非小细胞肺癌患者血清miR-195的表达及其临床意义

目的 探讨血清miR-195在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的表达及其临床意义。方法 采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测100例非小细胞肺癌患者和90例正常健康体检者血清miR-195的表达量,结合临床资料分析其表达在临床中的作用和意义。结果 与正常人群相比,NSCLC患者血清miR-195相对表达量降低(7.26±1.61 vs. 4.52±1.17,P＜0.01);Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者血清miR-195相对表达量低于Ⅰ~Ⅱ期患者,有淋巴结转移的NSCLC患者血清miR-195相对表达量低于无淋巴结转移者,有远处转移的NSCLC患者血清miR-195相对表达量低于无淋巴结转移者,差异均有统计学意义(P＜0.05),而血清miR-195相对表达量在鳞癌和腺癌患者中无统计学差异,在高分化、中分化、低分化患者中也无统计学差异;Logistic回归分析结果显示,miR-195相对表达量(OR=0.526,95%CI:0.415~0.697,P=0.007)与NSCLC密切相关;血清miR-195相对表达量诊断NSCLC的AUC为0.875(95% CI:0.826~0.923,P=0.004);血清中高表达miR-195的NSCLC患者中位生存时间明显长于血清中低表达miR-195者(P＜0.05),多因素分析表明血清miR-195相对表达量是NSCLC预后的独立影响因素(HR=0.615,95%CI:0.324~0.783;P=0.011)。结论 NSCLC患者血清miR-195表达量降低,并且与NSCLC的分期、淋巴转移、远处转移和预后关系密切,血清miR-195有望成为NSCLC潜在的早期诊断、预后评价的分子标志物。     

非小细胞肺癌患者外周血有核细胞miR-205-5p水平及其临床意义

目的: 探讨非小细胞肺癌患者外周血有核细胞miR-205-5p 的表达水平是否可作为分子标志物。方法: 收集昆明医科大学第三附属医院2011 年6 月至2012 年6 月非小细胞肺癌首诊患者60 例,其中无远处转移患者30 例,有远处转移患者30例。另外收集健康志愿者30 例作为对照组。qPCR技术检测人支气管上皮细胞BEAS-2B、云南个旧肺鳞癌细胞YTMLC-90、云南宣威肺腺癌细胞XWLC-05 以及人外周血有核细胞的表达水平。分析外周血有核细胞miR-205-5p 的表达水平与非小细胞肺癌患者血清标志物水平、TNM分期、淋巴结转移、远处转移等临床病理参数的相关性。结果：miR-205-5p 在BEAS-2B细胞中表达水平低（0.820 8±0.255 3）,而在YTMLC-90（17.507 2±1.906 3）和XWLC-05（5.725 2±1.012 0）细胞中表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);miR-205-p 在健康人外周血中的表达水平显著低于无转移的以及转移的非小细胞肺癌患者（1.073 0 vs 3.658 8、19.6324,均P<0.01）。外周血有核细胞miR-205-5p 的阳性表达率与非小细胞肺癌患者性别、年龄、淋巴结转移、病理类型和血清肿瘤标志物水平（CEA、CA125、CA242）无关(P>0.05),而与患者远处转移、TNM分期、血清肿瘤标志物CA153 水平明显相关(P<0.01)。结论：miR-205-5p表达水平异常升高可能作为非小细胞肺癌患者转移相关的分子标志物。     

非小细胞肺癌微转移检测及其临床意义

肺癌是人类常见的恶性肿瘤，肺癌患者的预后与肿瘤的复发和转移有着密切的关系。近十多年来我们对于肺癌的发生发展规律有了进一步的认识，对其治疗也取得了很大的进展，但非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的生存率并未得到明显的提高。Coello等报道，Ⅰ期NSCLC患者，在肿瘤完全切除后，其复发率仍高达25％～50％。因此在手术前判断常规检查不能发现的隐匿存在于手术切除范围以外的淋巴结／远隔脏器及血液中的微量转移癌细胞，就显得格外重要。     

miR-126通过靶向调控Crk基因抑制非小细胞肺癌细胞增殖及侵袭

目的:探究miR-126通过靶向调控Crk基因来调控非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖及侵袭.方法:应用实时定量PCR检测NSCLC组织及其癌旁肺组织中miR-126和Crk mRNA的表达.应用荧光素酶报告基因系统验证Crk是miR-126的靶基因.在NSCLC细胞转染miR-126 mimics或特异沉默Crk的s...     

