整合素α3β1在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的研究整合素α3β1在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测135例ESCC及40例正常食管中整合素α3β1的表达。结果在正常食管组织和ESCC中,整合素α3β1的阳性表达率分别为12.5%(5/40)、82.96%(112/135),其差异有统计学意义(P＜0.001)。整合素α3β1的表达与ESCC的TNM分期、肿瘤浸润深度和局部淋巴结转移呈正相关。结论整合素α3β1表达上调能促进ESCC细胞的侵袭和转移。整合素α3β1的表达可应用于临床,作为评估ESCC恶性程度和预测患者预后等的有力指标。     

鼻咽癌组织中MMP-9 CD44v6蛋白表达的检测及其临床意义

目的:探讨鼻咽癌组织中MMP-9、CD44v6蛋白表达与鼻咽癌侵袭转移和患者预后的关系.方法:采用免疫组化ISAB法检测100例存档、石蜡包埋鼻咽癌组织中MMP-9、CD44v6蛋白表达,并分析其与各临床指标和患者总生存率之间的关系.结果:鼻咽癌组织中MMP-9蛋白表达阳性率为85.0%(85/100),其中( )23.0%,( )53.0%,( )9.0%.CD44v6蛋白表达阳性率63.5%(60/96),其中( )37.5%,( )8.3%,( )16.7%.MMP-9表达( )的鼻咽癌患者总生存率显著低于MMP-9表达(-)、( )、( )的患者.CD44v6表达为(-)、( )、( )、( )的各组鼻咽癌患者之间的总生存率无差异.鼻咽癌组织中MMP-9和CD44v6表达与患者年龄、性别、T分期、N分期及92'分期无关.结论:鼻咽癌组织中MMP-9、CD44v6蛋白表达与患者年龄、性别、颈淋巴结转移无关.MMP-9蛋白表达强阳性提示患者预后差.     

整合素αvβ6、MMP-9在46例卵巢上皮癌表达及意义

[目的]探讨卵巢上皮癌中整合素αvβ6、基质金属蛋白酶-9表达水平及临床意义。[方法]临床资料完整的卵巢上皮癌冷冻组织46例及正常卵巢组织10例作为对照。采用反转录—聚合酶链反应（RT-PCR）方法和免疫组织化学法检测αvβ6、MMP-9表达水平。[结果]①卵巢上皮癌中整合素αvβ6mRNA表达强度（0.895±0.189）显著性高于正常卵巢组织（0）（P=0.000）;MMP-9mRNA表达强度（0.360±0.126）显著性高于正常卵巢组织（0.031±0.02）（P〈0.001）。②卵巢上皮癌中整合素αvβ6阳性表达率为100%,而10例正常卵巢组织均阴性表达（P〈0.05）。整合素αvβ6高表达与临床分期、病情进展、肿瘤部位密切相关（P〈0.05）,与年龄、病理类型、组织学分级、残留灶大小无关（P〉0.05）。卵巢上皮癌中MMP-9阳性表达率为92.7%,正常卵巢组织阳性表达率为80%（P=0.000）。MMP-9高表达与临床分期、病情进展密切相关（P〈0.05）,与年龄、病理类型、组织学分级、残留灶大小、肿瘤部位无关（P〉0.05）。③卵巢上皮癌中MMP-9的表达与αvβ6的表达呈正相关（r=0.801,P=0.000）。[结论]上皮性卵巢癌组织中,整合素αvβ6与MMP-9表达均上调,其表达上调与卵巢上皮癌侵袭性和不良预后有关。     

