对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯的结构确证

目的建立利用仪器测定对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯（AZ）化学结构的方法。方法通过元素分析仪分析AZ的元素组成,并利用核磁共振谱（NMR）、质谱（MS）、红外光谱（IR）、紫外光谱（uV）进行结构分析。结果AZ的结构为E-4-（2-（4-氯苯氧基）-2-甲基-苯酰氧基-3-甲氧基-苯丙烯酸,元素组成为C20H19CIO6,相对分子质量为390．814。结论该方法准确可行,可为以后AZ的结构鉴定提供依据。     

氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯代谢物在大鼠体内的药动学

目的:研究不同剂量氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯{(E)-3-[4-[2-(4-chlorophenoxy)-2-methylpropanoyloxy]-3-me-thoxyphenyl]acrylic acid,AZ}灌胃给药后活性代谢产物氯苯氧异丁酸在大鼠体内药动学。方法:3组大鼠按体质量分别灌胃给予125,250,500 mg.kg-1的AZ后,以布洛芬为内标物,采用高效液相色谱法测定代谢产物氯苯氧异丁酸的血药浓度,各组结果分别用DAS 2.0软件进行药动学分析,组间药动学参数用SPSS11.5软件进行统计分析。结果:低、中剂量组氯苯氧异丁酸的t1/2,CL/F,MRT均无显著性差异,AUC随给药剂量增加线性增大。高剂量组与中剂量相比,t1/2变大,CL/F显著减小,MRT显著延长。结论:口服AZ在125～250 mg.kg-1剂量时,其代谢产物氯苯氧异丁酸在大鼠体内符合线性动力学过程,剂量在500 mg.kg-1以上时则表现为非线性动力学特征。     

顶空气相色谱法测定舒林酸中有机溶剂残留量

目的 建立测定舒林酸中5种有机溶剂残留量的方法 . 方法 采用顶空气相色谱法, 程序升温,初始温度为40 ℃ , 维持5 min 后,以20 ℃•min^-1升温至200 ℃保持5 min, 二甲亚砜为溶剂,色谱柱为DB-624毛细管柱(30 m×0.53 mm,3 μm),载气为氮气,FID检测器,测定舒林酸中甲醇、乙醇、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷和甲苯5种有机溶剂残留量. 结果在确定的色谱条件下各组分能基线分离,线性关系良好,平均回收率为93.3%～108.8%. 最低检测浓度为0.05～0.66 μg• mL^-1. 结论 该方法 灵敏度和准确度均达到有机溶剂残留量检测的要求,可用于舒林酸中5种有机溶剂残留量的测定.     

对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯胶囊的溶出度测定

目的:建立对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯(AZ)胶囊溶出度的测定方法。方法:采用桨法,以0.8%的十二烷基硫酸钠溶液为溶出介质,转速为75 r/min,45 min时取样。以紫外分光光度法测定AZ胶囊的含量,检测波长为275 nm。结果:AZ检测质量浓度线性范围为10.13³0.40μg/ml(r=0.999 8);平均回收率为100.3%(RSD=0.47%,n=3);3批样品溶出45 min时累积溶出度分别为(99.4±0.22)%、(99.0±0.26)%、(98.4±0.18)%,RSD分别为0.21%、0.25%、0.23%(n=6)。结论:所建立的方法操作简便、结果准确,可用于AZ胶囊的溶出度考察。     

顶空毛细管气相色谱法测定腺嘌呤原料药中5种有机溶剂残留量

目的:建立测定腺嘌呤原料药中二氯甲烷、三氯甲烷、苯、三氯乙烯和二氧六环等5种有机溶剂残留量的分析方法。方法:采用顶空毛细管气相色谱法。以1 mol/L氢氧化钠溶液溶解样品,DB-624石英毛细管为色谱柱;程序升温;进样口温度200℃;氢火焰离子化检测器检测口温度250℃;载气为高纯氮气;分流进样,分流比1∶1;顶空加热温度85℃,平衡时间15 min。结果:二氯甲烷、三氯甲烷、三氯乙烯和二氧六环4种溶剂检测质量浓度范围内线性范围为0.002⁰.5 mg/ml(r=0.997 10.5 mg/ml(r=0.997 1⁰.999 9),苯为0.000 20.999 9),苯为0.000 2⁰.05 mg/ml(r=0.999 3)。5种有机溶剂平均加样回收率为89.1%0.05 mg/ml(r=0.999 3)。5种有机溶剂平均加样回收率为89.1%⁹3.4%,RSD为1.91%93.4%,RSD为1.91%².89%(n=3);检测限为0.012.89%(n=3);检测限为0.01⁰.3μg/ml,定量限为0.030.3μg/ml,定量限为0.03².0μg/ml。结论:本法简便、灵敏、快速、准确,适用于腺嘌呤原料药中有机溶剂残留量的测定。     