血清miRNA-200b在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探究血清miRNA-200b在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的表达水平.方法 选择45例NSCLC患者为观察组,同时选取30例经诊断无肿瘤疾病的健康对照组.qRT-PCR检测各组血清miRNA-200b的表达水平.结果 观察组患者miRNA-200b血清表达水平明显高于对照组(P＜0.0001).观察组患者血清miRNA-200b水平随着临床分期的升高而显著上升(P＜0.05);另外,NSCLC患者中肺鳞癌患者血清miRNA-200b表达显著高于腺癌(P＜0.0001).此外,ROC分析miRNA-200b诊断NSCLC最佳cutoff值为0.276(敏感性46.7％,特异性93.3％,AUC值0.779).结论 NSCLC患者血清miRNA-200b水平显著升高,在NSCLC患者的疾病发展过程中起到重要的作用,可作为无创早期诊断NSCLC的指标之一.     

血清miR-141和miR-145联合检测非小细胞肺癌

目的:探讨miR-141、miR-145作为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)生物标志物的诊断价值.方法:采用实时荧光定量PCR技术检测80例正常人和80例非小细胞肺癌患者血清中miR-141、miR-145的表达量,分析miR-141、miR-145的表达与非小细胞肺癌临床病理参数的关系,并绘制ROC曲线分析其诊断非小细胞肺癌的价值.结果:非小细胞肺癌患者miR-141、miR-145表达与对照组比较有统计学差异(P＜0.05),二者联合的诊断效能分别为:灵敏度92％ (95％ CI:0.86 ～0.96),特异度83％,(95％CI:0.73～0.88),阳性预测值(PPV) 86％,阴性预测值(NPV) 92％.结论:血清中miR-141、miR-145测定的诊断性能较高,可以作为非小细胞肺癌的潜在的诊断标志物.     

晚期非小细胞肺癌患者血清酸性谷胱甘肽-S转移酶的表达及临床意义

 目的 通过测定非小细胞肺癌（Nonsmall cell lung cancer，NSCLC）患者血清中酸性谷胱甘肽-S转移酶（GST-π）的含量，探讨GST-π在临床的应用价值。方法 应用ELISA法检测46例NSCLC，19例肺良性病变者（Benign lung diseases，BLD）及60例健康人血清GST-π含量，对46例NSCLC患者行诺维本加顺铂方案化疗两周期并判断疗效。结果 非小细胞肺癌患者血清中GST-π含量明显高于肺良性病变者（P〈0．05）及健康对照者（P〈0．05）。以正常对照组（X^-±2s，166．14ng／ml）为正常上限，NSCLC患者阳性率为54．34％，明显高于肺良性病变组36．84％（P〈0．05）及正常对照组3．33％,4（P〈0．05）。血清GST-π含量在鳞癌中的阳性表达率为57．14％，腺癌为52．00％，两者间的差别无统计学意义（P〉0．05）。血清GST-π表达与NSCLC组织学类型、分期、性别无关（P〉0．05）。46例接受了以顺铂为基础的化疗的NSCLC中，19例对化疗有效，总有效率41．30％。其中25例GST-π表达阳性的NSCLC患者中5例对含铂方案化疗有效，有效率20％。21例GST-π表达阴性的NSCLC患者中14例对含铂方案化疗有效，有效率66．67％。两组间化疗效果的差别有统计学意义（P〈0．05）。结论 血清GST-π可作为NSCLC的肿瘤标志物，血清GST-π表达与NSCLC组织学类型、分期、性别无关。NSCLC患者血清中GST-π的表达阳性者对含铂化疗方案的敏感性低于GST-π的表达阴性者。GST-π的含量是一个有价值的可预测患者对含铂化疗方案的敏感性的指标。     

miR-363-3p和miR-5100在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨小分子RNA(microRNA)miR-363-3p 和miR-5100在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义.方法:利用荧光定量PCR的方法,检测肿瘤组织、癌旁组织及远离肿瘤的正常组织中致癌基因Myc的mRNA 和miR-363-3p、miR-5100的表达,然后分析miR-363-3p 和miR-5100与临床病理特征之间的相关性.结果:Myc在肿瘤组织中表达明显升高;miR-363-3p在肺癌组织中的表达明显低于正常组织(P<0.001),而在癌旁组织中的表达却远远高于正常组织(P<0.05);miR-5100在肺癌组织中的表达显著地高于正常组织(P<0.001),并且癌旁组织中的表达也高于正常组织(P<0.05).临床相关性分析显示,miR-363-3p的表达与淋巴结转移呈正相关(P<0.001),miR-5100的表达与临床分期也呈正相关性(P<0.05).结论:miR-363-3p 和miR-5100可能参与了非小细胞肺癌早期的发生和转移,并可能作为早期诊断和预后的分子标志物.     