口腔鳞状细胞癌中MMP9、CD44v6表达及其意义

[目的]研究基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP9）、CD44拼接变异体6（CD44 splice variant 6,CD44v6）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达及其相互关系.[方法]应用S-P免疫组化法检测82例口腔鳞状细胞癌,40例口腔黏膜鳞状上皮非典型增生和30例正常口腔黏膜中MMP9和CD44v6的表达.[结果]（1）MMP9在OSCC组中的阳性率（84.1%）显著高于非典型增生组（17.5%）和正常口腔黏膜组（6.6%）.MMP9的阳性表达率与淋巴结转移、肿瘤分化程度相关.（2）CD44v6在OSCC组中的阳性率（78.4%）显著高于非典型增生组（30.0%）和正常口腔黏膜（13.3%）.CD44v6的高表达率与淋巴结转移相关.（3）OSCC中MMP9的表达与CD44v6表达呈正相关.[结论]MMP9、CD44v6对OSCC发生过程具有重要意义,MMP9和CD44v6的表达在OSCC淋巴结转移过程中可能呈协同作用.     

黏附分子αvβ3和αvβ5介导肿瘤细胞与肿瘤内皮细胞的黏附

目的 体外分析黏附分子αvβ3和αvβ5及其配体Del-1、L1在肿瘤细胞-内皮细胞黏附中的作用.方法 应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和流式细胞分析比较正常肝窦内皮细胞(LSEC)和肝癌的血管内皮细胞T3A上细胞间黏附分子1(ICAM-1)、αvβ3和αvβ5的表达以及缺氧对其表达的调控.分别用RT-PCR和Western blot方法分析6种肿瘤细胞Del-1和L1的表达及缺氧对其表达的调控.使用连续光谱荧光测定仪定量肿瘤细胞在LSEC和T3A上的黏附,并分析抗不同黏附分子的抗体和siRNA对肿瘤细胞一内皮细胞黏附的阻断作用.结果 T3A细胞αvβ3和αvβ5的基础表达高于LSEC,而ICAM-1的基础表达低于LSEC.缺氧上调两种内皮细胞αvβ3和αvβ5的表达,而ICAM-1表达仅在LSEC中升高.在不同肿瘤细胞中,Del-1和L1的基础表达存在明显差异,并且在缺氧条件下受到明显不同的调节.Del-1和L1高表达的肿瘤细胞在T3A细胞的黏附明显高于LSEC,并且在缺氧条件下黏附明显增加,这种黏附可以被抗αvβ3、αvβ5的抗体或沉默β3和β5的小干扰RNA(siRNA)阻断.结论 细胞黏附分子αvβ3、αvβ5及其配体在肿瘤细胞-肿瘤内皮细胞的黏附过程中起重要介导作用.     

整合素αvβ3在肿瘤血管生成中的作用

整合素是一种重要的黏附分子，整合素αvβ3是整合素家族中的重要成员。作为内皮细胞与细胞外基质的桥梁，整合素αvβ3通过调节内皮细胞的黏附、迁移、增殖、凋亡等功能，在肿瘤血管生成的过程中发挥重要的作用。整合素αvβ3的单克隆抗体和拮抗剂能抑制肿瘤血管的生成．可能是一种治疗肿瘤的新途径。     

整合素αvβ3在脑胶质瘤的表达与肿瘤恶性程度的关系

 目的探讨整合素 αｖβ３与脑胶质瘤恶性程度之间的关系。方法应用免疫组化 ＳＡＢＣ法检测整合素 αｖβ３在 ４３例Ⅰ～Ⅳ级脑胶质瘤和 ＢＴ３２５人胶质瘤细胞系中的表达。结果Ⅲ～Ⅳ级脑胶质瘤阳性率及高表达率均明显高于 Ⅰ～Ⅱ级脑胶质瘤（Ｐ＜０．０５）。结论整合素 αｖβ３与脑胶质瘤恶性程度呈正相关，并可能对胶质瘤的侵袭性起正性调节作用     

