表没食子儿茶素没食子酸酯对放射性食管炎动物模型的作用研究

目的 研究表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin-3-gallate,EGCG）对放射性食管炎模型新西兰兔的影响。方法 取雄性新西兰兔30只,用随机数表法分为3组,每组10只,分别为空白组、生理盐水组、EGCG组。EGCG组、生理盐水组给予6 MV X射线照射造模,照射结束后分别给予EGCG和生理盐水治疗,每天3次,连续5 d。观察食管组织病理变化并评分,用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）、转化生长因子β（TGF-β）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平,用免疫组织化学检测食管组织67LR的表达,应用Western blot检测67LR水平。结果 给药后,空白组、生理盐水组、EGCG组食管组织病理变化程度评分分别为0、3.90±1.10、2.80±0.92。3组血清IL-1β、IL-6、TGF-β及TNF-α水平的差异随着时间的延长显著增高（F=23.66~236.32,P<0.05）。3组食管组织67LR含量差异有统计学意义（F=585.38,P<0.05）。结论 EGCG能够减轻放射性食管炎的发生及严重程度,其作用可能与67LR表达有关。     

表没食子儿茶素没食子酸酯稳定性及稳定化方法研究进展稳定化方法研究进展

表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)是从绿茶中提取的一种儿茶素类单体,具有广泛的生物活性,如抗癌、抗炎、缓解心血管疾病等。并且,EGCG诸多药理活性均与其强力的抗氧化活性有关,大量研究表明,EGCG结构的稳定对维持其生物活性至关重要,但EGCG在体外易受光、氧、温度、pH等因素的影响,在体内胃肠滞留时间短、渗透性差、容易受胃肠环境的影响而变得不稳定,最终影响其生物活性。作者综述了EGCG体内外稳定性,并从结构修饰和制剂技术两方面介绍了EGCG稳定化方法,为保持EGCG活性及更广泛的应用提供新思路。     

表没食子儿茶素没食子酸酯逆转小剂量辐射引起的DNA甲基化

目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对0.5 Gy X射线引起的小鼠Rad23b和Ddit3基因启动子CpG岛甲基化及表达改变的逆转作用。方法 BALB/c雄性小鼠30只按随机数字表法均分为6组：对照组、单纯照射组、EGCG低剂量单纯给药组、EGCG高剂量单纯给药组、EGCG低剂量给药照射组、EGCG高剂量给药照射组。照射方式为6 MV X射线分次照射（0.05 Gy/d×10 d）。小鼠在末次照射后2 h取血后处死,收集肾脏、肝脏、脾脏、脑及肺组织。采用BSP和Real-time PCR法检测各组小鼠外周血单个核细胞（PBMC）及各组织Rad23b和Ddit3启动子CpG岛的甲基化水平和mRNA表达变化。结果 末次照射后2 h,与对照组比较,单纯照射组Rad23b在PBMC、肝脏、脾脏、脑和肺组织中甲基化水平均升高（t=-20.19、-14.80、-12.05、-28.42、-12.58,P<0.05）,同时mRNA水平在PBMC、肝脏、脑和肺组织中表达降低（t=25.25、17.43、11.53、22.85,P<0.05）;Ddit3甲基化水平在PBMC、肝脏和肺组织中升高（t=-52.89、-20.31和-3.85,P<0.05）,mRNA水平在PBMC和肝脏中表达降低（t=11.89和16.52,P<0.05）。与单纯照射组比较,除脾脏中Rad23b外,不同浓度EGCG（10、20 mg/kg）给药照射组均能明显降低X射线引起的Rad23b和Ddit3启动子CpG岛高甲基化（t=-13.39~7.99,P<0.05）,并诱导mRNA重新表达（t=-34.02~-2.89,P<0.05）,且转录激活作用在高剂量给药照射组中更加明显。结论 EGCG作为逆转小剂量辐射损伤效应的天然药物,可能通过影响DNA甲基化来发挥作用。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对人鼻咽癌CNE-1细胞辐射敏感性的影响