对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯的小鼠急性毒性和大鼠长期毒性

目的评价对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯(AZ)的安全性。方法 小鼠分别ig给予AZ3000～1001mg.kg-1或ip给予AZ1600～983mg.kg-1,观察14d,测定小鼠的半数致死量(LD50)。大鼠ig给予AZ500,291.7和166.7mg.kg-1(为临床拟用剂量的60倍、35倍和20倍),连续13周,停药2周后,观察大鼠一般状况、体质量增长、血液学、血液生化学和病理组织学等指标的变化。结果小鼠ig及ip给AZ的LD50分别为2053和1254mg.kg-1。大鼠给药13周后,AZ500mg.kg-1组血清转氨酶、尿素氮和肝系数升高(P<0.05),AZ291.7mg.kg-1组血清天冬氨酸转氨酶(AST)和肝系数升高(P<0.05),其他各组各指标与溶媒对照组相比均无显著性差异。病理组织学检查显示,AZ500mg.kg-1有1例肝组织炎细胞浸润,其余组大鼠未见与药物毒性相关的明显病变。停药2周后各异常指标均恢复正常。结论 AZ在规定剂量下使用应有较好的安全性。     

顶空气相色谱法测定齐多夫定中有机溶剂残留量

目的测定齐多夫定中有机溶剂残留量。方法采用顶空进样法测定,检测器为FID,色谱柱为DB-624毛细管柱,溶剂为N-甲基吡咯烷酮。结果甲醇、乙酸乙酯、二氧六环、甲苯、二甲亚砜相关系数均在0.999 5～1.000 0内;平均回收率在95.83%～107.95%范围内,RSD在1.33%～2.71%范围内(n=9)。结论该方法简单、准确、快捷、适用于测定齐多夫定中有机溶剂残留量。     

顶空气相色谱法测定比阿培南的有机溶剂残留量

目的测定比阿培南中有机溶剂残留量。方法采用顶空进样法测定,检测器为FID,色谱柱为SE-54毛细管柱,溶剂为5%二甲基亚砜水溶液。结果甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲酸乙酯、异丙醚、四氢呋喃、正丙醇线性关系r在0.9938～0.9994范围内;平均回收率在94.87%～105.66%范围内,RSD在2.11%～6.94%范围内(n=5)。结论该方法简单、准确、快捷,适用于测定比阿培南中有机溶剂残留量。     

顶空毛细管气相色谱法测定福尔可定原料药中5种有机溶剂的残留量

目的:建立测定福尔可定原料药中甲醇、乙醇、苯、丁醇、甲苯5种有机溶剂残留量的方法。方法:采用顶空毛细管气相色谱法,色谱柱为DB-624毛细管柱,载气为氮气,柱温采用程序升温,氢火焰离子化检测器,检测器温度为250℃,进样口温度为200℃,以0.25mol/L硫酸溶液为介质。结果:甲醇、乙醇、苯、丁醇、甲苯检测质量浓度线性范围分别为60.46～423.25、100.19～701.32、0.042～0.30、100.36～702.35、17.71～123.94μg/m(lr=0.9977～0.9999),平均回收率为97.0%～105.5%(RSD=4.50%～6.59%),定量限为0.02～0.5μg/ml;3批样品中5种溶剂的残留量均符合2010年版《中国药典》的相关要求。结论:本方法快速、灵敏、准确,可用于福尔可定原料药中有机溶剂残留量的测定。     

顶空气相色谱法测定阿诺宁脂肪乳注射剂中间体中有机溶剂残留量

目的:测定阿诺宁脂肪乳注射剂中间体中有机溶剂石油醚(60～90℃)、丙酮、甲醇、乙醇、氯仿的残留量。方法:采用顶空气相色谱法,INNOWAX 毛细管色谱柱(30 m×0.32 mm×0.5 μm);FID 检测器,温度250℃;柱温:80℃保持10 min,再升至200℃保持10 min;柱流量1.5 mL·min~(-1);分流比2:1;进样口温度180℃;顶空温度90℃;平衡时间20 min;以氮气为载气。结果:石油醚、丙酮、甲醇、乙醇、氯仿的检测限分别为:2,2,2,2,8μg·mL~(-1),线性关系良好(r>0.999);平均加样回收率(n=9)分别为98.8%,102.5%,101.2%,101.9%,102.4%。结论:本实验建立的方法准确、灵敏,为阿诺宁脂肪乳注射剂原料药质量标准的制定提供了实验依据。     