CD44v6和MMP-9蛋白在食管鳞癌组织中的表达和在侵袭转移中的作用

目的探讨CD44v6和MMP-9蛋白在食管鳞癌发生、发展、浸润和转移过程中的表达、作用及两者相关性。方法采用免疫组化法检测73例食管鳞癌组织和其癌旁正常食管黏膜组织中CD44v6和MMP-9蛋白的表达,探讨两者与食管鳞癌临床病理特征的关系。结果 CD44v6和MMP-9蛋白在73例食管鳞癌组织中呈明显高表达,在正常食管黏膜组织中低表达,差异有统计学意义（P〈0.05）;CD44v6和MMP-9蛋白表达与食管鳞癌的分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0.05）;食管鳞癌癌组织中CD44v6和MMP-9蛋白的表达呈正相关（r=0.397,P〈0.05）。结论 CD44v6和MMP-9蛋白在食管鳞癌组织中呈高表达,两者可能共同参与了食管鳞癌的发生、发展、浸润和转移过程。     

PD-1、PD-L1、CMTM6在口腔鳞癌中的表达及意义

摘 要：［目的］ 探讨 PD-1、PD-L1、CMTM6蛋白在口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）组织中的表达及其临床意义。［方法］ 采用免疫组化（immunohistochemistry,IHC）法检测44例OSCC患者石蜡标本和22例癌旁正常组织中PD-1、PD-L1、CMTM6蛋白表达情况,分析其与临床病理特征的关系及各蛋白之间的相关性。［结果］ OSCC中PD-1、PD-L1、CMTM6蛋白阳性表达率分别为55%（24/44）、66%（29/44）、25%（11/44）,对照组中三种蛋白的阳性表达率分别为23%（5/22）、14%（3/22）、0（0/22）,组间差异均有统计学意义(P=0.014、0.002、0.010）。PD-L1阳性表达与临床分期、淋巴结转移相关(P<0.05),PD-1、CMTM6的表达情况各临床病理参数均无明显相关性。CMTM6与PD-1、PD-L1表达均呈正相关(r=0.302,P=0.004;r=0.411,P<0.001)。［结论］ PD-1、PD-L1、CMTM6在OSCC中高表达,可能参与了肿瘤的免疫逃逸,有望成为口腔鳞癌免疫治疗的靶点。     

CD44V3在口腔鳞状细胞癌组织中的表达

目的:研究细胞黏附分子CD44v3在口腔鳞状细胞癌中的表达及其与临床病理因素的关系.方法:采用免疫组织化学法(SP法)检测42例原发口腔鳞状细胞癌及其中13例转移淋巴结内CD44v3的表达,并分析其与口腔鳞癌患者的年龄、性别、肿瘤分化程度、淋巴结转移等临床病理因素的关系.结果:13例发生淋巴结转移的病例中,在原发灶内CD44v3表达强度高于对应的转移灶,差异有统计学意义(P ＜0.05);42例原发灶中CD44v3表达强度,在有淋巴结转移组与无淋巴结转移组之间表达差异无统计学意义(P＞0.05).CD44v3表达与患者的年龄、性别、病理分级等因素均无相关性.结论:CD44v3的表达可能与口腔鳞癌转移有关.     