非小细胞肺癌患者外周血肿瘤细胞检测及临床意义

目的：检测非小细胞肺癌患者外周血瘤细胞（CTC）,探讨其在治疗中的临床意义。方法：选2015年1月至6月非小细胞肺癌患者48例,同期体检健康人48例作为对照组,检测两组外周血中CTC,分析相关指标差异。结果：观察组CTC阳性24例（50．0％）,对照组为0,差异显著（P＜0．05）;CTC阳性不受年龄、性别、吸烟与否、组织学类型及肿瘤病灶的分化程度的影响;化疗后观察组CTC阳性率显著降低（P＜0．05）,与疗效存在负相关性。结论：检测外周血CTC有助于预测非小细胞肺癌患者的病情、预后及疗效评价。     

非小细胞肺癌血清miR-191的表达及意义

目的:探讨血清miR-191对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的诊断价值及临床特征。方法:采用实时荧光定量PCR技术检测65例非小细胞肺癌患者血清和65例健康人血清中miR-191的表达量,分析血清miR-191的表达与非小细胞肺癌临床病理参数的关系,通过绘制ROC曲线分析其诊断非小细胞肺癌的价值。结果:非小细胞肺癌患者血清miR-191相对表达水平高于正常对照组(P＜0.05),其表达与临床分期、病理类型及淋巴结转移显著相关（P＜0.05）,而与性别、年龄及吸烟史无相关性(P＞0.05);miR-191的ROC曲线下面积AUC=0.951,其诊断非小细胞肺癌的灵敏度为87.3%,特异度为92.3%。结论:血清miR-191测定的诊断性能较高,有望作为诊断非小细胞肺癌的潜在分子标志物。     

miR-345在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨microRNA-345(miR-345)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况,并进一步分析其与肿瘤的临床病理特征和预后关系。方法 利用Real-time PCR检测98例NSCLC患者组织及三种细胞系中miR-345的表达,分析miR-345的表达与临床预后的关系。结果 和对照组相比,miR-345的表达在NSCLC组织及细胞系中显著下调(P＜0.05);组织中miR-345的表达水平和临床病理指标包括淋巴结转移(P＜0.001)、远端转移(P=0.028)、TNM分级(P=0.004)以及病理分期(P=0.011)有关;低表达miR-345的NSCLC患者组和高表达miR-345的患者组相比,其总生存率较低(P=0.021)。多因素分析表明miR-345的表达是NSCLC预后的独立危险因素(HR=3.897,95% CI:2.263~10.440;P=0.012)。结论 miR-345在NSCLC组织及细胞系中的表达降低,低表达的miR-345和NSCLC的进展及预后有关,表明miR-345可能作为NSCLC的一个潜在临床诊断标记。     

Down-regulation of miR-126 expression in colorectal cancer and its clinical significance

MicroRNAs (miRNAs) are non-coding RNAs that regulate the expression of target mRNAs. Altered expression of specific miRNAs in several tumor types has been reported. However, the expression levels of miR-126 in colorectal cancers are unclear. In this study, we compared the expression of miR-126 between colorectal cancer tissues and non-tumor tissues. The expression levels of miR-126 in colorectal cancer tissues were significantly lower than those in non-tumor tissues, and miR-126 overexpression inhibited the growth of colorectal cancer cells. This new information may help to clarify the molecular mechanisms involved in colorectal carcinogenesis and to indicate that miR-126 may be a novel suppressive microRNA and help to differentiate between malignant and normal colorectal tissue.     

晚期非小细胞肺癌患者血清载脂蛋白A-I水平及其临床意义分析

目的 探讨血清载脂蛋白A-I（ApoA-I）与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床病理特征的关系及其对患者预后的影响。方法 回顾性分析2009年1月至2014年12月第二军医大学附属长海医院经病理组织学诊断的117例ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者的临床资料,以治疗前ApoA-I基线值的中位数为截点分为高、低两组,分析ApoA-I水平与患者临床病理特征的关系,单因素及多因素生存分析评价ApoA-I对预后的影响。结果 低于治疗前ApoA-I基线值组（≤1.2 g／L）为50例（42.7％）,高于治疗前ApoA-I基线值组（＞1.2 g／L）为67例（57.3％）;治疗前ApoA-I基线值与肿瘤直径、TNM分期、治疗前C反应蛋白值、血白蛋白及ECOG PS评分均有关（P＜0.05）。低于治疗前ApoA-I基线值组和高于治疗前ApoA-I基线值组患者的中位生存期（OS）分别为10.1个月和15.1个月,差异有统计学意义（P＜0.05）。单因素分析显示,吸烟指数、治疗前C反应蛋白值、血白蛋白、临床分期、淋巴结转移、ECOG PS评分及治疗前ApoA-I基线值均为影响患者预后的因素。Cox回归多因素分析显示,治疗前C反应蛋白值、临床分期、 ECOG PS评分及治疗前ApoA-I基线值为影响患者预后的独立危险因素。结论 血清ApoA-I水平低提示晚期NSCLC患者预后不良,ApoA-I可能是晚期NSCLC潜在的生物学标志物。     