目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对人鼻咽癌CNE-1细胞辐射敏感性的影响及相关机制.方法 将细胞分为对照组、EGCG单独处理组、UVC或X射线单独照射组,EGCG联合UVC或X射线照射组.四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测不同浓度EGCG处理24、48和72 h对CNE-1细胞生长的影响,以及EGCG联合紫外线(UVC)及X射线对CNE-1细胞生长的影响.克隆形成实验检测EGCG对CNE-1细胞的放射增敏作用.流式细胞术检测细胞周期变化.Annexin V-FITC法检测细胞凋亡.Western blot法检测相关蛋白表达水平.结果 EGCG可抑制CNE-1细胞的生长,并有剂量·效应关系(r=0.817)和处理时间-效应关系(r=0.364).EGCG在低剂量50μmol/L,预处理2h,可增加CNE-1细胞对UVC和X射线的辐射敏感性.相比于单独照射组,EGCG联合UVC照射组细胞的S期阻滞消失(t=18.68,P＜0.05),sub-G1峰的比例则明显增高(t =6.67,P ＜0.05).而且,Annexin V-FITC检测结果揭示,EGCG联合UVC照射组的细胞中早期凋亡细胞比例显著增加(t=10.28,P ＜0.05).但与单独照射组细胞相比,EGCG联合X射线照射组细胞的S期及G2/M期阻滞更明显(t=7.11和6.99,P＜O.05),无明显的sub-G1峰出现.EGCG联合UVC照射可使凋亡相关蛋白Bax表达增加(t=5.42,P ＜0.05),Caspase-3表达增加(t=4.14,P＜0.05),Bcl-2的表达变化并不明显(t=1.85,P＞0.05),而其联合X射线对于细胞周期相关蛋白Cdc2 p34表达的影响不大(t=1.04,P＞0.05).结论 EGCG可抑制鼻咽癌CNE-1细胞的生长.EGCG与UVC联合损伤作用与促进细胞发生早期凋亡相关,涉及到凋亡相关蛋白Bax和Caspase-3;而EGCG和X射线的联合损伤作用可能与周期阻滞相关.     

表没食子儿茶素没食子酸酯对131I辐射损伤所致甲减大鼠模型抗氧化体系的保护作用

目的：探讨不同剂量表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对131I辐射损伤所致甲状腺功能减退症（甲减）大鼠抗氧化体系的保护作用。方法3月龄健康SD大鼠52只,随机分成6组,即空白组、模型组、甲状腺片组、EGCG低剂量组（25 mg·kg-1·d-1）、EGCG中剂量组（50 mg·kg-1·d-1）、EGCG高剂量组（100 mg·kg-1·d-1）。除空白组外,其余5组给予131I灌胃2周以造甲减大鼠模型,造模成功后,空白组、模型组给予生理盐水,其他组给予相应的药物。4周后,利用生物化学方法测定大鼠血清中游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、TSH水平,同时测定超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）的含量。结果与模型组相比,甲状腺片组、EGCG组大鼠血清FT3、FT4水平均有升高,甲状腺片组、EGCG高剂量组TSH水平明显降低,EGCG低剂量组、EGCG中剂量组差异无统计学意义;与模型组相比,甲状腺片组、EGCG组的SOD水平明显降低,GSH-Px水平明显升高;EGCG中、高剂量组CAT水平显著升高。结论 EGCG能减轻131I辐射对大鼠甲状腺组织的氧化损伤,可保护大鼠抗氧化体系。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对肝癌细胞增殖的抑制作用研究

目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对肝癌细胞HepG2增殖和凋亡的影响及其可能机制.方法 采用不同浓度(0、25、50、100、200、400mg/L)EGCG作用于HepG2细胞,于24、48h后采用MTT方法检测细胞增殖抑制率.以不同浓度(0、50、100、200mg/L)EGCG作用于HepG2细胞,24h后采用流式细胞术检测细胞凋亡率、细胞周期、细胞分裂周期蛋白25A(CDC25A)及Smad3蛋白的表达,RT-PCR检测CDC25A和Smad3 mRNA的表达.结果 MTT检测结果显示,不同浓度EGCG对HepG2细胞均有生长抑制作用,且具有时间和剂量依赖性(P＜0.01).随着EGCG浓度升高,细胞增殖指数(PI)明显降低(P＜0.01),细胞凋亡率明显增高(p＜0.01),CDC25A蛋白和mRNA表达水平下降(p＜0.05),Smad3蛋白和mRNA表达水平上升(p＜0.05).结论 EGCG可能通过下调CDC25A、上调Smad3的表达,抑制HepG2细胞增殖并诱导其凋亡,从而对肝癌细胞起到生长抑制作用.     