FASCIN-1和MMP-1在喉鳞癌中的表达及其临床意义

目的：探讨Fascin-1和MMP-1在喉鳞状细胞癌（LSCC）和癌旁组织中的表达及意义。方法：免疫组化SP法检测50例喉鳞状细胞癌及其癌旁0.5cm、1.0cm、2.0cm组织中Fascin-1和MMP-1的表达情况,并分析两者的关系。结果：Fascin-1在喉鳞癌中的表达及癌旁0.5cm、1.0cm及2.0cm的黏膜中表达率依次降低,分别为80.0%、27.5%、22.5%、4.0%,除了癌旁0.5组与癌旁1.0组,癌旁1.0组与癌旁2.0组差别无统计学意义之外（P〉0.008）,其余各组间差别均有统计学意义（P〈0.008）。MMP-1在喉癌癌旁0.5cm、1.0cm及2.0cm的表达率依次降低,分别为85.0%、35.0%、17.5%、5.0%,除了癌旁0.5组与癌旁1.0组,癌旁1.0与癌旁2.0差别无统计学意义之外（P〉0.008）,其余各组间差别均有统计学意义（P〈0.008）。喉鳞癌中Fascin-1蛋白的表达与癌的外科切缘,临床分期,肿瘤分化程度及淋巴结转移相关,与性别和年龄无关。MMP-1蛋白表达同样与癌的外科切缘,临床分期,肿瘤的分化程度及淋巴结转移相关,与性别和年龄无关。二者的表达呈正相关（P〈0.001）。结论：Fascin-1和MMP-1在喉鳞癌侵袭和转移中发挥重要作用,二者联合检测可能成为预测喉鳞癌预后的生物学指标,并为以Fascin-1和MMP-1为靶点的癌症治疗提供了思路。     

ANGPTL3和MMP-2、MMP-9在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨血管生成素样蛋白3(angiopoietin-like protein 3,ANGPTL3)和基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases-2,MMP-2) 及MMP-9在食管鳞状细胞癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测52例食管鳞状细胞癌组织、癌旁组织和正常食管组织中ANGPTL3和MMP-2、MMP-9的表达。结果食管鳞状细胞癌组织中ANGPTL3、MMP-2和MMP-9的表达与癌旁组织和正常食管组织中的比较差异均有统计学意义(P< 0.05)。结论ANGPTL3和MMP-2、MMP-9在食管鳞状细胞癌中呈高表达,其联合检测有助于判断食管鳞状细胞癌生物学行为。     

FASCIN-1和MMP-1在喉鳞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨Fascin-1和MMP-1在喉鳞状细胞癌(LSCC)和癌旁组织中的表达及意义。方法:免疫组化SP法检测50例喉鳞状细胞癌及其癌旁0.5cm、1.0cm、2.0cm组织中Fascin-1和MMP-1的表达情况,并分析两者的关系。结果:Fascin-1在喉鳞癌中的表达及癌旁0.5cm、1.0cm及2.0cm的黏膜中表达率依次降低,分别为80.0%、27.5%、22.5%、4.0%,除了癌旁0.5组与癌旁1.0组,癌旁1.0组与癌旁2.0组差别无统计学意义之外(P>0.008),其余各组间差别均有统计学意义(P<0.008)。MMP-1在喉癌癌旁0.5cm、1.0cm及2.0cm的表达率依次降低,分别为85.0%、35.0%、17.5%、5.0%,除了癌旁0.5组与癌旁1.0组,癌旁1.0与癌旁2.0差别无统计学意义之外(P>0.008),其余各组间差别均有统计学意义(P<0.008)。喉鳞癌中Fascin-1蛋白的表达与癌的外科切缘,临床分期,肿瘤分化程度及淋巴结转移相关,与性别和年龄无关。MMP-1蛋白表达同样与癌的外科切缘,临床分期,肿瘤的分化程度及淋巴结转移相关,与性别和年龄无关。二者的表达呈正相关(P<0.001)。结论:Fascin-1和MMP-1在喉鳞癌侵袭和转移中发挥重要作用,二者联合检测可能成为预测喉鳞癌预后的生物学指标,并为以Fascin-1和MMP-1为靶点的癌症治疗提供了思路。     

αvβ_3整合素在小细胞肺癌骨转移细胞株SBC-5中的表达及意义

目的：分析αvβ3整合素在特异性小细胞肺癌骨转移细胞株中的表达,探讨肺癌骨转移的机制。方法：RT-PCR、Western-blot和免疫荧光染色检测小细胞肺癌特异性骨转移细胞株SBC-5和非骨转移细胞株SBC-3中αvβ3整合素的表达差异。结果：αvβ3整合素在SBC-5细胞株中的表达显著高于SBC-3细胞株。结论：αvβ3整合素可能与小细胞肺癌骨转移的发生相关,可能促进了小细胞肺癌骨转移的发生。     