气相色谱法检测阿立哌唑原料药中有机溶剂残留

目的建立同时检测阿立哌唑原料药中5种有机溶剂残留的气相色谱法。方法采用DB-624毛细管色谱柱(30 m×0.25 mm,1.4μm),程序升温,火焰离子化检测仪检测,载气为氮气,载气流速为2.0 mL/min,检测器温度为250℃,进样口温度为200℃。结果乙腈、丙酮、异丙醇、正己烷、环己烷质量浓度分别在15.792～157.92μg/mL(r=0.999 9)、134.85～1 348.50μg/mL(r=0.999 8)、198.904～1 989.04μg/mL(r=0.999 4)、8.031～80.31μg/mL(r=0.999 3)、160.932～1 609.32μg/mL(r=0.999 6)范围内与峰面积线性关系良好;检测限分别为0.41,0.49,0.50,0.039,0.056μg,定量限分别为0.82,0.97,1.01,0.077,0.11μg;精密度试验的RSD均小于2.3%(n=6),平均回收率分别为92.82%,96.64%,94.67%,95.35%,95.58%,RSD分别为1.75%,1.73%,2.04%,1.86%,1.61%(n=9)。结论...     

顶空气相色谱法测定夫西地酸中有机溶剂残留量

目的:建立以顶空气相色谱法测定夫西地酸中有机溶剂残留量的方法。方法:色谱柱为聚乙二醇20000DM-WAX毛细管柱,柱温采取程序升温,检测器温度为250℃,载气为氦气,流速为7ml/min,分流比为1∶1。结果:有机溶剂丙酮、甲醇、乙醇检测浓度线性范围分别为2.04~102.50μg/ml(r=0.9992)、2.00~99.98μg/ml(r=0.9995)、2.04~102.34μg/ml(r=0.9995),平均回收率分别为98.7%、99.2%、101.7%,RSD分别为2.11%、1.98%、2.01%。结论:本方法简便、结果准确,适用于夫西地酸中有机溶剂残留量的测定。     

GC测定甲苯咪唑中的残留溶剂

目的 采用顶空气相色谱法测定甲苯咪唑原料药中的有机溶剂残留量。方法 以DMF-H₂O（2︰1）溶液为样品溶剂,选用PerkinElmer气相色谱仪,配备顶空进样器和FID检测器,Agilent DB-624毛细管柱为分析柱,外标法测定。结果 甲醇、乙醇、异丙醇、三氯甲烷和甲苯分别在18.7~224,46.9~562,46.9~562,1.50~17.9,2.81~33.8 μg·mL^-1内线性关系良好（r>0.999）;各组分检出限分别为0.19,0.10,0.11,0.18,0.08 μg·mL^-1;各组分回收率为90.0%~110.0%。结论 该方法准确、灵敏、可靠,可用于甲苯咪唑有机残留溶剂的测定。     

顶空进样-毛细管气相色谱法测定格列美脲原料药中5种溶剂残留的含量

目的:建立采用顶空进样—毛细管气相色谱法对第3代治疗糖尿病药物磺酰脲类降糖药格列美脲原料药中正己烷、丙酮、二氯甲烷、甲醇和甲苯5种有机溶剂的残留量测定方法,为格列美脲原料药中5种有机溶剂的残留量提供科学检测方法。方法:采用顶空进样程序升温法,平衡温度为110℃,FID检测器,DM-5毛细管色谱柱(30m×0.32mm,0.25μm)进行检测。结果:5种有机溶剂在各自浓度范围线性关系良好(r=0.9958~0.9991,n=5),最低检测限为0.58~11.8μg·ml-1;定量限范围为1.9~47.3μg·ml-1;3个浓度的平均回收率为95.1%~103.5%,(RSD=1.0%~5.1%,n=6)。结论:该方法灵敏简单、科学严谨、可操作性强、结果可靠,可用于实际生产格列美脲原料药中5种溶剂残留的测定分析。     