miR-486在非小细胞肺癌血液中表达及意义

目的:对比分析非小细胞肺癌患者肿瘤组织、瘤旁组织和外周血清中miR-486的表达情况,探讨miR-486是否有可能成为新的非小细胞肺癌标记物。方法:选取20例临床上确诊并进行外科治疗的非小细胞肺癌病例,每个病例取3块肿瘤组织,3块正常肺组织以及3×10ml外周血液样本。另选取20例健康志愿者抽取3×10ml外周血液作为对照。提取总RNA进行qRT-PCR实验。分析外周血清和肿瘤组织中miR-486的表达情况。结果:miR-486在非小细胞肺癌肿瘤组织中呈低表达状态（P＜0.05）,其在瘤组织内的表达与外周血清中的表达呈正相关性（P＜0.05）。结论:miR-486在人体外周血清中的表达与非小细胞肺癌存在正相关性,提示外周血清中miR-486可以成为非小细胞肺癌的预警因子。     

CD155 expression and its clinical significance in non-small cell lung cancer

CD155 serves an important role in tumor progression by promoting cell proliferation and migration. CD155 is also involved in the immune evasion of tumor cells, which may cause the development and progression of tumors. Accordingly, CD155 has emerged as a novel target in cancer immunotherapy; however, its expression in lung cancer remains unclear. To assess CD155 expression and its prognostic significance, 96 patients with completely resected pathologic stage I adenocarcinoma of the lung were retrospectively reviewed. Immunohistochemical staining was performed to evaluate CD155 expression on tumor cells. Expression levels of programmed death-ligand 1 (PD-L1), another molecule participating in immune evasion, were also evaluated immunohistochemically. CD155 expression was positive in 37 patients (38.5%). CD155-positivity was associated with aggressive tumor behavior, such as pleural invasion and vascular invasion. In addition, CD155-positivity was a significant factor to predict a poor prognosis (5-year overall survival (OS) rate, 63.3% for CD155-positive patients vs. 93.1% for CD155-negative patients; P<0.001). Patients harboring tumors with positive CD155 and PD-L1 expression showed the poorest prognosis (5-year OS rate, 44.4% for both-positive patients vs. 85.4% for the other patients; P<0.001). The positive expression status of both CD155 and PD-L1 was a significant and independent unfavorable prognostic factor (hazard ratio, 3.86; 95% confidence interval, 1.51-9.89; P=0.004; in a multivariate analysis). In conclusion, CD155-positivity was associated with aggressive tumor behavior, and was a factor to predict a poor prognosis. Its prognostic impact was enhanced when combined with PD-L1 expression status. These results should be validated in a large-scale study.     