FGFR1和MMP3在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的:观察成纤维细胞成长因子受体1(fibroblast growth factor receptor1,FGFR1)和基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP3)基因和蛋白在食管鳞癌、癌旁及正常食管组织中的表达情况,探讨它们与食管鳞癌患者临床病理特征之间的关系.方法:采用RT-qPCR、Western blot和免疫组织化学染色检测78例食管鳞癌组织(鳞癌组)、35例食管鳞癌癌旁组织(癌旁组)及35例正常食管组织(正常组)中FGFR1和MMP3 mRNA及蛋白的表达,并分析其与肿瘤临床病理特征之间的关系.结果:FGFR1和MMP3 mRNA在食管鳞癌组表达水平显著高于癌旁组和正常组,差异具有统计学意义(P＜0.05).在癌旁组和正常组表达差异无统计学意义(P＞0.05).FGFR1和MMP3蛋白在食管鳞癌组中的表达率和表达水平明显高于癌旁组和正常组,差异具有统计学意义(P＜0.05).在癌旁组及正常组表达率及表达水平差异均无统计学意义(P＞0.05).FGFR1和MMP3蛋白在食管鳞癌中的表达与患者性别、年龄、肿瘤分化程度无关(P＞0.05),而与肿瘤浸润深度、淋巴结是否转移及TNM分期相关(P＜0.05).食管鳞癌中,FGFR1和MMP3的蛋白表达呈正相关(r=0.303,P＜0.05).结论:FGFR1和MMP3在食管鳞癌中均高表达,两者可能与食管癌的侵袭和转移有关.     

整合素αv和β3反义基因治疗裸鼠种植性肝癌的实验研究

目的探讨整合素αv、β3反义基因对肝细胞癌的治疗作用及对肿瘤血管生成及细胞凋亡的影响。方法裸鼠皮下种植肝癌细胞-HepG2,建立肝癌模型,将αvβ3反义基因表达载体AlphaV/pcD-NA3、Beta3/pcDNA3分别以αv、β3及αv、β3联合形式瘤内转染,同时设载体空壳组对照,观察肿瘤生长抑制情况并检测整合素αv、β3蛋白及CD31、VEGF的表达及细胞凋亡改变。结果αvβ3联合组、αv、β3及空壳对照组肿瘤体积大小依次为(0.92±0.19)、(1.27±0.14)、(1.34±0.21)和(1.75±0.10)cm3,试验组与对照组比较及αvβ3组与αv组和β3组比较差异有统计学意义,P<0.05;各实验组与对照组瘤质量比较差异有统计学意义,P<0.05;αvβ3联合组、αv、β3组的抑瘤率分别为21.41%、6.87%和5.71%。实验组αv、β3蛋白表达与对照组比较被明显下调,P<0.05;αvβ3组与αv组和β3组之间及实验组与对照组间微血管密度差异有统计学意义,P<0.05;各实验组细胞凋亡指数显著高于对照组,P<0.01;αvβ3组与αv组和β3组比较差异也有统计学意义,P<0.05。结论αv、β3反义基因可以通过抑制肿瘤血管生成及促进肿瘤细胞凋亡抑制肿瘤生长,联合应用αv和β3反义基因抑瘤效果更好。     