线粒体作为放射损伤防治靶点的研究进展

电离辐射会导致蛋白质、DNA等生物大分子损伤,以致细胞癌变、凋亡、衰老等一系列变化。放射损伤后,有效防治靶点的缺乏又致可用治疗药物种类十分有限。新近研究提示,线粒体在放射损伤中发挥重要作用,并有望成为新的防治靶点。本研究就电离辐射对线粒体的影响,特别是氧化应激的发生,以及线粒体在电离辐射诱导生物损伤效应中的作用进行综述,旨在讨论将线粒体作为潜在的放射损伤防治靶点的可行性。     

EGCG对A549细胞炎性反应模型UBC9表达的影响

 目的 观察泛素连接酶9(ubiquitin conjugating enzyme 9,UBC9)在表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)作用的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导A549细胞中的表达,探讨UBC9与EGCG抗炎性反应机制的相关性。方法 根据筛选结果随机分为对照组、EGCG组、LPS组、EGCG＋LPS组4个组,MTT检测不同浓度的EGCG(50～400 μg/ml)和LPS(10～50 μg/ml)对A549细胞增殖活性的影响,筛选最佳作用浓度,进一步通过免疫组化染色法、蛋白质印迹法和Realtime-PCR检测分析各处理组UBC9蛋白及其mRNA的相对表达量。结果 MTT显示,200 μg/ml的EGCG细胞增殖抑制作用最强(F=1618.18,P＜0.001),LPS 25μg/ml细胞增殖活性最明显(F=237.38,P＜0.001)。免疫组化与蛋白质印迹检测均显示,与对照组比较,EGCG下调A549细胞UBC9蛋白表达(P＜0.001),LPS则上调UBC9表达量(P＜0.001),与LPS组比较,EGCG＋LPS组UBC9蛋白表达明显降低(P＜0.001)。同样,Realtime-PCR显示,与对照组比较,EGCG组UBC9 mRNA表达下调(F=89.34,P＜0.001),LPS组UBC9 mRNA表达上调(F=225.00,P＜0.001),与LPS组比较,EGCG＋LPS组UBC9 mRNA的表达受到抑制,显著降低(F=625.00,P＜0.001)。结论 EGCG下调LPS刺激的炎性反应模型的UBC9的表达,其抗炎机制可能与抑制UBC9蛋白与mRNA表达有关。     

放射损伤病人的造血干/祖细胞移植研究进展

随着核能与核技术的发展,以及放射性核素的应用日益广泛,为核战争条件下急性放射病病人以及和平利用原子能中意外核事故受害者的治疗提供及时、有效的造血干/祖细胞移植,是极其重要的研究课题。     

脑放射损伤的影像学研究进展

脑放射损伤发病机制主要有三种学说即血管损伤、胶质损伤和免疫反应机制,最近多数学者的研究支持血管和胶质损伤机制,血管方面的改变在晚期放射效应中起主要作用。CT和MRI对局限性脑损伤和弥漫性脑白质损伤可明确诊断。MRI的T2加权成像(T2WI)显示水分变化敏感性高,又不受颅底线束硬化伪影的影响,MRI发现白质病变的敏感性是CT的2~3倍。如果是脑本身肿瘤放疗后,CT和MRI区别病灶复发或放射性坏死比较困难,PET和MRS(磁共振波谱成像)在两者鉴别诊断中则初步呈现出一定的优势。行PET检查时,如为肿瘤则代谢活跃,坏死则代谢低下,但敏感性和特异性欠理想。MRS测量感兴趣区内代谢产物的量或比率有助于两者的鉴别诊断。另外,PET功能成像和MRS还可预测放疗病人较早期无症状的可逆性放射损伤,以便及时应用激素等药物治疗,避免其进一步发展为临床症状明显的不可逆性损伤。     

一台引起放射性皮肤损伤的介入放射学设备检测结果调查与分析

目的 通过调查和分析一台引起放射性皮肤损伤的介入放射学设备的质量控制检测结果,为介入放射学程序运行过程中的放射防护最优化提供建议。方法 调取一台引起患者放射性皮肤损伤的介入放射学设备近3年的5次质量控制检测报告,比较检测结果的差异并分析存在的问题。结果 对于“透视受检者入射体表空气比释动能率典型值”项目,3家机构5次检测结果在6.08~24.89 mGy/min之间,符合相关标准的要求;不同曝光模式(普通剂量率透视模式、高剂量率透视模式、电影模式)和不同帧率对受检者入射体表空气比释动能率和透视防护区检测平面上周围剂量当量率检测结果影响较大;操作该设备的介入医生对设备的曝光模式了解不足,手术后未记录患者剂量。结论 通过对介入放射学设备的调试可显著降低患者剂量;建议在标准修订时增加参考点累积剂量或剂量面积乘积准确性指标的检测;加强对介入医生和技师的专业培训,使其充分了解设备不同曝光模式对患者和术者剂量的影响。     

