare the clinical features and prognosis of patients with diffuse large B‐cell lymphoma (DLBCL) of Waldeyer ring (WR‐DLBCL) and patients with lymph node DLBCL (N‐DLBCL).

METHODS:

One hundred eighty‐one patients with WR‐DLBCL and N‐DLBCL were reviewed. There were 57 patients with stage I disease, 83 patients with stage II disease, 26 patients with stage III disease, and 15 patients with stage IV disease. Among them, 101 patients had primary N‐DLBCL, and 80 patients had primary WR‐DLBCL.

RESULTS:

Patients with WR‐DLBCL and N‐DLBCL usually presented at an older age and had localized disease, a low frequency of B symptoms, a good performance status, and a low‐risk International Prognostic Index (IPI) score. Compared with patients who had N‐DLBCL, patients who had WR‐DLBCL presented with more stage II disease and lower tumor burdens. The overall response rate after treatment was similar in both groups. The 5‐year overall survival (OS) and progression‐free survival (PFS) rates were 76% and 61% in patients with WR‐DLBCL, respectively, and 56% and 50% in patients with N‐DLBCL, respectively (P = .119 for OS; P = .052 for PFS). IPI scores and elevated β2‐microglobulin and LDH levels were associated with a poor prognosis for patients who had WR‐DLBCL; whereas bulky tumor, elevated β2‐microglobulin levels, and IPI scores were associated with poor OS for patients who had N‐DLBCL.

CONCLUSIONS:

The current results supported the continued inclusion of WR‐DLBCL as a lymph node group in the staging of DLBCL. Patients with WR‐DLBCL had clinical features and prognosis similar to those of patients with N‐DLBCL. Cancer 2009. © 2009 American Cancer Society.     

MiR-429及Bmi-1 mRNA在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的:研究mi R-429和Bmi-1 m RNA在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达及其临床意义。方法:选取自2014年1月-2015年12月河北医科大学第四医院的45例DLBCL患者瘤组织和28例正常对照人群淋巴结组织,用实时荧光定量反转录PCR(RT-q PCR)技术检测组织中mi R-429及Bmi-1 mRNA的表达水平,并分析二者之间的关系及其与患者临床病理指标之间的关系。结果:DLBCL组织中mi R-429表达水平较正常淋巴结组织明显降低,而Bmi-1 mRNA的表达水平明显升高(P<0.01)。mi R-429低表达组和Bmi-1 mRNA高表达组患者临床分期、骨髓浸润程度、Ki-67阳性率和IPI积分均分别高于miR-429高表达组和Bmi-1 m RNA低表达组(P<0.05)。结论:DLBCL组织中mi R-429及Bmi-1 mRNA的表达水平与患者病情进展和预后密切相关。组织中低表达miR-429及高表达Bmi-1 mRNA可能是患者临床预后较差的预测指标。