唾液miR-15b与口腔鳞状细胞癌cleaved caspase-3表达及临床意义

目的 分析口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者唾液miR-15b和组织cleaved caspase-3表达及与预后的关系。方法 收集2016年5月至2020年6月期间我院收治的OSCC患者154例(OSCC组),另收集103例健康志愿者作为对照组。分别采用实时荧光定量PCR(qPCR)及免疫组化染色法检测唾液miR-15b水平及组织cleaved caspase-3表达。受试者工作特征(ROC)曲线分析唾液miR-15b表达诊断OSCC的效能。分析唾液miR-15b表达与口腔鳞癌临床病理特征的关系,采用多因素Cox回归分析影响OSCC预后的因素。结果 OSCC患者唾液miR-15b水平显著低于对照组(0.72±0.33 vs. 1.00±0.23,P<0.001)。ROC曲线分析唾液miR-15b水平诊断OSCC的曲线下面积为0.760(0.703～0.817)。与癌旁组织比较,OSCC组织中caspase-3、cleaved caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.001)。经Spearman相关性分析,OSCC患者的唾液miR-15b水平与OSCC组织cleaved...     

MTA-2蛋白在喉鳞癌中的表达及其临床意义

目的：研究转移相关蛋白2（metastasis—associated protein2,MTA-2）在喉鳞癌中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化检测了90例喉癌标本（其中40例为具有配对的淋巴结转移标本）中MTA-2的表达及其与患者临床病理因素之间的关系。另选30例新鲜喉鳞癌及癌旁正常喉组织用于MTA-2的mRNA和蛋白检测。结果：正常喉组织相比,MTA-2的mRNA和蛋白在喉鳞癌组织中表达显著增高,且MTA-2的阳性表达与喉鳞癌的低分化、高TNM分期及淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。结论：MTA-2的阳性表达与喉鳞癌患者的不良预后显著相关,并可能是喉鳞癌新的标志物及基因治疗靶点。     

恩度联合放疗对Lewis肺癌小鼠MVD及αvβ3 mRNA表达的影响

目的：观察恩度联合放疗对Lewis肺癌的生长抑制作用,检测肿瘤中微血管密度（ MVD）及αvβ3 mRNA的表达,探讨其在肿瘤血管“正常化”及协同抑瘤作用中的可能机制。方法荷瘤小鼠随机分成4组：空白对照组（NC）,恩度组（ES）,放射治疗组（RT）,恩度联合放疗组（ES＋RT）。从开始治疗后隔日测量肿瘤体积,绘制生长曲线。免疫组化法及RT-PCR分别检测各组肿瘤组织中MVD及αvβ3 mR-NA的表达情况。结果（1）ES＋RT组的抑瘤作用最为明显;（2）与空白对照组相比,RT组随时间延长微血管计数逐渐增加,ES组及ES＋RT组下降,其中ES＋RT组比ES组下降更为明显,差异有统计学意义（P＜0．05）;（3）与空白对照组相比,RT组αvβ3 mRNA表达水平升高,而ES及ES＋RT组则降低,ES＋RT组降低更为明显,ES组在第6天扩增倍数最低,各治疗组在d8～d12均有统计学差异（ P＜0．05）。结论恩度联合放疗显著抑制Lewis肿瘤的生长;恩度能使肿瘤MVD明显减少,形态趋于正常;恩度可下调αvβ3 mRNA的表达,改善肿瘤组织紊乱的血管网,降低乏氧,可能是放疗增敏的机制之一。     

乳腺癌组织中CD44v6和MMP-2的表达及其与淋巴结转移的关系

目的:检测CD44v6、MMP-2在乳腺浸润性导管癌中的表达情况,探讨它们与淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组化SP法检测100例乳腺浸润性导管癌中CD44v6、MMP-2的表达情况。结果:CD44v6蛋白在正常乳腺组织及乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率分别为12.5%(5/40)、87%(87/100),CD44v6在淋巴结转移组中的阳性表达率(56/60)明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。MMP-2蛋白在正常乳腺组织及乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率分别为0(0/40)、94%(94/100),MMP-2在淋巴结转移组中的阳性表达率(59/60)明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论:CD44v6、MMP-2蛋白在乳腺浸润性导管癌组织高表达,且均与淋巴结转移有关(P<0.05),联合检测CD44v6与MMP-2有助于综合判断乳腺浸润性导管癌的恶性程度和转移潜能。