顶空气相色谱法测定乙基纤维素中有机溶剂残留量

目的 建立乙基纤维素中残留有机溶剂二氯甲烷的测定方法。方法采用顶空进样毛细管气相色谱法,FID检测器。色谱柱为DB-624石英毛细管柱（30m×0．3mm,1．8μm）,载气为氮气,柱温90℃。结果二氯甲烷可得到有效分离,在所考察的质量浓度范围内线性关系良好,r=0．9996（n=6）,平均回收率为98．99％,RSD=1．04％（n=9）。结论所用方法灵敏、准确、快速,可作为乙基纤维素中残留有机溶剂二氯甲烷的检测方法。     

顶空气相色谱法测定非洛地平原料药中有机溶剂残留量

目的建立测定非洛地平原料药中有机残留溶剂的顶空气相色谱法。方法以DB-624毛细管柱(30 m×0．32 mm,1．8μm)为色谱柱,FID为检测器,氮气为载气,N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,顶空气相色谱法测定,并以丁酮为内标定量。结果乙醇、异雨醇、叔丁醇、正己烷、异丙醚的线性范围分别为0．050 6-0．632 mg／mL,0．050 6-0．633 mg／mL,0．049～0．612 mg／mL,0．002 9～0．035 8 mg/mL,0．049 9～0．624 mg／mL,r分别为0．999 3,0．999 3,0．999 4,0．999 6,0．999 6。结论该方法简便、结果准确,适用于非洛地平原料药中有机残留溶剂的测定。     

毛细管气相色谱法测定甘氨双唑钠中有机溶剂残留量

目的：建立测定甘氨双唑钠中Ⅳ,Ⅳ-二甲基甲酰胺及乙醇残留量的毛细管气相色谱法。方法：采用HP．FFAP毛细管色谱柱（30m×0．32mm×0．25岬）,氢火焰离子化检测器,二甲基亚砜为溶剂,氮气为载气;程序升温：初始温度为40qC,保持5min,以每分钟8℃的升温速率升至110℃,保持2min,再以每分钟30℃的升温速率升至230℃,保持2min。结果：样品中未检出N,Ⅳ-二甲基甲酰胺,但有乙醇残留,按内标法计算得3批样品中乙醇残留量分别为0．44％、0．46％和0．46％。结论：该方法灵敏、准确、重复性好,可用于甘氨双唑钠中有机溶剂残留量的测定。     

顶空气相色谱法测定异环磷酰胺中多种有机溶剂残留量

目的建立分离测定异环磷酰胺原料中残留的多种有机溶剂的方法。方法采用顶空气相色谱法,色谱柱为HP—INNOWax毛细管柱,栽气为氮气,FID检测器,柱温采用程序升温,外标法测定异环磷酰胺中乙醚、丙酮、四氢呋喃、二氯甲烷、甲醇、乙醇的残留量。结果6种有机溶剂能完全分离,质量浓度在所考察的范围内与峰面积线性关系良好,r为0．9996～1．0000,平均回收率为94．6％～100．5％,精密度的RSD均不大于10％,检测限为20～2350ng／mL。结论顶空气相色谱法快速、灵敏、准确,适用于异环磷酰胺中多种有机溶剂残留量的测定。     

顶空气相色谱法测定尼扎替丁中的有机溶剂残留量

目的：建立尼扎替丁原料药中丙酮和氯仿残留量的测定方法。方法：采用顶空气相色谱法测定。色谱柱为HP-INNOWAX石英毛细管柱（30m×0．32mm,0．25μm）,载气为氮气,检测器为氢火焰离子化检测器。结果：丙酮和氯仿在9min内可得到很好的分离,色谱峰面积与浓度均呈良好的线性关系,且进样精密度良好,平均加样回收率分别为102．5％和96．0％（n=9）。结论：该法便捷、准确,可用于尼扎替丁原料药中有机溶剂残留量的检测。     

顶空气相色谱法测定替加氟中残留的有机溶剂

目的：建立顶空气相色谱法测定替加氟中4种有机溶剂残留量的方法。方法：项空进样程序升温。色谱柱为HP—INNOWAX（30．0mm×0．32mm×0．50μm）,溶剂为二甲亚砜（DMSO）,检测器为FID,载气为氮气。结果：4种有机溶剂完全分离,在所考察的浓度范围内线性关系良好,甲醇、乙醇、三氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）的最低检出浓度分别为0．299。0．100,3．060,1．850μg·ml^-1。结论：该方法简便灵敏,结果准确可靠,适用于替加氟原料中有机溶剂残留量的检测。