STAT3与辐射敏感相关性的研究进展

放疗是肿瘤治疗的主要方法之一, 但肿瘤的辐射抵抗是影响放疗疗效的一个重要原因。信号转导和转录激活因子3(STAT3)是STAT家族的重要成员, 与肿瘤的发生、发展紧密相关。电离辐射可以对STAT3的表达水平产生影响, 同时STAT3的表达水平也可反作用于细胞, 通过对肿瘤细胞DNA损伤、自噬、凋亡、增殖、血管生成、迁移、侵袭、免疫抑制等的调节影响其辐射敏感性, 这预示着以STAT3为突破口的辐射敏感性研究将会为肿瘤临床治疗提供新策略。     

放射损伤、烧伤及放烧复合伤后血液动力学变化的实验研究

作者研究了放烧复合伤后８小时以内的心脏血流动力学的动态变化及补液后的影响。结果如下：（１）放烧复合伤后早期休克较单纯烧伤者重。红细胞压积升高，按烧伤补流公式对其补液后，仍显著和升高，表明：放射损伤复合烧合伤血浆丧失更重，放射损伤在此复合效应可可能起重要作用，使血管通透性更高。（２）放射伤复合烧伤后，心输出量，心脏搏功的降低及血管总外周阻力的升高较单纯烧伤者重，基与休克的变化互为因果，相互加重，补液     

一贯煎及其加味对辐射损伤小鼠防护作用研究

目的探讨一贯煎及其加味对辐射损伤小鼠的防护作用及其机制。方法以6 MV X直线加速器一次性全身照射小鼠造成辐射损伤,观察一贯煎及其加味对小鼠外周血象、外周血超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性水平及免疫功能（胸腺、脾指数）、骨髓细胞计数、血浆与骨髓环磷酸腺苷水平等指标的变化,推测其对小鼠造血功能、免疫功能的影响及其可能机制。结果成功制备辐射损伤小鼠模型。一贯煎原方及其加味能升高辐射损伤小鼠外周血中白细胞计数、血小板计数、血红蛋白及骨髓细胞计数（P<0.05）,提高胸腺、脾指数（P<0.05）,升高骨髓环磷酸腺苷水平和谷胱甘肽过氧化物酶活性（P<0.05）,各指标在原方组与加味组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论一贯煎原方及其加味对小鼠辐射损伤有较好防护作用,能在一定程度上促进辐射损伤小鼠造血与免疫功能恢复,抗自由基损伤可能是其作用机制之一。     

细胞焦亡信号通路在放射损伤中的研究进展

细胞焦亡是一种炎症性的程序性细胞死亡;与凋亡不同,细胞焦亡时总伴随着炎症反应。研究发现,细胞焦亡与多种疾病的发生、发展密切相关。在放射治疗引起的放射损伤中,细胞焦亡也发挥着重要作用。电离辐射使得细胞内的DNA断裂,产生氧自由基,而两者正是细胞焦亡良好的诱导剂。因此,本文从细胞焦亡的信号通路入手,综述了细胞焦亡在放射损伤中的研究进展,以期为减弱或阻断放射损伤提供新的思路。     

放射性脑损伤发病机制及免疫系统改变的研究

放射性脑损伤是头颈部肿瘤放射治疗后的一种严重并发症,本文从放射性脑损伤发病机制及电离辐射引起免疫系统改变的基础上推断放射性脑损伤可能引起的免疫系统改变。     

细胞因子在急性辐射损伤治疗中的作用

急性辐射损伤以及肿瘤患者在放疗或化疗后,均可发生程度不等的骨髓功能抑制。一些细胞因子通过刺激不同分化时期、不同类型的靶细胞影响其增殖和分化,从而对骨髓造血细胞起辐射防护和促进骨髓造血恢复的作用。随着基因工程的发展,人们可以获得越来越多的高纯度重组造血因子,这些因子在急性辐射损伤的实验研究和临床救治中发挥了极其重要的作用。同时,细胞因子治疗也存在一些问题,有待进一步研究和解决。     

蛋白标志物在辐射损伤中的应用

机体暴露于电离辐射下,一系列分子表达活性将发生变化,特异性改变的蛋白质可作为标志物用于辐射损伤的鉴别分类、治疗防控以及动态观察.该文综述了目前已经确定的或具有潜在功能的数种辐射损伤蛋白标志物的应用价值,介绍了多种蛋白标志物综合分析用于辐射损伤的诊断和治疗的目前研究进展.