在非小细胞肺癌患者中甲状旁腺激素相关蛋白PTHNrP的表达及其临床意义

背景与目的:甲状旁腺激素相关蛋白(paratlayroid hormone-related protein,PTHrP)通常在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中表达,结构与甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)相似,除引起恶性肿瘤高钙血症,还可调节癌细胞的生长、凋亡和肿瘤血管生成,此作用与性激素状态相关.本研究旨在探讨NSCLC患者中PTHrP的表达、PTHrP的表达与性别的关系及其临床意义,为肺癌发病过程中性别角色的研究提供一定的临床依据.方法:用免疫组织化学SP法检测125例NSCLC肿瘤组织、癌旁组织及远端正常组织中PTHrP的表达,分析PTHrP的表达与患者年龄、性别、组织学分型、临床分期、吸烟史及预后的相关性.用Log-rank法比较阳性及阴性患者的生存率.结果:NSCLC肿瘤组织、癌旁组织及远端正常组织中PTHrP的阳性表达率分别是65.6%(82/125)、24%(30/125)和16.8%(21/125),在癌组织中的表达较在癌旁组织和正常对照组织中的表达高(P<0.05).在女性患者中PTHrP的表达(82.7%)较在男性患者中PTHrP的表达(53.4%)高(P<0.05).在不同的组织学分型中以腺癌PTHrP的表达高(70.8%),但差异无统计学意义(P=0.359).女性患者中PTHrP阳性者的中位生存时间是38.62个月,PTHrP阴性者的中位生存时间是20.00个月(P<0.05);男性患者中PTHrP阳性者的中位生存时间是27.14个月,PTHrP阴性者的中位生存时间是25.00个月(P>0.05).在吸烟者中,PTHrP阳性者的中位生存时间是35.24个月,PTHrP阴性者的中位生存时间是25.00个月(P<0.05);不吸烟者中,PTHrP阳性者的中位生存时间是38.71个月,PTHrP阴性者的中位生存时间是20.00个月(P<0.05).结论:在NscLc患者中PTHrP的表达在肿瘤组织中较高,在女性患者中较高,在腺癌中相对较高.女性患者的生存状态与PTHrP的表达有关,PTHrP阳性者的生存率更高;男性患者的生存状态与PTHrP的表达无关.吸烟或不吸烟者的生存状态均与PTHrP的表达有关,PTHrP阳性者的生存率更高.PTHrP的表达可能和女性患者的生存优势有关,在控制了年龄、分期及组织学的影响以后,对女性患者的生存率而言,PTHrP可能是一个有意义的预测指标.     

Ｋ-ｒａｓ蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的　探讨Ｋ-ｒａｓ蛋白在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织和癌旁组织中的表达情况及其与ＮＳＣＬＣ临床病理参数的相关性。方法　通过免疫组化方法检测大连市不同医院诊断明确的ＮＳＣＬＣ手术切除标本９５例,其中２９例标本取癌旁组织,检测各标本中Ｋ-ｒａｓ蛋白的表达。结果　Ｋ-ｒａｓ蛋白在ＮＳＣＬＣ组织中的表达率为４５２６％,在癌旁组织为２４.１４％（Ｐ＜０.０１）。ＮＳＣＬＣ组织中Ｋ-ｒａｓ蛋白表达与组织学类型显著相关,腺癌表达率为５６.２５％,明显高于鳞癌的２２.５８％（Ｐ＝０.００４２）;与性别、年龄、分化程度、ＴＮＭ分期、淋巴结转移等无关。结论　ＮＳＣＬＣ中存在Ｋ-ｒａｓ蛋白表达上调。其高表达更易发生于肺腺癌。     

TSGF在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

 目的　探讨TSGF在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及临床意义。方法　采用对比分析法对6 4例NSCLC和 12 6例肺结核人群中TSGF进行检测。结果　TSGF的表达率对照组与肺癌组有显著性差异 (P <0 .0 1) ,且与NSCLC不同阶段、淋巴转移及患者生存期有关 (P <0 .0 1)。结论　TSGF临床上可作为NSCLC与肺结核鉴别及预测NSCLC生物学行为和疗效检测的参考指标。     

非小细胞肺癌患者血清VEGF表达水平及其临床意义

目的：检测非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清血管内皮生长因子（vascula rendothelial growth factor,VEGF）的表达水平,探讨其临床意义。方法：应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测114例NSCLC和87例健康对照组血清中VEGF水平,计算VEGF的灵敏度和特异度,阳性预测值和阴性预测值,分析患者治疗前血清VEGF水平对其近期疗效的影响以及VEGF与CYFRA21-1和CEA联合检测的临床意义。结果：（1）NSCLC组血清VEGF平均水平为203.70ng/L,对照组为76.21ng/L,两组差别有统计学意义（P〈0.001）。有负荷组患者血清VEGF水平高于无负荷组（P〈0.001）。（2）VEGF以200.6ng/L为医学参考值上限,VEGF对NSCLC诊断的灵敏度为69.7%,特异度为96.4%;有负荷组患者灵敏度可达到81.9%,而无负荷组仅为33.7%,其差别有统计学意义（P〈0.01）。（3）NSCLC患者随着血清VEGF平均水平的升高,其疗效逐渐降低（P〈0.05）。3种肿瘤标记物联合分析显示,随着患者血清肿瘤标记物阳性数目的增多,无效患者的比例呈上升趋势,当患者血清肿瘤标记物阳性数目达到3种时,约87.5%的患者治疗无效。（4）血清VEGF水平与肿瘤大小、分化程度及临床分期密切相关（P〈0.01）,与患者的年龄无关（P〉0.05）。结论：VEGF在NSCLC的发生、生长和转移过程中起着极其重要的作用,有可能成为一种新的肿瘤标记物用于NSCLC的辅助诊断或检测指标。